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06/03/2015

Citocinas:reviso

Citocinas:reviso
Citokines:areview
PedroP.V.Varella1,WilmaC.NevesForte2
1GraduadodaFaculdadedeCinciasMdicasdaSantaCasadeSoPaulo
(F.C.M.S.C.S.P.)2ResponsvelpelaDisciplinadeImunologiadaF.C.M.S.C.S.P.

Resumo

Interleucina4,IL5,IL6,IL10,IL13eIL19

Objetivo:Revisodasatividadesbiolgicasdas
citocinas.

AIL4umacitocinasintetizadaporclulasTh2,
entretantoexistemdvidasseestaseriaaprincipal
citocinadeclulasTh2,ouseseriaIL5ouIL6.As
clulasTh1tambmpodemproduzila,masem
quantidadesmenoresquandocomparadas
populaoTh234.

Mtodos:Estudodascitocinasem171artigosda
literaturamdicadosltimosanos.
Resultados:INFa,INFtmpotenteao
antiviral.INFgumimunomodulador,estimulando
operfilderespostaTh1.IL1atuacomopotente
agenteinflamatrio,ativandoaindaosteoclastos,
adipcitos,comaoemhipotlamoeadrenal.TFN
temaessemelhantesIL1,sendomediadorna
defesaantihumoraleantiviral.IL2oprincipal
agenteproliferativoparaclulasT.IL3,IL7,IL9e
IL11estimulamclulasprogenitoras.AIL4,IL5e
IL6atuamnasparasitosesenasreaes
alrgicas.AIL8agrupaosfatoresquimiotticos.IL
12,IL16eIL20sotambmagentesinflamatrios,
enquantoqueIL10,IL13eIL19deprimema
respostaimunolgica.
Concluses:Citocinastmaesbem
equilibradas,auxiliandonadefesacontraagentes
infecciososdistrbiosnoequilbriodestas
molculaspodemcontribuirparadiferentes
doenas,sendooseuconhecimentode
fundamentalimportnciaparaomdico.
Rev.bras.alerg.imunopatol.200124(4):146154
citocinas,interleucinas,interferons,respostaimuno
lgica.

Abstract
Objective:Toreviewcitokinebiologicalactivities.
Methods:Studyofcitokinesin171articlesfrom
themedicalliteratureofrecentyears.
Results:aIFN,IFNshowspotentantiviralac
tion.gIFNisanimmunomodulator,activatingosteo
clasts,adipocytescells,hypothalamus,and
adrenals.TFNhassimilareffectsofIL1,beinga
mediatorinantitumoralandantiviraldefense.IL2is
http://www.asbai.org.br/revistas/Vol244/citocinas.htm

AatividadeprincipaldaIL4determinaroperfil
darespostaimuneemTh2.AIL4induza
proliferaoediferenciaodeclulasB,aumenta
aexpressodeMHCII,possibilitandomaior
ativaodeTh2.aumentaaindaaexpressode
receptoresdealtaafinidadeparaIgE(FcRI)em
mastcitosebasfilosedebaixaafinidadeparaIgE
(FcRII)emclulasBnoativadas 34.Nasclulas
BativadasestimulaasnteseprincipalmentedeIgE
edeIgG1,sendoseuefeitoantagonizadoporIFN
g35.
AIL5produzidaprincipalmenteporlinfcitos
T36.AIL5umfatorespecficodecrescimentoe
diferenciaodoseosinfilos.Produzocrescimento
dasclulasBFUE,masnocausadiferenciaode
clulasprimordiaisemCFUE.Assim,estimulaa
proliferaodeprecursoreseativaode
eosinfilos.EmclulasBatuacomoimportante
fatornamudanadeclasseparaproduode
IgA36,37.
AIL6podeserproduzidaporvriostiposce
lulares,sendoasclulasB,Temoncitosasprin
cipaisfontes.Osestmulosparaasuasnteseso
IL1,LPSeTNF.Osantibiticosmacroldeos
podematuarestimulandosuasntesepormonci
tos.OsglicocorticidesinibemasntesedeIL6,
enquantoTGFapenasadiminui13.
AIL6umacitocinapleiotrpicaqueinfluencia
respostasimuneantgenoespecficasereaes
inflamatrias,sendoumdosmaioresmediadores
dafaseagudadainflamao.Estimulaaproduo
deprotenasdafaseagudadainflamaonos
hepatcitoseaumentaaconcentraodezinco
intracelularnestasclulasoque,teoricamente,
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themainTcellproliferativeagent.IL3,IL7,IL9
andIL11estimulatestemcells.IL4,IL5andIL6
areimportantinparasitosisandallergicreactions.IL
8groupschemothaticfactors.IL12,IL16andIL20
arealsoinflammatoryagents,whileIL10,IL13and
IL19downregulatetheimmunologicalresponse.
Conclusions:Citokinespresentwellestabilished
actionshelpingonthedefenseagainstinfectious
agentsdisturbsatthebalanceofthesemolecules
maycontributetodifferentdiseases,sothis
knowledgeisofgreatimportanceforphysicians.
Rev.bras.alerg.imunopatol.200124(4):146154
citokines,interleukines,interferons,immune
response.

