NORMAL III PROVA 2

Carboidratos, protenas e lipdios so oxidados para a gerao de grandes quantidades de

energia, a qual ser utilizada em processos fisiolgicos. Essas reaes qumicas devem estar
acopladas com os sistemas responsveis por estas funes.
Sistema de enzimas celulares especiais
Sistemas de transferncia de energia
A energia presente nos alimentos no transferida diretamente s clulas para realizao
de trabalho biolgico. Em vez disso, essa energia dos nutrientes liberada atravs da oxidao
recolhida e conduzida como uma forma acessvel de energia qumica atravs do composto
ATP (adenosina trifosfato). A energia
potencial dentro da molcula de ATP
utilizada para todos os processos da clula
que necessitam de energia, como:
Transporte ativo de das molculas pela
membrana
Contrao dos msculos e desempenho
do trabalho mecnico

Reaes
de
sntese
(hormnios,
membranas, ...)
Conduo de impulsos nervosos
Diviso celular

A
energia
liberada
durante
o
fracionamento de ATP transferida
diretamente para outras molculas que
necessitam de energia. Como a energia
aproveitada do ATP aciona todas as formas de trabalho biolgico, o ATP foi considerado uma
moeda corrente da energia da clula.
METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS

Produtos finais da digesto dos CHO: Glicose (80%), galactose e frutose

Grande parte da frutose e quase toda a galactose convertida em glicose
Glicose via final comum de quase a totalidade dos carboidratos para as clulas
Fgado transformao dos monossacardeos (frutose e galactose) em glicose
15 a 20 g - glicose sangnea

90 a 110 g - glicognio heptico

375 a 475 g de CHO so armazenados
325 g - glicognio muscular
O estado ps-prandial (at 5 horas aps uma refeio) caracterizado pelo aumento nas
concentraes de glicose e insulina. Esta ltima estimula a captao glicose pelos tecidos
adiposo e muscular.
Crebro, fgado e eritrcitos = insulino-independentes
Maneiras de Utilizao da Glicose:
Grande parte da glicose utilizada para fornecimento imediato de energia, atravs da sua
oxidao em CO2 e H2O, o que ocorre em todos os tecidos;

 Pequena quantidade convertida em outros carboidratos tambm necessrios, como

ribose, desoxirribose e frutose;
Serve de esqueleto de carbono para produo de aminocidos no essenciais;
O excesso de glicose armazenado como glicogncio nos msculos e no fgado.
Assim que so captadas pelas clulas, atravs de seus transportadores, as molculas de
glicose so rapidamente
convertidas em glicose-6-P, mecanismo esse responsvel pela permanncia desse nutriente
no espao intracelular,
mesmo contra o gradiente de concentrao. Ao adicionar um grupo fosfato glicose, ela
torna-se um molcula carregada negativamente e impossvel atravessar passivamente a
membrana celular (o que ocorre porque o GLUT no capaz de transportar glicose-6P). As
molculas de glicose-6-P podem seguir, ento, dois principais caminhos: armazenamento ou
utilizao imediata.
Glicose-6-fosfato:
Origens: digesto e absoro; glicogenlise; gliconeognese
Destinos: armazenamento como glicognio; gliclise (converso a piruvato); converso a
ribose-5-fosfato na via das pentoses-fosfato.
GLICOSE

GLICOSE-6-FOSFATO
GLUCONATO-6-

GLICOSE-1FRUTOSE-6-FOSFATO
GLICOGNIO

Glicli

Via das
Pentose
RIBOSE-5-

PIRUVATO
DESTINOS DOS CHO
Fgado e outros tecidos Produo ATP
Na clula Degradao da glicose por intermedirios fosforilados
VIAS METABLICAS: Gliclise e Ciclo de Krebs
PROCESSOS DA GLICOSE
Quadros de hiperglicemia podem ser revertidos por meio de diversos processos, como o
armazenamento de glicose sob a forma de glicognio (glicognese), maior degradao desse
nutriente (gliclise) e pela utilizao do acetil-CoA para a sntese de outros compostos
(biossntese de cidos graxos e colesterol).
Em contrapartida, a reduo da glicemia pode ser recuperada por meio de diferentes
mecanismos, como a degradao dos estoques de glicognio (glicogenlise ) ou por meio da
gliconeognese.
I.
GLICOGNESE
O armazenamento da glicose, em animais, realizado na forma de glicognio, um composto
constitudo de unidades de glicose organizadas linearmente ( 1 4) e com inmeras
ramificaes ( 1 6).
O fgado e o msculo esqueltico representam os principais tecidos responsveis pelo
armazenamento de glicognio, apresentando concentraes de aproximadamente 7 a 10% e
1 a 2% do peso tecidual, respectivamente. importante ressaltar que, embora a concentrao
de glicognio seja significativamente maior no tecido heptico, a disponibilidade de glicognio
no msculo esqueltico muito maior, em virtude da extenso de cada um desses tecidos.
O glicognio encontrado no fgado exerce as funes de: armazenamento, distribuio para
tecidos extra-hepticos e manuteno da glicemia, uma vez que somente esse tecido possui a
enzima glicose-6-fosfatase, que capaz de converter glicose-6-P em glicose livre, molcula

esta capaz de atravessar a membrana celular. Alm disso, serve como fonte de glicose no
perodo entre as refeies e durante o jejum noturno.
Em contrapartida, o glicognio presente no msculo esqueltico exerce principalmente as
funes de armazenamento e utilizao, principalmente no msculo (servindo de combustvel
para gerar ATP durante a atividade muscular aumentada). Isso acontece porque a fosforilao
da glicose em G6P irreversvel nesse tecido, em decorrncia da ausncia da enzima glicose6-fosfatase. O glicognio armazenado no msculo apresenta menor variabilidade do que os
teores hepticos em resposta a ingesto de carboidratos.
Denomina-se glicognese o processo de formao de glicognio a partir de molculas de
glicose-6-P. Esse processo realizado basicamente em quatro etapas:
1.Glicose-6P convertida em glicose-1P, por meio da ao catalisada pela enzima
fosfoglicomutase.
2.Glicose-1P reage com midina-trifosfato, convertendo-se em uridina-difosfatoglicose (UDPglicose), por meio da ao catalisada pela enzima pirofosforilase.
3.UDP-glicose "acomodada" em cadeia de glicognio preexistente
(primer, com aproximadamente 8 unidades de glicose), ocorrendo a
degradao do UDP. Dessa forma, une-se a molcula de glicose ao
primer, por meio da ao da enzima glicognio sintetase.
4.Aps 11 resduos de glicose terem sido ligados ao primer, a cadeia
passa a sofrer o processo de ramificao, atravs da ao da enzima
amilo (1-4)(1-6) transglicosidase, tambm conhecida como
"enzima ramificadora".
A glicognese um dos mecanismos responsveis pelo controle
da glicemia. Ou seja, quando ocorre um aumento da concentrao
sangunea de glicose, a secreo de insulina pelas clulas do
pncreas se eleva, o que estimularia a glicognese. O envolvimento da insulina nesse
processo ocorre da seguinte maneira:
Reduo da concentrao de adenosina monofosfato cclico intracelular.
Desfosforilao da enzima glicognio sintetase a, convertendo-a em sua forma mais ativa
(glicognio sintetase b), assim, na sua forma mais ativa a glicognio sintetase catalisa a
produo de glicognio.
Cabe ressaltar que, dependendo da magnitude da elevao da glicemia, nem sempre a
estimulao glicognese suficiente para reduzir a glicemia a concentraes normais, uma
vez que a capacidade de armazenamento de glicognio pelos tecidos heptico e muscular
limitada. Dessa forma, para promover reduo satisfatria da glicemia, outros mecanismos
podem ser acionados paralelamente, como:
Maior estmulo para a gliclise, por meio da estimulao
da enzima limitante
fosfofrutoquinase (PFK).
Biossntese de cidos graxos a partir da actil-CoA produzida pela oxidao da glicose, por
meio da enzima limitante acetil-CoA carboxilase.
II.
GLICLISE Via central do catabolismo da glicose
A degradao da glicose pode ser iniciada logo aps sua captao celular, quando
fosforilada a glicose-6P, ou a partir de suas reservas, em forma de glicognio.
Caso as reservas de glicognio sejam recrutadas para o processo de gerao de energia, a
primeira etapa a ser cumprida a glicogenlise, ou seja, a lise do glicognio seguida da
liberao de molculas de glicose. Em seguida, as molculas de glicose podero ser
degradadas no processo de gliclise.
As molculas de glicose, sejam aquelas obtidas pela glicogenlise ou aquelas provenientes
diretamente da dieta, podem ser degradadas com o objetivo de gerar energia (ATP). Esse
processo, para a maioria das clulas, envolve a gliclise (citossol), ciclo de Krebs e cadeia
respiratria (mitocndria). Esse processo ocorre em dois compartimentos celulares, sendo
iniciado no citossol (portanto independente da participao de oxignio) e continuado na
matriz mitocondrial.
1. Fosforilao da glicose: a glicose fosforilada a glicose-6P; o doador do fosfato o ATP.
Enzima hexoquinase ou glicoquinase.

