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Oncologa
Manual de Capacitacin
Mdulo 1
Que es el cncer?
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Contenido
Introduccin del Modulo
Objetivo del Modulo
Epidemiologia del cncer
Que es el cncer?
Clulas Normales
Estructura
El ciclo de la clula
Mitosis
Control del ciclo de la clula
Supervivencia Celular
Origen y evolucin del tumor
Alteraciones Genticas
Causas de las transformaciones malignas
Alteraciones Genticas Hereditarias
Factores Fisiolgicos
Factores Ambientales
Factores del estilo de vida
Factores inmunolgicos
Comparacin de clulas normales y clulas tumorales
Diferenciacin

Proliferacin
Crecimiento del Tumor y su progresin
Fases del Crecimiento
Resistencia a la apoptosis
Evasin de la respuesta inmunolgica
Angiognesis
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Invasin Local
Metstasis
Resumen
Quiz del Modulo
Referencias
Respuestas del Quiz
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Introduccin del modulo
Este mdulo muestra la biloga bsica de cmo se forma el cncer, su
crecimiento y la diseminacin en todo el cuerpo. Algunas estadsticas acerca
del cncer nos mostraran que es un problema serio y a nivel global.
Objetivos del Modulo
Al finalizar este mdulo, usted podr:

Describir las estadsticas importantes acerca del cncer.

Explicar las estructuras de las clulas normales y tumorales
Debatir como las mutaciones genticas representan un soporte para el
desarrollo del cncer.
Describir el proceso que permite a los tumores crecer, invadir tejido
saludable y expandirse a otros rganos

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Epidemiologia del cncer
El cncer es muy comn, es una enfermedad global.

Hay aproximadamente 12.7 millones de nuevos casos de cncer

diagnosticados alrededor del mundo cada ao.(verTabla 1) [Ferlay et al.,
2010/p2905} (ver tabla 8)

Las formas ms comunes de cncer son pulmn (12.7% de todos los

casos),seno (10.9%),colorectal (9.7%),estomago (7.8%) prstata (7.2%)
e hgado (7.8%) [Ferlay et al., 2010/p2900, Tabla 4]
El riesgo de desarrollar cualquier tipo de cncer antes de los 74 aos es
de 21.2% en hombres 16.5% mujeres. [Ferlay et al., 2010/p2907,
Table 10]

Tabla 1 Incidencia del cncer (por ao) Ferlay et al., 2010/p293, Tabla
6; p2905, Tabla 8]

Regin

100.000 por
poblacin

Nmero total

masculino

Femenino

frica
Asia
Centro y sur
amrica
Norte
Amrica
Europa
Oceana

92.4198.5
105.3190.1
135.3174.8

0.72 millones
6.1 millones
0.91 millones

0.33 millones
3.24 millones
0.45 millones

0.39 millones
2.85 millones
0.46 millones

304.2

1.60 millones

0.83 millones

0.77 millones

221.7294.2
139.7316.6

3.19 millones
0.14 millones

1.72 millones
0.08 millones

1.47 millones
0.06 millones

Globalmente, fueron 7.6 millones de muertes por cncer en el 2008alrededor de 13% de los casos (Table 2) [Ferlay et al., 2010/p2902;
WHO,2012/p1]
En la poblacin cada ao son diagnosticados 5.1/100.000 casos de
linfoma No-Hodking (NHL) y de manera similar sucede con la leucemia.
[Ferlay et al., 2010/p2900, Table 4]
La tasa de mortalidad anual es del 2.7/100.000 personas con NHL y
3.6/100.000 personas con leucemia [Ferlay et al., 2010/p2901, Table 5]

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Tabla 2 Muertes anuales por cncer [Ferlay et al., 2010/p2904, Table 7;
p2906, Table 9]