Introduo
Citocinassomolculasproticas,glicosiladas
ouno,queenviamdiversossinais
estimulatrios,modulatriosoumesmoinibitrios
paraasdiferentesclulasdosistemaimunolgico.
Tmfunoautcrinaagindonaprpriaclulaprodu
tora,parcrinaatuandoemclulasprximaseen
dcrinaquandosuaaodistncia.Atuamem
concentraesbaixssimasesuasntesehabitual
menteocorreapsestimulaoantgena.
Opresenteartigotemcomoobjetivoarevisodas
diferenteseprincipaiscitocinasdescritas,com
nfaseemsuasatividadesbiolgicas.
Mtodos
Foramestudados171artigosexistentesnalite
raturamdicade1987a2001,apsrevisopelo
MedlineeIndexMedicus.
Resultados
Osresultadosforamagrupadosconsiderando
seasatividadesbiolgicassemelhantesdasdife
rentescitocinas.
Interferons
OsIFNaeIFN(tipo1)soproduzidospor
moncitos,macrfagos,clulaslinfoblsticas,fi
broblastoseclulasinfectadasporvrus.Existem
23membrosfuncionaisidentificadoscomoIFNtipo
1,almdeanlogossintticos,principalmentede
IFN,comooconsensusinterferon1.OIFN
apesardeagirnosmesmoreceptoresqueIFNa,
tematividadebiolgicamaisdiferenciada.
Asprincipaisatividadesbiolgicasdosinterfe
ronstipo1soalimitaodapropagaodein
fecesviraisedasparasitoses.
ClulasinfectadasporvrusproduzemIFNae
IFN.Estesiroatuaremoutrasclulasinfectadas
pelomesmovrus,fazendocomqueoncleodesta
http://www.asbai.org.br/revistas/Vol244/citocinas.htm