2. Isomerizao da glicose: a glicose-6P isomerizada,

transformando-se em frutose-6P.
3. Fosforilao da frutose-6-fosfato: transferncia de um
grupo fosfato do ATP para a frutose-6P, gerando frutose-1,6difosfato.
4. Clivagem da frutose-1,6-difosfato em duas trioses: A
frutose-1,6-difosfato quebrada para liberar duas trioses fosfato:
o gliceraldedo-3P, (aldose) e a dihidroxiacetona-P (cetose).
5. Interconverso das trioses fosfato: apenas o gliceraldedo3P pode ser diretamente degradado nos passos subseqentes da
gliclise. J a dihidroxiacetona fosfato convertida em
gliceraldedo-3P.
6. Oxidao
do
gliceraldedo-3-fosfato
em
1,3bifosfoglicerato: converso do gliceraldedo-3P em 1,3difosfoglicerato, gerando ATP. O grupo aldedo do gliceraldedo-3P
desidrogenado, e o receptor do H a coenzima NAD+, que
reduzida a NADH.
7. Transferncia do fosfato do 1,3-bifosfoglicerato para o
ADP: transferncia do grupo fosfato do 1,3-bifosfoglicerato para o
ADP, formando ATP e 3-fosfoglicerato.
8. Converso do 3-fosfoglicerato em 2-fosfoglicerato: transferncia do grupo fosfato do C2 para o C-3 do glicerato.
9. Desidratao do 2-fosfoglicerato para fosfoenolpiruvato: remoo de uma molcula de
gua do 2-fofoglicerato para liberar fosfoenolpiruvato. Reversvel. Gera ATP.
10. Transferncia do grupo fosfato do fosfoenolpiruvato para o ADP

Na degradao citosslica, pode-se observar a sntese de 4 molculas de ATP, a partir da

fosforilao de molculas de adenosina difosfato (ADP), porm so investidos 2 ATP logo no
incio da gliclise. Portanto, considera-se que o saldo energtico final da etapa citosslica seja
de 2 ATP por molcula de glicose degradada at piruvato. Com a transformao do piruvato
em cido lctico (na ausncia de oxignio), o saldo de molculas de ATP mantido.

Assim, o resultado do processo total da gliclise a formao de 2 ATP(disponibilizando

apenas 4% da energia da glicose), 2 NADH e 2 piruvato, s custas de uma molcula de
glicose.

Quando
suprimento
oxignio
adequado,
piruvato
transformado
acetilCoA
mitocndrias.

o
de

em
nas
O

Em condies de baixo suprimento de oxignio (hipxia) ou em

clulas sem mitocndrias, o produto final da gliclise o lactato e

Apesar de ser considerado um sistema de energia pouco

rentvel, no que diz respeito quantidade de ATP produzidos por
molcula de glicose, a degradao citosslica da glicose pode
assumir carter fundamental em diversos tecidos, como os
eritrcitos, pois no possuem mitocndria e dependem dessa via
como nica forma de produzir energia; e o msculo esqueltico
em atividade fsica anaerbica. (ciclo de Cori)
O lactato formado no msculo ativo difundido para o sangue e

 Em sntese, a fase citosslica da gliclise pode ser resumida como a degradao da glicose
at cido lctico, independentemente da disponibilidade de oxignio, com rendimento de 2
ATP por molcula de glicose.
REGULAO DA VELOCIDADE DA GLICLISE
Na maioria das clulas humanas, a velocidade da gliclise determinada pela regulao de
trs enzimas fundamentais na via glicoltica: hexoquinase, fosfofrutoquinase-1(PFK -1) e
piruvato quinase.
Fatores capazes de estimular ou reduzir cada uma dessas enzimas:
ATIVAO
INIBIO
Altas concentraes de AMP estimulam a - Altas concentraes de glicose-6P inibem a
atividade da fosfofrutoquinase-1 e piruvato hexoquinase
- Altas concentraes de citrato inibem a
quinase gliclise estimulada
fosfofrutoquinase-1
- Altas concentraes de acetil-CoA inibem a
piruvato quinase
OXIDAO DO PIRUVATO
Na presena de oxignio, as molculas de piruvato podem ser convertidas em acetil-CoA,
pela ao da enzima piruvato desidrogenase. Porm, para que isso ocorra, o piruvato deve ser
transportado para a matriz mitocondrial, onde h oxignio disponvel.
No espao mitocondrial, finalmente, ocorre a oxidao do piruvato a acetil-CoA, e tais
molculas de acetil-CoA so oxidadas no ciclo de Krebs.
Durante uma volta do ciclo de Krebs, formada apenas 1 molcula de guanosina trifosfato
(GTP) - energeticamente equivale a 1 ATP), de forma direta. Porm, nesse mesmo ciclo so
sintetizados os agentes redutores NADH e FADH2 que, ao serem levados cadeia respiratria,
sero responsveis pela sntese de ATP.
RESUMO
1. Na presena de O2, o piruvato convertido em Acetil CoA (matriz mitocondrial)
2. A condensao do c. oxaloactico com a acetil-CoA gera c. ctrico (citrato)
3. Diversas reaes ocorrem at a formao de c. oxaloactico novamente
4. Uma molcula de glicose gera 2 molculas de piruvato e este, no ciclo de Krebs, formam 2
molculas de ATP
5. O ciclo de Krebs forma agentes redutores (NAD, FAD) que na cadeia respiratria sero
utilizados para a sntese de ATP.
O2Lactato atravs do Ciclo de
Cori
O Acetil-CoA, que inicia o ciclo de
DESTINOS DO PIRUVATO2
Krebs
TransaminaoAlanina atravs da doao de um N do Glutamato
ao Piruvato. A alanina utilizada na sntese de protenas.
CADEIA RESPIRATRIA
Tambm chamada de fosforilao oxidativa, a cadeia respiratria a terceira etapa da
respirao celular, e ocorre na membrana interna da mitocndria.
Nessa etapa, os 12 tomos de hidrognio libertados durante a oxidao da glicose (gliclise
e Ciclo de Krebs) so transportados para o oxignio atravs do NADH e FADH 2 . A energia
gerada pelo fluxo de hidrognio atravs da mitocndria utilizada pela enzima ATPase para
coverter ADP em ATP. O ATP liberado dentro da matriz mitocondrial, sendo transportado para
o citoplasma atravs de uma translocase ATP-ADP na membrana mitocondrial interna. Essa
translocase um exemplo de sistema antiporte ela permite que uma molcula de ADP entre
somente se uma molcula de ATP sair simultaneamente.
Os eltrons resultantes da cadeia respiratria so captados por molculas de oxignio, que
funcionam como aceptores finais do Hidrognio, produzindo gua.

