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SE

CCI

Farmacologa en Odontologa 2008. Editorial Mdica Panamericana

CAPTULO

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Introduccin, vas de
administracin de frmacos

INTRODUCCIN
Farmacologa
La farmacologa es la ciencia de los frmacos (del gr., pharmacon, frmaco; logos, palabra). En un sentido amplio, trata acerca de la
interaccin de molculas qumicas de administracin exgena (sustancias farmacuticas)
con sistemas vivos. Abarca todos los aspectos
inherentes al conocimiento de estos agentes,
pero fundamentalmente de los que son importantes para el empleo eficaz y seguro con propsitos mdicos.
En la prctica odontolgica es imprescindible tener una nocin vasta de la farmacologa con nfasis en ciertos aspectos porque:
Los odontlogos tienen que recetar y utilizar frmacos, aunque de una gama limitada, para el tratamiento de las afecciones
dentales.
Muchos pacientes odontolgicos sufren
adems otras entidades mdicas, p. ej., diabetes, hipertensin, artritis, etc., posiblemente tratadas con agentes que pueden
producir efectos sobre los dientes o interactuar con los frmacos recetados por el
odontlogo.
Los odontlogos pueden enfrentar una
emergencia mdica durante su intervencin.
Durante miles de aos la mayora de los
frmacos fueron productos naturales brutos
de los que se ignoraba su composicin y con
una eficacia limitada. Slo se conocan sus
efectos evidentes sobre el organismo, aunque tambin de manera imprecisa; pero se
ignoraba por completo la forma en que se pro-

ducan. En los ltimos 100 aos, aproximadamente, los frmacos se purificaron y clasificaron qumicamente, y se cre una amplia
variedad de agentes muy potentes y selectivos. Se aclar el mecanismo de accin e
incluso el blanco o diana molecular de
muchos agentes. Esto fue posible por el crecimiento prolfico de la farmacologa que
constituye la columna vertebral de la teraputica racional.
La farmacodinamia y la farmacocintica
son las principales divisiones de la farmacologa.

Farmacodinamia (del gr., dynamis, poder):

efecto del frmaco en el organismo.
Comprende los efectos fisiolgicos y bioqumicos de los frmacos y su mecanismo
de accin en los niveles de sistemas y aparatos, subcelular, macromolecular, p. ej,
adrenalina interaccin con receptores
adrenrgicos estimulacin de la adenilciclasa unida a la membrana celular mediada
por la protena G aumento del 3, 5 AMP
cclico intracelular estimulacin heptica,
glucogenlisis heptica e hiperglucemia,
etc.
Farmacocintica (del gr., kinesis, movimiento): efecto del organismo sobre el frmaco.
Se refiere al movimiento del frmaco en el
organismo y su alteracin por ste incluye la
absorcin, la distribucin, la unin, localizacin, almacenamiento, biotransformacin y
eliminacin del agente, p. ej., el paracetamol
se absorbe rpida y casi completamente por
va oral y alcanza niveles mximos en la san-

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gre entre los 30 y 60 minutos; el 25% est

unido a protenas plasmticas, se distribuye
amplia y casi uniformemente en el organismo
(volumen de distribucin ~ 1 L/kg); la metabolizacin en el hgado es importante, sobre
todo mediante la conjugacin con glucurnido y sulfato y produce metabolitos inactivos
que son eliminados en la orina, su vida media
o semivida plasmtica (t1/2) es de 2 a 3 horas
y tiene un valor de depuracin o clearance de
5 mL/kg/min.

Agente activo o frmaco Es la entidad

qumica activa presente en un medicamento
utilizado para el diagnstico, la prevencin o
el tratamiento de una enfermedad. La OMS
(1966) proporcion una definicin ms
amplia: Frmaco es cualquier sustancia o
producto que se utiliza o est concebido para
modificar o explorar sistemas fisiolgicos o
estados patolgicos para beneficio de quien lo
recibe.
El trmino droga se emplea para referirse a sustancias adictivas.
Otros aspectos importantes de la farmacologa son:
Farmacoterapia Es la aplicacin de la
informacin farmacolgica junto con el conocimiento de la enfermedad para prevenirla,
mitigarla o curarla. La eleccin del frmaco
ms apropiado, de la dosificacin y de la
duracin del tratamiento forma parte de la
farmacoterapia.

