El sistema inmunitario

Surgi por evolucin para proteger a los organismos multicelulares de los agentes
patgenos. Es muy adaptable, y defiende al organismo extrao, pero no estn
especializados para distinguir diferencias pequeas en las molculas extraas. Una
segunda forma de inmunidad, conocida como inmunidad adaptativa, se establece
en respuesta a las infecciones y se adapta para reconocer, eliminar y ms tarde
recordar al patgeno invasor. La inmunidad adaptativa se desarrolla a partir de la
innata y comienza pocos das despus de la infeccin inicial. Constituye una
segunda lnea de defensa amplia que elimina los patgenos que evaden las
reacciones innatas o persisten a pesar de stas. Una importante consecuencia de la
reaccin inmunitaria adaptativa es la memoria. Si el mismo agente patgeno u otro
estrechamente relacionado infectan al organismo en una segunda ocasin, las
clulas de memoria aportan los medios para que el sistema inmunitario adaptativo
monte un ataque rpido y a menudo muy eficaz contra el invasor.
Inmunidad innata
La inmunidad innata es la resistencia preexistente y que no se adquiri a travs del
contacto con una entidad no propia (extraa), a lo que se conoce como antgeno. Es
inespecfica e incluye barreras a los agentes infecciosos, por ejemplo, piel y
mucosas, clulas fagocticas, mediadores inflamatorios y componentes del
complemento.
Sus componentes estn siempre presentes y dispuestos para actuar
inmediatamente sin requerir tiempo de latencia para el desencadena miento de las
acciones defensivas. La inmunidad natural carece de especificidad y de memoria.
En otras palabras, sus respuestas son estereotipadas, con independencia de la
naturaleza del antgeno, y no registran un aumento de eficacia en sucesivas
exposiciones al mismo.
La inmunidad natural est constituida por est formada por:
Las barreras epiteliales,
Inmunidad natural celular: fagocitos (monocitos-macrfagos y leucocitos PMN) y
clulas agresoras naturales (clulas Natural Killer o LGL)
Inmunidad natural humorales: lisozima, complemento e interferones. Inmunidad
adaptativa.
Inmunidad adaptativa
La inmunidad adaptativa que ocurre despus de la exposicin a un antgeno (p. ej.,
un agente infeccioso) es especfica y est mediada por anticuerpos o por linfocitos.
Puede ser activa o pasiva Inmunidad natural o inespecfica. Es mucho ms compleja
que la inespecfica, se caracteriza por:

adaptabilidad al antgeno, especificidad y memoria. Tras la entrada de un germen,

por primera vez, en el organismo se desarrolla una respuesta inmune primaria.
Dicha respuesta se puede estructurar en tres etapas:
Reconocimiento del antgeno.
Perodo de latencia, dura varios das, en los que los linfocitos especficos
amplifican su nmero (expansin clonal), a la vez que se diferencian en clulas
efectoras. Respuesta efectora, consiste en.- Secrecin de anticuerpos especficos.Desarrollo de actividad citoltica especfica. - Liberacin de factores que activan las
clulas fagocticas. - Adquisicin de memoria inmunitaria.El microambiente de la
mdula sea que determina la maduracinde los linfocitos B no se conoce con
precisin, consiste en la liberacin de factores solubles (como la IL-7) y
estimulaciones yuxtacrinas que llevan a cabo las clulas del estroma medular.
Tambin es muy importante la interaccin de las clulas inmaduras conprotenas de
la matriz extracelular.
rganos del sistema inmune.
Los linfocitos son las principales clulas responsables de la respuesta inmunitaria,
estn distribuidos por todo el organismo en rganos bien delimitados, o en forma de
acumulaciones difusas; al conjunto de estas estructuras se le denomina sistema
linftico y estn en intercomunicacin continua gracias al trnsito, desde unas a
otras, de los linfocitos a travs de las circulaciones sangunea y linftica. Los
rganos linfoides se dividen en dos grandes categoras:
rganos linfoides primarios (centrales).
Se consideran rganos linfoides primarios aquellos en los que se originan y
maduran las clulas del sistema inmune.
MDULA SEA.
Los linfocitos proceden de la clula hematopoytica pluripotencial (CHP), las CHP
son de origen mesodrmico y aparecen inicialmente en el saco vitelino del embrin
para luego trasladarse al hgado (6 semana) y ms tarde (a partir del 5 mes) a la
mdula sea, rgano hematopoytico fundamental para el resto de la vida. Los
linfocitos que maduran (se diferencian) en la mdula sea se denominan linfocitos B
(del ingls: Bone marrow) y estn especializados en la produccin de anticuerpos.
TIMO.
Es un rgano linfoepitelial, de forma bilobulada, imprescindible para la adquisicin
de la inmunocompetencia de los linfocitos T durante los primeros aos de la vida. El
perodo clave de este proceso lo constituira el desarrollo ontognico, ya que la
extirpacin del timo a un adulto (o al final de la adolescencia, con el desarrollo del
sistema inmunitario completo) no implica un dficit inmunitario.