 Cada molcula de NADH permite a sntese de trs molculas de ATP, enquanto que a
molcula de FADH2 permite a sntese de duas molculas de ATP.
90% do ATP gerado na fosforilao oxidativa.
NMERO TOTAL DE MOLCULAS DE ATP GERADAS NA RESPIRAO CELULAR
Gliclise = 2 ATP
Ciclo de Krebs = 2 ATP
Todo o esquema de quebra da glicose(gliclise+ciclo de Krebs)=24 tomos de H, dos quais 20
so oxidados=30 ATP
4 tomos de H restantes esquema oxidativo quimiosmtico = 4 ATP
Total = 38 ATP por molcula de glicose
III.
GLICOGENLISE
No perodo ps-absortivo, aproximadamente 2h aps a refeio, a gradativa reduo da
glicemia induz o organismo a buscar mecanismos capazes de reverter esse quadro, a fim de
se evitar episdios de hipoglicemia.
Um dos primeiros mecanismos a ser estimulado consiste na glicogenlise, ou seja, a
clivagem sequencial de resduos de glicose, a partir de extremidades no redutoras de cada
ramificao do glicognio.
Apesar de a glicogenlise ser considerada o processo oposto glicognese, as vias
enzimticas utilizadas nesses processos so completamente distintas, com semelhana
apenas pela participao da glicose-6P.
Dessa forma, a glicogenlise realizada basicamente em quatro etapas:
1.Rompimento das ligaes 14, por meio da ao da enzima glicognio fosforilase.
2.Como a fosforilase no atua sobre ligaes 16, necessria a atuao da enzima amilo
16 glicosidase, tambm conhecida como "enzima de desramificao".
3.Aps o processo de desramificao, a glicose-1P convertida em glicose-6P pela ao da
enzima fosfoglicomutase.
4.A ltima etapa, catalisada pela enzima glicose 6-fosfatase, a desfosforilao da glicose-6P
a glicose.
Assim como a insulina tem sido considerada um potente estmulo glicognese, os
hormnios contra-regulatrios so considerados responsveis pelo estmulo da glicogenlise,
entre eles o glucagon, com maior atuao sobre clulas hepticas, e a adrenalina, atuando
mais especificamente em clulas musculares.
GLUCAGON
O glucagon consiste em um hormnio peptdico de cadeia linear, sintetizado pelas clulas
das ilhotas de Langerhans do pncreas. Sua secreo ativada em quadros de baixa glicemia,
e sua ao seria estimular a glicogenlise a fim de liberar molculas de glicose, elevando a
glicemia. Dessa forma, situaes em que a glicemia sofre quedas significativas, como jejum
de longa durao e exerccio fsico prolongado, estimulam a liberao de glucagon.
A ligao do glucagon a seus receptores presentes na membrana da clula heptica
promove maior disponibilidade intracelular de AMPc. Consequentemente, as enzimas
glicognio sintetase(GS) e glicognio fosforilase(GF) so fosforiladas, assumindo suas formas
menos ativa e mais ativa, respectivamente. Dessa forma, com GS menos ativa e GF mais
ativa, um quadro bastante favorvel para a degradao do glicognio estabelecido.
ADRENALINA (EPINEFRINA)
A ligao da adrenalina a seus receptores presentes na membrana da clula muscular
estimula a atividade da adenilato ciclase, promovendo maior disponibilidade intracelular de
AMPc. A maior disponibilidade de AMPc desencadeia uma cascata de ativaes enzimticas,
incluindo a enzima denominada protena quinase A e fosforilase quinase. Consequentemente,
as enzimas GS e GF so fosforiladas, assumindo suas formas menos ativa e mais ativa,
respectivamente, favorecendo assim a degradao do glicognio.
Alm de atuar diretamente sobre as clulas musculares, a adrenalina tambm pode regular
a glicemia indiretamente, por meio de sua ao no pncreas. Sua ligao aos receptores adrenrgicos do pncreas diminui a produo de insulina, enquanto sua ligao aos
receptores -adrenrgicos estimula a produo de glucagon.

 Acredita-se que esses hormnios, glucagon e adrenalina, estimulem a glicogenlise por

mecanismos distintos, uma vez que o glucagon ativaria a enzima fosforilase atravs do
aumento de AMPc, e a adrenalina ativaria a fosforilase por meio de uma outra enzima, a
fosforilase quinase. De qualquer forma, em ambos os casos, ocorre a ativao da enzima
fosforilase por meio de sua fosforilao.
IV.
GLICONEOGNESE
Consiste no mecanismo pelo qual a glicose produzida atravs da converso de compostos
aglicanos, ou seja, no- acares e no-carboidratos.
uma via que ocorre em situaes de inanio ou dietas com baixo teor de CHO. realizada
principalmente no fgado e pouco no rim.
Os principais obstculos para a Gliconeognese so as reaes irreversveis da fase
citosslica da gliclise, ou seja:
- Converso de piruvato em fosfoenolpiruvato
Tais obstculos, porm, podem ser ultrapassados,
- Converso de frutose 1,6 difosfato em frutose-6P
principalmente no tecido heptico e com menor
- Converso de glicose-6P em glicose livre
magnitude no tecido renal, onde existem

Os principais compostos utilizados so: lactato, piruvato, glicerol e aminocidos

glicognicos.
A regulao da neoglicognese realizada pela concentrao plasmtica de glucagon e pela
disponibilidade de substratos neoglicognicos.
GLUCAGON
DISPONIBILIDADE
DE
SUBSTRATO
GLICONEOGNICOS
O glucagon reduz a concentrao da enzima
A
disponibilidade
de
substratos
frutose
gliconeognicos,
principalmente
os
2,6-bifosfatase, resultando na ativao da aminocidos
glicognicos,
influencia
de
frutose
1,6-bifosfatase
e
inibio
da maneira significativa a gliconeognese.
fosfofrutoquinase,
Essa disponibilidade de aminocidos
permitindo a converso da frutose 1,6- glicognicos pode ser favorecida pela queda
difosfato em
na concentrao plasmtica de insulina, que
frutose-6P.
promoveria maior mobilizao de aminocidos
O glucagon tambm promove elevao na
a
partir
das
protenas
musculares,
concentrao
de
AMPc
intracelular
e,
disponibilizando esqueletos carbnicos para a
consequentemente, na atividade da protena
gliconeognese.
quinase dependente de AMPc, o que estimula
a converso da piruvato quinase em sua forma
inativa,
impedindo
a
converso
de
fosfoenolpiruvato em piruvato.
V.
VIA DAS PENTOSES
Via metablica alternativa gliclise para a oxidao da glicose que no requer e no
produz ATP. A energia vinda da oxidao da glicose armazenada sob a forma de NADPH e
no de ATP, como na gliclise.
Principais produtos: NADPH: agente redutor empregado para os processos anablicos
Ribose-5-fosfato: componente estrutural de nucleotdeos e cidos
nuclicos
Funes bsicas:
1- Produo de pentoses produz ribose 5-fosfato para a sntese de nucleotdeos
2- Produo de NADPH- agente redutor utilizado para sntese de c.graxos e esterides
(colesterol e seus derivados), bem como para a manuteno da integridade das membranas
dos eritrcitos.
Pode ser dividida em duas etapas:
1- Fase oxidativa produo de pentoses
2- Fase no oxidativa- produo de intermedirios para a via glicoltica. H a formao, por
exemplo, de frutose-6P e gliceraldedo-3P, que so intermedirios da via glicoltica (gliclise).