Farmacologa clnica Es el estudio cientfico de los frmacos en el hombre. Comprende

la investigacin farmacodinmica y farmacocintica en voluntarios sanos y en pacientes, la evaluacin de la eficacia y la seguridad de los frmacos y de estudios comparativos con otras formas de tratamiento, la
vigilancia de las modalidades de empleo de
las sustancias farmacuticas, los efectos
adversos, etctera.
El objetivo de la farmacologa clnica es la
generacin de datos para el empleo ptimo
de los frmacos.
Quimioterapia Es el tratamiento de una
infeccin sistmica o de una neoplasia con frmacos especficos que tienen toxicidad selectiva para el organismo infectante o la clula

maligna y efectos mnimos o nulos sobre las

clulas del husped.
Los frmacos, en general, pueden dividirse
en:

Agentes farmacodinmicos Estn concebidos para que produzcan efectos farmacodinmicos en el receptor.
Agentes quimioteraputicos Previstos
para inhibir o matar al parsito invasor o la
clula maligna con efectos farmacodinmicos
mnimos o nulos en el receptor.
Farmacia o farmacotecnia Es el arte y la
ciencia de la elaboracin y distribucin de frmacos o la preparacin de formas farmacuticas apropiadas para la administracin de los
agentes al hombre y los animales. Incluye la
recoleccin, identificacin, purificacin, aislamiento, sntesis, regulacin y control de calidad de las sustancias medicinales. Es fundamentalmente una ciencia tecnolgica.

Toxicologa Es el estudio del efecto txico

de los frmacos y de otras sustancias qumicas
(de uso domstico, contaminantes ambientales, industriales, agrcolas, homicidas) con
nfasis en la deteccin, prevencin y tratamiento de las intoxicaciones. Tambin incluye
el estudio de los efectos adversos de las sustancias farmacuticas, dado que la misma
sustancia puede ser un frmaco o un txico,
segn la dosis.
Nomenclatura farmacolgica
Un frmaco generalmente tiene tres categoras de nombres:

a) Nombre qumico Describe la sustancia

qumicamente, p. ej., 1-(isopropilamino)-3-(1naftixol) propan-2-o1 en el caso del propranolol. Esto es complejo e inapropiado para su
empleo en la prescripcin. El laboratorio
puede asignar un nmero de cdigo, p. ej.,
RO 15-1788 (llamado posteriormente flumazenil), para mayor comodidad y simplicidad
antes de acuar un nombre.

b) Denominacin farmacolgica Es el
nombre aceptado por un organismo cientfico
competente, p. ej., United States Adopted

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Vas de administracin

Name (USAN) o British Approved Name

(BAN). Las denominaciones farmacolgicas
de los nuevos agentes se uniforman mediante
un acuerdo para el uso exclusivo de la denominacin comn internacional (DCI) (recomended International Nonproprietary Name,
rINN). Sin embargo, varios frmacos antiguos tienen ms de una denominacin farmacolgica, p. ej., meperidina (Estados Unidos)
y petidina (Reino Unido, India) para el
mismo agente. Hasta la inclusin de la sustancia farmacutica en una farmacopea, la
denominacin farmacolgica tambin puede
llamarse nombre aprobado. Despus de su aparicin en la publicacin oficial se convierte en
el nombre oficial.
En el lenguaje comn se usa el trmino
nombre genrico en lugar de denominacin farmacolgica. Etimolgicamente esto es incorrecto: genrico debera aplicarse al grupo
qumico o farmacolgico (o clase) del compuesto, p. ej., antibiticos aminoglucsidos,
antidepresivos tricclicos, etc.; sin embargo, se
convirti en sinnimo de la denominacin
farmacolgica a causa del uso generalizado y
la aceptacin oficial.