Regin

100.000 por
poblacin

Nmero total

masculino

Femenino

frica
Asia
Centro y sur
amrica
Norte
Amrica
Europa
Oceana

77.1140.1
74.9121.4
82.7102.4

0.55millones
4.1 millones
0.55 millones

0.27millones
2.35millones
0.28 millones

0.28millones
1.72 millones
0.27 millones

107.0

0.64millones

0.33 millones

0.31millones

111.4137.8
105.8107.9

1.72 millones
0.05millones

0.96 millones
0.03 millones

0.76 millones
0.02millones

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Que es el cncer?
El cncer se caracteriza por la alteracin en la regulacin y control del
crecimiento de las clulas, la proliferacin da como resultado la expansin
ilimitada. [ACS, 2001/Capitulo 8, p175-176] Existen diferentes tipos de cncer y
tumores, clasificados por su tejido de origen.
Tabla 3 Tipos de cncer y tumores
Clasificacion
Neoplasma

Tumor benigno

Tumor Solido
Carcinoma
Sarcoma
Leucemia
Linfoma

Definicion
Significa Nuevo Crecimiento de un tejido anormal
que no cuenta con la estructura o funcionalidad
asociado a clulas normales
Es una masa de tejido distinta a la cancerosa
formada por un neoplasma, el cual no invade
otros tejidos
Se define como la masa de tejido maligno
formada por un neoplasma
Tumor maligno originado de las clulas epiteliales
Tumor maligno originado de las clulas
mosoteliales
Tumor maligno en las clulas blancas
Tumor maligno originado en el tejido linfatico

Maligno:Tiende a infiltrarse, diseminarse, de origen fatal

Clulas Epiteliales: Clulas que forman un tejido membranoso que cubre las
cavidades del cuerpo.
Clulas Mesoteliales: Forman huesos, msculos y tejidos conectivos

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Clulas Normales
Estructura
Los componentes de una clula animal son:

Membrana celular: Es el limite externo de la clula

Citoplasma: Es la sustancia interna de la celula.
Ncleo: Contiene la informacin gentica en los 23 pares de
cromosomas
Mitocondria:Unidad de Produccion de energa de la clula
Centrosoma: Contiene los centriolos y dentro de este se encuentra los
microtubulos
Reticulo Endoplasmatico:Una seria de membranas endoplasmaticas que
transportan protenas dentro de la celula,, y este contiene ribosomas en
algunos lados.
Aparato de Golgi: membranas apiladas en sacos las cuales hacen un rol
importante en la modificacin y Transportacin
Ribosoma: Lugar donde se sintetizan las protenas dentro de la clula.

Figura 1 Estructura de la celula animal

Imagen
Membrana Celular
Mitocondria
Citoplasma
Nucleo
Poro Nuclear
Reticulo endoplasmatico liso
Reticulo endoplasmatico rugoso
Ribosomas
Ganulos Glucgenos

Vescula
Cromatina
Nuclolos
Envoltura nuclear
Centrosoma
Aparato de Golgi
Vacuola

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El ciclo de la celula
Es el proceso mediante el cual crece la clula, se diferencia y se divide para
crear nuevas clulas. Durante la fase G1 del ciclo de la clula y en medio de la
mitosis y la fase S, las clula toma sus funciones especializadas y sintetiza el
cido ribonucleico y las protenas requeridas para el desarrollo de estas
actividades.
En este momento las clulas se preparan para las fases durante las cuales se
sintetiza el cido desoxirribonucleico.
La fase G2 es la ms corta durante la cual el ncleo se organiza para la fase M.
La mitosis es la quinta fase del proceso, por medio del cual las clulas se
replican a ellas mismas, es la fase mas dinmica del ciclo de la clula.
La fase G1 y G2 se conocen como la interface. [ACS, 2001/Chapter
8, p176-177].
Figura 2 el ciclo de la celula
Imagen
G2 Intervalo 2
Fase S ( Sntesis del ADN)
G1 Intervalo 1
G0 intervalo 0
Fase M Mitosis

