Los aminocidos obtenidos por la dieta (de manera exgena) se mezclan con

aquellos liberados en la degradacin de protenas endgenas y con los que son

sintetizados de novo. Estos aminocidos se encuentran circulando en sangre y
distribuidos en todo el organismo sin que exista separacin alguna entre
aminocidos de diferente origen. Existe, de esta manera, un conjunto de estos
compuestos libres en toda la circulacin que constituyen un fondo comn o pool
de aminocidos, al cual las clulas recurre cuando debe sintetizar nuevas
protenas o compuestos relacionados.
El destino ms importante de los aminocidos es su incorporacin a cadenas
polipeptdicas durante la biosntesis de protenas especficas del organismo. En
segundo lugar, muchos aminocidos son utilizados para la sntesis de compuestos
nitrogenados no proteicos de importancia funcional. Finalmente los aminocidos
en exceso, como no pueden almacenarse, son eliminados por orina o bien se
utilizan principalmente con fines energticos. En ste caso sufren primero la
prdida de la funcin amina, lo cual deja libre el esqueleto carbonado. El grupo
nitrogenado que se desprende como amonaco, es eliminado en el ser humano
principalmente como urea. Las cadenas carbonadas siguen diferentes rutas, que
las llevan a alimentar el ciclo del cido ctrico o de Krebs para oxidarse
completamente en l hasta CO2 y H2O y producir energa. Alternativamente,
dichas cadenas pueden ser derivadas a las vas de gluconeognesis (aminocidos
glucognicos) o de sntesis de cidos grasos o cuerpos cetnicos (aminocidos
cetognicos).
Figura 1
Metabolismo general de los
aminocidos
Los aminocidos participan en
muchas
vas para la
produccin
de
molculas
vitales para el organismo y en
el
ambiente,
as
como
tambin son obtenidos en el
organismo
a partir de
diferentes mecanismos.

1.- Funcin como fuente de nitrgeno para la sntesis de compuestos

nitrogenados:
El nitrgeno, N2, es abundante en la atmsfera, pero es demasiado inerte para su
utilizacin en la mayora de procesos bioqumicos. Debido a que slo unos pocos

microorganismos pueden convertir N2 en formas biolgicamente tiles, tales como

el NH3, los grupos amino se utilizan de forma muy conservadora en los sistemas
biolgicos. Los aminocidos obtenidos a partir de las protenas de mediante va
exgena, son la fuente de la mayor parte de grupos amino presente en el
organismo. La mayora de aminocidos se metabolizan en el hgado. Parte del
amoniaco generado en este proceso se recicla y se utiliza en diversas rutas
biosintticas; el exceso se excreta directamente o se convierte en urea o cido
rico para su excrecin, segn el organismo.
Los grupos amino de los aminocidos sern aquellos que sirvan como fuente de
nitrgeno para sintetizar compuestos nitrogenados, como se observa en la figura
siguiente:

Aminocidos de la
protena ingerida.

Alanina del
msculo.

Figura 2

Glutamina del
msculo y otros
tejidos.

Obtencin de nitrgeno para la

sntesis de compuestos
nitrogenados
El grupo amino, perteneciente a los
aminocidos obtenidos a partir de la
ingesta de protenas cede el
nitrgeno para la sntesis de
compuestos nitrogenados

NH4+, urea o
cido rico.

La degradacin de aminocidos inicia generalmente con la separacin de su grupo

-amino (desaminacin), el resto nitrogenado seguir un camino distinto del que
tomar la cadena carbonada y antes de que se lleve a cabo la degradacin, los

aminocidos se interconvierten entre ellos, transfiriendo el grupo amino de una

esqueleto carbonado a otro (transaminacin).

Figura 3
Metabolismo de los aminocidos en el organismo.
Opciones metablicas de los aminocidos y de los
esqueletos carbonados y grupo amino constituyente.