c) Denominacin (marca) comercial Es el

nombre asignado por el laboratorio farmacutico y constituye su patente o marca registrada. Un frmaco puede tener varias denominaciones comerciales p. ej., Altol, Atcardil,
Atecor, Aten, Betacard, Lonol, Tenolol,
Tenormin para el atenolol producido por
diferentes laboratorios. Los nombres comerciales se crean para que sean pegadizos, cortos,
fciles de recordar y a veces sugestivos; p. ej.,
Lopresor sugiere un frmaco hipotensor. Las
marcas generalmente difieren entre pases; p.
ej. el colirio de timolol se comercializa con el
nombre de Timoptic en Estados Unidos y
como Glucomol en la India. Incluso un laboratorio puede distribuir el mismo producto
con distintos nombres en diferentes pases.
Adems, las presentaciones combinadas tienen varias denominaciones comerciales. Lo
anterior introduce una gran confusin en la
nomenclatura farmacolgica.
Son muchas las razones para el uso de la
denominacin farmacolgica cuando se prescribe un agente: uniformidad, conveniencia,
economa y mayor comprensin (propranolol, sotalol, timolol, pindolol, metoprolol, ace-

butol y atenolol son todos betabloqueantes,

pero sus nombres comerciales difieren). Sin
embargo, es mejor recetar por el nombre
comercial confiable cuando resulta importante asegurar la uniformidad del frmaco desde
el punto de vista de la calidad, la biodisponibilidad, etc., y en particular cuando el control
oficial de la calidad de los productos no es
riguroso.

VAS DE ADMINISTRACIN
La mayora de los frmacos pueden administrarse por vas diversas. La eleccin de la
va ms adecuada en determinada situacin
depende del agente y del paciente. El sentido
comn, la viabilidad y la conveniencia suelen
establecer la va de administracin por
emplear.

Factores que gobiernan la

eleccin de la va
1. Propiedades fsicas y qumicas del frmaco (slido, lquido, gas; solubilidad,
estabilidad, pH, irritabilidad).
2. Lugar de accin deseado: localizado y
accesible o generalizado e inaccesible.
3. Velocidad y grado de absorcin del
frmaco desde las diferentes vas.
4. Efecto de los jugos digestivos y del
metabolismo de primer paso heptico
del agente.
5. Rapidez de la respuesta deseada (tratamiento habitual o de emergencia).
6. Precisin de la dosis requerida (la i.v. y
la inhalatoria proporcionan el ajuste
preciso).
7. Estado del paciente (inconsciente, con
vmitos).
Las vas de administracin pueden dividirse en: a) las de accin local, y b) las de accin
sistmica.

VAS DE ADMINISTRACIN LOCALES

Estas vas de administracin se utilizan
solamente en el caso de lesiones localizadas
ubicadas en sitios accesibles y para frmacos
de absorcin sistmica mnima, lenta o nula.
Por lo tanto, se alcanzan concentraciones ele-

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vadas en el lugar deseado sin exponer al resto

del organismo, y los efectos colaterales sistmicos o la toxicidad son mnimos o nulos. Para
los frmacos (en las dosis adecuadas) que se
absorben desde estos lugares o vas puede servir como va de administracin sistmica. Las
vas de administracin locales son:

es ms econmico. Pueden administrarse por

va oral tanto formas slidas (polvos, comprimidos, comprimidos de accin prolongada,
grageas, cpsulas, sistemas teraputicos gastrointestinales) como lquidas (elixires, jarabes, emulsiones, mezclas).

2. Sublingual (s.l.) o bucal

1. Tpica Consiste en la aplicacin externa del
frmaco en la superficie para una accin localizada. A menudo es la forma ms conveniente y
eficaz de aplicar el agente en la piel, mucosa
orofarngea o nasal, ojos, conducto auditivo,
ano, vagina, etc. Otras formas de medicacin
tpica son la administracin por va oral de
agentes no absorbibles para que acten en
la mucosa digestiva (sucralfato, neomicina), la
inhalacin de frmacos que actan en la mucosa bronquial (cromoglicato sdico) y la aplicacin en la uretra de soluciones o jaleas (yodopovidona, lidocana). En odontologa, los antispticos, los astringentes y los hemostticos a
menudo se aplican como tinturas, pastas dentales, colutorios, grgaras y caramelos.

2. Tejidos ms profundos Algunas zonas

profundas son abordables con jeringa y aguja,
pero el frmaco debe ser de absorcin sistmica lenta, p. ej., infiltracin alrededor de un nervio o inyeccin intratecal (lidocana, anfotericina B), inyeccin intraarticular (hidrocortisona),
inyeccin retrobulbar (hidrocortisona).