Algunas clulas entran en una fase conocida como G0, despus de la mitosis,
en vez de la G1 donde estas funcionan normalmente pero no responden a las
seales que provocan la sntesis del ADN. Estas clulas pueden actuar como
una reserva para la repoblacin del tejido si es necesario. [ACS, 2001/Chapter
8, p176-177].
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Mitosis
Antes de la mitosis, en el ncleo celular hay 23 pares de cromosomas para un
total de 46.Durante la mitosis los cromosomas inician la divisin para crear 92
en total, se condensan y luego se segregan antes de la divisin celular de la
cual resultan dos clulas hijas cada una con 23 pares de cromosomas. [ACS,
2001/Chapter 8, p176-177].
Figura 3 Mitosis [adaptado de Jackson et al., 2007/p109, Figure 1]
Imagen
Interfase , entra a la mitosis, profase, Captura de microtubulos y separacin de
los polos, Prometafase , aliniamento de cromosomas, Metafase, Anafase,
Telofase y Citoquinesis
La mitosis consiste en 5 fases diferentes [DeVita, 2005/Chapter 3, p1-2]
1. Profase: Los componentes de la membrana interior de la celular incluido
el ncleo se dispersan. Los cromosomas se replican (ahora llamados
cromatides), se condensan en pares de barras compactas y un uso
bipolar se ensambla a partir de los microtbulos. En este punto la
sntesis de protenas se detiene.
2. Prometafase: las cromatidas forman enlaces bivalentes hacia el eje
conducindolas a la lnea media de la celula.
3. Metafase: Los pares de cromatidas son alineados sobre el eje de la
celula.
4. Anafase: Los parece de cromatidas se alejan a los polos opuestos de la
celula por los microtubulos

Bivalente: que tiene dos

sitios separados y cada uno puede
unirse a una estructura diferente

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Telofase: El ncleo y las estructuras intracelulares se re ensamblan, se des
condensan y se sintetiza la protena
Despus de la mitosis , las dos clulas hijas que se formaron son apartadas y
separadas en el proceso conocido como citoquinesis.

Control del ciclo de la clula

Los procesos que tienen lugar en el ciclo de la clula estn bajo control de la
regulacin de las protenas. Estas protenas trabajan en un punto de control
especfico durante el ciclo de la clula: G1, S1, G2 y metafase.
El punto de control G1 es donde muchas clulas reciben la seal de parar la
divisin celular, sin embargo en las clulas que constantemente se dividen, el
punto de control G1 desencadena la entrada a la fase M. La proliferacin de las
clulas en este momento es controlado en medio de la transicin G1 fase S y
G2 fase M. Si se presenta algn problema en los sitios de control por ejemplo
la fase anterior no ha sido completada o el ADN se ha daado el ciclo de la
clula se detiene y cualquier dao es reparado o se elimina la clula.
Existen dos clases de protenas que regulan el ciclo de la clula:
Las ciclino-dependientes protenas quinasas (CDKs) y la ciclina. La CDK Son
encimas que activan las transiciones entre las fases y los puntos de control
del ciclo celular aadiendo molculas de fosfato a las protenas
elegidas( proceso conocido como fosforilacion) estas inician y regulan los
principales eventos en el ciclo de la clula, por ejemplo la reproduccion de
ADN, mitosis, y citoquinesis.
Las Ciclinas se unen al CDKs y tienen la habilidad de activar las funciones
tales como reproduccin del ADN y la mitosis( ver figura4 ). Hay 4 clases de
ciclina, cada una definida por la fase del ciclo de la celula al cual ellas se unen
al Cdks. [Alberts, 2002/p2-3]
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Figura 4 Ciclina CDK control del ciclo de la clula
Imagen

Nuevas clulas hijas, Inicia el ciclo, Ciclina D CDK4, G1, Ciclina E CDK2, Punto
de restriccin, DP1 E2F, G1/fase S punto de control, Ciclina A CDK2 , Sintesis
del DNA , Fase S punto de control, G2/ Fase M punto de control