 A via das pentoses uma via anaerbia e que ocorre no citoplasma, assim como a gliclise.
As duas vias, apesar de diferentes, esto ligadas atravs de intermedirios comuns: glicose6P, frutose-6P e gliceraldedo-3P.
Ocorre no fgado, glndulas mamrias, tecido adiposo e hemcias (eritrcitos).
REGULAO DA GLICEMIA
1.
Ciclo de Cori
uma cooperao metablica entre msculos e fgado, atravs da da gliclise muscular e
da gliconeognese
heptica.
Ocorre durante atividade muscular intensa
Pode ser responsvel por cerca de 40% do turnover de glicose plasmtica
Durante o intenso esforo fsico, a distribuio de oxignio aos tecidos musculares pode no
ser suficiente para oxidar totalmente o piruvato. Neste caso, a glicose convertida a piruvato
e depois a lactato, atravs da via da fermentao lctica. Esse lactato cai na corrente
sangunea e vai para o fgado. No fgado, o NAD+ produzido na gliclise converte o lactato
novamente a piruvato, ao retirar tomos de hidrognio do lactato. O piruvato ento
convertido em glicose novamente atravs da gliconeognese, ou pode ser utilizado como
substrato primrio para oxidao (fonte de energia).
2.
Ciclo da glicose-alanina
O Ciclo da glicose-alanina, assim como o Ciclo de Cori, um dos mecanismos que supre a
necessidade de alguns tecidos de obter glicose continuamente, j que est ligado
gliconeognese do fgado.
Ocorre em situaes de jejum prolongado ou inanio
Baseia-se na transaminao da Alanina, que ao perder seu grupo amino, convertida em
Piruvato.
Quando presente no sangue, a alanina captada pelo fgado, onde o grupamento amino na
alanina perdido para o ciclo da uria para a sntese de uria. Depois dessa perda, sobra a
molcula de piruvato, que vai ser convertida a glicose via gliconeognese. A glicose formada
liberada do fgado para a corrente sangunea e a musculatura esqueltica capta essa nova
glicose.
Ambos os ciclos tm importncia metablica no aproveitamento do lactato e alanina
produzidos em excesso, particularmente pelos eritrcitos (lactato) e msculo esqueltico em
exerccio anaerbico (lactato e alanina).
3.
Tecido Adiposo
No estado de jejum, o tecido adiposo hidrolisa seus estoques de triglicerdeos em cido graxo
e glicerol. Os adipcitos no possuem a enzima glicerol quinase (que catalisa a transferncia
de um grupo fosfato do ATP para o glicerol, formando glicerol-3P) e por isso no conseguem
metabolizar o glicerol produzido durante a degradao dos triacilgliceris. O glicerol ento
entra na corrente sangunea, sendo levado at o fgado, onde pode ser convertido em glicose
atravs da gliconeognese, a qual liberada para o sangue.
METABOLISMO DOS
LIPLISE NO TECIDO ADIPOSO
Os triacilgliceris do tecido adiposo so mobilizados para produo de energia em diferentes
situaes fisiolgicas.
A enzima lipase hormnio-sensvel (LHS), presente nos adipcitos, estimulada por vrios
hormnios como glucagon, adrenalina (epinefrina), hormnio do crescimento e cortisol.
Com a ativao da LHS, ocorre a hidrlise dos triacilgliceris, liberando no sangue os cidos
graxos livres e o glicerol. Os AGL so transportados ligados albumina at os tecidos, como
msculos esqueltico, cardaco, e fgado. Nesses tecidos, os cidos graxos sofrem oxidao ( oxidao) para produo de energia.
DEGRADAO DOS CIDOS GRAXOS

A oxidao completa dos cidos graxos at CO 2 e H2O ocorre na mitocndria para a produo
de energia e envolve a etapa da -oxidao para a formao do acetil-CoA, ciclo de Krebs e
cadeia respiratria. Etapas:
1.
Ativao do cido graxo, formando o acil-CoA ocorre no citosol.
2.
Passagem do cido graxo ativado (acil-CoA) pela membrana interna da mitocndria
por meio de carregador especfico: a carnitina.
3.
Oxidao do acil-CoA at acetil-CoA na matriz mitocondrial envolvendo quatro
enzimas que realizam as seguintes reaes: a)Desidrogenao com produo da coenzima
FADH2.
b)Hidratao.
c)Desidrogenao, com produo e uma molcula de NADH + H +.
d)Quebra, formando uma molcula de acetil-CoA (2C), e adio de uma molcula
de coenzima A na
cadeia do cido graxo com 14 tomos de carbono.
Numa passagem por essas quatro reaes, ocorre a remoo de 2 tomos de carbono do
acil-CoA, ou seja, uma molcula de acetil-CoA. Alm disso, formam-se as coenzimas reduzidas
1 NADH + H+ e 1 FADH2, que geraro ATP na cadeia respiratria. As etapas da -oxidao
ocorrem at que toda a cadeia do acil-CoA seja transformada em molculas de acetil-CoA.
As molculas de acetil-CoA formadas pela -oxidao entram imediatamente no ciclo de
Krebs, associando-se ao oxaloacetato para formar citrato, que ento degradado em CO 2 e
Hidrognio.
CARNITINA
Composto nitrogenado obtido da reao da lisina com metionina
Essencial para a oxidao de cidos graxos de cadeia longa
As reaes envolvendo carnitina so catalisadas por um grupo de enzimas denominadas
carnitina aciltransferases
Favorece a degradao dos AG, ao possibilitar a passagem do acil-CoA do citosol para a
membrana mitocondrial, onde ele convertido a acetil-CoA.
BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS - Citoplasma
A sntese de cidos graxos ocorre principalmente no fgado, no tecido adiposo e na glndula
mamria, estimulada pelo excesso de acetil-CoA proveniente da oxidao da glicose e dos
aminocidos.
A sntese e a degradao de cidos graxas ocorrem por vias diferentes, em compartimentos
diferentes e atravs de enzimas diferentes.
Quando h sobra de energia (ATP) na clula, ocorre inibio do ciclo de Krebs e acmulo de
acetil-CoA, que forma o citrato (primeiro intermedirio do ciclo de Krebs).
A sntese de cidos graxos tambm ocorre em quatro passos. A cada passagem por essas
reaes, 2 tomos de carbono da molcula de malonil-CoA so incorporados molcula do
cido graxo, enquanto o outro tomo de carbono do malonil-CoA eliminado como CO 2 (o
malonil-CoA possui trs tomos de carbono). O substrato para a sntese dos cidos graxos a
molcula de acetil-CoA.
1.
A sntese de cido graxo inicia com a sntese de malonil-CoA (3C) a partir da
carboxilao da molcula de acetil-CoA (2C).
2.
O malonil-CoA se ligar a um stio da cido graxo sintase e o grupo acetil se ligar ao
outro stio, ocorrendo ento a condensao destes dois compostos com a liberao de uma
molcula de CO2.
3.
Ocorre a reduo desse composto pelo NADPH com adio de 2H + e uma
desidratao.
4.
Segue-se uma nova reduo. Aps, novos grupamentos malonil-CoA sero
adicionados realizando as 4 etapas: condensao, reduo, desidratao e reduo,
criando um cido graxo com vrios carbonos.
OBS: O complexo multienzimtico denominado cido graxo sintetase formado por sete
enzimas e responsvel pela sntese apenas do cido palmtico. Este pode, por meio de
outras enzimas, ser transformado em cidos graxas com maior nmero de tomos de carbono
ou insaturaes, atravs de reaes de elongao que ocorrem na mitocndria ou no retculo
endoplasmtico.

