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PosPat
Introdução
à
Imunologia
Lucas Brandão
O QUE É A IMUNOLOGIA ?
O QUE É A IMUNOLOGIA ?
Estudo do Imuno
Definição:
É o estudo do sistema imune (SI) e dos mecanismos que
os seres humanos e outros organismos usam para
defender seus corpos da invasão de microorganimos
células estranhas ou anômalas
Imunidade
Resistência a infecções
5
Dois pontos:
• Sistema imune:
• Formado por órgãos, tecidos, células e
moléculas.
• Resposta imune:
• É a reação coordenada dos componentes do
S.I.
6
Resposta imune Inata Resposta imune específica
Sistema de Defesa dos Animais
• Defesa Inata:
• pele, uma barreira muito
eficiente contra
patógenos
• Defesa Específica:
• proteínas (anticorpos)
capazes de reconhecer,
ligar-se e destruir o
patógeno
Características da Imunidade
9
Características da Imunidade
• Imunidade do hospedeiro
• Defesa inata e adaptativa
• Inata
• Proteção inicial contra infecções
• Mais rápida
• Adaptiva
• Adaptável
• Mais lenta
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SISTEMA IMUNE
É uma questão
de tempo
SISTEMA IMUNE
É um trabalho
de equipe
Componentes e processos
da Imunidade Inata
Secreção de
pH ácido
suor e outros
Encapsulamento de microrganismos e
Muco
mascaramento dos receptores
Peptídeos
Matar microorganismos
antibióticos
IMUNIDADE INATA
celulas
células dendriticas
“de alerta”
e APC
moléculas de
fagocitos reconhecimento padrão
MBL, PCR, (PRMs)
LBP
celulas
“killer” Defensinas peptídeos
LL37
Istatina ante-microbianos
epcidina
Sistema
do complemento Enzimas e
proteinas ante-microbianos
FATORES SOLÚVEIS
Proteínas antimicrobianas
Imunidade inata
Peptídeos antimicrobianos (AMPs)
- Fatores solúveis
Moléculas de reconhecimento padrão (PRMs)
- Células Sistema do complemento
Defensinas, catelicidina,
epcidina, istatina
Lisozima, lattoferrina
Lisozima (LYZ)
Enzima de 14 kDa
Atividade
Lactoferrina (LF)
Atividade
- liga o Fe ---> competição hospede/patogeno
- liga receptores microbianos e lipoperoxida---> lise
- liga receptores para vírus e vírus direitamente
- liga DNA e RNA
PEPTÍDEOS ANTIMICROBIANOS
Defensinas
Peptideos cationicos de 3-5 KDa
- α-defensinas (hNPs)
- β-defensinas (hBDs)
Atividade
- microbicida
- anti-viral
- quimiotática
α-defensins (hNPs)
β-defensins (hBDs)
PEPTÍDEOS ANTIMICROBIANOS
PEPTÍDEOS ANTIMICROBIANOS
PEPTÍDEOS ANTIMICROBIANOS
Catelicidina/LL37 (CAMP)
Peptideo cationico
Cathelicidin (LL-37)
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Atividade
- microbicida
- quimiotática
PEPTÍDEOS ANTIMICROBIANOS
PEPTÍDEOS ANTIMICROBIANOS
respiratorio
AMPs e doenças
intestino
genito-urinario
pele
Barreira Fagocítica
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SISTEMA IMUNE
- solúveis
- celulares
- opsonização
CÉLULA
ALVO
- fagocitose Atividade
citotóxica
Padrões microbianos e seus receptores
Receptores Reconhecedores
de Padrões de Patógenos
• Toll Like Receptor (TLR)
• Receptor de Manose
• Scavenger
• NLR
• ...
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Classes do SR
TLR
• Domínios
– LRR (rico Leucinas)
– TM (transmembranico)
– TIR (Domínio Toll)
• Via Alternativa - e B, D, P
• Fragmentos: letras a, b
C1 é a união de 6
• C1: 6 moléculas C1q, 2 C1s, 2 C1r
moléculas
3 tipos de
subunidades:
C1 C1q, (2) C1r e (2) C1s
do
ul a
c
olé
M
VIA CLÁSSICA
• É ativada por uma interação (Ag-Ac).
IgM
IgG
SISTEMA COMPLEMENTO
VIA CLÁSSICA
• Ativação:
- C3 se transforma em C3b
• Opsonização:
LISE
Componentes do MAC
C7
C6
C5
C8
C
9
Via Lítica-MAC
Ativação de C5
C5a
b
C5
C4b b C3b
C2
Via Lítica-MAC
Formação do complexo lítico
C6
C7 b
C5
Via Lítica-MAC
inserção do complexo lítico na membrana
celular
C6
C7 b
C8
C C C5
C C
C9 9 9 9C
C C C
9 9
9 9 9
Imunidade Adaptativa
• Sistema Humoral
• Produção de Anticorpos
• Sistema Celular
• Produção de células efetoras
A Resposta Existem dois tipos de
Imune resposta imune adaptativa:
Quatro peculiaridades
caracterizam a resposta imune:
1. Especificidade,
2. Habilidade em responder a uma grande
variedade de antígenos,
3. Habilidade de distinguir próprio de não-
próprio, e
4. Memória.
• A unidade básica de um
anticorpo, ou
imunoglobulina, é um
tetrâmero: duas cadeias
leves idênticas e duas
cadeias pesadas também
idênticas, cada uma
consistindo em uma região
conservada e outra variável.