previneatoxicidadecausadapelotetracloretode
metila.Temaindaaoimportantenaatraode
eosinfilosparaolocaldeinflamao38.
AssimcomoaIL1,aIL6tambmestimulaa
produodeACTHpelahipfise,estabelecendoum
feedbacknegativoentreosistemaimuneeoeixo
neuroendcrino13.
AIL10produzidaprincipalmenteporclulas
CD8+ativadas.ClulasTh0,Th1,Th2ativadas,
linfcitosB,mastcitosemoncitosativadospor
LPStambmpodemproduzirIL10,sendofontes
menosimportantes.PacientescomAIDSelinfoma
deBurkittsecretamgrandesquantidadesdeIL10.A
snteseinibidaporIL4epelaprpriaIL1039.
OefeitoprincipaldaIL10inibirasntesede
outrascitocinas,comooIFNg,IL2,IL12,TNF.
InibeaindaaproliferaodeclulasTh1,masno
deTh2,diminuindoaindaafunocitolticae
secretoradecitocinasporTh1efacilitandoo
desenvolvimentoderespostasTh240.IL10atua
comoumcoestimuladorparaaproliferaode
mastcitoseseusprogenitores.aindacoes
timuladornocrescimentodostimcitosimaturos,
agindocomofatordediferenciaoparaasclulas
Tcitotxicas,sendoestaaodemenosinten
sidade40.
AIL13produzidaporclulasTh0,Th1,Th2e
CD8+,masnoseexpressanocorao,pulmo,
crebro,placenta,fgadooumsculoesqueltico41.
AIL13inibeaatividadequimiotticaefagocitria
demoncitos/macrfagos 42reduzexpressode
citocinasprinflamatrias(IL1,IL6,IL8,IL10,IL
12)equimiocinas(MIP1eMCP)aumentaa
produodeIL1g.DestaformaIL13atua
diminuindoarespostainflamatria.Poroutrolado,a
IL13induzadiferenciaodemoncitosede
clulasB42,aumentandoosnveisdeIgM,IgG,
masnodeIgAesinrgicaquantoproduode
IFNgporlinfcitosgrandesgranulares,sendo
estasaesinflamatriasbemmenosintensas,que
muitasvezesetilparaconterinfecesvirais 43.
AestruturaqumicadaIL19lembraadaIL10,
com5943paresbases.Apresentacercade21%de
homologiacomaestruturaquaternriadaIL10
humana.Apenasumreceptorfoidescrito.AIL19
produzidapeloestmulodelipopolissacardeos
bacterianos,sendopotencializadaporIL4,IL13e
GMCSF.Suasntesefeitaprincipalmentepor
moncitosativados 44.
Quantoatividadebiolgica,aIL19fazpartedo
grupodecitocinasqueinibearespostaimuno
lgica,tantoporaodiretanasclulasinflama
trias,quantopelainibiodeoutrascitocinas,
tendocomoefeitoimportanteadiminuioda
sntesedeIL244.
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segundaclulasintetizeumaprotenaantiviral.
IFNae,emmenorgrauIFN,atuamassimna
respostaantiviralbasicamentededuasformas:
degradandoomRNAviraleinibindoasntese
protica,comconseqenteinibiodareplicao
viral2.
OIFNumamolculaextremamentelipoflica,
oquepossibilitamaiorutilizaoclnica,podendo
serutilizadoeminjeesintralesionais,comono
sarcomadeKaposi1,3.Osinterferonstipo1so
usadosemdoenas,comoAIDS,emcombinaoa
outrasdrogas.Doenasneurolgicascomoa
esclerosemltiplasotratadascomsucesso
atravsdeinjeesintramuscularesdeIFN1a4.
NashepatitesviraisBeCtambmutilizadoIFNa
2bcomoadjuvantenotratamento5.Alguns
carcinomasdeclulasrenaisapresentamreduo
damassaneoplsicanotratamentocomIFNe
muitasvezesemassociaocomIL2eanticorpos
monoclonais 6.
OIFNg,anteriormentedenominadointerferon
imune,produzidoprincipalmenteporclulasT,Be
NK.sinrgicoaoIFNaeIFNnaatividadeanti
viraleantiparasitria,massuaprincipalatividade
imunomoduladora7.Assim,entreasprincipais
atividadesdoIFNgencontramseainibioda
proliferaodeclulasquesintetizamIL4,IL5,IL
6,IL10,IL13eadiminuiodaproduode
algumasimunoglobulinasemsituaesespeciais,
comoIgG1,IgG4eIgE.OIFNgaumentaa
expressodosgenesdoMHCclasseIeII7.Em
moncitosemacrfagosestimulaaproduode
receptoresdealtaafinidadeparaIgG(FcgRI),alm
deinduzirasntesedeTNFaporestasclulas.As
clulasTauxiliaresemrepouso(Th0)podemse
diferenciaremTh1ouTh2conformeascitocinas
produzidas.Th1soresponsveispelasntesede