2.- Transaminacin:
a) Definicin:
Una de las reacciones en la que participan los aminocidos es la de
transaminacin, que es la transferencia reversible de un grupo amino desde
un aminocido a un cetocido, con la intervencin del piridoxal fosfato como
coenzima, la cual, puede considerarse como ruta anaplertica debido a
que son reacciones reversibles que pueden producir intermediarios del ciclo
del cido ctrico. En la transaminacin, un aminocido transfiere su grupo
amino a un cetocido y se convierte a su vez en otro cetocido.
Esta desempea un papel algo ms amplio en el metabolismo de los
aminocidos, por cuanto proporciona una ruta para la redistribucin del
nitrgeno de los aminocidos.
Dado el papel clave del glutamato en la transaminacin. En otras palabras,
el glutamato es un producto abundante de la asimilacin del amoniaco, y la
transaminacin utiliza el nitrgeno del glutamato para la sntesis de otros
aminocidos.
Las reacciones de transaminacin estn catalizadas por enzimas
denominadas transaminasas, o, de una manera ms correcta,
aminotransferasas.

Figura 4
Transaminacin
Comporta la transferencia del grupo amino, generalmente del glutamato, a un cetocido, con la formacin del correspondiente aminocido, el derivado de ceto del glutamato, que es el -cetoglutarato.
La constante de equilibrio de esta reaccin es cercana a 1, considerndose
libremente reversible mientras excitan los sustratos y productos correspondientes
en ambos lados de la ecuacin.

Existen aminotransferasas especficas en las clulas animales para la

sntesis de todos los aminocidos que se encuentran en las protenas,
excepto la treonina y la lisina. De este modo, hay cierta incapacidad de las
clulas animales para sintetizar la mayora de los aminocidos esenciales
debido a una incapacidad para sintetizar los esqueletos carbonados en
forma de -cetocidos.
1.- Funcin y aplicacin de las siguientes enzimas en el diagnstico de
algunas enfermedades:
b) Alanina transaminasa (TGP)
c) Glutamato transaminasa (TGO)
Ahora bien, las aminotransferasas utilizan una coenzima, el piridoxal
fosfato, que procede de la vitamina B6. La parte funcional del cofactor es un
grupo funcional aldehdo, -CHO, unido a un anillo de piridina. La catlisis se
inicia con la condensacin de este aldehdo con el grupo amino de un
aminocido, para dar un intermediario base Schiff, o aldimina. Intervienen
adems interacciones inicas e hidrfobas para estabilizar el complejo. El
piridoxal fosfato acta como aceptor transitorio y transportador del grupo
amina en el proceso de transferencia de la transaminacin.

Figura 5
En la figura (a g)Se muestra el piridoxal fosfato y su forma amida, las cuales son las coenzimas que se
unirn a las aminotransferasas (b) El piridoxal fosfato se une a la enzima de manera no covalente y esta
unin genera una base de Schiff con un residuo de Lisina en el centro activo. (c) El piridoxal fosfato (en rojo)
esta unido a uno de los dos sitios activos del enzima dimrico aspartato aminotransferasa. (d) Vista amplia
del sitio activo con el piridoxal fosfato. (e) Otra vista del sitio activo.

Por otro lado, las aminotransferasas tienen la funcin de guiar la reaccin

en un determinado sentido y asegurar selectivamente la naturaleza del
cambio a producir. As tenemos que la reaccin de cada par aminocido/cetocido es catalizada por una enzima especifica, cuyo nombre deriva de
los compuestos participantes en la transferencia: ejemplos de ello son la
glutmico oxalactico transaminasa (GOT), tambin llamada aspartato
amintransferasa (AST), forma oxalacetato y glutamato a partir de aspartato
y -cetoglutarato. La glutmico piruvato transaminasa (GPT) o alanina
aminotransferasa (ALT), produce piruvato, utilizando el par obligado y
alanina.
Estas dos enzimas, son particularmente abundantes en hgado, msculo y
corazn, razn por la cual en ciertos procesos patolgicos que afectan a
estos rganos, produciendo una injuria tisular y liberacin de estas enzimas
desde sus compartimentos celulares, se produce un aumento de sus
concentraciones en plasma, lo cual se utiliza para diagnostico y pronostico.
Ambas transaminasas son importantes para el diagnostico de lesiones
cardiacas y hepticas causadas por ataque de corazn, toxicidad de
frmacos o infeccin. Tras un ataque de corazn, diversas enzimas,