El rgano deriva de un esbozo epitelial formado a partir de la 3 y 4 bolsas

farngeas, y es el primer rgano linfoide que aparece. El tamao del timo aumenta a
lo largo de la vida fetal y postnatal hasta alrededor de la pubertad, momento a
partir del cual empieza a involucionar. En el adulto la produccin y maduracin de
los linfocitos T tiene lugar en la mdula.
rganos linfoides secundarios.
Son los rganos donde los linfocitos ya maduros, e inmunolgicamente
competentes, toman contacto con los antgenos y donde se producen las respuestas
inmunitarias frente a los estmulos antignicos. Bsicamente, existen tres tipos de
rganos linfoides secundarios, los ganglios linfticos, el bazo y el tejido linfoide
asociado a mucosas (MALT). El funcionamiento de los tres es similar,
distinguindose bsicamente por la procedencia de los antgenos que penetran en
ellos y que provienen, respectivamente de:
1) Linfa (medio extracelular de los tejidos) en el caso de los ganglios linfticos.
2) Sangre en el caso del bazo
3) Luz intestinal en el caso de las placas de Peyer (tejido MALT del intestino).
GANGLIOS LINFTICOS.
Tienen una forma similar a la del rin, con un una longitud y grosor,
respectivamente, inferiores a 1 y 0,5 cm, en condiciones fisiolgicas.Cuando se
desencadena una respuesta, el tamao aumenta. Histolgicamente se distinguen
tres zonas. Corteza, donde se localizan los linfocitos B formando los folculos
linfoides primarios y secundarios (son los que tienen centro germinal). Paracorteza,
poblada por linfocitos T dispuestos de manera difusa. Mdula. Contiene linfocitos
B y T. Los cordones medulares, que parten de la paracorteza como prolongaciones
de tejido linfoide en la mdula, contienen la mayor parte de las clulas plasmticas
que existen en el ganglio. Los linfocitos T son la poblacin linfocitaria mayoritaria en
el ganglio, considerado en conjunto.
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LAS MUCOSAS (MALT).
En la submucosa de los principales puntos de posible entrada de microorganismos,
se sitan agregados de tejido linfoide, difusos en la lmina propia y o en ndulos
como las amgdalas y adenoides (en la nasofaringe) o las placas de Peyer (en el
intestino). Tambin existen linfocitos intraepiteliales, situados entre las clulas del
epitelio, por encima de la membrana basal. El MALT desempea un papel
importante en la respuesta inmunitaria local de la superficie de las mucosas.
BAZO.

El bazo es donde se eliminan los hemates envejecidos (pulpa roja), pero adems es
un rgano linfoide secundario (pulpa blanca), y en situaciones extremas puede
producir hematopoyesis extramedular. El tejido linfoide se organiza alrededor de las
arteriolas a modo de manguitos (tejido linfoide periarteriolar), contiene reas de
linfocitos T y B, siendo los linfocitos B los mayoritarios. Adems de linfocitos, en el
bazo existen clulas de estirpe macrofgica que fagocitan los hemates viejos y las
bacterias que pudieran llegar por la circulacin. El bazo carece de vasos linfticos,
por lo que los linfocitos que circulen por l slo pueden entrar por la arteria
esplnica y salir por la vena del mismo a la circulacin portal Estructura y funcin
de las inmunoglobulinas. Los anticuerpos son glucoprotenas sintetizadas por los
linfocitos B y clulas plasmticas en respuesta al estmulo antignico. Su
caracterstica fundamental es que tienen la propiedad de unirse especficamente al
antgeno que indujo su formacin. Se les denomina inmunoglobulinas (IG) porque
son protenas formadas por grupos globulares y son capaces de transferir
pasivamente la inmunidad al administrarse a otro individuo. Existen cinco clases
bsicas o isotipos de IG que, agrupadas de mayor a menor concentracin en el
suero de un adulto normal, son: IgG, IgA, IgM, IgD y IgE (palabra nemotcnica
GAMDE). La frecuencia de una determinada clase de IG en los mielomas es
directamente proporcional a la concentracin de dicha IG en suero, es decir, siguen
tambin la regla GAMDE y los ms frecuentes son los IgG. La arquitectura
molecular de todas las IG obedece a un patrn bsico, pero su movilidad
electrofortica es bastante heterognea, especialmente la de la IgG
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS.
Se trata de un tetrmero (4 cadenas peptdicas) formado por dos cadenas pesadas
H idnticas (de Heavy=pesado en ingls) y dos cadenas ligeras L, tambin
idnticas, que se ensamblan adoptando una configuracin espacial en forma de Y.
Las cadenas H (pesadas) tienen una longitud mayor (450 Aa) que las L (214 Aa),
con unos PM de 50.000 y 22.000, respectivamente. La secuencia de aminocidos de
la cadena pesada es la que determina la clase y la subclase de la IG. Existen cinco
clases bsicas de cadenas pesadas, que se designan con la letra minscula griega
homloga de la latina con la que se nombra la molcula de IG completa: gamma
(IgG), alfa (IgA), mu (IgM), delta (IgD) y psilon (IgE). A su vez existen cuatro
subclases de cadena gamma y dos de alfa. Slo existen dos tipos de cadenas
ligeras: kappa y lambda, las IG con cadenas ligeras kappa predominan sobre las de
tipo lambda, en una proporcin aproximada de 2:1. En una inmunoglobulina
determinada, las dos cadenas ligeras son siempre idnticas independientemente de
las cadenas pesadas a las que estn unidas. Cada cadena ligera est unida a una
de las pesadas mediante enlaces disulfuro, y las pesadas tambin estn unidas
entre s por puentes disulfuro, estas uniones son enlaces covalentes que
constituyen las regiones bisagra de la inmunoglobulinas, siendo estas las zonas
ms sensibles a la degradacin enzimtica. Las cadenas de las IG, tanto pesadas
como ligeras, presentan una parte o regin variable (V) en el extremo

