“DETERMINACIÓN DE LA POTENCIA, DE DOS ANESTÉSICOS LOCALES UTILIZADOS

CLÍNICAMENTE, LIDOCAÍNA Y BUPIVACAÍNA, APLICADO A RATONES (MUS MUSCULUS) DE

LABORATORIO”

DE NOVA CARBAJAL SANDRA, HERNÁNDEZ ESQUIVEL MIGUEL ÁNGEL, ORTEGA VILCHIS CRISTHIAN LEONARDO, RODRÍGUEZ
ESPINOSA OSCAR
Universidad Nacional Autónoma de México, Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán, Departamento de Ciencias Biológicas,
Sección de Bioquímica y Farmacología Humana; Laboratorio de Farmacología II, Semestre 2010 – I, Grupo 1752, Equipo 1.

ABSTRACT

A la hora de escoger un anestésico local subcutáneo, de uso clínico, para aplicarlo a una técnica determinada deben de
tomarse en cuenta varios factores, como el comienzo y la duración de efecto farmacológico, la potencia que tendrá, la
toxicidad y el metabolismo, así como también el costo que este tendrá. Es importante familiarizarse con los anestésicos
locales subcutáneos, puesto que estos se agrupan en fármacos de corta, intermedia y larga duración; pero lo más
importante es que, la absorción de los anestésicos locales depende del sitio de administración, la dosis, las propiedades
vasodilatadoras y la presencia de vasoconstrictor. El inicio de acción y el tiempo de latencia de los anestésicos locales
dependerán de la solubilidad en lípidos, morfología del nervio, pH del tejido y pKa del fármaco.

INTRODUCCIÓN
Los anestésicos locales son compuestos que bloquean
de manera reversible la conducción nerviosa en
cualquier parte del sistema nervioso a la que se
apliquen. Pasado su efecto, la recuperación de la
función nerviosa es completa.
Fig. 1: Estructuras de los anestésicos locales
usados.
Se utilizan principalmente con la finalidad de suprimir o
bloquear los impulsos nociceptivos, sea en los
receptores sensitivos, a lo largo de un nervio o tronco
nervioso o en los ganglios, y tanto si la aferencia
sensorial discurre por nervios aferentes somáticos como
vegetativos. En ocasiones, el bloqueo sirve también
para suprimir la actividad eferente simpática de
carácter vasoconstrictor.
• Relación estructura–actividad de los anestésicos
locales.
La molécula de los anestésicos locales está estructurada
en un plano y constituida por un anillo aromático, en
general bencénico, y una amina terciaria o secundaria,
separados por una cadena intermedia con un enlace de
tipo éster o de tipo amida. La existencia de uno u otro
enlace condiciona la velocidad de metabolización y, por
lo tanto, la duración de la acción; de forma indirecta,
también influye sobre la toxicidad específica de cada
fármaco. El anillo aromático confiere lipofilia a esa
porción de la molécula, mientras que la región de la
amina terciaria es relativamente hidrófila. Todos los
anestésicos locales son bases débiles, con valores de
pKa entre 7,5 y 9, lo que implica que a pH fisiológico
están ionizados en una gran proporción, aunque no
completamente. La fracción no ionizada atraviesa las
vainas lipófilas que cubren el nervio y es responsable
del acceso de la molécula hasta la membrana axonal,
pero la forma activa es el catión cargado positivamente.
• Mecanismo de acción.
Los anestésicos locales deprimen la propagación de los
potenciales de acción en las fibras nerviosas porque
bloquean la entrada de Na+ a través de la membrana en
respuesta a la despolarización nerviosa, es decir,
bloquean los canales de Na+ dependientes del voltaje.
Aunque a concentraciones elevadas pueden bloquear
canales de potasio, a las concentraciones utilizadas en la

