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Toxicologia dos metais

Cada metal age de uma forma diferente no organismo, portanto vai exercer seu
efeito toxico tambm de forma diferente. Toxicocinetica e Toxidinmica
diferentes, embora algumas caractersticas dos metais so compartilhadas
entre eles, caractersticas cinticas e talvez dinmicas tambm.
Vamos falar sobre chumbo e arsnico. O arsnico por ser um metal muito
toxico, pode est associado a intoxicao na rea ocupacional, na rea da
urgncia toxicolgica.
Os metais so utilizados em vrios processos. A grande utilidade dos metais se
deve a algumas dessas caractersticas, eles possuem alta refletividade (brilho)
e por isso ser utilizado na fabricao de brinco, no anel por conta dessa
caractersticas; possui caracterstica de condutividade eltrica pode portanto
fazer parte da constituio de cabos responsveis pela transmisso de energia
eltrica; possui condutividade trmica; possui tambm resistncia e ductilidade,
a ductilidade seria a capacidade de dobrar, manusear, ser malevel sem se
romper, alm dessas possuem outras caractersticas como pigmentos, ento
metal de grande utilidade para essas e outras caractersticas e por conta
disso tambm o uso bastante extensivo, se usa muito e em todo local tem
metal inevitavelmente as pessoas vo estar em contatos com esses metais e a
portanto uma possibilidade dela estar exposta de forma significativa,
consequentemente desencadear, desenvolver efeitos txicos decorrente dessa
exposio, independente de qual seja a rea ocupacional, ambiental, enfim.
Todos os metais ocorrem naturalmente no ambiente, ento voc no tem por
processos qumicos, industrias enfim, a sntese de substncias metlicas,
metal geralmente ocorre na natureza, mais alm da existncia normal da
natureza alguns processos antropognicos podem emitir ou promover a
minerao de metais para o ambiente externo, por exemplo: fumaas de
industrias, fabricao de ligas metlicas para fabricar chapas , metal da
cadeira, dentre desses processos industriais a tambm a possibilidade da
emisso de metais pelos poluentes gasosos na forma de material articulado por
exemplo e isso seria uma das formas da pessoa se expor aos metais.
Talvez uma das principais formas de emisso/eliminao, dos metais para o
ambiente seria as emisses vulcnicas, por conta da fumaa que libera grande
poluentes txicos, e tambm a degradao do solo, promove a liberao
tambm de metais de regio para os rios e a partir dai a pessoa em contato
com a gua ingerindo estaria exposta, naturalmente falando seria as duas
principais formas na emisso de metais para o ambiente e consequentemente
para exposio dos humanos aos metais.
A importncia desse metais se deve justamente em decorrncia daquelas
principais caractersticas que nos falamos, so utilizados principalmente nas
fabricao das ligas metlica, na fabricao de baterias, medicamentos ( por
exemplo: carbonato de ltio, sulfato ferroso, anticidos), essas so algumas