aminoterminal y otra constante (C) en la porcin carboxiterminal. Se nombran como

VL y CL para las cadenas ligeras (L de Ligera) y VH y CH para las cadenas pesadas.
FUNCIONES DE LAS IG.
1) Unin especfica con el antgeno. Reside en el fragmento Fab, en una hendidura
que se forma en la conjuncin de las regiones VH y VL, es decir, los dominios
variables de las cadenas ligera y pesada. El grado de complementariedad para el
antgeno (Ag) que presenta esta hendidura es lo que determina la especificidad del
anticuerpo. Dentro de las regiones VH y VL existen 3 regiones hipervariables (HR 1,
2 y 3), que son las que forman las paredes del sitio de combinacin con el antgeno
y determinan su complementariedad para ste. 2) Funciones efectoras. Mediadas
por los dominios constantes de las cadenas pesadas, concretamente CH2 y CH3
(regin Fc). Las ms importantes son: Activacin del complemento. Unin a los
receptores para el Fc de las clulas fagocticas, con lo que facilita la fagocitosis.
Unin a los receptores para el Fc de los mastocitos, basfilos y eosinfilos.
Capacidad de atravesar membranas del organismo, como la placenta (slo la
IgG).Las distintas clases y subclases de Ig presentan variaciones en su capacidad de
desarrollar dichas funciones. Clases de inmunoglobulinas. IgG es la IG predominante
en el suero y en el espacio extravascular, difunde muy bien a travs de las
membranas y es tambin la que predomina en las secreciones internas. Es la nica
IG que atraviesa la placenta: la IgG procedente de la madre es la principal
inmunoglobulina del feto y recin nacido, y persiste en la circulacin del nio
durante los primeros 6-8 meses de vida. Existen 4 subclases, determinadas por
pequeos cambios de aa en sus cadenas pesadas denominadas IgG1, IgG2, IgG3 e
IgG4, cuya proporcin respecto del total de IgG srica es 70, 20, 6 y 4%
respectivamente, es decir, son tanto ms abundantes cuanto menor es el nmero
de su subtipo. Es importante recordar que la subclase IgG4 es la nica IgG que no
fija complemento.
La IgA dimrica se une al receptor para inmunoglobulinas de la membrana de las
clulas epiteliales, el dmero IgA-receptor es endocitado y transportado hacia la
parte apical de la membrana celular, pasa a la luz del epitelio, donde el receptor es
escindido quedando un fragmento unido a la IgA, que a partir de ahora se llama
componente secretor, y el otro en la membrana celular. La unin del CS a la IgA
confiere una mayor resistencia al ataque de enzimas proteolticas presentes en el
medio extracelular, al cubrir zonas sensibles a dicho ataque, como la regin bisagra,
lo que permite que los anticuerpos de clase IgA puedan actuar en las secreciones y
proteger las mucosas, impidiendo o bloqueando la adhesin de los
microorganismos.
IgD. Su concentracin srica es muy baja en los sujetos normales. Los linfocitos B,
cuando alcanzan el estadio de plena madurez inmunolgica, coexpresan IgD de
membrana junto con IgM; se sugiere que el papel fisiolgico de la IgD reside, sobre
todo, en actuar como receptor de los linfocitos B para el antgeno. IgE. La

concentracin srica de IgE es muy pequea en sujetos normales. Interviene

fundamentalmente en la defensa frente a helmintos, gracias a su unin a
receptores de membrana especficos para la Fc de la IgE presentes en los
eosinfilos, y tambin genera las reacciones alrgicas por su capacidad para unirse
a los basfilos y mastocitos, a travs de receptores de gran afinidad que estas
clulas poseen para su extremo Fc. El entrecruzamiento ligado de las molculas de
IgE fijadas a dichos receptores, producido por un antgeno polivalente, transduce
una seal que provoca la degranulacin inmediata de los basfilos y mastocitos con
liberacin masiva de sustancias vasoactivas y diversos mediadores inflamatorios y
en los eosinfilos produce la liberacin de la Protena Catinica del Eosinfilo.
Linfocitos.
Los linfocitos son las clulas inmunocompetentes, es decir, las que responden con
especificidad y memoria frente al estmulo antignico. En reposo, son clulas
pequeas, redondas (dimetro 7-8 m) de muy escaso citoplasma. Se han
identificado tres clases de linfocitos: B, T y NK. La tasa de renovacin linfocitaria es
muy elevada: se calcula que cada da se producen 109 linfocitos en los rganos
linfoides primarios y que diariamente se renueva el 2% de los linfocitos. En un
organismo humano normal existen alrededor de 1012 clulas
linfoides. Los
linfocitos mejor conocidos son los B y T. Reconocen antgenos especficos, y tras el
estmulo antignico desarrollan una serie de transformaciones (activacin) que
consisten en un proceso de proliferacin (expansin clonal) y diferenciacin a
clulas efectoras.
Linfocitos T.
Se pueden distinguir cuatro rasgos generales que diferencian la biologa de los
linfocitos T respecto de los otros linfocitos Se desarrollan en el timo, a partir de los
progenitores linfoides derivados de la CHP (clula hematopoytica pluripotencial).
Se les denomina T por originarse en Timo (los B lo hacen en la mdula sea).
Poseen el receptor de la clula T (RCT), es una molcula de reconocimiento
especfica para cada antgeno, como las inmunoglobulinas, pero slo est presente
en la membrana y no es liberado al medio extracelular en respuesta al antgeno, es
decir, no existe como forma soluble. Presentan heterogeneidad funcional. Existen
linfocitos T reguladores, colaboradores y citotxicos . Estn sujetos a la restriccin
histocompatible. El RCT slo reconoce al antgeno cuando ste es presentado,
formando un complejo con las molculas del CPH (Complejo Principal de
Histocompatibilidad), bien de clase I o de clase II, propias del individuo en cuyo timo
se desarrollan; este condicionamiento del reconocimiento del antgeno a su
asociacin con las molculas del CPH (molculas HLA) se conoce como restriccin
histocompatible o restriccin por el CPH. Una caracterstica del fenmeno de la
restriccin por el CPH es la alorreactividad: una gran proporcin de los linfocitos T
de un individuo son capaces de reconocer las molculas del CPH de otro individuo
de su misma especie (antignicamente distintas de las suyas) sin que medie