IL2,IFNg,IL12,IL16,IL18,todasaumentandoa
respostainflamatria,enquantoqueTh2temcomo
caractersticaaproduodeIL2,IL4,IL5,IL6,
IL10,eIL13,asquaispodematuarnadefesa
contraparasitasefazerpartedosprocessos
alrgicos.IFNgindutordaIL2agindonoperfilda
respostaimunolgicaTh2paraTh12.
OsanlogossintticosdeIFNgtambmtmuso
clnico,apesardeacentuadosefeitoscolaterais.O
IFNg1bemassociaoprednisolonaretardaa
progressodafibrosepulmonaridioptica,masno
impedesuaevoluo8.Neoplasiascomoo
melanomamalignoapresentammenorrecidiva
quandonoproperatrioutilizadoIFNg,sendo
queIFNa2beIL12podemreduziradosedeIFNg
quandoadministradosemconjunto9.Existemainda
evidnciasqueoIFNgestejaenvolvidona
patognesedaarteriosclerose.
Interleucina1
Moncitosemacrfagossoaprincipalfontede
IL1,produzindoprincipalmenteIL1,enquantoos
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Interleucina8
Produzidaprincipalmentepormoncitos/ma
crfagoseemmenorquantidadeporfibroblastos,
clulasendoteliais,queratincitos,melancitos,
hepatcitosecondrcitos.Seusestmulosnormal
mentesoaIL1,TNFaeIFNg.Podeserinibida
porcorticosterideseciclosporinaA.uma
quimiocina:aumentaaquimiocineseefatorqui
miottico45.OutrasquimiocinassoMIP1aeB,
MCP,eotaxinaeRANTES.
AprincipalaodaIL8ograndeestmulo
migratrioparaasclulasdosistemaimune,prin
cipalmenteneutrfilos,determinandoaindaum
aumentodaexpressodemolculasdeadesopor
clulasendoteliais.Tambmativapolimorfonu
clearesneutroflicos,aumentandoometabolismo
oxidativo.AntagonizaaproduodeIgEestimulada
pelaIL4,masnoafetaaproduodasdemais
imunoglobulinas 46.
Altasconcentraessoobservadasempsora
ses,oquepodeexplicaraparaceratoseeahiper
ceratoseobservadas,umavezqueestacitocina
estimulaadivisodosqueratincitos.Osmicro
abscessosdeMunrotambmpodemseratribudos
aestacitocina,poissoformadosporneutrofilos 47.
Interleucina14,IL15,IL16eIL17
IL14,tambmchamadaHMWBCGF(fatorde
crescimentodeclulasBdealtopesomolecular),
isoladadeclulasTedealgumaslinhagensdeB
apsestimulaocomfitohemaglutinina.
mitgenoparaclulasB48.Propriedadesantig
nicaseatividadesfuncionaisdestacitocinamos
trampronunciadahomologiaaofatorBbdocom
plemento.AnticorposcontraIL14afetamtambmo
fatorBbeinibemaatividademitognicadasclulas
BsensveisaIL1448.
AIL15produzidaprincipalmentepormon
citos,masastrcitosemicrgliafetaltambm
podemproduzila,emrespostaaIL1,IFNg,TNF
a,sugerindoqueestacitocinatenhaimportnciana
respostaimunemediadaporclulasTnoSNC49.
AlgumasatividadesdaIL15lembramatividades
daIL2,masdiferemquantoexpressoese
creo.SeusprincipaisalvossolinfcitosTeB
ativados,levandoambosproliferao,emespe
cialclulasCD8+.Induzaproliferaodemast
citosepareceativarclulasNK49.
AIL16secretadaporclulasCD8+e,em
menorgrau,poreosinfilos,emrespostahista
minaliberada.umpotentefatorquimiotticopara
linfcitos,sendoseuprincipalalvoclulasCD4+.
Emtambmalgumaaoquimiotticapa
ramoncitoseeosinfilos.Adescobertadeque
clulasCD4+transfectadascomaprotenaIL16
(130aminocidos)mostramseresistentesinfec
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queratincitosproduzemIL1a.Outrostipos
celularespodemproduzirIL1,comoclulas
endoteliais,fibroblastos,micitos,clulasde
LangerhanselinfcitosBeT10.Macrfagosin
fectadosporvrusproduzemgrandesquantidades
deIL1g.AsntesedeIL1podeserinduzidapor
TNFa,IFNa,eg,LPS,vruseantgenos 11.
AsformasaedaIL1tmatividadesseme
lhantes,entretanto,umaterceiraformadescrita,a
IL1g,tambmchamadaantagonistadereceptorde
IL1,uminibidorcompetitivo,bloqueandoos
efeitosdaIL111.UsodeIL1gpodeprevenirefeitos
malficosdaIL1.AsaesdaIL1(ae)podem
serdiretasouatravsdemediadores,comoPGE2,
CSFs,IL6eIL812.

