EVRA*

Parche transdrmico
(Norelgestromina/etinilestradiol)
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Cada PARCHE transdrmico contiene:

Norelgestromina (MGMN)

Etinilestradiol (EE)

6 mg

600 mcg

Excipiente, c.p.b.1 parche.

EVRA* es un parche transdrmico delgado, tipo matriz, que consta de tres capas: la capa de respaldo est compuesta de una pelcula
flexible, de color beige, esta
pelcula brinda apoyo estructural y protege del ambiente a la capa adhesiva intermedia. La capa intermedia contiene adhesivo de
poliisobutileno/polibuteno, crospovidona, los componentes activos de esta capa son las hormonas norelgestromina y EE. La tercera
capa es el revestimiento de liberacin que protege la capa adhesiva durante el almacenamiento, y se retira justo antes de la aplicacin.
El exterior de la capa de respaldo tiene la inscripcin EVRA* 150/20 estampada a calor.
Cada parche transdrmico EVRA* tiene una superficie de contacto con 20 cm2 de rea y libera 150 microgramos de NGMN y 20
microgramos de EE en el torrente sanguneo cada 24 horas
INDICACIONES TERAPUTICAS: Anticoncepcin femenina.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: EVRA* acta a travs del mecanismo de supresin de la gonadotropina,
mediante las acciones estrognica y progestacional del etinilestradiol y la norelgestromina. El mecanismo primario de accin es la
inhibicin de la ovulacin, pero tambin pueden contribuir a la eficacia del producto las alteraciones en el moco cervical, la motilidad
de las trompas de Falopio y el endometrio.
Estudios sobre la fijacin del receptor y de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), as como estudios en animales y en
humanos, han mostrado que tanto el norgestimato (NGM) como la norelgestromina (el principal metabolito srico del norgestimato
luego de la administracin oral) exhiben una alta actividad progestacional con mnima androgenicidad intrnseca, lo que ilustra la
accin selectiva de EVRA*. La norelgestromina administrada transdrmicamente en combinacin con el etinilestradiol no
contrarresta los aumentos de SHBG inducidos por estrgenos, de lo cual resultan menores niveles sricos de testosterona con respecto
a la lnea basal.
Propiedades farmacocinticas:
Absorcin: Luego de la aplicacin de EVRA*, tanto la norelgestromina como el EE aparecen rpidamente en el suero, alcanzan una
meseta por aproximadamente 48 horas y se mantienen en estado estable aproximado en todo el periodo de uso. Las concentraciones
CSS para norelgestromina y EE durante una semana de uso del parche son aproximadamente de 0.8 ng/ml y 50 pg/ml,
respectivamente, y generalmente son consistentes en todos los estudios y sitios de aplicacin. Estas concentraciones C SS estuvieron
totalmente dentro de los rangos de referencia para norelgestromina (0.6 a 1.2 ng/ml) y para EE (25 a 75 pg/ml) establecidos con base
en las concentraciones Cprom. en 90% de los sujetos que tomaron anticonceptivo oral. Esto se calcul a partir del AUC 0-tut para estos
analitos a partir de los datos de estado estable, luego de la administracin de anticonceptivos orales de norgestimato (NGM)/EE.