inmunizacin previa. El linfocito nota la diferencia con las molculas CPH propias, e
interpreta que se trata de su propio CPH, que lleva incorporado un pptido
antignico. Este fenmeno es la base del rechazo agudo del trasplante alognico.
El receptor de la clula T (RCT).
El RCT es bastante similar,bioqumica, funcional y genticamente, a las
inmunoglobulinas.Son molculas que varan en su composicin qumica para
adaptarse a antgenos concretos y unindose de modo especfico, no obstante son
molculas totalmente distintas, codificadas por genes diferentes. El RCT es un
heterodmero compuesto por dos cadenas polipeptdicas distintas unidas por un
enlace disulfuro; siempre se presenta como una molcula integral de la membrana
plasmtica del linfocito T (no existen formas solubles), es decir, tiene una porcin
extracelular, otra transmembrana y una cola intracitoplsmica. El RCT est
compuesto por dos cadenas, que pueden ser alfa y beta, o, gamma y delta. El 95 %
de los linfocitos T de sangre perifrica tienen el RCT tipo 2 (RCT-2), formado por una
cadena alfa y otra beta, (linfocitos T alfa beta). Menos del 5% de linfocitos T
expresan el RCT-1, formado por cadenas gamma y delta, y se les denomina
linfocitos T gamma-delta, estos linfocitos T gamma-delta no tienen CD4 ni CD8, por
lo que tambin se les denomina clulas dobles negativas, no se sabe con
exactitud cul es su funcin ni cmo funciona el propio receptor. El porcentaje de T
gamma-delta es superior en los linfocitos intraepiteliales, por lo que se supone
juegan un gran papel en la defensa de mucosas.La estructura molecular y la
organizacin y el reordenamiento de los genes que codifican las cadenas del RCT
son bastante similares a los de las IG, las cadenas alfa y gamma son muy parecidas
genticamente a las cadenas li geras, slo tienen genes V y J. Las beta y delta
poseen genes V, D y J, como las cadenas pesadas.
Secuencia de la sinapsis inmunolgica.
En primer trmino, tiene lugar el reconocimiento especfico por el RCT, del antgeno
presentado por molculas del CPH. Tras este reconocimiento antignico, se produce
la transduccin de la primera seal de activacin mediada por CD3. Sin embargo,
para la activacin completa del linfocito T es totalmente necesario que se produzca
una segunda seal o seal coestimuladora.
La segunda seal (coestimulacin antignica). Se produce tras la interaccin entre
el receptor CD28 (linfocito T) y el B7 (CD80 CD86) (clula presentadora de
antgeno).Hasta tal punto es totalmente necesaria esta interaccin para la
activacin del LT, que si no sucede se produce el fenmeno de anergia, entrando el
linfocito T en apoptosis. Solo podr activarse una clula T si ambas seales (TCRCD3 y CD28) estn presentes.
DIFERENCIACIN DE LOS LINFOCITOS T.

La maduracin de los linfocitos T se produce en el timo en el nio y adolescente. En

el adulto, dicho rgano se va atrofiando y los linfocitos T maduran en mdula sea.
Los linfocitos T inmaduros reciben el nombre de timocitos y, segn el estadio de
diferenciacin, se pueden subdividir en tres grandes subpoblaciones cuyo estudio
es de gran inters para comprender las leucemias de clulas T: Pretimocitos. Son
los progenitores linfoides derivados de la CHP de la mdula sea. No expresan CD4
ni CD8 (dobles negativos). Timocitos comunes. Se caracterizan por la expresin
de CD4 y CD8 (dobles positivos). Timocitos tardos, caracterizados por expresar
RCT con abundancia y adems una u otra de las molculas CD4 CD8 (nunca
dobles positivos o negativos). Sus caractersticas funcionales y los marcadores de
superficie son indistinguibles de los linfocitosT maduros de la periferia.
SELECCIN DE LOS LINFOCITOS T.
Durante la maduracin de los linfocitos T en el timo, tienen lugar una serie de
procesos encaminados a lograr la tolerancia de los mismos, es decir, impedir que
existan linfocitos T autorreactivos. Los procesos de tolerancia que tienen lugar en el
timo se denominan procesos de tolerancia centrales, entre los cuales destacan los
procesos de seleccin. La seleccin est determinada por la interaccin entre el RCT
que adquieren los timocitos en desarrollo y las molculas del complejo principal de
histocompatibilidad (CPH) expresadas por las clulas del estroma tmico:
Seleccin positiva. Los timocitos con un RCT que reconozcan las molculas del CPH
son seleccionados. El resto son eliminados (apoptosis, muerte celular programada).
Los timocitos que no reconocen el CPH tampoco seran capaces de reconocer el
sistema HLA-pptido antignico, por lo que jams podran llegar a activarse, es
decir, son eliminados porque nunca van a ser tiles al organismo. Seleccin
negativa. Los timocitos cuyo RCT tiene una muy alta afinidad por las molculas del
CPH que llevan pptidos endgenos (autoantgenos) son eliminados porque, si
saliesen del timo, se comportaran como linfocitos autoinmunes. Los timocitos
capaces de interaccionar con las molculas CPH de clase II se convierten en
linfocitos T CD4 y los que lo hacen con CPH de clase I en linfocitos T CD8. La
principal diferencia entre los linfocitos T CD4+ y los CD8+ es la clase de CPH que
son capaces de reconocer. Existen linfocitos, tanto T CD4 + como T CD8 +,
colaboradores, supresores y citotxicos.
FENOTIPO DE LOS LINFOCITOS T ADULTOS.
Los linfocitos T de la periferia se caracterizan fenotpicamente por expresar las
siguientes molculas de superficie: RCT, CD2 (es la responsable de la formacin de
rosetas con hemates de carnero), CD3, receptor para las lectinas fitohemaglutinina
y concanavalina A (mitgenos) y adems uno de los siguientes (pero no los dos):
CD4: los linfocitos T CD4+ son los que reconocen antgenos presentados junto con
el CPH de clase II. Predominan sobre los CD8 en una relacin 2:1. La mayor parte de
los CD4+ desarrollan funciones colaboradoras (helper), tanto para la respuesta de