Supervivencia Celular
La regulacin de las clulas muertas es importante ya que elimina clulas
viejas ( la proliferacin ha cesado) o clulas daadas. La mayora de las clulas
han sido programadas para morir cuando ya no son necesarias, a menos que
reciban una seal especfica para sobrevivir. El proceso de la muerte
programada de las clulas es conocida como apoptosis, en tejidos adultos la
apoptosis y la divisin celular son precisamente balanceadas. [Alberts,
2002/p6; DeVita, 2002/p9].
La apoptosis inicia con el colapso y desensamble de los organelos de la clula,
incluyendo la fragmentacin del ADN dentro del ncleo. Este es conducido por
una familia de enzimas especializadas conocidas como caspasas. Estas
pueden ser activadas por via mitocondrial dentro de las clulas o por la
activacin de los receptores de muerte en la superficie de la clula, seguido de
la provocacin de la seal de muerte. Los cambios en la membrana celular son
reconocidos por medio de la fagocitosis, el cual se come las clulas muertas.
[Alberts, 2002/p6; Wong, 2011/p2, p6]
Fagocitosis: una clula que se come y consume material desconocido y
desechos.
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Origen y evolucin del tumor
La carcinognesis es conocida como el proceso de crecimiento maligno
Alteraciones Genticas
La malignidad es causada principalmente por alteraciones (mutaciones) en dos
subtipos de genes claves: oncogenes y genes supresores de tumor. Ms de
cien de estos han sido identificados. Los oncogenes codifican las protenas que
controlan la proliferacin, diferenciacin y apoptosis de las clulas. Ellas nacen
de genes celulares normales (proto-oncogenos) que son activados
inapropiadamente despus de una alteracin en la estructura del ADN.
[ACS,2001/Chapter 2, p26-28; Croce, 2008/p502-503; Mareel, 2002/p365;ACS,
2001/Chapter 3, p38].
Los genes supresores de tumores juegan un papel normal en el crecimiento,
diferenciacin y apoptosis de la clula, adems reparan el dao en el ADN. Si

ocurren mutaciones en estos genes y estos son inactivados el riesgo del

desarrollo del cncer aumenta. [ACS, 2001/Chapter 2, p28-29].
Existen varios tipos de cambios genticos que pueden contribuir al desarrollo
de la malignidad. [ACS, 2001/Chapter 2, p23].

Mutaciones puntuales: cambios en una sola base dentro de la molcula

de ADN, e.g. supresion o sustitucin de otra base, resultando una
expresin de la protena o funcin de la clula alteradas
Amplificacin del Gen: Es un aumento anormal de la expresin
(exagerada) de la protena que produce el gen.
Translocacin Cromosmica: El gen es separado de su ubicacin
normal debido a una ruptura cromosomatica, uno de estos fragmentos
se une a otro cromosoma. Este movimiento hacia una locacin diferente
lleva al gen a un mecanismo regulatorio diferente resultando en una
funcin anormal o exagerada.
Un solo cambio gentico es realmente suficiente para el desarrollo de
un neoplasma o progresin de tumores invasivos; en su lugar, mltiples
mutaciones genticas, en genes diferentes, son requeridas para dicha
transformacin. Tales mutaciones generalmente ocurren de una
manera gradual en lugar de simultneamente las cuales pueden
resultaren clulas tumorales genticamente diferentes con distintos
patrones de crecimiento
Figura 5. Ejemplo de los cambios genticos `paso a paso en el
desarrollo de los tumores malignos. [Adaptado de ACS, 2001/p30,
Figure 2.2]
Imagen
Mutacin del gen/ perdida , clulas normales, proliferacin anormal,
Neoplasma, Tumor Maligno, Tumor invasivo. Otras alteraciones.

Causas de la transformacin maligna

El cncer se desarrolla por mutaciones iniciales en una clula, el crecimiento
de una malignidad clnicamente aparente toma de 20 a 30 aos para
manifestarse como enfermedad en la vida adulta, sin embrago los canceres
individuales son generalmente causados por la presencia e interaccin de
mltiples factores. [ACS, 2001/Capitulo 3, p38,p45].
Alteraciones Genticas Hereditarias