incluidas estas aminotransferasas, escapan de las clulas cardiacas

lesionadas al torrente circulatorio. La medida de la concentracin en el
suero sanguneo de estas dos aminotransferasas mediante las pruebas de
la SGPT Y SGOT (S de suero) y de otro enzima, la creatina quinasa,
mediante la prueba de la SCK, puede proporcionar informacin sobre la
gravedad de la lesin. La creatina quinasa es el prime enzima cardiaco que
aparece en la sangre despus de un ataque de corazn; tambin
desaparece muy rpidamente de la sangre. La GOT es la siguiente en
aparecer y la GPT lo hace ms tarde. La lactato deshidrogenasa tambin
escapa desde el msculo cardiaco lesionado o anaerbico.
Las pruebas de la SGOT y la SGPT tambin son importantes en medicina
industrial, para determinar si las personas expuestas a tetracloruro de
carbono, cloroformo u otros disolventes industriales han sufrido lesin
heptica. La degeneracin del hgado producida por estos disolventes va
acompaada del paso a la sangre de diversos enzimas de los hepatocitos
daados. Las aminotransferasas son de gran utilidad en el contro de las
personas expuestas a tales compuestos qumicos, dibido a que son muy
activas en el hgado y su actividad se puede detectar a muy bajas
concentraciones.

3.- Desaminacin oxidativa

Como se sabe, los grupos amino de muchos -aminocidos se recogen en el
hgado en forma del grupo amino de molculas de L-glutamato.
Teniendo en cuenta los componentes del par obligado, todos los grupos -amino
de los aminocidos son finalmente transferidos al -cetoglutarato mediante
transaminacin, formando L-glutamato. A partir de este aminocido el grupo
nitrogenado puede ser separado por un proceso denominado desaminacin
oxidativa, una reaccin catalizada por la L-glutamato deshidrogensa, una enzima
omnipresente de los tejidos de mamferos que puede utilizar como coenzima tanto
NAD+ como NADP+ como oxidante. En la reaccin directa, generalmente se
utiliza NAD+ y se forma -cetoglutarato y amonaco: NH3; este ltimo, al pH
fisiolgico del medio se carga con un protn, presentndose casi en su totalidad
como in amonio (NH4+). La reaccin es reversible, por lo que el amonio pude
unirse a una -cetoglutarato para formar glutamato, usando como coenzima
NADPH+ . Es probable que in vivo la reaccin tenga mayormente una direccin
hacia la formacin de amonaco. La concentracin de amoniaco que sera
necesario para que la reaccin se desplace hacia la produccin de glutamato es
txica y, en condiciones normales, sera raramente alcanzada, exceptuando la

regin periportal del hgado, donde llega el amonaco absorbido en el intestino y

transportado al hgado.

Figura 6
Reaccin de desaminacin oxidativa.
Catalizada por Glutamato deshidrogensa. NAD+ y NADP+ participan como cofactores y tanto
los nucletidos trifosfatos (ATP y GTP) como los difosfatos (ADP y GDP) ejercen control
como moduladores alostricos positivos segn el sentido de la reaccin.

El glutamato forma parte del par obligado de la transaminacin de los aminocidos

y por tanto es la puerta de acceso (access door) del amoniaco libre a los grupos
amino de la mayora de los aminocidos; y a la inversa, es la puerta de salida
(exit door) del nitrgeno de estos compuestos. El papel predominante de la Lglutamato deshidrogenasas en la eliminacin del amoniaco queda marcado por su
localizacin preponderante en las mitocondrias del hgado en donde, como
veremos ms adelante, tienen lugar las reacciones inciales del ciclo de formacin
de urea. La enzima se implica tambin en la produccin de amonaco a partir de
aquellos aminocidos que son requerido para la produccin de glucosa o para dar
energa cuando se agotan las reservas de otras molculas: azucares y lpidos.
Basndose en esto, la L-glutamato deshidrogenasas se regula alostricamente por
los nucletidos purnicos. Cuando es necesaria la oxidacin de aminocidos para
la produccin de energa, la actividad en la direccin de la degradacin del
glutamato es incrementada por el ADP y GDP, que son indicadores de un estado
de bajo nivel de energa en la clula. El GTP y ATP, indicativos de un nivel de
energa alto, son activadores alostricos en la direccin de la sntesis de glutamato
(Cuadro 1).

Cuadro 1.
REGULACIN ALOSTRICA DE LA L-GLUTAMATO DESHIDROGENSAS.
Estado Energtico
Producto

[ATP/GTP]

[ADP/GDP]

Favorable
Glutamato
Desfavorable
-cetoglutarato + NH4+

Alta

Baja
Baja

Alta

4.- Destino del NH4+

Figura 7
Esquema general de
la degradacin de
aminocidos.