anticuerpos como de inmunidad celular. Tambin existen T CD4+ con actividad

citotxica (el 10%) que participan en reacciones de hipersensibilidad retardada.
CD8: los linfocitos T CD8+ reconocen antgenos presentados junto con el CPH de
clase I. La mayora son citotxicos, pero tambin existen T8 colaboradores. Los
linfocitos T CD8+ Helper 2 colaboran en la respuesta de anticuerpos igual que los
CD4 Helper 2. En los pacientes con SIDA existe una cantidad de inmunoglobulinas
sricas superior a la de los sujetos normales. Los linfocitos colaboradores que
coordinan la elaboracin de anticuerpos en los pacientes con SIDA son
fundamentalmente CD8+.
ACTIVACIN LINFOCITARIA.
Segn el grado de activacin de los linfocitos T, se clasifican en: Linfocitos T
quiescentes: Tambin llamados vrgenes o en reposo, son los que no han tomado
contacto todava con su antgeno. Linfocito T activado (tambin llamado efector):
es aquel al que le ha sido presentado su antgeno especfico y ha recibido, adems,
las seales de coestimulacin de la clula presentadora de antgeno. Tras activarse,
los linfocitos activados expresan: - Receptor de alta afinidad para IL2 (CD25). - CPH
de clase II. Todos los linfocitos T tienen CPH de clase I, pero slo los activados tienen
tambin CPH de clase II.- CD 69. Linfocitos de Memoria. Son los que se activaron
durante una respuesta primaria y que, una vez pasada sta, permanecen en reposo
durante mucho tiempo (incluso toda la vida). Estn preparadas para cuando se
vuelven a encontrar con el antgeno (respuesta secundaria) responden de un modo
ms rpido e intenso. Son difciles de distinguir de los activados T y ambos circulan
por sangre y linfticos. Una caracterstica distintiva es que los de memoria
expresan CD45 Ro y carecen de CD62L, mientras que los activados expresan
CD45Ra y CD62E.
TH1 producen IL2, IF gamma y TNF. Controlan las reacciones de inmunidad celular,
las cuales son especialmente tiles en infecciones por microorganismos de
crecimiento intracelular. TH2 producen IL4, IL5, IL6 y colaboran en la reacciones
de inmunidad humoral, fundamentales para neutralizar toxinas e infecciones por
grmenes de crecimiento extracelular.
TH3. Producen IL10 y TGF Beta, tienen funciones reguladoras o supresoras. El tipo
de respuesta de linfocitos colaboradores que se desarrolle frente a un antgeno
concreto es tremendamente importante y puede significar, que el desarrollo de la
respuesta concluya en desenlaces tan opuestos como la curacin, la aparicin de
formas severas de enfermedad o, incluso, enfermedades autoinmunes. Como
ejemplo citaremos que, en modelos animales, una respuesta TH1 frente a la
protena bsica de la mielina (inmunidad celular) significa el desarrollo de un
cuadro similar a la esclerosis mltiple, que no aparece si la respuesta frente a ese
antgeno es de tipo TH2 (inmunidad humoral). Que un linfocito virgen se convierta
en TH1 o TH2 depende de mltiples factores, tanto genticos como adquiridos