AsatividadesbiolgicasprimordiaisdaIL1
incluemaestimulaodeclulasCD4+aquese
cretemIL2eproduzamreceptoresparaaIL2
proliferaoeativaodelinfcitosB,neutrfilos,
moncitos/macrfagos,aumentandoasatividades
quimiotticasefagocitrias.Estimulaaadesode
leuccitos,aumentaaexpressodasmolculasde
adesopelasclulasendoteliais,inibeaproliferao
dasclulasendoteliais,aumentaaatividadede
coagulao,tendoparticipaonagneseda
coagulaointravasculardisseminada10,11.AIL1
tambmestimulahepatcitosaproduzirem
protenasdefaseagudadeinflamao.Ainda
estimulaahematopoese,tantoporatuarnaprpria
clulaprimordialquantoporaumentaraliberaode
CSFs,tendoaosinrgicaaestes.Podeser
utilizadacomafinalidadedeaumentara
hematopoese12.
AIL1atuanohipotlamo,exercendoafuno
depirgenoendgenooriginaaindaumaalade
inibiodasuaprpriaproduo,poisestimulaa
liberaodeCRHpelahipfiseposterior.CRHatua
nahipfiseanteriorfazendocomquehajaliberao
deACTH,oqualestimulaaregiofasciculadado
crtexdaadrenal,aumentandoaproduode
corticosterides,osqueiroinibirasnteseprimria
deIL1esoresponsveispelahiperglicemiaem
pacientesdiabticoscomprocessoinfeccioso.
Tambmatuaaumentandoaatividadede
osteoclastoseadipcitos,sendogrande
responsvelpeloemagrecimentoetendnciaa
fraturasdepacientescomprocessosinfecciosos
crnicos 13.
AIL1gpodeserutilizadaemdoenasinflama
triascrnicasprogressivas,retardandoocurso
naturaldadoena14.
Fatordenecrosetumoral(TNF)
Sintetizadoprincipalmentepormacrfagos,sendo
quemoncitos,neutrfilos,clulasTeNK,aps
estimulaoporLPS,tambmosintetizam.A
produoestimuladaporIFN,IL1,IL2,GMCSF,
substnciaP,bradicinina,imunocomplexos,
http://www.asbai.org.br/revistas/Vol244/citocinas.htm