La absorcin diaria de norelgestromina se determin por comparacin con la infusin intravenosa de norelgestromina y EE. Los
resultados indicaron que las dosis promedio de norelgestromina y EE absorbidas en la circulacin sistmica son de 150 mcg/da y 20
mcg/da, respectivamente.
Los resultados de un estudio de EVRA* acerca del uso prolongado de un solo parche anticonceptivo durante 7 das y 10 das
indicaron que los valores ptimos de CSS para norelgestromina y EE se mantuvieron durante un periodo de 3 das de uso prolongado
de EVRA* (10 das). Estos hallazgos sugieren que la eficacia clnica se mantendra incluso si un cambio programado de parche se
omitiera hasta 2 das completos.
Distribucin: La norelgestromina y el norgestrel (un metabolito srico de la norelgestromina) se fijan ampliamente (> 97%) a las
protenas sricas. La norelgestromina se fija a la albmina y no a la SHBG, mientras que el norgestrel se fija primordialmente a la
SHBG, lo cual limita su actividad biolgica. El etinilestradiol se fija ampliamente a la albmina srica.
Biotransformacin: Puesto que EVRA* se aplica transdrmicamente, se evita el metabolismo de primer paso (va tracto
gastrointestinal y/o hgado) de la norelgestromina y el EE, que se esperara luego de la administracin oral. El metabolismo heptico
de la norelgestromina y los metabolitos incluyen a norgestrel, que se fija ampliamente a la SHBG, y varios metabolitos hidroxilados y
conjugados. El etinilestradiol se metaboliza tambin en varios productos hidroxilados y sus conjugados glucurnido y sulfato.
Eliminacin: Despus de remover los parches, la cintica de la eliminacin de norelgestromina y de EE fue consistente en todos los
estudios, con valores de vida media de aproximadamente 28 horas y 17 horas, respectivamente. Los metabolitos de la
norelgestromina y de EE se eliminaron por las vas renal y fecal.
Linealidad/no linealidad: En estudios de dosis mltiple, se encontr que CSS y AUC para la norelgestromina y el EE aumentaron
ligeramente a lo largo del tiempo, al comparar con la semana 1 del ciclo 1. En un estudio de tres ciclos, estos parmetros
farmacocinticos alcanzaron condiciones de estado estable durante las tres semanas del ciclo Estas observaciones son indicativas de
la cintica lineal de la norelgestromina y del EE con el uso de EVRA*.
CONTRAINDICACIONES: EVRA* no debe emplearse en mujeres que actualmente tengan las siguientes condiciones:
tromboflebitis, trastornos tromboemblicos.
Antecedentes de tromboflebitis venosa aguda o trastornos tromboemblicos. Enfermedad cerebrovascular o de las arterias coronarias.
Enfermedad cardiaca valvular con complicaciones. Hipertensin grave (valores persistentes de 160+/100+ mmHg). Diabetes con
complicaciones vasculares. Migraa con aura focal. Carcinoma de mama conocido o presunto. Carcinoma endometrial u otra
neoplasia dependiente de estrgenos. Sangrado genital anormal, no diagnosticado. Ictericia colestsica del embarazo o ictericia con
uso previo de anticonceptivos hormonales. Enfermedad hepatocelular aguda o crnica con funcin heptica anormal. Adenomas o
carcinomas hepticos. Embarazo conocido o presunto. Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto
PRECAUCIONES GENERALES:
Peso corporal 90 kg: El anlisis de los datos de la fase III sugiere que EVRA* puede ser menos efectivo en usuarias con peso
corporal 90 kg que en usuarias con pesos corporales inferiores. Con menos de 90 kg no hubo asociacin entre peso corporal y
embarazo.
Generalidades: En caso de sangrado vaginal anormal, persistente o recurrente, no diagnosticado, deben tomarse medidas apropiadas
para descartar una malignidad.
Cuando EVRA* se utiliz correctamente en estudios clnicos, la probabilidad de embarazo fue inferior a 1% en el primer ao de uso.
Esta probabilidad de embarazarse aument con los errores de dosificacin.
Condiciones preexistentes: Al ponderar los riesgos/beneficios del uso de anticonceptivos hormonales, el mdico debe estar familiarizado con las siguientes condiciones que pueden aumentar el riesgo de complicaciones asociadas con tal
utilizacin: condiciones que puedan aumentar el riesgo de desarrollar complicaciones tromboemblicas venosas, por ejemplo,
inmovilizacin prolongada o ciruga mayor, o ciruga de pierna, obesidad o antecedente familiar de enfermedad tromboemblica, o
una pierna enyesada. Factores de riesgo de enfermedad arterial, por ejemplo, fumar, hiperlipidemia, hipertensin u obesidad. Migraa
grave sin aura. Diabetes mellitus. Depresin severa o antecedente de esta condicin. Presencia o antecedente de colelitiasis. Ictericia
idioptica crnica. Antecedente familiar de ictericia colestsica (por ejemplo, sndrome de Rotor y de Dubin-Johnson).

Reg. Nm. 381M2002, S. S. A.

KEAR-311757/RM2002