utilidades dos metais como substncias farmacologicamente ativa. Os metais


iro estar presentes em outros lugares alm dos j citados acima, a assadeira
de metal, a estrutura do prdio.
Na tabela peridica ns temos vrias substncias metlicas, temos os metais
alcalinos e alcalinos terrosos, muitos metais e dentre esses metais temos
alguns que so essenciais que participam de funes endgenas, tem aqueles
que so essenciais em baixas concentraes, que seriam por exemplo: cromo,
mangans, ferro, cobalto, so todos metais essenciais, que o organismo
necessita de pequenas concentraes, por isso so elementos traos
essenciais. Mais ns temos tambm os elementos maiores que seriam aqueles
elementos que o organismo necessita em altas concentraes, so essenciais
s que o organismo necessita de uma demanda maior, por exemplo: sdio,
magnsio, clcio (coagulao sangunea, formao ssea), potssio. Os
elementos traos no essenciais so usados terapeuticamente por exemplo: o
alumnio, o ltio, ouro, platina. Os elementos traos no essenciais meramente
txicos, esses no se conhece nenhuma ao farmacolgica, no tem
nenhuma ao essencial ou seja so totalmente txicos dentre eles nos temos:
arsnico, chumbo, mercrio, cadmio. Percebam ento que a toxicologia dos
metais bastante variada.
Diversos metais desenvolvem diferentes efeitos a depender da especiao
qumica, a depender da forma que esse metal est presente, da forma qumica,
ele pode exercer um efeito txico ou no, pode exercer um efeito txico mais
grave ou mais brando , vai depender da caracterstica qumica dele. E ai eu
destaco para voc os que possuem isso bastante ntido ou seja a especiao
qumica vai influenciar diretamente no seu efeito.
Mercrio: o efeito nefrotxico do cloreto de mercrio, o mercrio inorgnico,
ns podemos ter tambm formas orgnicas do mercrio, metil mercrio
genericamente chamado de mercrio orgnico, assim que se chama um
metal associado a pelo menos um radical orgnico, assim como o etil
mercrio, so mercrios orgnicos e so txicos mais no agem como um
mercrio inorgnico, a toxicidade diferente, ento os mercrios orgnicos
principalmente os metil mercrio neurotoxico,ento percebam que uma
mesma substncia inorgnica, um mesmo metal pode exercer efeitos
txicos diferentes a depender da sua caracterstica qumica. Ns vamos ter
tambm substncia inorgnicas metais em estado de oxidao diferente
criando efeitos txicos tambm diferentes, somente no estado de oxidao
por exemplo um metal qualquer na forma trivalente e esse mesmo metal
qualquer na forma on + um pode ser toxico enquanto o outro no, um pode
ser toxico em um dado rgo e o outro em outro rgo, isso que seria no
caso especificao qumica, por exemplo para o arsnico, para o cromo,
cromo trivalente e o cromo hexavalente vo ter efeitos diferentes; arsnico
orgnico e inorgnico, considerando o orgnico trivalente e o pentavalente
tem efeitos diferentes, no basta dizer que um metal mais a sua
especiao qumica e a sua caracterstica qumica tambm vai ser
importante. Para todo e qualquer metal exercer seu efeito no organismo ele
vai ter que interagir com seus receptores, ele precisa ser absorvido e

chegar ao local de ao para ter efeito, nesse processo como que o metal
toxico pode adentrar o organismo? Se for toxico de interesse do
organismo absorver esse metal? No, mais ocorre. O chumbo que no tem
efeito farmacolgico nenhum essencial, mas o chumbo esta presente no
nosso organismo, mas no sendo necessrio o organismo vai absorver
porque os metais na maioria das vezes aparecem ionizados. Os metais no
essenciais ou os metais meramente txicos mimetizam os elementos
essenciais, imitam se assemelham aos elementos essenciais para ter
acesso ao organismo em um modo geral.
Exemplo de metais essenciais: clcio normalmente bivalente, ferro 2+,
potssio, sdio...Todos cargas positivas todos ionizados.
Exemplos de metais meramente txico: cdmio bivalente, arsnico trivalente
mas Tb pode ser pentavalente, mercrio trivalente, chumbo todos esto na
forma ionizada todos normalmente bivalentes.
Vamos pegar por exemplo o clcio e o cdmio eles vo ter em comum a sua
carga inica todos dois so divalentes, isso uma das caractersticas
desfrutadas pelos metais