opeloHIV1,atransformouemalvodeintensas
pesquisas.AIL16tambmimpedeareplicaodo
SIVedoHIV,pormecanismosaindaobscuros 50.
AIL17produzidaprincipalmenteporclulasT
CD4+,masclulasepiteliais,fibroblastoseclulas
endoteliaistambmaproduzem51.AIL17aumenta
aexpressodeICAM1emfibroblastos,epitlios,
endotlioseestimulaasecreodeIL6,IL8,GM
CSF,PGE2porestasclulas.Mantma
proliferaodeprogenitoreshematopoticosesua
maturaopreferencialemneutrfilos 52.
Concluses
Citocinassoumgrupoheterogneodemol
culas,tendoaesantagnicas,pormmuitobem
balanceadas.
Existemcitocinasquepodemserconsideradas
comoinflamatrias,poisaumentamasdiferentes
etapasdarespostaimunolgica:IL1IL2,IL6,IL9,
IL12,IL14,IL15,IL16,IL17,IL18,IL20TNFe
IFNa.Outrascitocinasatuampreferencialmentena
maturaodeclulas,sendoexemplosprincipaisa
IL3,IL7,IL9,IL11,eosfatoresestimuladoresde
crescimentodecolnias.IL4,IL5,IL6atuamna
defesacontraparasitastendotambmimportncia
nosprocessosalrgicos.AIL8agrupaosfatores
quimiotticos.Outrascitocinasatuamcomo
imunomoduladoras,comoIL2,TNFg,IL10,IL13,
IL19sendoasIL10,IL13eIL19
imunossupressoras.
Distrbiosnoequilbriodaproduoeliberao
dascitocinastmpapelsignificativonode
sencadeamentoeagravamentodediversaspato
logiaseaelucidaodestepapelserimportante
paracompreenderapatogeniaeparainfluirnoseu
controle.
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inibidoresdacicloxigenaseePAF.Aproduo
inibidaporciclosporina,dexametasona,PGE2,IL6
eantagonistasdoPAF.TNFaeTNFligamseaos
mesmosreceptoresnoincio,mas
intracelularmente,apsaendocitosedeste
complexo,exercematividadesdistintas 15.
AprincipalatividadebiolgicadoTNFuma
acentuadacitliseecitoestaseemdiferentesli
nhagensneoplsicas,tendoaoantitumoralim
portantssima.oprincipalmediadornacaquexia
dasneoplasiasmalignas 16,17.
AsdemaisaesdoTNFsosemelhantessda
IL116.Asalteraesendoteliais,principalmentea
perdadafunodediminuiodecoagulao,a
atividadequimiotticaeestmuloaometabolismo
oxidativodefagcitossoaesdoTNFcompar
tilhadascomaIL1.Temtambmatividadedepi
rgenoendgeno,aumentaareabsorossea,a
atividadedeadipcitoseaexpressodeMHCIeII.
DiferentementedaIL1,oTNFnotemaoem
crtexdaadrenal.EstimulaaproduodeIL6
fazendocomqueoshepatcitosproduzampro
tenasdafaseagudadainflamao16,17.
AltasconcentraesdeTNFnosanguedepaci
entescomsepticemiascorrelacionamsecoma
pioradoprognstico18.Emanimaisdelaboratrio,
injeesdeTNF,mesmonaausnciadebactrias,
levamaquadrosemelhanteaochoquesptico,
sugerindoumaimportanteaodeletriaquando
sintetizadoemquantidadesexcessivas 18.
OTNFtambmpodesertilnotratamentode
neoplasiassecundriasaAIDS,principalmenteno
sarcomadeKaposi.Injeesintralesionaisou
sistmicassoaplicadas,havendocertaregresso
daneoplasia.ReceptoressolveisdeTNF(sTNF
R1)podemserutilizadoscomoadjuvantenatera
puticaconvencional19,20.
Interleucina2
produzidaprincipalmenteporclulasTativa
das,principalmenteCD4+,sendosintetizadaem
menorquantidadeporclulasBemoncitos.O
principalestmuloparasuaproduosoasbac
triaseseusprodutosalgunsparasitastambm
podeminduzirsuasntese,almdeoutrascitocinas
comoIFNaeIL1.Sonecessriossinais,
principalmentepresenadeIFNaeIL1paraque
hajamximaproduodeIL2.Asntesedesta
citocinapodeserinibidaporciclosporinaAe
dexametasona21.
Suasatividadessomediadasporumreceptorde
membrana,expressoemclulasTativadas,em
menornmeroemTnoativadaseBativadas
moncitosraramenteexpressamestereceptor.
Existemtrstiposdereceptoresdeafinidadesalta,
baixaeintermediria22.Asubunidadegdeste
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06/03/2015