REGULAO DA SNTESE DE CIDOS GRAXOS

O principal ponto de regulao da sntese de cidos graxos realizado pela enzima acetilCoA carboxilase, que ativada pela insulina e inativada pelo glucagon e epinefrina. Alm
disso, essa enzima possui como modulador positivo o citrato e como modulador negativo, o
cido palmtico.
Fatores que ativam a sntese de cido graxo:
-Acmulo de citrato (precursor acetil-CoA) - ativa a acetil-CoA carboxilase;
-Insulina estimula a atividade de citrato liase (transporte de acetil para citossol); tambm
ativa a acetil-CoA carboxilase pela desfosforilao da AMPK;
-Dieta rica em CHO (aumenta a sntese da acetil-CoA carboxilase)
-Dieta sem gorduras (aumenta a sntese da acetil-CoA carboxilase)
Fatores que inibem a sntese da enzima:
- Glucagon e epinefrina inibem a acetil-CoA carboxilase por ativarem a Protena Quinase, que
fosforila esta enzima;
-Palmitoil-CoA e malonil-CoA bloqueiam a acetil-CoA carboxilase;
-Dieta rica em gorduras
BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS INSATURADOS
Os cidos graxos biossinetizados ou provenientes da dieta podem ser convertidos em cidos
graxos de cadeia mais longa ou em cidos graxos insaturados, por processos enzimticos
separados, que consistem no alongamento e na dessaturao, respectivamente.
As elongases atuam adicionando dois tomos de carbono cadeia do AG, e as dessaturases
agem oxidando dois carbonos da cadeia, originando uma dupla ligao.
As dessaturases so especficas para a posio da cadeia onde atuam. Por exemplo, uma 6 dessaturase introduz duplas ligaes apenas entre os carbonos 6 e 7 do AG.
Os seres humanos no podem sintetizar todos os cidos graxos, pois, em razo da
inexistncia de determinadas dessaturases (que inserem duplas ligaes nos carbonos 3 e 6 a
partir do grupo metil dos cidos graxos), no podemos sintetizar os cidos graxos w-6 e w-3.
Os animais no possuem a habilidade metablica de introduzirem mais que uma dupla
ligao na cadeia de AG, o que impossibilita a sntese de cidos graxos poliinsaturados, os
quais devem ser obtidos atravs da dieta.
PROCESSOS DE DESSATURAO
A 1 enzima reguladora a estearoil CoA dessaturase, cuja atividade controlada por
hormnios e fatores dietticos.
atividade da enzima: dietas sem gordura e ricas em protinas
presena de insulina e hormnio T3
atividade da enzima: aumento de AG poliinsaturados
consumo de bebidas alcolicas
dietas pobres em protenas e zinco e ricas em glicose
glucagon e adrenalina, glicocorticides e diabetes
Como as dessaturases atuam simultaneamente para a converso de AG das sries w-3, w-6,
w-9 e w-7 haver competio de substratos pelo mesmo sistema enzimtico, o que resultar
em inibio recproca da converso metablica.
COLESTEROL
O colesterol um lipdio com muitas funes e no podemos depender apenas da fonte
exgena. Ento, nosso organismo possui uma via metablica para produzir o colesterol
quando a ingesto no atende s necessidades, ou para o caso dos vegetarianos, que no
podem obter o colesterol por fonte exgena.
Entretanto, uma vez ingerido ou sintetizado, o ncleo esteride no pode ser quebrado, o
que significa que no podemos, por exemplo, transformar o colesterol em CO 2 e H2O e utilizlo como fonte energtica. Alm disso, muito difcil eliminar o excesso de colesterol, pois
uma substncia muito insolvel em gua. Por isso, a bile o nico meio pelo qual o colesterol
pode ser excretado, pois o esqueleto de carbono do colesterol no oxidado.
A sntese do colesterol ocorre principalmente no fgado, sendo responsvel por cerca de
70% do colesterol endgeno, e tambm no intestino, crtex adrenal, ov rios, testculos e
placenta.

 A sntese ocorre a partir do acetil-CoA proveniente da -oxidao, gliclise, aa cetognicos e

da reao da piruvato desidrogenase e da piruvato carboxilase intramitocondrial.
Etapas da sntese do Colesterol:
1.
Duas molculas de acetil-CoA se condensam formando acetoacetil-CoA. A molcula
formada se condensa com uma terceira molcula de acetil-CoA, com a ao da enzima
HMG-CoA-sintase, gerando o composto HMG-CoA. Depois o HMG-CoA reduzido a
mevalonato (por ao da HMG-CoA redutase), para o qual cada uma de duas molculas de
NADPH doa dois eltrons.
2.
Trs grupos fosfato so transferidos de trs molculas de ATP para o mevalonato
gerando a molcula 3-fosfo-5-pirofosfomevalonato. Um grupo fosfato e o grupo carboxil
vizinho saem do 3-fosfo-5-pirofosfomevalonato produzindo uma ligao dupla no produto
de cinco carbonos, o IPP. Este o primeiro dos dois isoprenos ativados centrais para a
formao do colesterol. Ento o IPP convertido em seu ismero DMPP, o segundo
isopreno ativado.
3.
IPP e DMPP se condensam, gerando GPP. O GPP se condensa com outra molcula de
IPP e produz o FPP. Finalmente, duas molculas de FPP se condensam, gerando o
esqualeno.
4.
O esqualeno passa por uma ciclizao NADPH dependente produzindo o esqualeno2,3-epxido. O esqualeno-2,3-epxido que uma estrutura linear convertido em uma
estrutura ciclca formando o lanosterol, que contm os 4 anis caractersticos do ncleo
esteride. Finalmente, o lanosterol convertido em colesterol por 20 reaes que
incluem remoo e migrao de grupos metil.
REGULAO DA BIOSSNTESE DE COLESTEROL
Controle por feed-back: A produo de colesterol diretamente influenciada pela
quantidade do mesmo no organismo, incluindo o presente nos sais biliares, agindo sobre a
concentrao da HMG-CoA redutase. A inibio por retroalimentao ocorre dependendo da
quantidade de colesterol ingerido na dieta, havendo balano entre a produo heptica e o
colesterol ingerido. Quando a ingesto de colesterol est abaixo do que o organismo
necessita, o fgado contribui com uma sntese aumentada para repor o necessrio. Se a
ingesto de colesterol mais alta do que o adequado, o fgado reduz a produo endgena.
Nessa situao, ocorre a inibio da transcrio do mRNA dessa enzima, que em menor
concentrao, reduz a produo do colesterol. OBS: o colesterol proveniente da dieta inibe a
sntese de colesterol no fgado, mas no no intestino. Alm disso, o excesso de melovanato
tambm inibe a atividade da HMG-CoA-redutase.
Regulao hormonal: A insulina promove a ativao da HMG-CoA-redutase, enquanto que
o glucagon e a epinefrina a tornam inativa.
Ritmo circadiano: A sntese de colesterol atinge o pico 6 horas aps ter escurecido e o
mnimo aproximadamente 6 horas aps a reexposio luz. A atividade regulada ao nvel
da enzima HMGCoA redutase.
Nmero de refeies ao dia: Estimula a sntese de colesterol - Com a ingesto de grande
quantidade de alimentos, o organismo vai produzir uma grande quantidade de acetil-CoA, que
o precursor para a sntese de colesterol. Alm disso, a insulina (hormnio produzido no
estado alimentado) ativa a enzima HMG-CoA redutase.
Jejum Suprime a sntese de colesterol Glucagon inativa a HMG-CoA redutase.
cidos graxos saturados: A sntese do colesterol endgeno pelo fgado facilitada por
uma dieta rica em cidos graxos saturados. Isso resulta do aumento da deposio de gorduras
no fgado, que ento fornece quantidades aumentadas de acetil-CoA nas clulas hepticas
para a produo de colesterol.
OBSERVAES
Papel do fgado na regulao: Excreta colesterol na bile em cerca de 250mg como sais
biliares e 550mg na forma livre; armazena como ster de colesterol e incorpora-o a
lipoprotenas (VLDL e LDL).
Extrao do colesterol (da LDL ou HDL) pelo fgado: ser convertido a cidos e sais
biliares
AG insaturados aumentam a excreo do colesterol e seu catabolismo a sais biliares.
Sntese no heptica: menos responsiva ao teor de colesterol e mais responsiva a
TRIACILGLICERIS