1
clínica el bloqueo de la conducción nerviosa no se
acompaña de alteraciones en la repolarización o en el
potencial de reposo.
La actividad de muchos de estos fármacos es mayor
cuando el nervio está sometido a estímulos repetidos o,
lo que es lo mismo, cuando mayor es la probabilidad de
apertura del canal en respuesta a un cambio de
potencial.
Todos estos datos indican que el sitio de fijación para
anestésicos locales está situado en la porción interna de
la región transmembrana del canal y que la forma no
ionizada del anestésico actúa como vehículo
transportador para atravesar la fase lipídica de la
membrana neuronal. Una vez que la molécula de
anestésico se halla en el interior del canal, la forma
ionizada es la responsable de la interacción con el
receptor y, por lo tanto, de la actividad farmacológica.
La fracción ionizada sólo puede acceder al sitio de
fijación para anestésicos locales desde el interior de la
célula, a través del poro axoplásmico del canal cuando
éste se encuentra abierto (Fig. 2). Si la frecuencia de
estimulación incrementa, la probabilidad de que los
canales de sodio se encuentren abiertos y, por lo tanto,
expuestos al anestésico local, también incrementa.
Fig. 2: Interacción de los anestésicos locales con
el canal de Na+.
completo y el nervio es incapaz de despolarizarse. La
interacción del anestésico local con el canal es
reversible y termina cuando su concentración cae por
debajo de un nivel crítico (concentración bloqueante
mínima).
El metabolismo depende de la naturaleza química. Los
ésteres son hidrolizados con rapidez por las esterasas
del plasma (colinesterasas) y del hígado. Puesto que el
LCR prácticamente no tiene colinesterasas, la
recuperación de la anestesia intratecal depende de su
absorción sanguínea. Los niveles plasmáticos de estos
agentes pueden estar incrementados en pacientes con
déficit de colinesterasas o con colinesterasa atípica. Las
amidas son metabolizadas por el microsoma hepático,
generalmente mediante un proceso de N-desalquilación
seguida de hidrólisis. La eliminación de los anestésicos
locales de tipo amida está disminuida en el recién
nacido, en la enfermedad hepática y en la insuficiencia
renal.
Los pacientes tratados con antihipertensivos pueden
experimentar efectos hipotensores aditivos durante la
anestesia epidural cono bupivacaína debido a la pérdida
del tono simpático. De igual forma, el uso de
anestésicos locales con vasodilatadores de acción rápida
como los nitratos puede ocasionar hipotensiones.
MATERIALES Y MÉTODOS:

Se sexó a los ratones con ayuda de una regla midiendo la

distancia desde el ano hasta la papila genitourinario; se
marcaron los animales, con un frasco-gotero, que
contenga ácido pícrico y posteriormente se pesaron los
ratones en una balanza granataria con canasta para
animales.

Se realizó la distribución de los animales en 4 lotes (2 de

A nivel electrofisiológico, los anestésicos locales
modifican el potencial de reposo, disminuyen
velocidad de despolarización y, por lo tanto,
velocidad de conducción; al bloquear el canal en
forma inactiva, alargan el período refractario.
Como consecuencia, el número de potenciales de
acción que el nervio puede transmitir por unidad de
tiempo va disminuyendo a medida que aumenta la
concentración de anestésico hasta que el bloqueo es
hembras y 2 de machos) mediante una curva “culebra
japonesa”, de los cuales, tanto un lote de machos y uno
de hembras, seleccionado al azar, fue destinado a
no Lidocaína y el otro a Bupivacaína.
la
la Los ratones fueron rasurados del muslo inferior
su izquierdo en el sitio donde llevaría a cabo la
administración con ayuda de unas tijeras, pero también
es viable realizarlo con un rastrillo desechable.
La concentración de la Xylocaína (lidocaína) para que sea
la misma que de la Bupivacaína, fue ajustada tomando
2.5 mL. de Xylocaína con una pipeta volumétrica y se
2
afora a 10 mL. utilizando un matraz aforado de dicho
volumen.
Momento antes de que se administrara el anestésico
local, se dio un pinchazo en el muslo (rasurado) de cada
animal con ayuda de un alfiler, con el propósito de
tomar como referencia esa reacción poder evaluar y
saber cuando el fármaco presentaría su efecto y cuando
no.
Se administró, por vía subcutánea, a cada animal las
dosis calculadas (posologicamente), utilizando una
jeringa con aguja de insulina, e inmediatamente se inicio
a contar el tiempo de latencia con un cronómetro.
Con ayuda de los alfileres se fue dando un pinchazo de
acuerdo a los tiempos propuestos (ver tablas de
resultados), el área rasurada; el motivo de rasurar una
porción del muslo, fue para asegurar que se estaba
pinchando el área administrada y de esta formar no
obtener resultados erróneos.
El llenado de las tablas de resultados, se realizó de la
siguiente manera: colocando x= no efecto o
= existe
efecto.