• As regiões variáveis das cadeias leves e pesadas colaboram para
formar o sítio ligador entre o antígeno e o anticorpo específico.
Cada antígeno geralmente tem diferentes determinantes
antigênicos (sítios de ligação para anticorpos específicos). As
regiões variáveis determinam a especificidade de cada anticorpo
por um determinante. A região constante determina o destino e
função do anticorpo.
• Existem cinco classes de imunoglobulinas. A IgM, primeira a ser
formada, é um receptor de membranas células B, assim como a IgD. IgG
é a classe de anticorpo mais abundante e desempenham muitas funções
de defesa. A IgE participa na inflamação e reações alérgicas. IgA está
presente in vários secreções corporais.
• Anticorpos
Monoclonais
consistem em
moléculas de
imunoglobulinas
idênticas
direcionadas contra
um único
determinante
antigênico.
RESPOSTA IMUNE CELULAR
A Resposta Imune Celular
• Receptor de célula T
• As moléculas do
MHC nos
macrófagos,
células B, ou
células corporais,
ligam-se aos
antígenos e
apresentam-nos às
células T.
• Na resposta imune celular,
as moléculas do MHC classe
I, células TC,CD8, e citocinas
colaboram na ativação das
células TC com a
especificidade apropriada.
• Células T em
desenvolvimento são
submetidas a dois testes:
Elas tem que ser capazes de
reconhecer suas moléculas
MHC, e não devem se ligar
ao mesmo tempo às
moléculas do MHC e aos
antígenos do próprio corpo
As células T que falharem a
esses testes, morrem.
• A rejeição a transplantes de
órgãos resultam de
diversidades genéticas das
moléculas do MHC.
RESPOSTA RESPOSTA
HUMORAL CELULAR
Parte Genética
Anticorpo
Receptor de Cel. T
MCH
Loci dos anticorpos, receptores de células T
e MHC
• Linha germinativa
• Somática
MHC
• MHC desempenha um papel essencial na resposta imune: permite
os Linfócitos T reconhecerem o antígeno.
• MHC trabalha junto com TCR e influencia o repertório dos
antígenos T capazes de reconhecer o antígeno.
• Essa é a razão porque o complexo MHC desempenha um papel
fundamental na susceptibilidade a muitas doenças complexas e
auto-imunidade.
Estrutura MHC I
• Expressa na superfície celular
As cél. T maturam-se no
Timo células e proteínas
transportadas na
corrente sanguínea e
Linfócitos acumulam-se e
maturam-se no baço
no sistema linfático.
Cél. B maturam-se na
Medula óssea
Células do Sistema Imune são
produzidas/maturadas pelos tecidos
Linfóides:
- Linfonodos
- Baço
- Tonsilas
- Timo
Leucopenia Leucocitose
Resposta
de
fase
aguda
Existem duas classes de leucócitos
Granulados
Agranulados
LINFÓCITO
NEUTRÓFILO EOSINÓFILO PLASMÓCITO
MONÓCITO
BASÓFILO
GRANULÓCITOS
MONONUCLEARES
POLIMORFONUCLEARES
NEUTRÓFILO EOSINÓFILO
BASÓFILO
GRANULÓCITOS
POLIMORFONUCLEARES
Neutrófilos respondem rapidamente a
inflamação, movendo-se do sangue para o
tecido inflamado, onde realizam a fagocitose
de debris celulares e patógenos. Neutrófilos
também fagocitam patógenos opsonizados
por anticorpos
MONÓCITO
MONONUCLEARES
Monócitos circulam na corrente sanguínea,
migram para outros tecidos e diferenciam-
se em macrofágos
• As moléculas do
MHC nos
macrófagos,
células B, ou
células corporais,
ligam-se aos
antígenos e
apresentam-nos às
células T.
Os Linfócitos
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• As células brancas do sangue, incluindo os linfócitos (células B e T) e
fagócitos (tais como neutrófilos e macrófagos), desempenham muitos
papéis de defesa
• Células T em
desenvolvimento são
submetidas a dois testes:
Elas tem que ser capazes de
reconhecer suas moléculas
MHC, e não devem se ligar
ao mesmo tempo às
moléculas do MHC e aos
antígenos do próprio corpo
As células T que falharem a
esses testes, morrem.
• A rejeição a transplantes de
órgãos resultam de
diversidades genéticas das
moléculas do MHC.
RESPOSTA RESPOSTA
HUMORAL CELULAR