 Uma vez formado, o cido graxo ser conglomerado em triacilglicerol, que constitui a forma
de armazenamento de lipdeos nos adipcitos. Os triacilgliceris depositados nos adipcitos
representam a principal reserva do organismo.
A quantidade desse lipdio armazenado supera em muito a reserva de carboidrato sob a
forma de glicognio. A explicao biolgica para tal fato est em duas vantagens que os
triacilgliceris tm em relao ao glicognio: a quantidade de calorias para cada grama
armazenada, ou seja, 9kcal/g contra 4kcal/g, e pelo fato de o primeiro ser insolvel em gua e
no carregar gua de hidratao.
Locais de maior sntese e armazenamento: fgado e tecido adiposo, respectivamente.
BIOSSNTESE DE TRIACILGLICERIS
A formao do triacilglicerol ocorrer em 3 etapas:
1. Ativao do Glicerol:
A forma ativa do glicerol o glicerol-3P, que pode ser formado de 2 modos:
a.
Reduo da diidroxicetona-P
b.
Fosforilao do glicerol pela ao da Glicerolcinase
Os tecidos que possuem pouca ou nenhuma glicerolcinase, como o caso do tecido
adiposo, obtm o glicerol-3P dos intermedirios glicolticos. Isto significa que os adipcitos
devem ter glicose para realizao da biossntese de triacilgliceris. Assim, a glicose mostra
ser o maior regulador desta sntese, pois atravs do seu metabolismo que provm a maior
parte do glicerol-3P.
2. Ativao dos cidos graxos: Os cidos graxos so ativados a Acil-CoA, pela ao da AcilCoA sintetase (a mesma enzima responsvel pela ativao na -oxidao).
3. Formao do cido fosfatidico ou diacilglicerol 3-Fosfato:
A formao de cido fosfatdico (intermedirio chave) resulta de duas acilaes sequenciais
do glicerol-3P. 2 grupos acila so adicionados no lugar de 2 grupamentos hidroxila do glicerol3P por 2 molculas de acil CoA para gerar o cido dosfatdico.
4. Formao de triacilgliceris
O cido fosfatdico transforma-se no 1,2-diacilglicerol, perdendo o grupo fosfato. A
combinao do 1,2-diacilglicerol com um outro acil-CoA forma um triacilglicerol.
DEGRADAO DOS TRIACILGLICERIS
Os triacilgliceris devem ser hidrolisados em cido graxos e glicerol para serem mobilizados
e lanados para a corrente circulatria (liplise). Essa hidrlise ocorre no tecido adiposo por
ao da lipase hormnio sensvel (LHS) em situaes de jejum, exerccio vigoroso e
estresse.
O glicerol no pode ser reaproveitado pelos adipcitos, por esses no terem a glicerol
quinase, que fosforila a molcula de glicerol, e so por isso liberados na circulao.
No fgado e outros tecidos que tem essa quinase, o glicerol convertido a glicerol-3P e depois
transformado em diidroxicetona fosfato, um intermedirio da gliclise e neoglicognese.
J os cidos graxos que so liberados dos adipcitos so transportados pelo sangue ligados
albumina e utilizados por tecidos como fonte energtica. O crebro e as hemcias no os
utilizam como fonte energtica, porque s utilizam glicose.

MODULAO DIETTICA DOS AG SOBRE A SNTESE E O ARMAZENAMENTO

DE TRIGLICRIDES
Consumo de TGCC e TGCM: so mais rapidamente oxidados que os de cadeia longa e no
so preferencialmente armazenados.
Consumo de cidos Graxos Poliinsaturados: so mais rapidamente oxidados que os AG
saturados; parecem exercer efeitos termognicos.

EICOSANIDES
So mediadores inflamatrios (modulam a resposta
inflamatria) de origem lipdica, sintetizados a partir de
AGPI com 20 carbonos ou mais, como os AG w-6 (c.
araquidnico), e os AG w-3 (cidos EPA e DHA).
A sntese de eicosanides se inicia a partir dos cidos
linolico e alfa-linolnico, sofrendo ao de enzimas
dessaturases e elongases, dando origem aos cidos
araquidnico, EPA e DHA precursores dos eicosanides.
O c. araquidnico precursor de eicosanides como a
prostaglandina E2 (PGE2), leucotrieno B4 (LTB4) e
tromboxano 2 (TX2). Esses mediadores apresentam maior
potencial inflamatrio quando comparados com os
eicosanides sintetizados a partir dos AG w-3, como a
prostaglandina E3 (PGE3), leucotrieno B5 (LTB5) e
tromboxano 3 (TX3). Assim, ps eicosanoides w-6 so
geralmente pr inflamatrios e os w-3 tendem a ser antiinflamatrios.
Prostaglandinas: Podem ser produzidas a partir do c.
araquidnico em praticamente todos os tecidos do
organismo, sempre que necessrio. So formadas em
grandes quantidades nos focos inflamatrios e a
administrao de frmacos que inibem sua formao pode
reduzir a resposta inflamatria.
Tromboxanos: Formam-se dentro das plaquetas e sua
libertao na corrente sangunea leva agregao destas, dando origem a um
cogulo ou trombo. Principais locais de sntese: pulmo e plaquetas. So derivados
das prostaglandinas primrias.
Leucotrienos: Produzidos pela ao da lipoxigenase, principalmente por clulas imunes e
tecidos sob resposta inflamatria;
PROCESSOS FISIOLGICOS
Prolongam a contrao da musculatura lisa (brnquios e estmago), regulam a funo de
neutrfilos e eosinfilos e atuam quimiotaticamente; aumentam a permeabilidade vascular,
etc.
CONTROLE INFLAMATRIO
Modulam a funo cardiovascular, pulmonar, imunolgica, reprodutiva e secretora.
O consumo de EPA (abundantes em leos de peixes) so substratos das lipoxigenases e
cicloxigenases. Os peixes de gua salgada e fria so as nicas fontes alimentares com teores
elevados de EPA, no necessitando das dessaturases.
DIETA E BIOSSNTESE DE MEDIADORES INFLAMATRIOS
Dietas ricas em w-3: resultam na troca de c. araquidnico nas membranas celulares por
homlogos derivados da srie w-3 de menor poder inflamatrio (agem por competio).
Existe uma competio entre as famlias w-6 e w-3 pelas mesmas enzimas de dessaturao
(6 dessaturase), porm, estas preferem os cidos w-3 em relao aos w-6. Assim, os cidos
graxos EPA e DHA, produtos da converso do w-3, bloqueiam a ao da 6 dessaturase,
inibindo a converso do w-6 a c. araquidnico e, conseqentemente, a produo dos
eicosanides derivados desse cido.
FORMAO DE CORPOS CETNICOS
Local da sntese: Fgado e em menor grau, rins. Ocorre no compartimento mitocondrial.
1.
A sntese de corpos cetnicos comea pela condensao de duas molculas de acetilCoA, para formar acetoacetil-CoA
2.
A condensao de outra molcula de acetil-CoA produz HMG-CoA
3.
O HMG-CoA ento degradado a acetoacetato e acetil-CoA
4.
Acetoacetato pode originar B-hidroxibutirato ou acetona.

5.

Os corpos cetnicos so liberados na corrente sangnea, e o acetoacetato e o bhidroxibutirato so aproveitados pelos tecidos.
OBS: A acetona, por ser voltil, eliminada pelos pulmes, causando um hlito caracterstico.
Papel primordial dos corpos cetnicos: Fornecimento de energia para o msculo e economia
de glicose para o crebro no estado de privao alimentar. Posteriormente, uso de
combustvel para o crebro reduzindo o catabolismo protico.
CIDOS GRAXOS: CONSIDERAES
AG Saturados: tendem a o colesterol e assim, a LDL-C e HDL-C.
AG Insaturados: Consumo parece estar associado a do colesterol
W-6: parecem ser efetivos para reduzir colesterol por reduzir a sntese de VLDL leos
vegetais em geral.
W-3: leos de alguns peixes, nozes, etc. Parecem reduzir o colesterol total e TG.
cidos graxos Trans: Presentes em margarinas e gorduras vegetais hidrogenadas
- Parecem aumentar a sntese de LDL-C e diminuir a HDL-C.
- Aumentam a atividade da CETP (protena de transferncia de colesterol esterificado) na
partcula de HDL. A CETP transfere colesterol esterificado da HDL para as lipoprotenas e em
troca recebe triglicerdeos provenientes da VLDL e quilomcrons. A CETP uma enzima chave
no metabolismo da HDL, promovendo a transferncia de lipdios entre HDL, VLDL e
quilomcrons. Elevadas concentraes plasmticas dessa protena esto associadas a baixos
nveis plasmticos da HDL, oferecendo risco cardiovascular.
- Reduzem a formao de eicosanides
- Inibem dessaturao de cidos derivados de W-3 e W-6.
- Comportam-se como AGS e ocupam a posio 1 nos fosfolipdios, no triacilglicerol plasmtico
e ster de colesterol.

