Bases Moleculares de la Accin de la Insulina

Introduccin
La insulina es una hormona liberada por las clulas beta pancreticas en
respuesta a niveles elevados de nutrientes en sangre, controlando funciones
energticas crticas como el metabolismo de la glucosa y de lpidos. Cuando
la insulina se une a su receptor, ste desencadena mltiples vas de
sealizacin que median sus acciones biolgicas.
La incapacidad de las clulas blanco de responder a la insulina, debido
presumiblemente a defectos en su sealizacin, estado conocido como
resistencia a la insulina, es una de las principales caractersticas de
manifestaciones patolgicas asociadas con la Diabetes
Mellitus tipo 2 (DM2), una de las primeras causas de muerte a nivel mundial.
Esta revisin es dilucidar las bases moleculares de las acciones de la
insulina y de los mecanismos involucrados en regular sus efectos. El
comprender estos mecanismos permitir comprender cuales son las causas
asociadas con el desarrollo de la resistencia a la insulina y la DM2.
Todas estas acciones de la hormona son mediadas por cascadas de
sealizacin Intracelular, que son permitidas por enzimas responsables de
transmitir la seal para la regulacin de eventos metablicos.

Receptor de la Insulina
El receptor de la Insulina est formado por 4 subunidades: 2 subunidades
y 2 subunidades . Las subunidades se ubican en la porcin extracelular
de la membrana citoplasmtica y constituyen el sitio de unin de la Insulina
con el receptor, mientras que las subunidades poseen una pequea
porcin extracelular, otra porcin transmembrana y una porcin intracelular,
que es la encargada de mediar los efectos intracelulares de transduccin de
la seal. Tras la unin o interaccin Insulina-Receptor, el receptor
experimenta una secuencia de activacin conducida por cambios
conformacionales y autofosforilacin de residuos de tirosina en la porcin
citoplasmtica del receptor (es decir, en la subunidad ). Esta
autofosforilacin induce a que se active la actividad Tirosina quinasa
intrnseca de este, siendo ahora capaz de fosforilar protenas citoslicas
dentro de las que se incluyen los Sustratos de receptores de Insulina o IRS,
los cuales laboran en el acoplamiento intracelular con protenas que median
la accin de la insulina.
Vas de sealizacin de la Insulina
Luego de la activacin del receptor vamos a tener dos posibles vas de
transduccin de la seal que sern la va de la fosfatidilinositol 3-cinasa
(PI3K) y la va de las quinasas activadas por mitgenos (MAP quinasas) .
Esta ltima explica los efectos de la insulina sobre la sntesis de protenas.

Y la otra va de sealizacin es la de la PI3K

Las PI3Ks, son heterodmeros que constan de una subunidad reguladora que
contiene dos dominios SH2, los cuales permiten su unin a las protenas IRS1.y de una subunidad cataltica La interaccin entre ambas protenas
provoca cambios alostricos en la conformacin de la subunidad reguladora
dando por resultado la activacin de la subunidad cataltica de PI3K. Luego
este complejo activo tendr acceso a sus sustratos PI4-P (fosfatidilinositol4fosfato) y PI4,5-P2(fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato), los cuales son
fosforilados generando los productos PIP2 y PIP3 respectivamente El PIP3
sirve como sitio de unin para quinasas como PDK1 y protena quinasa B
(PKB) Despus del reclutamiento de la Pkb, a la membrana plasmtica es
fosforilada por accin de PDK2 y esto la activar.

Mecanismo de Regulacin de la Insulina

La enzima PKB regula varios de los efectos metablicos de la insulina a
travs
de:
a) Fosfodiesterasas:
Conjunto de isoenzimas, estimuladas por fosforilacin, que catalizan la
hidrlisis de AMP Cclico en AMP lineal.
b) Fosfatasas:
Son enzimas catalizan la eliminacin de grupos fosfatos, es decir
desfosforilan sustratos, y bajo este mecanismo se favorecen procesos
metablicos activando sus enzimas y as mismo se desfavorecen otros por
ejemplo:
-Glucgeno Fosforilasa quinasa (Desactivando degradacin de glucgeno)
-Glucgeno Sintasa (Activando sntesis de Glucgeno)
C) Transportadores de glucosa:
La insulina tiene una funcin importante en cuanto a mantener los niveles
de glucosa en sangre y por lo tanto es relevante hablar sobre la regulacin
del transporte de glucosa hacia la clula que depender Tambin de Pkb,
que fosforilara a la protena AS160 lo que va facilitar la translocacin de Glut
4 a la membrana, y as permitir la entrada de glucosa a la clula.

Bibliografia
http://bioquimicaenelhospitalm3.wetpaint.com/page/Bases+Moleculares+de
+la+Acci%C3%B3n+de+la+Insulina