En la mayora de los adultos los canceres son espordicos, estos resultan de

una acumulacin de mutaciones espontaneas de genes dentro de las clulas
somticas a lo largo de la vida. Por lo general los cnceres no son fuertemente
hereditables, este ocurre cuando las mutaciones carcinognicas afectan las
proto-oncogenas o genes supresores de tumores de las clulas germinales.
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Aunque esto es atpico tales cambios genticos pueden aumentar el riesgo de
desarrollo de cncer en una persona en un 80% o ms. Los canceres
hereditarios son conocidos como sndromes de cncer familiar.
Los ejemplos incluyen mutaciones de los proto-oncogenes K-ras, los cuales
pueden resultar en cncer de pulmn, pncreas y colon; y mutaciones del gen
supresor de tumores APC, los cuales pueden resultar en enfermedades pre
cancergenas del colon. [ACS, 2001/Capitulo 3, p39, p40, Tabla 3.1].
Factores Fisiolgicos
En mujeres, la exposicin a factores elevados de estrgenos endgenos ha
sido identificada como una causa de algunos canceres endometriales y de
seno. Tales incrementos en dicha exposicin se asocian con tener pocos hijos
o no tenerlos, el nacimiento del primer hijo en la edad tarda, el comienzo de
peridos menstruales tempranos, tarde edad para la menopausia, y la alta
densidad del tejido en los senos. [ACS,2001/Capitulo 3, p41].
A lo largo del tiempo se ha logrado identifcar que el uso de anticonceptivos
orales pueden aumentar el riesgo de cancer cervical y tiroideo. Sin embargo
tambin puede disminuir el cancer de ovarios. [ACS, 2001/Capitulo 3, p48].
Factores Ambientales
Se ha estimado que el 75% de los canceres son el resultado de la exposicin
ambiental a ciertas sustancias toxicas, mayormente en los lugares de trabajo.
Sin embargo, el actual potencial carcinognico de tales toxinas depende de su
interaccin con el proceso metablico dentro del individuo. (Tabla 4) [ACS,
2001/Capitulo 3, p43].
Otros qumicos pueden que no sean carcingenos, pero despus de la
absorcin corporal, puede que los incremente. Ejemplos de esto son la nicotina
el tabaco y los nitratos en el agua potable, los dos incrementan las
nitrosaminas cancergenas. [ACS, 2001/Capitulo 3, p43].
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Tabla 4. Productos qumicos cancergenos conocidos [ACS, 2001/Chapter 3,
p43,Tabla 3.3]

Qumico

Probable exposicin al
ambiente

Arsnico

Aire,agua,lugar de
trabajo, dieta
Aire, lugar de trabajo, el
agua

Asbestos

Sitios de cncer
asociados a la
exposicin
Hgado, pulmn, piel
Pulmn, pleura,
tracto gastrointestinal
Leucemia

Benceno

Aire, lugar de trabajo,

el tabaco

bencidina
Berilio
cadmio
Cloro etileno
cromo
gas mostaza

Lugar de trabajo
Lugar de trabajo
Lugar de trabajo
Lugar de trabajo
Lugar de trabajo,agua
Lugar de trabajo

vejiga
pulmn
Pulmn, prstata
Pulmn
Pulmn
pulmn, laringe,
cavidad nasal

Nquel
cloruro de vinilo
monmero
Radio
radn

Lugar de trabajo
Lugar de trabajo, aire

pulmn, cavidad nasal

Hgado, cerebro, pulmn

Lugar de trabajo
Lugar de trabajo, aire

Pulmn, huesos
Pulmn

Radiacin de alta frecuencia, tal como radiacin inica y luz ultra violeta, es
tambin conocido como causal de cncer. Estas formas de radiacin pueden
daar los tejidos o interrumpir estructuras moleculares, conllevando a
mutaciones genticas [ACS, 2001/Capitulo 3, p43]. La radiacin Inica incluye:

Rayos csmicos del sol

Rayos x
Rayos gama
Particulas alfa
Particulas Beta

La exposicin a tales radiaciones est asociada con el desarrollo del 4-5 % de

todos los canceres. Los sitios afectados ms comunes son la mdula sea,
tiroides y el seno. El cncer de prstata y crvix, la enfermedad de hodkin, y
leucemia linfoctica crnica no son causadas por la radiacin inica ACS,
2001/Chapter 3, p43-44].
Pleura: sacos membranoses que alinean la cavidad toraxica.
Laringe: caja de la voz
Rayos gama: pequea cantidad de radiacin electromagntica
espontneamente emitida por sustancias radioactivas