essenciais para se passar pelo aquilo que

essencial imitar a carga inica e o raio. Raio e carga inica dos metais txicos
muitas vezes se assemelham a alguns metais essenciais ento o organismo
leva gato por lebre, pensa que uma coisa e outra, absorve por exemplo o
cdmio no lugar do clcio,por isso que os metais txicos no essenciais tem
acesso ou organismo por conta desse semelhana qumica que desfruta com
os metais essenciais. E uma vez absorvido se forem altas concentraes vai
desencadear um efeito txico.
Outra caractersticas dos metais de modo geral que eles na maioria das
vezes no so criados nem destrudos pelos processos endgenos em outras
palavras eles no so metabolizados, a raras excees como o arsnio, mas
esse metabolismo que vocs conhecem dos frmacos como oxidao, altera a
estrutura qumica, da origem a um conjugado, para os metais isso no ocorre,
so raras as excees mas no geral isso no ocorre, eles no so
metabolizados eles entram de uma forma e normalmente so eliminados
daquela forma. E o processo de metabolizao muito importante para
eliminao do xenobiotico, no aumenta a hidrossolubilidade e facilita a
eliminao principalmente pela via urinaria, ento se eles no so
metabolizados a eliminao tambm vai ser prejudicada seno vai ser
eficazmente eliminado ento de se esperar que ocorra uma acumulao, os

metais em geral tende a ser acumulado no organismo. Alm da caracterstico


de bioacumulao existe a caracterstica de biomagnificao, so dois
conceitos diferentes complementares. Bioacumulao a capacidade do metal
se acumular no organismo vivos, se ele no metabolizado consequentemente
ele no vai ser eficazmente eliminado e tende a se acumular no organismo, e
biomagnificao o peixinho mdio come o peixinho pequeno e o peixo come o
peixe mdio, a biomagnificao conceitualmente falando a capacidade do
metal em se acumular a medida q passa de um nvel tropico para outro nvel
tropico mais acima, da cadeia tropico. Por exemplo nos temos os animais
herbvoros, temos os carnvoros e depois tem o homem que come todo mundo,
se o animal herbvoro o boi, ai ele vai e come o mato e se o mato tem metal ele
vai se alimentando mais vai se alimentando do capim e aquele metal que tava
ali vai sendo acumulado no boi, aumenta a concentrao por conta da
capacidade de bioacumulao e se depois vem o homem e come o boi ele j
vai adquirir essa grande concentrao que estava l nele, s que ele no
come s um bife come o boi inteiro e em funo do tempo ele vai comer muito
e vai adquirido grandes concentraes por tanto vamos ter muita concentrao
do metal no homem, ou seja, o homem esta no nvel tropico maior que o
herbvoro ento essa capacidade de biomagnificao, ou seja, em aumentar a
concentrao a medida que o nvel tropico aumenta justamente o conceito
de biomagnificao. O peixe a medida que vai ficando no nvel tropico maior,
maior a concentrao do metal.
O que deve ser feito em uma comunidade (ribeirinhos) que se alimentam de
peixes que esto contaminados, a orientao foi para que eles comam peixes
que no se alimentam de outros peixes, porque quanto maior o nvel, tropico
maior a concentrao do metal biomagnificao, se voc comer os peixes
herbvoros a concentrao do metal menor. O peixe herbvoro tem uma
caracterstica marcante, pois, sua boca pequena, porque ele no um
predador no se alimenta de outros peixes.
Os metais uma vez absorvido ele podem interagir com varias estruturas
biolgicas dentre elas as protenas, talvez um dos principais alvos dos metais,
e essas interatividades com estruturas biolgicas podem levar a algumas
alteraes cujo, os principais mecanismos de ao se deve ao estresse
oxidativo e a formao de adultos de DNA. O estresse oxidativo o metal no