3. Irrigacin sangunea La inyeccin

intraarterial se utiliza como medio de contraste en la angiografa; los antineoplsicos
pueden administrarse a travs de las arterias
femoral o braquial para localizar el efecto en
las neoplasias de los miembros.

VAS DE ADMINISTRACIN SISTMICAS

Las vas sistmicas se usan para que los
frmacos lleguen a la circulacin y sean distribuidos por todo el cuerpo, incluido el sitio
de accin (vase fig. 1.1).

1. Oral
La ingestin es la forma ms antigua y ms
comn de administracin de frmacos. Es
ms segura y cmoda, no requiere ayuda, no
es invasiva, a menudo es indolora, el medicamento no tiene que estar estril y por lo tanto

El comprimido o glbulo que contiene el frmaco se coloca debajo de la lengua o se tritura dentro de la boca y se esparce por la
mucosa bucal. Slo pueden administrarse de
esta forma los agentes liposolubles y no irritantes.

Limitaciones de la va de
administracin oral
La accin es ms lenta y por lo tanto no
es apropiada para las emergencias.
La administracin de frmacos de
sabor desagradable (p. ej., cloranfenicol) es difcil; el agente puede introducirse en cpsulas para evitar esto.
Puede ocasionar nuseas y vmitos
(p. ej., emetina).
No pueden utilizarse en el paciente
que no coopera, que est inconsciente
o con vmitos.
Algunos frmacos no se absorben
(p. ej., estreptomicina).
Otros son destruidos por los jugos digestivos (p. ej., bencilpenicilina, insulina) o
en el hgado (nitroglicerina, testosterona,
lidocana) por un gran metabolismo de
primer paso heptico.
La absorcin es relativamente rpida: la accin
puede producirse en cuestin de minutos. Si
bien es un poco incmodo, se puede escupir
el frmaco despus de obtener el efecto deseado. Las principales ventajas radican en que
evita el hgado y los agentes que experimentan efecto de primer paso heptico pueden
pasar directamente a la circulacin sistmica.
Los agentes administrados por va sublingual
son la nitroglicerina, la buprenorfina y la
desaminooxitocina.

3. Rectal
Algunos frmacos irritantes y desagradables pueden introducirse por va rectal como

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Vas de administracin

Aerosol intranasal
Comprimido sublingual

Inyeccin
intramuscular

Metabolismo de primer
paso en los pulmones
(magnitud inferior)
Parche transdrmico

Inyeccin
intravenosa
Metabolismo de primer
paso heptico
Comprimido oral

Vena porta

Metabolismo de primer paso en la pared

intestinal

~ 50% sujeto a
metabolismo de primer paso
Supositorio

Fig. 1.1 Trayecto de los frmacos absorbidos desde diversas vas de administracin sistmicas y lugares donde se produce metabolismo de primer paso
Nota: Cualquier frmaco administrado por va oral experimenta metabolismo de primer paso en la pared
intestinal y el hgado, mientras que aproximadamente la mitad de lo absorbido en el recto pasa por el hgado. El agente que ingresa por cualquier va de administracin sistmica est expuesto al metabolismo de
primer paso en los pulmones, si bien la magnitud es inferior para la mayora de los frmacos.

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supositorios o enemas de retencin para que

produzcan un efecto sistmico. Esta va
tambin puede utilizarse cuando el paciente experimenta vmitos recurrentes. Sin
embargo, es algo incmoda y vergonzante;
la absorcin es ms lenta, irregular y a
menudo impredecible (en los nios, la absorcin rectal de diazepam es confiable). El frmaco absorbido en las venas hemorroidales
externas (cerca del 50%) evita el hgado, no
as el absorbido en las hemorroidales internas. Los frmacos irritantes pueden ocasionar inflamacin rectal. Algunas veces se
administran por va rectal aminofilina, indometacina, diazepam, ergotamina y otros frmacos.

4. Cutnea
Los frmacos muy liposolubles pueden
aplicarse sobre la piel cuando se busca una
absorcin lenta y prolongada. Tambin se saltea el hgado. El agente puede incorporarse
en una pomada y aplicarse sobre un rea
cutnea especfica.