Partculas alfa: partculas nucleares cargadas positivamente

Partculas beta: electrones de alta velocidad emitidos durante el decaimiento de
un nucleo atomico

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La radiacin solar UV consiste en tres frecuencias:
Uva, uvb y uvc. Solo la UVA y una pequea porcin de los rayos UVB alcanzan
la superficie de la tierra y estos son carcinogenicos para la piel pero no para los
rganos internos. El cncer de piel tiene mayor prevalencia en los individuos
caucsicos que en aquellos que tienen piel oscura; en latitudes ms calientes y
con mayor radiacin solar y en gente que por lo general tiene ms exposicin a
la radiacin solar por ejemplo trabajadores que estn a la intemperie, individuos
que han sufrido de quemaduras severas en su juventud, estos en particular
tienen riesgo de desarrollar melmano maligno.

FACTORES DEL ESTILO DE VIDA

Fumar
Fumar tabaco, especialmente los fumadores continuos de cigarrillo estn
asociados con la probabilidad de desarrollar cncer. Los sitios mas comunes
del cncer se ubica en los pulmones y laringe los cuales tienen un contacto
directo con el humo del cigarrillo, incrementando el riesgo al aumentar el
consumo de este. Las tasas de mortalidad para el cncer de laringe y pulmn
son aproximadamente 10 veces mayores en fumadores que no fumadores
aumentando 30 veces ms con el consumo de 2 o 3 paquetes de cigarrillos al
da.
Los fumadores de cigarrillo tambin incrementan el riesgo de desarrollar otros
canceres (cavidad oral y laringe, esfago, pncreas, colorectal, vejiga, renal y
leucemia mieloblastica aguda) pero en un menor grado [ACS, 2001/Chapter 3,
p46; Hannan et al., 2009/p3366, Table 2; DSouza et al., 2007/p1947, Table 1].
La disminucin en el consumo de tabaco reduce el riesgo de tales canceres. A
los 10 aos de haber dejado de consumir el riesgo de cncer se reduce en un
50%. El riesgo del cncer declina rpidamente cuando el fumador detiene el
consumo antes de cumplir 50 aos. [ACS, 2001/Capitulo 3, p46].
Faringe: El canal que corre entre la cavidad oral y el esfago, el cual tambin
est conectado a los pasajes nasales.
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Dieta y Peso Corporal

Se piensa que alrededor de un tercio de los canceres estn relacionados con la
dieta en los pases desarrollados. Sin embargo, es difcil identificar los
componentes exactos que son cancergenos, ya que en la mayora de los
productos alimenticios contienen mezclas complejas de diferentes sustancias.
[ACS, 2001/Capitulo 3, p47]
Est bien establecido que el riesgo de cncer colorectal se incrementa con el
consumo de grasas saturadas; especficamente aquellas que se encuentran en
la carne roja y el consumo excesivo de alcohol est ligado al desarrollo de
canceres de hgado y cavidad oral. (Tabla 5)
Al contrario, el consumo de frutas frescas y vegetales esta ligado a la reduccin
del cncer colorectal. [ACS, 2001/Capitulo 3, p47-48; Ferrari et al., 2007/p2069,
Tabla III; DSouza et al., 2007/p1947, Tabla 1].
Tabla 5. Factores de la dieta asociados con cambios en el riesgo de cncer
[ACS, 2001/Chapter 3, p47-48; van Duijnhoven et al., 2009/p1447, Table 3;
Ferrari et al., 2007/p2069, Table III; Lagiou et al., 2009/p2675, Table IV]
Tipos de productos
alimenticios
Grasas
Saturadas/carnes rojas

Tipo de cncer

Alcohol

Cavidad oral, garganta,

esfago, hgado
Colon, Cavidad oral,
faringe,laringe,esofago
Cavidad
Oral,faringe,laringe,esofago