La mayora de los aminocidos se metabolizan en el hgado, donde hay un exceso

de NH4+, este puede ser excretado libremente o ser transformado hasta urea o
cido rico, para su excrecin, en dependencia de la especie animal. En
mamferos el amonio libre es txico, por lo que el procedente de la degradacin de
aminocidos en tejidos perifricos debe de transportarse en formas no txicas
hasta el hgado, y all transformarse en urea para ser excretado.

Figura
Transporte del amoniaco al
hgado para la sntesis de urea

En el transporte de este amoniaco desde otros tejidos al hgado para su convesion

fina en urea intervienen dos mecanismos. La mayora de los tejidos utilizan la
glutamina sintetasa para convertir el amoniaco en el producto atoxico.

5.- Ciclo de la Urea:

Las reacciones del ciclo estn bicompartimentalizadas, algunas reacciones se
llevan a cabo en la matriz mitocondrial, en tanto que otras ocurren en el citosol. En
forma esquemtica podemos enumerar las etapas de la biosntesis de urea de la
siguiente manera:
1. Inicio de la biosntesis: Carbomoil fosfato sintetasa I. La biosntesis
de urea comienza con la condenacin de bixido de carbono, amonaco y 2
ATP, para formar carbamoil fosfato, reaccin catalizada por la carbamoil
fosfato sintetasa I (CPSI). En los tejidos humanos existen dos formas de
CPS. La carbamoil fosfato sintetasa I, del la sntesis de la urea, es una
enzima mitocondrial heptica. La carbamoil fosfato sintetasa II (CPSII), una
enzima citislica que emplea glutamina en vez de amonaco como donador
de nitrgeno, participa en la biosntesis de pirimidinas. La CPSI es la
enzima limitante de la velocidad, o marcapaso, del ciclo de la urea. Esta
enzima reguladora es activa slo en presencia del activador alostrico Nacetilglutamato, cuya unin induce un cambio conformacional que aumenta
la afinidad de la sintetasa por el ATP.
2. Formacin de citrulina. La L-ornitina transcarbamoilasa cataliza la
transferencia de la porcin carbamoil del carbamoil fosfato a un aminocido
ornitna, formando citrulina y ortofosfato. Esta reaccin se lleva a cabo en la
matriz mitocondrial; la formacin del sustrato ornitina y la metabolizacin
subsecuente del producto, citrulina, se lleva a cabo en el citosol. Por tanto

la entrada como la salida de ornitina y citrulina de la mitocondria implica la

participacin de un sistema de transporte situado en la membrana interna
de esta organela, formado por un contratransportador citrulina/ornitina.
3. Formacin de argininosuccinato. La reaccin de la argininosuccinato
sintetasa une aspartato y citrulina a travs del grupo amino del aspartato, y
suministra el segundo nitrgeno de la urea. La reaccin requiere ATP para
formar un intermediario citrulina-AMP y luego, desplazando el AMP por
aspartato forma citrulina.
4. Formacin de arginina y fumarato. La escisin del argininosuccinato,
catalizado por la argininosuccinasa o arginino succinato liasa, retiene
nitrgeno en el producto arginina y libera el esqueleto del aspartato como
fumarato. La adicin de agua al fumarato genera malato, y la oxidacin de
ste, dependiente de NAD+, forma oxalacetato. Estas dos reacciones,
correspondientes a ciclo TCA, se catalizan por la fumarasa y la malato
deshidrogenasa citoslicas. La transaminacin del oxalacetato con el
glutamato forma de nuevo aspartato. El esqueleto carbonado del
aspartato/fumarato, acta como un transportador para el paso del nitrgeno
del glutamato a un precursor de la urea.
5. Formacin de ornitina y urea. La reaccin final del ciclo de la urea, la
ruptura hidroltica de la arginina caltalizada por la arginasa heptica, libera
urea. El otro producto, ornitina, reingresa a la mitocondria heptica para ser
utilizada nuevamente en el ciclo de la urea. Cantidades menores de
arginasa tambin se encuentran en los tejidos renal, cerebral, mamario,
testicular y en la piel. La ornitina y la lisina son inhibidores potentes de la
arginasa, y por tanto, compiten con la arginina.