RESULTADOS

Tabla No. 1
Peso de los ratones (machos y hembras) del lote de Lidocaína
Lote No. 1 Lote No. 2
Machos Hembras
Ratón Peso (g) Ratón Peso (g)
Md 31.3 Ca 25.3
CoPd 34.8 CaMi 28.8

Tabla No.2
Resultados del Lote No. 1 (Machos) tratados con Lidocaína
Tiempo (min)
Ratón 0 2.30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 % de efecto
CoPd ×









× × × 71.42
Md ×



× × × × × × × × × 28.57
Promedio - - - - - - - - - - - - - - 49.99
× No hay efecto

Existe efecto

Tabla No.3
Resultados del Lote No. 2 (Hembras) tratados con Lidocaína
Tiempo (min)
Ratón 0 2.30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 % de efecto
Ca ×


× × × × × × × × × × 21.42
CaMi ×





× × × × × × × 42.85
Promedio - - - - - - - - - - - - - - 32.13
× No hay efecto

Existe efecto

3
 Tabla No. 4
Peso de los ratones (machos y hembras) del lote de Bupivacaína
Lote No. 3 Lote No. 4
Machos Hembras
Ratón Peso (g) Ratón Peso (g)
Pi 31.9 Md 28.8
Ca 40.5 Co 26.6

Tabla No. 5
Resultados del Lote No. 3 (Machos) tratados con Bupivacaína
Tiempo (min)
Ratón 0 2.30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 % de efecto
Pi ×








× × × × 64.28
Ca ×










× × 78.57
Promedio - - - - - - - - - - - - - - 71.42
× No hay efecto

Existe efecto

Tabla No. 6
Resultados del Lote No. 4 (Hembras) tratados con Bupivacaína
Tiempo (min)
Ratón 0 2.30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 % de efecto
Md × ×