Frutas frescas y
vegetales
Aceite de Oliva

Colorectal, cavidad
oral,faringea,laringe,esofg
o

Efecto sobre riesgo de

cncer
Aumenta

Aumenta
Disminuye
Disminuye

La obesidad especialmente en una edad temprana, puede aumentar el riesgo

de cncer de seno, endometrio, colorectal, y biliar. Tambin puede que juegue
un papel en el desarrollo de cncer de colon masculino, cncer renal, cncer
de seno posmenopusico y cncer pancretico. Al contrario, el ejercicio fsico
puede retrasar el comienzo de los periodos menstruales, y reduce el peso
corporal, por lo tanto disminuye el riesgo de ciertos canceres. [ACS,
2001/Capitulo 3, p47-48; Pischon et al., 2006/p925, Tabla 3].
Biliar: Afecta las estructuras del transporte biliar en el cuerpo.
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Factores Inmunolgicos
Infeccin Viral
Ciertos virus son conocidos como causas especficas de cncer, o juegan un
papel en el desarrollo de cncer en diferentes partes del cuerpo. (Tabla 6 )
Estas han sido consideradas como la causa de al menos el 10% de todos los
canceres, y el 20% de todos los canceres relacionados a la mortalidad a nivel
mundial. [ACS, 2001/Chapter 3, p45; WHO, 2012/p1].
Tabla 6 Virus asociados con el desarrollo de canceres [ACS, 2001/Chapter 3,
p45, Table 3.4
Tipos de virus
ADN

Virus especficos

Tipos de cncer

Epstein-Barr herpes viral

(EBV)

Linfoma
Burkitt,enfermedad de
hodking,cancer
nasofarngeo
Anal y canceres
cervicales
Cncer de hgado

Virus del papiloma

humano (HPV)
Virus de Hepatitis B
RNA
Virus de hepatitis C
(HCV)
Virus tipo 1 Clulas T
humanas leucemia
(HTLV-1)
Virus de
inmunodeficiencia
humano (VIH)

Cncer de hgado
Clula T adulta leucemia

NHL, canceres
cervicales y anales,
sarcoma de Kaposi

Notablemente algunos de estos virus, (HPV, HBV, HIV, HTLV-1) son trasmitidos
por medio de contacto sexual, y el riesgo de cncer se incrementa con el
nmero de contactos sexuales. [ACS, 2001/Capitulo 3, p48].
La infeccin del virus del papiloma humano ha sido vinculada al desarrollo de
canceres cervicales y de faringe. DSouza et al., 2007/p1947, Table 1; WHO,
2012/p2].

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Inmunosupresin
Discapacidad natural inmune de los mecanismos de respuesta en el cuerpo, los
cuales son importantes para controlar la carcinognesis y estn vinculados al
aumento de riesgo de ciertos canceres, tales como NHL, cncer de piel y
cervical. Desordenes como la artritis reumatoidea y el sndrome inmunolgico
adquirido (SIDA), junto con la administracin de drogas inmunosupresoras
pueden causar tal discapacidad del sistema inmunolgico. Sin embargo la
estimulacin excesiva del sistema inmunolgico puede aumentar el riesgo de
desarrollar canceres desconocidos, tales como ciertos linfomas. [ACS,
2001/Capitulo 3, p41].
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Comparacin de las clulas normales y las clulas tumorales
Diferenciacin
Cada tipo de clula en el cuerpo desarrolla en un tipo de cncer, el cual posee
caractersticas y patrones de crecimiento morfolgicos diferentes, causado por
diferentes sntomas y que requieren tratamientos diferentes. No obstante
algunas clulas cancergenas pierden estas caractersticas que las identifican
como el origen de un rgano o de un tejido en particular. Canceres bien
distinguidos mantienen las caractersticas morfolgicas de su origen celular y
son asociadas con un mejor pronstico, mientras que los canceres menos
diferenciados han perdido la mayora o parte de sus caractersticas distintivas y
son vinculadas a un pronstico peor.
Proliferacin
Mientras las clulas normales dejan de proliferarse cuando han formado una
sola capa y estn en contacto unas con otras. (Inhibicin al contacto), este no
ocurre con las clulas cancergenas las cuales forman Mltiples capas de
clula (conocidas como foci) (Figura 6) [ACS, 2001, Capitulo 2/p22].
Figura 6. Inhibicin al contacto
Imagen
Clulas Normales, crecen en una mono capa, Clulas Tumorales , crecen en
grumos (Foci)