(muchos no estn todava bien caracterizados), el mejor conocido es la citoquina

con la que sea coestimulado en el momento de reconocerel antgeno, si es IL12 se
convertir en TH1 y si, por el contrario, esIL4 se convertir en TH2.
Linfocitos B.
Los linfocitos B son clulas especializadas en la produccin de anticuerpos. Se
desarrollan a partir de la CHP y, una vez maduros, expresan el receptor de la clula
B, que consiste en inmunoglobulinas de membrana asociadas a otras molculas.
Tambin tienen receptores para las lectinas pokeweed (slo presente en linfocitos B)
y fitohemaglutinina que, recordemos, tambin tienen los linfocitos T. Su
denominacin como linfocitos B se debe a su origen en mdula sea (Bone marrow,
en ingls). Los linfocitos B maduros circulan por la sangre y el sistema linftico y
cuando encuentran al Ag, para el que son especficas sus inmunoglobulinas de
membrana, experimentan una serie de cambios madurativos caracterizados por
proliferacin y diferenciacin hacia clula secretora de anticuerpos (clula
plasmtica), que secreta grandes cantidades de IG con las mismas regiones
variables (VH y VL) que las IG que expresaban en la membrana antes de ser
estimulados por el antgeno. Los linfocitos B, tanto en reposo como activados,
expresan CPH de clase I y tambin CPH de clase II.
RECEPTOR DE LA CLULA B.
El receptor tpico del linfocito B y el que le da la especificidad para el antgeno es la
inmunoglobulina de superficie. Existen dos formas de inmunoglobulinas: las de
membrana y las de secrecin (o forma soluble); las primeras poseen unos cuantos
aminocidos extras que constituyen la porcin transmembrana. Asociadas a la
inmunoglobulina de superficie existe una serie
de molculas cuyo conjunto
constituye el receptor de la clula B (RCB). La misin de ste es activar a la clula
cuando se fije en l el antgeno. Las principales molculas que forman parte del
receptor son: Inmunoglobulina: generalmente es IgM pero tambin puede ser
IgD. CD19, forma un complejo con el CD21 que contiene una tirosnquinasa.
CD21, receptor para el fragmento C3d del complemento y virus Epstein Barr.
Clulas presentadoras de antgeno (CPA).
Se denomina Clula Presentadora de Antgeno (CPA) a aquella que es capaz de
presentar antgenos de origen externo a travs de molculas CPH de clase II. Estas
clulas son capaces de fagocitar el microorganismo, digerirlo y procesarlo. Se
consideran a las clulas de estirpe monolito-macrofgica, clulas dendrticas y
linfocitos B.
RESPUESTA HUMORAL, desarrollada por los linfocitos B y coordinada por los TH2.
RESPUESTA CELULAR, desarrollada, fundamentalmente, por los linfocitos T
citotxicos y coordinada por los TH1; puede ser muy heterognea.

RELACION HUESPEC PARASITO

Se reconocen varias formas de parasitismo. Si un organismo vive en la superficie de
su husped, se denomina ectoparsito; si vive internamente, endoparsito. El
husped donde el parsito alcanza la madurez sexual o se reproduce
se denomina husped fina1.
PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD VIRAL
El proceso fundamental de la infeccin viral es la expresin del ciclo de replicacin
viral en la clula husped. Las etapas que deben tener lugar para realizar un
proceso de infeccin relacionado con virus son:
1. lntroducirse en un husped
2. Contactar e introducirse en clulas susceptibles
3. Replicarse dentro de las clulas
4. Propagarse a las clulas adyacentes
5. Producir dao celular
6. Inducir una respuesta inmunitaria en el husped
7. Ser eliminado del cuerpo del husped, establecer una infeccin persistente o
matar al husped
8. Ser dcvuelto al ambiente
Entrada, contacto y replicacin primaria
La primera etapa en el proceso de infeccin es la unin y entrada del virus dentro
del husped susceptible y en las clulas del husped. La entrada se puede realizar a
travs de alguna de las superficies del cuerpo (piel, sistema respiratorio, sistema
gastrointestinal, sistema urogenital, o la conjuntiva del ojo). Otros virus entran en el
husped a travs de pinchazos con agujas, transfusiones de sangre o transplantes
de rganos. O por insectos vectores (organismos que transmiten el patgeno de un
husped a otro). Algunos virus se replican en el sitio de la entrada causando la
enfermedad en el mismo sitio y no se propagan a travs del cuerpo. Otros se
propagan a sitios distantes del sitio de entrada y replican ah.
Propagacin del virus y tropismo celular
Los mecanismos de propagacin del virus varan, pero las rutas ms comunes son el
torrente sanguneo y el sistema linftico. La presencia de virus en la sangre se
denomina viremia. En algunos casos, la propagacin es a travs de los nervios. Los
virus presentan especificidad celular, tisular, y de rgano. Estas especificidades son
denominadas tropismo (del griego tropo, vuelta). Un tropismo para un virus