Citocinas:reviso

receptor(necessriaparaosdealtaafinidadeeos
deafinidadeintermediria)fazpartedosreceptores
deIL4,IL7eprovavelmentetambmdos
receptoresdeIL1322.
AIL2oprincipalfatorestimuladordeclulas
T,sendoumfatordecrescimentoeativaopara
todasassubpopulaesdelinfcitosT,induzindo
ciclocelularparaclulasTnoativadaseexpanso
clonaldeclulasTativadas 22.umagente
proliferativoantgenoinespecfico.Ativaainda
clulasB,necessitandoparataldefatores
adicionais,comoIL4.Estimulaaproliferaoe
ativaodeclulasNK,tendoassimatividadeanti
humoral.PromoveasntesedeIL1,TNFa,TNF,
sendoestaaomediadapelaproduodeIFNg21.
Terapiaantihumoralassociadaadministrao
deIL2temapresentadoremissesemat30%dos
pacientescomcarcinomarenalmetasttico,
aumentandotambmasobrevidadepacientescom
melanomaeleucemiamielideaguda21.
Imunodeficinciascelularesehumoraistmapre
sentadobonsresultadoscomaadministraodeIL
221,22.
Interleucina12,IL18eIL20
OmRNAcodificantedaIL18edaIL12podeser
encontradonasclulasdeKupffereemmacrfagos
ativados,suasprincipaisfontes.Tambmchamada
deIGIF(fatorindutordeinterferong),aIL18no
temestruturasimilarsoutrasprotenas 23.Os
receptoresdaIL18foramprimeiroidentificadosem
clulasdelinhagem428dadoenadeHodgkin,
podendoserumdosfatoresdecrescimentoede
marcadoresprognsticosdadoena.Estes
receptoresapsclonadosmostraramseidnticos
aoIL1Rp(protenareceptoradeIL1)23.
AaoprincipaldaIL12estimularclulasNK,
efeitobloqueadoporanticorposantiTNFa.Aumenta
asntesedeIFNgemlinfcitosperifricos.Est
envolvidanaseleodoisotipodeimunoglobulinas,
inibindoasntesedeIgE24.
AIL18ativaclulasNK,levaaproliferaode
linfcitosT,eestimulaaproduodeGMCSF,
almdeinibiraproduodeIL10.Aumentaa
produodeIL12,apresentandosinergismocom
estacitocinaparaaproduodeIFNg23.

growthfactorinterleukin3fusionproteininreversingthe
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HdoisreceptoresdescritosparaIL20:ae,
ambospresentesemquantidadesconsidervel
mentealtasnasclulasdaepiderme,sendoqueo
receptoraestpresentetambmemoutroslocais,
comosinviaefigado25.

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trfilos.Ativaaindaaproliferaodequeratincitos,
tendoimportncianagnesedapsorase25.
Interleucina3,IL7,IL9eIL11

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pathophysiologyofhumaninterleukin8andrelatedpeptides.Int
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AIL3sintetizadaprincipalmenteporclulasT
ativadasporantgenosemitgenos,masquera
tincitos,clulasNK,clulasendoteliaistambm
podemsintetizarIL3.Suaproduopodeserini
bidaporsubstnciasinativadorasdelinfcitos.AIL
3habitualmenteassociasematrizextracelular,
formandocomplexoscomheparam/sulfato,mas
aindaassimexerceaoparcrina.Osme
canismospelosquaisdissociasedamatrizextra
celular,aindanoforambemelucidados 26.

47.GillitzerR,BergerR,MielkeV,MullerC,WolffK,StinglG.
Upperkeratinocitesofpsoriaticskinlesionsexpresshighlevelsof
NAP8mRNAinsitu.JInvestDermatol.199197:7379.

Macrfagos,mastcitos,eosinfilos,megaca
ricitos,basfiloseclulasprogenitorasdamedula
ssea26produzemeexpressamreceptorespara
estacitocina,osquaistambmpodemserencon
tradosemleucemiamielidecrnica,participando
dapatognesedesta.Umasubunidadedoreceptor
conhecidacomo(beta)Cestenvolvidana
formaodereceptoresparaIL3,IL5eparaGM
CSF26.