Sistemas teraputicos transdrmicos

Existen dispositivos adhesivos o parches
de varias formas y dimensiones (5 a 20 cm2)
que liberan el frmaco que contienen a una
velocidad constante hacia la circulacin sistmica a travs de la capa crnea (fig. 1.2). El
agente (en solucin o unido a un polmero) se
mantiene en un reservorio entre una pelcula
protectora oclusiva y una membrana microporosa que controla la velocidad, la cara inferior de la cual est cubierta con un adhesivo
impregnado con la dosis del frmaco, protegida a su vez por otra pelcula que debe desprenderse antes de la aplicacin. El frmaco
alcanza la superficie cutnea mediante difusin e ingresa en la circulacin por absorcin
percutnea. La membrana microporosa permite que la velocidad de administracin del
agente a la superficie cutnea sea inferior a la
velocidad de absorcin ms lenta de la piel.
Esto compensa cualquier variacin en la velocidad de absorcin de acuerdo con las propiedades de los distintos sitios. De tal forma, el
agente ingresa al cuerpo a una velocidad
constante y predecible independientemente
del lugar de aplicacin, por lo general el trax,
el abdomen, el brazo, la regin lumbar, el glteo y la regin mastoidea.

Pelcula protectora
0,2-0,4 mm

Reservorio del
frmaco
Membrana microporosa que controla la velocidad
Capa adhesiva que
libera el frmaco
Capilar
Piel

Fig. 1.2 Corte transversal de un sistema transdrmico

de administracin de frmaco.

En Espaa se comercializan parches transdrmicos de nitroglicerina, fentanilo, buprenorfina, nicotina, estradiol y testosterona,
mientras que en otros pases se comercializan
de dinitrato de isosorbida, hioscina y clonidina. Duran entre 1 y 7 das segn el frmaco y
estn ganando popularidad, porque ofrecen
concentraciones plasmticas sin fluctuaciones
del agente y disminuyen las variaciones interindividuales (el frmaco est sujeto a muy
poca metabolizacin de primer paso heptico)
y los efectos adversos. Tambin son ms convenientes, ya que muchos pacientes prefieren
los parches transdrmicos a los comprimidos
del mismo medicamento, y el cumplimiento
teraputico es mejor. Algunas personas experimentan irritacin local y eritema, aunque en
general son leves; pueden reducirse cambiando peridicamente el lugar de aplicacin. La
interrupcin de la aplicacin fue necesaria en
el 2 al 7% de los casos.

5. Inhalacin
Algunos lquidos y gases voltiles se administran por va inhalatoria para lograr una
accin sistmica, p. ej., anestsicos generales.
La absorcin se produce desde la superficie
de los alvolos y la accin es muy rpida.
Cuando la administracin es suspendida, el
frmaco difunde y se elimina rpidamente en
el aire espirado. Por lo tanto, es posible la
administracin controlada con ajustes de un
momento a otro. Los vapores irritantes (como
el ter) causan inflamacin del aparato respiratorio y aumentan la secrecin.

6. Nasal
La mucosa nasal puede absorber rpidamente muchos frmacos y se evitan por esta

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Vas de administracin

va los jugos digestivos y el hgado. Sin

embargo, slo algunos agentes, como los agonistas de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) y la desmopresina aplicados
en aerosol o nebulizacin se administran por
esta va. Esta va est probndose para algunos pptidos como la insulina.

7. Parenteral
(del gr. par, al otro lado de; enteron, intestino)
Designa la inyeccin del frmaco que pasa
directamente al lquido tisular o a la sangre
sin atravesar la mucosa intestinal. Se evitan
de tal modo las limitaciones de la administracin oral. La accin del agente es ms rpida
y segura (valioso en las emergencias). No produce irritacin gstrica ni vmitos. La va
parenteral puede utilizarse incluso en el
paciente inconsciente, el que no coopera o
el que tiene vmitos. No hay posibilidades de
interferencia de los alimentos o los jugos
digestivos. Se sortea el paso por el hgado.
Las desventajas de la va parenteral consisten en que la preparacin debe estar esterilizada y es ms costosa, la tcnica es invasiva y
dolorosa, se requiere la ayuda de otra persona (aunque es posible la autoinyeccin, p. ej.,
insulina en diabticos), existen posibilidades
de lesin tisular local y en general es ms riesgosa. Las vas de administracin parenteral
importantes son:

1) Subcutnea (s.c.) El frmaco se deposita en el tejido subcutneo laxo que presenta

una inervacin abundante (no pueden inyectarse agentes irritantes) aunque sea menos
vascularizado (la absorcin es ms lenta). La
autoinyeccin es posible porque no se requiere la penetracin profunda. Esta va se debe
evitar en los pacientes en shock que experimentan vasoconstriccin, ya que puede
demorarse la absorcin. Se pueden inyectar
preparaciones de liberacin lenta, como soluciones oleosas o suspensiones acuosas, para
lograr una accin prolongada. Algunas formas especiales de esta va son:
a) Jeringa Dermojet En este mtodo no se
utiliza aguja; con un dispositivo similar a una
pistola, un orificio microdelgado proyecta un
chorro de gran velocidad de la solucin con el
frmaco. La solucin atraviesa las capas
superficiales y se deposita en el tejido subcu-

tneo. Esencialmente es indoloro y apropiado

para inoculaciones masivas.
b) Implantacin de cilindros de liberacin
lenta El frmaco, en la presentacin de un
cilindro slido, se introduce mediante un trocar y una cnula. Esto proporciona la liberacin sostenida del agente durante semanas y
meses; p. ej., DOCA, testosterona.
c) Implantes no biodegradables y biodegradables El frmaco cristalino est comprimido en tubos o cpsulas de materiales apropiados y se implanta debajo de la piel.
Durante meses se produce la liberacin lenta
y uniforme del agente, lo cual brinda niveles
sanguneos constantes. El implante no biodegradable debe extraerse posteriormente,
no as el biodegradable. El mtodo se prob con hormonas y anticonceptivos (p. ej.,
Norplant).

2) Intramuscular (i.m.) El frmaco se

inyecta en uno de los msculos esquelticos
grandes: deltoides, trceps, glteo mayor,
recto femoral, etc. En el msculo la presencia
de nervios sensitivos no es tan importante (se
pueden inyectar irritantes moderados) y hay
una mayor vascularizacin (la absorcin es
ms rpida). La administracin es menos
dolorosa, aunque la autoinyeccin a menudo
resulta impracticable porque se requiere que
la penetracin sea profunda. Las preparaciones de liberacin lenta pueden inyectarse por
esta va.
3) Intravenosa (i.v.) El frmaco se inyecta
en forma de bolo (del gr., bolus, masa) o se
administra lentamente durante horas en una
de las venas superficiales. El agente alcanza
directamente el torrente sanguneo y los efectos son inmediatos (de gran valor en emergencias). La ntima de las venas es insensible
y el frmaco se diluye con la sangre, de manera que incluso los productos muy irritantes
pueden inyectarse por va i.v., aunque los
riesgos consisten en tromboflebitis de la vena
inyectada y necrosis de los tejidos vecinos en
el caso de que se produzca extravasacin.
Estas complicaciones pueden disminuirse
mediante la dilucin del frmaco o su inyeccin en una va intravenosa. Slo pueden
inyectarse por va i.v. las soluciones acuosas

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Introduccin, vas de administracin de frmacos

(no las suspensiones) y no hay preparaciones

de liberacin lenta. La dosis requerida es
menor (biodisponibilidad del 100%) y pueden administrarse volmenes grandes. Una
gran ventaja de esta va radica en la posibilidad de ajustar la dosis del frmaco cuando la
respuesta puede ser medida con precisin (p.
ej., presin arterial) y la accin del agente es
breve (p. ej., nitroprusiato sdico). Sin embargo, es la va ms riesgosa, ya que rganos

vitales como el corazn y el cerebro, entre

otros, estn expuestos a concentraciones elevadas del agente.

4) Inyeccin intradrmica El frmaco se

inyecta en la piel originando un habn (p. ej.,
vacuna BCG, prueba de sensibilidad) o
mediante punciones mltiples de la epidermis
con una gota del frmaco. Esta va slo se
emplea para propsitos especficos.

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