estado de oxidao inico ento pode ser envolvido no processo de


oxireduo, consequentemente levar a um estresse oxidativo que altera uma
protena, que causa uma leso, pode alterar a estrutura de DNA, enfim isso
seria os principais mecanismos de ao dos metais. Imagine a gente pegando
essa molcula e uma protena e ampliar os metais podem interagir com as
protenas principalmente em um grupo substituinte chamado intiol (SH). Se a
exposio forem grande quantidade haver uma grande quantidade de metal
interagindo com muitas estruturas proteicas pode ta exposto a efeitos txicos.
As principais formas de exposio aos metais so: a nvel ocupacional e a nvel
ambiental. A nvel ocupacional nos podemos ter a exposies de trabalhadores
que trabalham na produo de baterias, industrias na fabricao de vias
metlicas, minerao, todos os trabalhadores que lidam diretamente ou
indiretamente com o metal pode esta exposto a essas substancias, e a nvel
ambiental, ou seja, aquele exposio que ocorre no ambiente de moradia. As
principais formas de exposio no ambiente de moradia ou seja ambiental
consistem naquelas pessoas que residem prximo a reas industriais,
consumo de alimentos contaminados como: peixes, frutos do mar, gua
contaminada, tabagismo, dentre outros. Os metais ocorrem em associao que
resulta em exposio mltipla.
O chumbo um metal meramente txico relativamente abundante na crosta
terrestre, as principais fontes naturais do chumbo so nas emisses vulcnicas
e intemperismo geoqumico, ou seja da degradao da rocha no solo, que
ocorre a alterao desse metal para o meio, os niveis de chumbo no solo
variam de 10 a 70 mg/kg, vai depender de cada solo, uns so mais
contaminados do que outros. Aquilo que a gente falou do mimetismo dos
metais para os seres humanos verdade para todo qualquer organismo vivo,
plantas tambm, por exemplo o metal do tabaco ele se deve justamente pelo
fato da planta absorver por meio das raizes o metal que estava no solo.
O chumbo bastante utilizado principalmete na fabricao de baterias, 71% do
chumbo utilizado na fabricao de baterias, na composio de carros, em
pigmentos de tinta, na fabricao de munies, enfim bastante utilizado.
Perceba que por conta dessa grande utilidade do chumbo, destaca-se a
exposio ocupacional, das pessoas que trabalham diretamente com o chumbo
pode estar exposta a esse metal. Alm da exposio ocupacional tem tambm

a exposio ambiental. Para a exposio ambiental vamos falar da toxicintica,


a principal via de exposio aos metais em geral por via atmosfrica como
exmplo do magnesita, inalar gases ou materias articulados ricos no metal da
substncia txica, alm disso como exposio ambiental tem a injetso,
exposio

por

via

gastrointestinal,

principalmente

ingerir

alimentos

contaminados, como por exemplo frutos do mar em areas contaminadas, alm


disso gua contaminada com metal, seria uma das principais formas de
exposio ao chumbo.
Para exposio ocupacional a principal forma de exposio via atmosfrica,
muito importante aqueles trabalhadores que trabalham em exposies em
fbricas de baterias, todos os outros processos industrias que envolvem o uso
do chumbo.
Toxicocinetica, a gente via que a principal forma de exposio seria
ocupacional, ambiental principalmente pulmonar e via trato gastrointestinal,
uma vez a substncia sendo absorvida a sugunda etapa da toxicocin tica a
distribuio, o chumbo vai ser ditribuido pelo organismno da segunte forma:
ligado as protenas das hemcias, principalmente na membrana, o chumbo vai
ser distribuido no organismos por trs compartimentos pode ser no sangue,
tecidos moles e nos ossos, cada um vai refletir uma condio diferente. O
chumbo entrou no foi absorvido, independente da via, primeiramente vai ser
encontrado no sangue porque por essa forma que ele vai ser distribuido,e
distribuido principalmente ligado as hemcias, 90% ou mais do chumbo no
sangue est presente nas hemcias, portanto se eu for realizar a quantificao
do chumbo sanguineo com a medida de monitorizao o biomardor de
exposio, ele estaria medindo principalmente o sangue total porque o chumbo
est presente principalmente nas hemcias, alm do sangue podemos
encontrar tambm nos tecidos moles e nos ossos, e a meia vida do chumbo
nessas regies so diferentes, no sangue aproximadamente 36 dias, nos
tecidos moles 40 dias e nos ossos 27 anos, percebam que nos ossos seriam a
forma de acumulo mesmo do metal, tem a capacidade de bioacumular
principalmente para o chumbo no osso, isso vai dizer: se a pessoa esteve
exposta hoje ao chumbo e depois colocar ela numa camara totalmente fechada
sem contato algum com qualquer quantidade de chumbo, o chumbo que ela
esteve exposta hoje so vai ser totalmente eliminado depois de 27 anos, por ele