METABOLISMO DAS
O metabolismo das protenas inclui: sntese, degradao, oxidao de AA e perdas
obrigatrias de nitrognio (diversos AA ao serem liberados da protena no podem ser
reutilizados).
Transaminao: Consiste na transferncia do grupo amino do aminocido para um acetocido, produzindo o aminocido correspondente ao a-cetocido e o a-cetocido
correspondente ao aminocido original. Geralmente o aceitador do grupo amina o acetoglutarato, que convertido em glutamato.
- O processo catalisado pelas
enzimas aminotransferases (ou
transaminases),
derivadas
da
vitamina B6. Assim, em casos de
deficincia dessa vitamina, os AA
so sintetizados de modo insuficiente.
Desaminao: Desidrogenao do AA com formao de cetocido e NH3. Ocorre remoo do
grupo amino. Em contraste com as reaes de transaminao em que ocorre a transferncia
de um grupamento amino, na desaminao ocorre a liberao deste grupamento na forma
livre, podendo ser utilizado na produo de uria.
SNTESE DE AMINOCIDOS
Os AA no-essenciais so classificados em dois grupos no que diz respeito sua sntese:
Os sintetizados por transferncia de um nitrognio para um esqueleto de carbono precursor
originrio do ciclo de Krebs ou da gliclise
Os sintetizados especificamente a partir de outros AA Esse grupo depende da formao
de -cetocido que so precursores dos respectivos AA formados, sendo vulnerveis a tornarse essenciais se o suprimento do AA precursor na dieta torna-se limitado.
DEGRADAO DE AMINOCIDOS
Consiste na liberao dos esqueletos de carbono dos AA, tendo como produtos finais CO 2,
H2O e amnia/uria
Objetivos: - Produo de energia: AA degradados a piruvato, oxaloacetato, alfa-cetoglutarato
etc...
- Converso de AA em outros produtos (tambm sntese de outros AA): AA
degradados a acetil e cetonas podem formar cidos graxos.
Ocorre em 2 estgios:
1 - transaminao e desaminao
A degradao dos AA comea com a remoo de seu grupo amino: O AA transfere seu grupo
amino para o -cetoglutarato em uma reao de transaminao catalisada por
aminotransferases e que tem como produto um -cetocido (cadeia carbnica remanescente
do
aminocido)
e
glutamato.
Em seguida, o glutamato formado pode ser utilizado em uma nova reao de transaminao
ou em uma reao de desaminao. Na reao de transaminao, o glutamato reage com
oxaloacetato, originando aspartato e -cetoglutarato. J na reao de desaminao, o
glutamato desaminado, ou seja, tem seu grupo amino liberado na forma de amnia (NH 4+).
2 - catabolismo de esqueletos de carbono
Tendo sido removido o grupo amino do aminocido, resta sua cadeia carbnica ( cetocido), que utilizada em intermedirios metablicos com potencial de formao de
cidos graxos, corpos cetnicos e glicose.
7 produtos: esqueletos de carbono
Piruvato - ciclo de
Acetil-CoA - ciclo
Ceto-CoA - ciclo de
Succinil-CoA - ciclo de
Krebs, sntese de
de Krebs, sntese
Krebs
Krebs, sntese de glicose
glicose
de AG
Fumarato - ciclo de
Alfa cetoglutarato - Oxaloacetato - ciclo
Krebs, sntese de
ciclo de Krebs,
de Krebs, sntese de
glicose
sntese glicose
glicose
Quando ocorre a degradao dos AA:

 Quando AA liberados a partir da degradao de protenas no so necessrios para nova

sntese protica;
Quando a ingesto de AA supera as necessidades de sntese proteica - Ao contrrio do que
ocorre com as gorduras e carboidratos, os AA no so armazenados pelo corpo.
Consequentemente, satisfeitas as necessidades de sntese, os aminocidos excedentes so
degradados.
Quando carboidratos no esto disponveis para produo de energia. Importante: AA so
usados como fonte de
energia somente quando ocorre extrema carncia energtica ou durante exerccio intenso.
Essa degradao ocorre quase inteiramente no fgado
O fgado tambm o nico rgo que metaboliza AA essenciais, com exceo dos AA de
cadeia ramificada, que so metabolizados no msculo permitindo que sejam oxidados pelas
clulas musculares para a gerao de energia celular, alm de fornecer tomos de N para a
sntese de alanina. Assim, os AACR contribuem para o aumento da resistncia fsica, sendo
utilizados pelos msculos para fornecimento de energia durante atividades de longa durao.
Os AA correspondem de 10-15% da produo de energia pelo corpo
Todos os produtos entram no ciclo de Krebs
Fornecem a maior parte dos substratos gliconeognicos
Liberam esqueleto de carbono para gliconeognese ou cetognese ou so completamente
oxidados a CO2 e H2O.
Na degradao de AA ocorre a liberao do on amnio, que txico, que ser convertido
em uria (no txica), a qual excretada pela urina ou incorporada glutamina (<
quantidade)
CICLO DA URIA
O NH4+ e o aspartato provenientes da degradao dos AA so destinados produo de
uria no fgado. Esta inicia-se no matriz mitocondrial, com a formao de carbamoil-fosfato a
partir de ons amnia e bicarbonato.
O carbomoil-fosfato condensa-se com ornitina, formando citrulina, que transportada para o
citossol, onde reage com aspartato, formando argininossuccinato, que se decompe em
arginina e fumarato.
A arginina hidrolisada, gerando ornitina e uria reao catalisada pela arginase presente
exclusivamente no fgado.
O fumarato, por sua vez, hidratado formando malato e podendo seguir vrias vias
metablicas. Ex: 1) pode entrar novamente no ciclo de Krebs, 2) pode ser oxidado a
oxalacetato que pode ser convertido em aspartato e entrar no ciclo da uria e 3) o aspartato
pode entrar no ciclo da glicose.
REGULAO DA SNTESE DE URIA
A regulao do ciclo da ureia pode ser de forma lenta ou rpida.
A regulao lenta acontece em duas situaes: com uma dieta de teor de protena muito
alto ou em jejum prolongado. No caso da dieta rica em protenas, AA em excesso so
oxidados, dando origem a cetocidos, e os grupos amina resultam em um aumento na
produo de uria.
No caso do jejum prolongado, a degradao das protenas dos msculos vai ser
intensificada, j que as cadeias carbnicas desses AA vo ser utilizadas na gliconeognese; e
a eliminao dos grupos amina restantes vai aumentar a excreo de uria.
Portanto, nas duas situaes vai ocorrer um aumento da sntese de enzimas do ciclo da
uria.
A regulao rpida, tambm chamada de alostrica, ocorre quando a carbamoilfosfato
sintetase estimulada por N-acetilglutamato, que um composto produzido a partir de

glutamato e acetil-CoA. Esta reao catalisada pela N-acetilglutamato sintase, que ativada
por arginina (intermedirio do ciclo da uria).
Portanto, se a produo de uria no conseguir eliminar toda a amnia produzida pela
oxidao de aminocidos, haver acmulo de arginina, provocando aumento da concentrao
de N-acetilglutamato. O N-acetilglutamato ento vai estimular a carbamoilfosfato sintetase,
enzima que vai fornecer um dos substrato do ciclo da uria. Assim, a arginina vai adequar a
velocidade de formao de amnia sua converso em uria.

DESORDENS METABLICAS NA SNTESE DE URIA

CC de amnia
Conseqncia: amnia seqestra a- cetoglutarato do ciclo de Krebs para formar glutamato
depleta o ciclo e a produo de ATP alterao da conscincia e outras aes com alterao
funcional da membrana celular.
AMONIOGNESE
Mecanismos de formao da amnia:
- Protelise muscular: liberados principalmente AACR;
- Atividade bacteriana intestinal;
Destinos da amnia formada:
- Formar novo aminocido transaminao;
- Transformar-se em uria ou outros compostos nitrogenados que devem ser eliminados ou
sintetizar glutamato/glutamina, aspartato/asparagina, alanina.
Glutamato/Glutamina: Glutamato sintetizado a partir da adio de amnia ao acetoglutarato. A glutamina sintetizada a partir da adio de outra molcula de amnia ao
glutamato.
Aspartato/Asparagina: Aspartato sintetizado a partir da transferncia de um grupo amnia
do glutamato para o oxaloacetato. A sntese da asparagina pode ser feita atravs da
transaminao da glutamina ou por adio direta da amnia ao aspartato.
Alanina: Sintetizada a partir da transaminao de glutamato a piruvato.
TRANSPORTE DA AMNIA DE TECIDOS EXTRA-HEPTICOS PARA O FGADO
Pode ser realizado de duas formas:
1) combinao da amnia com glutamato formando glutamina. A glutamina (forma no
toxica) levada pela corrente sangunea at o fgado onde clivada pela glutaminase,
liberando amnia e glutamato.
2) Pela transaminao de piruvato em alanina que poder ser levada at o fgado e sofrer
nova transaminao em piruvato, liberando a amnia.
DEGRADAO PROTICA
Taxa de sntese = Taxa de degradao
No h mecanismo de armazenamento de AA Todo AA consumido degradado
Existem duas vias para a degradao das protenas: via da ubiquitina (dependente de ATP) e
via lisossomal (independente de ATP). Ambas resultam na quebra das ligaes peptdicas
entre os AA pelas proteases.
Via da ubiquitina
As protenas-alvo (protenas anormais e citoslicas de vida curta), por meio da ao de
trs enzimas, chamadas de E1, E2 e E3, se ligam a uma ou mais molculas de ubiquitina, e o
complexo ento reconhecido pelo proteassoma que libera as ubiquitinas e desenovela a
protena (com gasto de ATP) para ento ser degradada no seu interior a oligopeptdeos. A
ubiquitina possui o importante papel na marcao das protenas para sua degradao, uma
vez que o proteassoma reconhece as protenas a ser degradas pela presena de ubiquitina
nestas.
Via lisossomal