× × × × 57.14
Co ×






× × × × × × 50
Promedio - - - - - - - - - - - - - - 53.57
× No hay efecto

Existe efecto

Gráfica No. 1: Comparación del promedio de

porcentajes de efecto en los diferentes lotes.
Promedio del % de efecto

80
70
60
50
40
Lidocaína
30 Bupivacaína
20
10
0

Machos
Hembras

Lotes
4
ANALISIS DE RESULTADOS
Observando los resultados promedios obtenidos, los
lotes tratados con Bupivacaína mostraron un mayor
tiempo de latencia, referido al efecto de anestesia local,
con respecto a los lotes tratados con Lidocaína, esto se
debe a la solubilidad en lípidos que presentan los
fármacos, ya que como es sabido, el aumento de la
liposolubilidad de los anestésicos locales facilita su
captación por el nervio, pues permite que el fármaco
penetre con mayor rapidez a través de la vaina
neuronal.
El coeficiente de partición de Bupivacaína es de 27.5,
que comparado con el de Lidocaína (2.9), resulta ser
muy elevado, lo que trae como repercusión, que los
lotes tratados con Bupivacaína penetro una mayor
cantidad del fármaco al nervio, y por ende, aumento el
tiempo de latencia, referido al efecto de anestesia local.
Otra razón importante por el cual se observo un mayor
tiempo de latencia en los lotes de Bupivacaína es el
porcentaje de unión a proteínas que tiene esta última
(95%), el cual también es mayor con respecto al
porcentaje que tiene la Lidocaína, por lo tanto, la
duración del efecto es mayor; esto es debido a la forma
en la cual se encuentran las anestésicos locales con
respecto al pH fisiológico, ya que, las proteínas son más
afines a sustancias acida, es así que la Bupivacaína es
más afín a la unión con proteínas porque se encuentra
disminuida en su forma no ionizada, lo cual es igual a un
aumento en su forma ionizada, la cual se comporta
como un acido y por ende, se da la fijación a proteínas,
que retardan el proceso de absorción del fármaco al
nervio, y es así como se da un incremento del tiempo de
latencia.
No fue posible detectar cuál de estos dos fármacos
presento con mayor rapidez el inicio de su efecto, esto
fue debido a la metodología propuesta y a las dosis
empleadas, ya que estas fueron mucho mayores que las
indicadas por las posologías de cada fármaco, lo que
con llevo a un inicio del efecto casi inmediato, puesto
que se observo que al momento de colocar al animal en
la jaula, este ya no movía su extremidad inferior
izquierda.
Pero, de acuerdo a los datos bibliográficas se puede
decir que la Lidocaína (pKa = 7.7) actúa más
rápidamente que la Bupivacaína (pKa = 8.1), ya que
cuanto más se aproxima el pKa de los fármacos al pH
fisiológico (7.4) mayor será la proporción de forma no
ionizada, que es la que penetra a través de la vaina del
nervio al interior de la membrana del mismo y así como
se lleva a cabo el efecto anestésico con mayor rapidez.
La potencia también se relaciona, como ya se había
dicho, con la liposolubilidad, pero, siempre y cuando el
fármaco tenga cierto grado de hidrosolubilidad ya que
se requiere para la difusión del fármaco en el sitio de
acción. La Lidocaína es más soluble que la Bupivacaína,
pero esta última es más potente y tiene una mayor
duración de efecto, por las razones expuestas
anteriormente.
También se puede observar que hubo un mayor tiempo
de latencia en los dos lotes que tenían ratones machos,
esto es debido a la cantidad de masa muscular
presentes en el género, la cual es mayor que la masa
muscular presente en las hembras, esto afecta ya que,
como se dijo anteriormente, la fijación del fármaco a
proteínas afecta de manera considerable la duración del
efecto farmacológico.
Por último, el sitio de administración es otro factor a
considerar en el efecto resultante de los anestésicos
locales, pero en nuestra situación no es un factor que
repercuta en los resultados ya que solo se administro en
la extremidad inferior izquierda en todos los lotes.
CONCLUSIONES
El objetivo principal del proyecto se cumple de forma
satisfactoria, ya que al comparar la potencia de los
anestésicos, mediante la medición del tiempo de
latencia del efecto, el anestésico local Bupivacaína es él
más potente en comparación con Lidocaína, siendo de
esta forma que, sí clínicamente se busca obtener un
bloqueo de la sensibilidad reticular al dolor de
determinada zona del cuerpo, por mayor tiempo, el
mejor fármaco a elegir sería Bupivacaína.
Más allá de desarrollar un proyecto escolar, es muy
importante entender que el llevar a cabo un proyecto
de investigación siempre tendrá variadas
complicaciones, que deberán superarse y usarse como
experiencia profesional que serán útiles en un futuro.
5
AGRADECIMIENTOS
 A la Doctora Luisa y Profesora Jazmín por facilitarnos
los animales de laboratorio a usar en el proyecto.
 A la Profesora Jazmín por las atenciones y el interés
mostrado hacia nosotros y nuestros demás
compañeros de la sección.
 A las Profesoras Amparo y Jazmín por el material de
laboratorio que nos fue proporcionado durante la
sesión del proyecto.
 A la Doctora Luisa por los conocimientos que nos
proporcionó referente a nuestro tema.
BIBLIOGRAFÍA
• FLOREZ, Jesús. (1997). Farmacología Humana. 3ª
edición. Ed. Masson Multimedia, Barcelona, España.
Págs. 295-301, 1206.
• KATZUNG, Bertran G. (2007). Farmacología Básica y
Clínica. 10ª edición. Editorial El Manual Moderno,
D.F., México. Págs. 344–345, 351–352, 407–409.
• KALANT, Harold. (2006). Principios de Farmacología
Médica. 6ª edición. Oxford. D.F., México. Págs. 293-
302.
• http://plm.wyeth.com.mx/
• http://www.edicolor.com/producto.asp?id=1223&ID
C