Figura 8
Esquema general
ciclo de la urea.

del

a) Relacin del ciclo de la urea con el ciclo de Krebs

El fumarato producido en la reaccin arginino-succinasa es un intermediario del
ciclo del cido ctrico, los ciclos estn interconectados en un proceso conocido

como doble ciclo de Krebs. Pero cada ciclo puede funcionar

independientemente y la comunicacin entre ellos depende del transporte de
intermediarios clave entre la mitocondria y el citosol. Varios enzimas del ciclo
del acido ctrico incluidas la fumarasa y la malato deshidrogenasa, tambin se
hallan como isozimas en el citosol. El fumarato generado en la sntesis
citosolica de arginina puede convertirse en malato en el citosol y estos
intermediarios pueden seguir siendo metabolizados en el citosol o ser
transportados a las mitocondrias para su utilizacin en el ciclo del acido ctrico.
El aspartato formado en las mitocondrias por transaminacin entre oxalacetato
y glutamato puede ser transportado al citosol, en donde acta como dador de
nitrgeno en la reaccin del ciclo de la urea catalizada por la argininosuccinato
sintetasa. Estas reacciones, que constituyen la desviacin del aspartato
argininosuccinato, proporcionan vnculos metablicos entre las rutas separadas
por las que se transforman los grupos amino y los esqueletos carbonados de
los aminocidos.

Figura 9
Conexiones entre el ciclo de la urea
y el ciclo del cido ctrico. Los ciclos
interconectados se han denominado
doble ciclo (biciclo de Krebs. El
ciclo que conecta los ciclos del cido
ctrico y de la urea se denomina
desviacin
del
aspartatoargininosuccinato.

6.- Destino de la cadena carbonada de los aminocidos:

La cadena carbonada de los aminocidos, una vez que han perdido el grupo
amino, puede seguir diferentes destinos metablicos. Cuando su esqueleto
carbonado se transforme en metabolitos que puedan convertirse en glucosa, los
aminocidos son denominados glucognicos y cuando su cadena carbonada se

transforma en Acetil-CoA y cuerpos cetnicos, los aminocidos son llamados

cetognicos. Las cadenas carbonadas de algunos aminocidos pueden derivar
hacia ambos destinos.
Las cadenas carbonadas de los veinte aminocidos se degradan hacia tan slo
siete molculas: piruvato, acetil-CoA, acetoacetil-CoA, -cetoglutarato, succinilCoA, fumarato y oxalacetato. Los aminocidos glucognicos: se degradan a
piruvato, -cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato u oxalacetato; luego por ello
pueden ser precursores de la glucosa.
Los aminocidos cetognicos: se degradan a acetil-CoA o acetoacetato, y de esta
manera podrn convertirse en cidos grasos o compuestos cetnicos. En el
esquema siguiente se recogen los destinos de los esqueletos carbonados de
todos los aminocidos.

Figura 10
Los aminocidos glucognicos se indican de color
naranja los aminocidos cetognicos de color
azul, y los pocos aminocidos que pueden ser
tanto glucognicos como cetognicos de color
morado. El asterisco corresponde a los
aminocidos que tienen ms de una va de
entrada en las rutas centrales

Los estudios sobre nutricin reforzados por las investigaciones mediante

aminocidos marcados con istopos establecieron la interconversin de los
tomos de grasa, carbohidratos y protenas, y pusieron de manifiesto que la
totalidad, o una porcin del esqueleto carbonado de los aminocidos, se puede

convertir en carbohidratos (13 aminocidos glucognicos), grasa (un aminocido

cetognico) o ambos (cinco aminocidos).

Cuadro 2
En este cuadro se presentan
los aminocidos que estn
clasificados segn el destino
de su esqueleto carbonado

1.- Formacin de purinas libres a partir de cidos nuclicos.