 Lisossomas so vesculas repletas de enzimas hidrolticas em estado inativo. Dentro deles

existem catepsinas s quais se atribui a degradao de protenas associadas membrana
celular e de outras protenas em condies de privao nutricional.
Existem dois caminhos alternativos dos quais derivam os materiais a serem digeridos pelos
lisossomas: autofagia e endocitose.
A autofagia diz respeito digesto gradual dos componentes da prpria clula. Ocorre o
envolvimento da protena a ser digerida por uma membrana do retculo endoplasmtico, ou
pela membrana plasmtica, formando uma vescula chamada de autofagossomo. Este
autofagossomo funde-se com os lisossomas, ocorrendo digesto do seu contedo.
A endocitose est envolvida no processo de degradao de materiais estranhos vindos do
meio extracelular, de protenas de membrana e componentes celulares envelhecidos. Durante
a endocitose, os materiais a serem degradados so internalizados atravs de vesculas, que
depois se fundem com o endossomo precoce. O endossomo precoce gradualmente
amadurece para um endossomo maduro, que o precursor do lisossomo.
SNTESE DE PROTENAS
Podem ser sintetizadas em praticamente todas as clulas do corpo e as caractersticas
funcionais de cada clula determina os tipos de protenas que ela capaz de formar.
A sntese regulado por hormnios e outros fatores (AA leucina)
Tempo de vida til de uma protena: segundos, minutos, horas, dias, meses, anos
FATORES QUE INTERVM NO METABOLISMO PROTICO
a)Ingesto de protenas
b)Estados fisiolgicos alterados
c)Ingesto reduzida de outros nutrientes (energia, eletrlitos, vitaminas, etc)
d)Desequilbrio entre aminocidos (excesso ou falta)
e)M absoro.
HORMNIOS QUE INTERFEREM NA SNTESE E DEGRADAO PROTICA
INSULINA - inibe os processos catablicos, aumenta a captao de AA pelo tecido muscular;
parece regular a sntese de DNA e RNA; estimula o crescimento e diferenciao celular
CORTISOL - estimula a protelise muscular, ativa liberao de AACR, a gliconeognese e
inibe a sntese protica
GH - estimula a sntese protica, principalmente atravs do aumento de transporte de AA, a
sntese de DNA e RNA, modula a ao do IGF-I (fator de crescimento I semelhante a insulina)
TESTOSTERONA - causa intensa ao anablica, reteno de nitrognio
GLUCAGON - estimula a gliconeognese, e, consequentemente a captao de AA pelos
hepatcitos; pode aumentar a protelise heptica
TURNOVER
O turnover protico a renovao da protena corporal, integra os processos de sntese e
degradao.
Os AA presentes nas clulas animais originam-se das protenas da dieta (1/4) e das
protenas endgenas (3/4), constituindo o pool de AA. Esse pool de AA usado para a sntese
de protenas endgenas e de outras molculas que contenham nitrognio.
No indivduo em equilbrio energtico, o turnover traduz-se por sntese = degradao. Mas
nos estados anablicos (crescimento, recuperao de carncias) a sntese superior, ao
contrrio dos estados catablicos (ingesto insuficiente) em que a degradao superior
sntese e o indivduo perde glicognio muscular e heptico, tecido adiposo e protenas
formadas.
Em situaes de privao protico-energtica: protenas perifricas so catabolizadas de
forma preferencial em relao as protenas centrais.
O turnover dirio representa a renovao ou reciclagem de protenas, a qual possui taxa
varivel conforme as funes exercidas pelas protenas corporais.
A sntese e a degradao protica ocorre em altas taxas para enzimas, hormnios e
neuropeptideos e taxas mais lentas para as protenas estruturais.
O equilbrio entre a ingesto e a excreo (o indivduo no ganha nem perde nitrognio)
constitui o balano nitrogenado. Alteraes na sntese e/ou degradao: influenciar se o
balano ser positivo ou negativo.

Balano nitrogenado Diferena entre a quantidade de N ingerida e excretada por urina e fezes.
BN = N ingerido - N excretado
Negativo
Neutro
Positivo
N est sendo ingerido em qtdade < do que Manuteno e reparao de Fase de crescimento
necessrio, ou h perdas nitrogenadas elevadas. tecidos.
N ingerido > N excretado
N ingerido < N excretado
N ingerido = N excretado
Gestantes, crianas,
Infeco, perda de peso
Indivduo saudvel
recuperao
JEJUM
Concentrao de nutrientes no sangue fica diminuda.
At 12h: 75% da glicose - Glicogenlise heptica
25% da glicose - Gliconeognese
Obs.: Glicognio heptico termina no perodo de: 24 a 36h praticantes de atividade fsica
12 a 18h - sedentrio
FASES DO JEJUM
1 FASE - GLICONEOGNICA: Visa a produo de glicose para atender as necessidades do
S.N.
Catabolismo protico
2 FASE: CONSERVAO PROTICA :
Reduo da intensidade da protelise
Nos primeiros dias de jejum, a produo de glicose para o SNC decorre da protelise
muscular, com gerao de substratos (alanina e glutamina) para a gliconeognese medida
que os dias passam, o crebro torna-se mais permevel s gorduras e corpos cetnicos e
passa a consumir esses substratos energticos. O resultado a menor necessidade de
glicose, com resultante ao poupadora de protenas musculares.
Adaptao do SNC oxidao de corpos cetnicos
medida que o jejum se prolonga h progressivo aumento da permeabilidade da barreira
hemato-enceflica entrada de corpos cetnicos, que podem ento ser oxidados pelos
neurnios.
Aumento da liplise
Aumento da gliconeognese (glicerol)
Aumento da cetognese
Aps 1 semana de jejum , os corpos cetnicos inibem a oxidao dos AA (para o msculo
economizar protenas) reduo da velocidade da gliconeognese - produo de alanina
no msculo, oxidao de AA
cetognese: liplise + B-oxidao dos AG
- Ptns so vitais p/ funo muscular, respiratria e circulatria
- Crebro adapta-se a cetona como substrato energtico em 1 semana
- Corpos cetnicos tambm so fonte energtica para msculo-esqueltico e cardaco, fgado
e rim
3 FASE: INANIO :
Se o jejum no for suspenso, os depsitos de triglicerdeos terminam e as protenas do corpo
comeam a ser usadas para fins energticos e no s para gliconeognese.
Contrao muscular:
> tempo de relaxamento
< transporte de eltrons
< Fosforilao oxidativa nas mitocndrias
Leptina: A leptina uma protena secretada por adipcitos e que age no SNC promovendo
menor ingesto alimentar, alm de controlar tambm a concentrao dos hormnios
tireoidianos. Quanto maior a quantidade de tecido adiposo, maiores os nveis de leptina
circulantes. Assim, os nveis de leptina diminuem no jejum mais prolongado, principalmente
no estado de inanio.
leptina = triiodotironina (T3) = gasto energtico em repouso
Prolongamento desse processo MORTE