especfico normalmente refleja la presencia de receptores especficos sobre la

superficie de la clula eucariota para ese virus.
Dao celular y enfermedad clnica
La destruccin de las clulas infectadas por el virus en los tejidos diana y las
alteraciones en la fisiologa del husped son los responsables de la enfermedad viral
y de la manifestacin clinica. Algunos tejidos pueden regenerarse rpidamente
despus de un ataque viral y resistir daos extensos. Otros tejidos, tales como el
tejido del sistema nervioso no son capaces de regenerarse y pueden no recuperar
nunca la funcin normal una vez que el dao se ha producido.
Generalmente, se aceptan la existencia dc cuatro patrones de una infecci6n viral. 1)
En la infeccin ltica el virus se multiplica, mata a la clula husped inmediatamente
y se liberan nuevos virus. 2) En infecciones virales persistentes el virus vive en la
clula husped y libera un pequeo nmero de viriones sobre un largo perodo de
tiempo. Esto causa un dao pequeo en la clula husped. 3) En las infecciones
latentes, los virus residen en la clula pero no producen viriones. En algn momento
posterior el virus puede ser activado y producir una infeccin
Respuesta inmunitaria del husped
El resultado de las infecciones virales refleja la interaccin entre los factores del
virus y del hospedador. Los mecanismos de la defensa inespecficos del hospedador
por lo general se desencadenan poco despus de la infeccin viral. La respuesta
ms prominente entre las respuestas inmunitarias innatas es la induccin de
interfern. Dicha respuesta ayuda a inhibir la proliferacin viral durante el tiempo
que tarda la induccin de una respuesta inmunitaria especfica, humoral y celular.
En las lesiones virales no complicadas la reaccin inflamatoria se caracteriza por
infiltracin con clulas mononucleares y linfocitos.Las protenas codificadas por los
virus actan como objetivo para la respuesta inmunitaria. Las clulas infectadas por
virus pueden ser destruidas por linfocitos T citotxicos como consecuencia de la
identificacin de polipptidos virales en la superficie celular. La inmunidad humoral
protege al hospedador contra la reinfeccin por el mismo virus.
Otro efecto adverso potencial de la respuesta inmunitaria es el desarrollo de
autoanticuerpos. Si un antgeno viral desencadena anticuerpos que fortuitamente
reconocen un determinante antignico en las protenas celulares en tejidos
normales, puede surgir una lesin celular o prdida de la funcin no relacionada con
la infeccin viral. Hoy en da se desconoce la magnitud de este problema potencial
en la enfermedad de seres humanos.
Restablecimiento de la infeccin
El husped puede sucumbir o recuperarse de la infeccin viral. Los mecanismos de
recuperacin implican mecanismos de defensa no especficos y la inmunidad
humoral y celular.
Liberacin del virus
La ltima etapa en el proceso infeccioso es la devolucin del virus al ambiente. Esto
es necesario para mantener una fuente de virus en una poblacin de huspedes. La
liberacin a menudo ocurre desde la misma superficie del cuerpo utilizada para la
entrada. Durante este perodo un husped infectado es infeccioso y puede propagar
el virus

34.3 Patognesis de la enfermedad

Bacteriana
Las etapas para la infeccin por bacterias patgenas incluyen:
l. Mantenimiento de un reservorio. Un reservorio es un lugar para vivir antes y
despus de causar una infeccin
2. Ser transportado al husped.
3. Adherirse, colonizar, y/o invadir el husped.
4. Multiplicarse (crecer) o completar su ciclo de vida sobre o en el husped o en sus
clulas.
5. evitar los mecanismos de defensa del husped.
6. Poseer la capacidad de lesionar al husped.
7. Dejar el husped o volver al reservorio o entrar en un nuevo husped.
Mantenimiento de un reservorio de la bacteria patgena
Todas las bacterias pat6genas deben tener al menos un reservario.
Los reservorios ms comunes para los patgenos humanos son e l hombre, los
animales y el ambiente
Transporte del agente patgeno al husped
La va ms clara es por contacto directo: de husped a husped o por via indirecta
Los huspedes infectados eliminan las barreras al ambiente que les rodea, Una vez
all, las bacterias pueden depositarse en diversas superficies desde donde pueden
volver a quedar suspendidos en el aire o transmitirse ms tarde indirectamente a
un husped. La tierra, el agua y el alimento son vehculos indirectos que albergan y
transmiten las bacterias a los huspedes. Los vectores y los fmites (objetos
inanimados que albergan y transmiten los agentes patgenos) participan tambin
en la diseminaci6n de muchas bacterias.
Fijacin y colonizacin por la bacteria patgena
Despus de ser transmitidos a un husped apropiado la bacteria debe adherirse y
colonizar las clulas y los tejidos del husped. En este sentido, la colonizacin
significa el establecimiento de un lugar de multiplicacin microbiana sobre o dentro
del husped. Esto no produce necesariamente una invasin o lesin tisular. La
colonizacin depende de la capacidad de la bacteria para competir con xito con la
microbiota normal del husped por los nutrientes esenciales.
Las bacterias patgenas y muchas no patgenas se adhieren con un grado elevado
de especificidad a determinados tejidos.

Invasin de la bacteria patgena

La entrada en las clulas y tejidos hospedadores es una estrategia especializada

que emplean muchas bacterias para sobrevivir y multiplicarse. Los organismos
patgenos a menudo penetran activamente el epitelio del husped despus de
fijarse a la superficie epitelial. Esto se puede realizar gracias a la produccin de
sustancias lticas que alteran el tejido
hospcdador al: 1) atacar la sustancia fundamental y las membranas basales de los
tegumentos y de las lminas intestinales:
2) degradar los complejos de hidratos de carbono - protenas entre clulas o sobre
la superficie celular (glicoclix). o 3) alterando la superficie celular.
A veces, una bacteria puede penetrar la superficie epitelial por mecanismos pasivos
no relacionados con la bacteria.
Algunos ejemplos son: 1) pequeas grietas, lesiones o lceras en una mucosa 2)
heridas abrasiones o quemaduras en la superficie de la piel 3) vectores artrpodos
que causan heridas pequeas mientras se alimentan; 4) lesin tisular causada por
otros organismos y 5) mecanismos eucariticos de internalizacin (p. ej.,
endocitosis y fagocitosis).
Una vez dentro de la membrana mucosa la bacteria patgena puede penetrar
tejidos ms profundos y continuar diseminndose por el cuerpo del husped. Una
forma de conseguir esto es mediante la elaboracin de productos especficos y/o
enzimas que promueven su expansin.