Figura 11
Reutilizacin de las
bases
pricas
y
pirimidinas

La biosntesis de novo y las rutas de recuperacin son dos reacciones mediante

las cuales se obtiene la formacin de nucletidos.
La biosntesis de novo comienza a partir de sus precursores metablicos: ribosa 5fosfato, aminocidos, NH3 y CO2. La estructura del anillo de purina es construido
a partir de la adicin de uno a uno pocos tomos a la vez a la ribosa a lo largo del
proceso. Ahora bien, los dos nucletidos de purina originales de los cidos
nucleicos son el adenosina 5-monofosfato (AMP., adenilato) y la guanosina 5monofosfato (GMP, guanilato).
En el primer paso comprometido de la va, un grupo amino, proporcionado por la
glutamina, se une al C-1 del PRPP. EL anillo de purina se construye sobre esta
estructura.
El siguiente paso consistir en incorporar tres tomos de glicerina, la cual es una
reaccin de condensacin y se gasta un ATP para activar el grupo carboxilo de la
glicina. El grupo amino de la glicina incorporada se formila a continuacin por la
accin de N^(10.)-formiltetrahidrofolato, esto constituir el tercer paso. Despus se
incorporar un nitrgeno suministrado por la glutamina, antes de la deshidratacin
y el cierre del anillo de imidazol de cinco tomos del ncleo de la purina, en forma
de 5-aminoimidazol ribonucletido.

Hasta ahora, seis de los tres tomos necesarios para la formacin del segundo
anillo de la purina se encuentran en la posicin que les corresponde. En el paso
seis, se aadir primero un grupo carboxilo para completar la reaccin y se
realizar a partir del carbonato que suele estar en disolucin Posteriormente, una
reorganizacin transfiere el carboxilato del grupo amino exocclico a la posicin
cuatro del anillo de imidazol. Como siguiente paso, el aspartato cede su grupo
amino en los siguientes pasos:
1) La formacin de un enlace amida
2) Eliminacin del esqueleto carbonado del aspartato.
En el paso diez, el ltimo tomo de carbono es suministrado por el N^10formiltetrahidrofolato y despus se da la segunda ciclacin que proporciona el
segundo de los dos anillos adyacentes del ncleo de la purina (paso once). El
primer intermediario con un anillo purnico completo es el isocinato (IMP).

Figura 11
Sintesis de novo de los nucleoidos de
purina: construccin del anillo purinico
del isosinato (IMP)
A partir del paso 2, R simboliza el grupo 5fosfato-D-ribosilo sobre el cual se construye
el anillo purinico. La formacin de 5foforribosilamina (paso1) es el primer paso
determinante de la sntesis de las purinas.
Observe que el producto del paso 9, AICAR,
es el remanente del ATP liberado durante la
biosntesis de histidina. El paso 6 es la ruta
alternativa de AIR a CAIR que se da en los
eucariotas superiores.

2.- Sntesis de cido rico.

El catabolismo de los nucletidos de purina da lugar a cido rico a travs de las

siguientes rutas:

Figura 12
Catabolismo de los nucletidos de
purina hasta cido rico.

En las rutas de degradacin, la adenosina se desamina por la adenosina

desaminasa (ADA) para dar inosina. Tanto la inosina como la guanosina pueden
formarse por hidrlisis de los respectivos nuclesidos monofosfato, sobre los que
acta la nucle{osido de purina fosforilasa (PNP) para dar hipoxantina y guaninasa,
una enzima abundante en el cerebro y en el hgado de los mamferos. La
hipoxantina se oxida a xantina, y la xantina a cido rico, por la accin de la de la
xantina oxidasa. Esta enzima, que oxida otros varios compuestos nitrogenados
heterocclicos, contiene unido FAD, molibdeno y hierro no hemo. Los electrones
obtenidos de la oxidacin de los sustratos se transfieren a cada uno de estos
transportadores, que finalmente reducen el oxigeno a H2O2 sobre el que acta la
catalasa.
El catabolismo de las purinas en los primates termina en el cido rico, que se
extra. Sin embargo, la mayora de los animales oxidan en mayor medida el anillo
de purina, a alantoina y luego a cido alantoico, que se excreta (como hacen
algunos peces) o se cataboliza a urea (en la mayora de los peces, algunos
moluscos y los anfibios) o amoniaco (en algunos invertebrados marinos).

BIBLIOGRAFA

G. Ahern, Kevin, E. Van Holde, Kensal y K, Mathews, Christopher. (2002).

Bioqumica. Tercera edicin. Madrid: PEARSON, EDUCATION. S.A.
Nelson, David y Cox, Michael. (2009). Lehninger Principios de Bioqumica.
Quinta edicin. Espaa: Ediciones Omega.