uma vez absorvido ele vai acumular nos ossos e a meia vida dos ossos de 27
anos.
A excreo do chumbo pode ocorrer por algumas vias, mais apenas 40% do
chumbo absorvido vai ser excretado, o restante bioacumula, daquilo que
excretado 70% eliminado via urina o restante pelas fezes, leite materno,
cabelo, suor, unha etc.
Toxicodinmica
Quanto

aos

efeitos

do

chumbo,

pode

causar

vrias

como:

efeitos

cardiovasculares, efeitos hematologicos, efeitos renais, efeitos neurolgicos,


isso vai depender de vrios fatores, ns vamos destacar os efeitos
hematologicos e o efeitos neurolgicos, o hematologico por exemplo vai levar
um quadro de anemia que seria justamente a inibio da sintese do
grupamento heme. Aqui est representado a sintese do grupamento heme,
lembra da hemoglobia que tem duas cadeias alfa e duas cadeias betas que
esto na poro proteca, a poro proteica tem o grupamento prostetico que
o grupamento heme, a sintase do heme ocorre ainda nos precurssores das
hemcias na medula ossea, est mostrando tambm onde o chumbo pode
interferir, vrias partes do chumbo pode interferir, vai alterar a sintese do heme,
conseqentemente vai levar a uma produo de hemoglobina deficiente, se no
tem grupamento heme a hemoglobina no vai est 100% correta, se no tem
hemoglobina vai ter anemia, ento o efeito hematologico decorrente da
exposio ao chumbo seria principalmente a inibio da sintese do grupamento
heme que resulta em uma anemia. A primeira etapa da sintese do heme ocorre
com a condensao da glicina + succinil coenzima A , dando origem ao ala est
uma reao catalizada por uma enzima chamada ALA sintetase ou ALA S, uma
reao enzimatica. Duas unidades de glicina mais succinil CoA dando origem
ao ALA. A segunda etapa da sintese do heme pega ALA +ALA, ou seja dua
unidades do ALA, numa reao de condesao, tambm catalizada por uma
enzima chamada ALA desidrogenase ou ALA D que vai dar origem ao
porfobilinognio, e a reao segue. O chumbo age principalmente inibindo
principalmnete a ALA D, se o chumbo inibe essa enzima no vai ter a sisntese
do heme, mais a primeira etapa vai ocorrer normalmente ou at mesmo vai
estar ocorrendo exarcerbadamente, numa tentativa de compensar a no
formao do grupo heme, portanto se o chumbo inibe a ALA D, a primeira

etapa vai continuar ocorrerendo normalmente, havendo um acumulo do ALA


que uma substncia prpria do nosso organismo que em decorrncia da
exposio ao chumbo pode se observar um aumento dessa concentrao, e
esse ALA excretado na urina na forma de ALA urinrio ou ALA U, seria o
nosso biomarcador de efeito, porque o ALA j existe. A principal enzima inibida
vai ser a ALA desidrogenase e isso vai resultar no biomarcador de efeito que
o ALA U.
Quanto aos efeitos neurolgicos ns podemos observar tanto alteraes
comportamentais, cognitiva, memria, ateno, principlamente em crianas
resultantes de uma exposio ambiental e nos adultos ns vamos observar
tambm um efeito ao nivel do SNC quanto no SNP, principalmente em
decorrencia de exposio ocupacional exarcerbada, ns podemos observar
uma aletrao denominada de neuropatia perifrica, ou seja uma degradao
dos neurnios perifericos, isso vai causar uma alterao denominada de
sartonismo uma laterao clinica que o pacinete por conta dessa neuropatia
periferica a degradaodos neuronios periferico, o paciente vai apresentar
mos em garra, o paciente vai perder aquele controle dos movimentos, ele no
tem muito controle em decorncia dessa neuropatia periferica por conta da
ao do chumbo.
Biomarcadores: ns avaliamos uma pessoa exposta ao chumbo e se est
exposta a altas concentraes do chumbo, atravs dos biomarcadores. Pode
ser para o chumbo tanto os biomarcadores de exposio quanto os
biomarcadores