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expressioninhumanastrocytesandmicrogliainculture.
Neuroreport.19967(5):10621066.

AIL3umacitocinaqueligaosistemaimuneao
sistemahematopotico,favorecendoaproliferao
eodesenvolvimentodevriaslinhagenscelulares
comoosgranulcitos,macrfagos,eritrcitose
megacaricitos.Suapresenanoobrigadapara
quehajaodesenvolvimentodahematopoese
normal.Clinicamentepodesertilnotratamentoda
aplasiademedulaounaprevenoda
mielotoxicidadecausadaporoutrasdrogas 27.

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McFarlandP,AugustA,etal.Intracellularsignalingevents
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lymohocytesbytwodifferentantigenicallyrelatedhumanBcell
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BCGF)andthecomplementfactorBb).JBiolChem.
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produceproinflammatoryandhematopoieticcytokines.JExp
Med.1996183(6):25932603.

Endereoparacorrespondncia
WilmaC.NevesForte
Alam.Barros,399/162Higienpolis
01232001SoPauloSP
Tel/Fax:0XX113666.7150

AIL7secretadaporclulasestromaisdame
dulasseaetambmporclulastmicas 28.Recep
toresdeIL7soexpressosemclulasprBeem
suasprogenitoras.Basicamenteestacitocinaesti
mulaaproliferaodasclulasprecursorasde
linfcitosB,semafetarsuadiferenciao,sendo
tambmumdosmarcadoresmaisprecocesda
rejeiodeenxertos.Estimulaaindaamaturaode
megacaricitos 29.
AIL9produzidaporclulasCD4+estimuladas
pormitgenosouantgenos 30.Seuefeitoprincipal
sobreasclulasdosistemaimuneaproliferao
principalmentedeclulasCD4+,mastci
tos/macrfagos,sendoesteefeitoacentuadona
medulasseaempresenadeIL3.Estimulablas
tosformadoresdecolniasdeeosinfilosares
ponderemaIL331.
AIL11produzidaporfibroblastosdoestroma
damedulasseaeumgrandenmerodeclulas
mesenquimais 32.BiologicamenteIL11promovea
respostaimuneprimriaesecundria,modulando
reaesantgenoespecficas.Apresentaao
sinrgicacomaIL6,GCSF,IL3emrelaos
colniasdemegacaricitos,sendoumimportante
http://www.asbai.org.br/revistas/Vol244/citocinas.htm

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reguladordamegacariopoese.Estaindaenvolvida
napatognesedaleucemiamielideagudaM733.
Fatoresestimuladoresdecrescimentodecol
nias
Osfatoresestimuladoresdecolniapodemser
consideradoscitocinas,umavezquesoproduzi
dosporclulasdosistemaimunolgicoeatuamem
clulasprogenitoras.Osprincipaisrepresentantes
soMCSFeGMCSF.
OMCSFproduzidoprincipalmentepormo
ncitosfibroblastosoproduzemmenoresquan
tidades.Atuanasclulaspercussorasdosmon
citos,fazendocomqueproliferemeassimexista
maiorproduodemoncitospelamedulassea2.
OGCSFsintetizadopormacrfagoseem
pequenaescalapormoncitosefibroblastos.Atua
principalmentenasclulastroncodamedulassea
estimulandosuadivisoediferenciaoem
polimorfonucleares,principalmenteneutrofilicos 2.
LinfcitosT,macrfagose,emmenoresquan
tidades,clulasendoteliaisefibroblastosproduzem
GMCSF.Atuaemclulaspercussorasde
moncitos/macrfagosedegranulcitos,estimu
landosuaproliferaoediferenciao,promovendo
aproduodestasclulaspelamedulassea2.

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ARevistaBrasileiradeAlergiaeImunopatologiapublicaooficialdaSociedadeBrasileiradeAlergiaeImunopatologia.
Copyright2001SBAIAv.Prof.AscendinoReis,455SoPauloSPBrasilCEP:04027000

http://www.asbai.org.br/revistas/Vol244/citocinas.htm

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