Estos productos son factores de virulencia. Las bacterias pueden penetrar en los
pequeos capilares linfticos terminales que rodean las clulas epiteliales. Cuando
alcanzan el sistema circulatorio, el patgeno tiene acceso a todos los rganos y
sistemas del husped.
Crecimiento y multiplicacin de la bacteria patgena
Para que una bacteria patgena tenga xito en el crecimiento y multiplicacin
(colonizacin), debe encontrar un ambiente apropiado (nutrientes. pH, temperatura,
potencial redox) en el husped. Las zonas del cuerpo hospedador que ofrezcan las
mejores condiciones albergarn al agente pat6geno, y pcnnitirn su crecimienro y
m.ulriplicacin para causar una direccin. Algunas bacterias invaden clulas
espccficas donde crecen y se multiplican. Muchos de estos patgenos intracelulares
han desarrollado unos mecanismos de captacin de nutrientes tan elaborados que
dependen totalmente de las clulas hospedadoras. Finalmente algunas bacterias
pueden crecer y multiplicarse activamente en el plasma sanguneo.
Abandonando el husped
El ltimo determinante de una bacteria patgena con xito es su habilidad para
abandonar el husped y entrar bien en un nuevo husped o en un reservorio.
Muchas bacterias utilizan mecanismos pasivos de escape. El escape pasivo ocurre
cuando un patgeno o su progenie abandonan el husped a travs de las heces,
orina, aerosoles, saliva o clulas descamativas.
Toxigenicidad
Se pueden distinguir dos clases de enfermedades segn el papel de la bacteria en
el proceso que produce la enfermedad: infecciones e intoxicaciones. Una
enfermedad infecciosa est causada en parte por el crecimiento y la multiplicacin
del agente patgeno (o invasividad) que provocan con frecuencia alteraciones
tisulares.
Las intoxicaciones son enfermedades que se originan como consecuencia de la
entrada en el husped de una toxina especfica preformada. Las toxinas pueden
inducir una enfermedad incluso en ausencia del organismo que las producen. Una
toxjna es una sustancia a menudo un producto del organismo, que altera el
metabolismo normal de la clula husped con efectos perjudiciales sobre el
husped.
Las toxinas producidas por los bacterias se pueden dividir en dos clases principales:
exotoxinas y endotoxinas.

FLORA NORMAL
ODO EXTERNO

Estafilococos Coagulasa-negativos
Corynebacterium
En ocasiones, se aislan bacilos Gram negativos de los gneros Proteus,
Escherichia y Pseudomonas

OJOS
Desde el nacimiento y durante toda la vida hay bacterias comensales.

Staphylococcus epidermidis
S. aureus
Corinebacterias aerobias
Streptococcus pneumonia

ESTMAGO
Tiene como factor protector el cido gstrico que produce pH (2-3)
Generalmente tiene <10 bacterias viables/ml de lquido gstrico
Generos: Sarcina
Streptococcus
Staphylococcus

Lactobacillus
Peptostreptococcus
Sobreviven si pasan rpidamente por el estmago despus de la ingesta de
alimentos o si presentan algun Factor de neutralizacin (Helicobacter)
La administracin de anticidos - antagonistas H2, IBP y el reflujo gastroesofgico
aumenta considerablemente la flora microbiana del estmago. Conforme el pH del
contenido intestinal se alcaliniza, la flora residente aumenta de manera gradual.
INTESTINOS
DUODENOPocos microrganismos por Bilis, pH
acido, Jugos pancreticos
Predominan los lactobacilos y
enterococos
YEYUNOEntrococcus faecalis, Lactobacilos,
Difteroides
LEON (pH mas alcalino)
Gram negativas aerobias-Enterobacteriaceae
Colon
Adulto sano- entre 96 y 99% de la flora bacteriana consta de anaerobios: especies
de Bacteroides, especialmente Bacteroides fragilis
-especies de Fusobacterium;
-lactobacilos anaerobios (bifidobacterias)
- clostridios (Clostridium perfringens) .
-cocos anaerobios grampositivos (especies de Peptostreptococcus)
1 a 4% son aerobios facultativos (bacterias coliformes gramnegativas, enterococos
y pequeos nmeros de proteus, pseudomonas, lactobacilos, candida y otros
microorganismos).
Protozoos- pueden habitar aqu como comensales inocuos, Trichomonas hominis.
Entamoeba hartmanni , Endolimax nana, lodamoeba butshtlii.
Funciones de microbiota intestinal
1-Las primeras son funciones protectoras.

Bacterias desplazan e inhiben a los microorganismos patgenos potenciales en

forma indirecta al competir por los nutrientes y receptores o bien directamente al
producir factores antimicrobianos como bacteriocinas y cido lctico.
2-Formacin y funcin del sistema inmunitario de las mucosas. Inducen la secrecin
de IgA, estimulan el desarrollo del sistema inmunitario humoral intestinal y modulan
las respuestas locales de clulas T y los perfiles de citocinas.
3-Sntesis- Algunas bacterias producen cidos grasos de cadena corta que regulan
la diferenciacin de las clulas epiteliales intestinales. Sintetizan vitamina K,
biotina y folato y fomentan la absorcin de iones.
VAS GENITOURINARIAS

Vas superiores Rin, Urteres y Vejiga

Libres de microrganismos

Tanto en los hombres como mujeres. existen algunas bacterias

(StaphylococcuS epidermidis. Enterococcus faecalis y Corynebacterium spp.).
normalmcnte en la zona distal de la uretra. A veces, se aslan miembros del
gnero Neisseria y de la familia Enterobacteriaceae.

Mujeres adultas debido a su gran superficie y a las secreciones mucosas, posee una
microbiota compleja que cambia constantemente con el ciclo menstrual de la mujer.
Lactobacilos acidotolerantesLactobacillus acidophilus (Bacilo de Dderlein)
Fermentan el glucgeno formando cido lctico.
El pH de la vagina y del cuello uterino se mantiene entre 4.4 y 4.6.