de

efeito,

biomarcadores

de

exposio

compreende

basicamente na quantificao de chumbo em vrias amostras biolgicas,


biomarcadores de exposio o prprio xenobiotico ou um de seus
metabolicos, no caso do metal no tem o metabolito, no tem metabolizao,
vai ser simplismente o metal na amostra biolgica, como por exemplo: chumbo
urinrio, chumbo sanguneo, chumbo no cabelo, chumbo na unha.J os
biomarcadores de efeito o mais importante o ALA urinrio a gente ja viu qual
a influncia do chumbo na elevao dos seus nveis, existe tambm a
coproporferina as linica coprotorprina , todos biomarcadores de efeito, mais
sem duvida o mais importnte o ALA U.
De acorda a NR7, recomenda-se para o Brasil a monitorizao do chumbo para
a seguinte forma para exposio ocupacional: determinao do chumbo

sanguineo e o ALA urinrio, o valor de referncia segundo essa legislao para


o chumbo sanguneo de 40 microgramas/dl, mais o IBMP de 60
microgramas/dl, s que o que acontece na literatura, as amostra com niveis to
baixos quanto de 10 microgramas/dl j est associado a efeitos neurotxicos.
ARSNICO
Uso e ocorrncia: pode ser encontrado no solo, ar, gua, alimentos decorrentes
de atividades naturais ou antropognicas. Uma das utilidades do arsnico na
preservao de madeiras, fabricao de ligas, entre outros, isso porque ela
tem ao contra cupim, impede por exemplo que o cupim atue.
Toxicocintica: A exposio ao arsnico pode ser atravs de xposio
ambiental, ingesto de gua contaminada, alimentos ( frutos do mar);
exposio ocupacional pesoas que trabalham na minerao, fundio,
defensivos agrcolas, pode ser utilizado para preservar a madeira. A via de
exposio as principais so: via trato intestinal e trato inalatria.
Absoro: vai depender da caracterstica qumica da substncia, para os
compostos orgncios a absoro oral ocorre de 55% a 95% ou seja todo
aquele arsnico inorgnico que ingerido 55% a 95% vai ser absorvido, na via
inaltia aproximadamente 30%. No arsnico inorgnico mais txico do que o
arsnico orgnico.
Distribui-se praticamente no corpo todo, no tem preferncia por regies
anatmicas especificas.
No ocorre metabolismo no chumbo. O arsnico um dos raros casos de
metal que sofre metabolizao.O metabolismo do arsnico tambm pode ser
por processo de oxi-reduo por exemplo na forma trivalente para a forma
pentavalente; mais tambm pode ocorrer processo de metilao, ou seja,
insero do grupo metila na estrutura qumica desse solvente inorgnico. Ai a
gente tem dois principais metabolitos do arsnico o cido monometilasonico e o
dimetilarsinico.
Excreo: principalmente por via urinria, mias tambm pode ser excretado
pela bile, cabelo, unha e a partir disso a gente pode ver alguns biomarcadores,
por exemplo: aresnio no cabelo, arsnio na unha, arsnico urinrio que seria
todos biomarcadores de exposio.

Efeitos txicos: considerando a toxicodinmica os efeitos vo depender da


especiao qumica. Os orgnicos normalmente so menos txicos que os
inorgnicos. Considerndo as substncias inorgnicas do arsnico, o arsnico
trivalente mais txico do que o pentavalente, ento aquelas estruturas
qumicas que tem o arsnico na forma trivalente normalmente so as mais
txicas. E um dos principais efeitos causados eplo arsnico a carcinogenese,
principalmente se a exposio for crnica.
Principais biomarcadores do arsnico: arsnico no cabelo e urinrio, de acordo
a NR7, o que se recomenda para avaliar a exposio ocupacional o arsnico
urinrio e o valor de referncia 10 micrograma por grama de creatinina.