Pgina 22

Adicionalmente en el cultivo de clulas, las clulas normales requieren de un

contacto y anclaje a una superficie slida para proliferarse. No obstante las
clulas tumorales se proliferaran en semi slidos e.g medio de agar o en
soluciones. [ACS, 2001/Capitulo 2, p22]
Las clulas normales tambin dejan de crecer o mueren despus de una serie
de divisiones (senescence). Sin embargo, las clulas tumorales pueden
continuar proliferndose indefinidamente. [ACS, 2001/ Capitulo 2, p22
Medio de Agar: una sustancia gelatinosa usada en el cultivo de clulas.
Pgina 23 ,
Crecimiento y Evolucin del Tumor
Fases de crecimiento
El tiempo que toma entre la mitosis en clulas normales es de 1 a 2 das.
Comparadas a las clulas tumorales q toma de 2 a 3 das. Sin embargo, el
crecimiento del tumor no depende totalmente del ciclo celular, ya que ellas
doblan su volumen cada 2 o 3 das. Esto no sucede en una pequea minora
de clulas dentro del tumor por que se activan para proliferarse en cualquier
momento - fraccin de crecimiento.
La mayora encontradas en la fase G0, ya no cuentan con el potencial para
proliferarse, o se encuentran muertas. Adems los tumores tienden a demostrar
una alta tasa de prdida celular, de igual manera las clulas hijas pueden morir
debido a su inestabilidad gentica. Cuando los tumores alcanzan un tamao el
cual no puede ser sostenido por el suplemento de sangre local, las clulas
tambin mueren debido a la falta de oxgeno (hipoxia). En general, no obstante,
la produccin de clulas es mayor que la prdida de las mismas, resultando en
el crecimiento y evolucin de un tumor. [ACS, 2001/Chapter 8, p177-178 ]
A diferencia de las clulas normales, las cuales necesitan de altos niveles de
factores de crecimiento exgenos, las clulas tumorales pueden producir sus
propios factores de crecimiento. Ellas tambin expresan los receptores para
estas sobre la superficie de la clula, y por lo tanto son independientes en
proveer su factor de crecimiento.
La curva de crecimiento de un tumor no es lineal, i.e es decir que no sigue el
crecimiento al mismo ritmo durante toda su vida (fig 7) cuando el tumor es
pequeo su crecimiento es exponencial. Cuando un tumor alcanza un tamao
detectable y causa sntomas, por ejemplo 1g habr sufrido alrededor de 30
duplicaciones en volumen y contiene aproximadamente un billn de clulas.
En este punto, la curva de crecimiento se vuelve an ms plana y las
duplicaciones subsecuentes en volumen ocurren ms lentamente, debido a la

disminucin de nutrientes disponibles, la acumulacin de toxinas metablicas y

la inhibicin de la comunicacin de clula a clula.

PAGINA 24
FIGURA 7 CURVA DE CRECIMIENTO DEL TUMOR
IMAGEN
NUMERO DE CELULA
TIEMPO AOS
TUMOR CLINICAMENTE DETECTABLE

RESISTENCIA A LA Apoptosis
La reduccin de la apoptosis o resistencia a la apoptosis en clulas tumorales
son una clave importante en la carcinognesis. Hay tres formas principales en
las que las clulas tumorales pueden evadir la apoptosis.
1- Una interrupcin del balance entre la pro-apoptosis y expresin de
protena pre-apoptica son generadas por una codificacin de genes
especficos.
2- Genes supresores del tumor, tales como, p53 induce a la apoptosis. En
muchos canceres, las mutaciones pueden inactivar la expresin del p
53, de esta forma las funciones se pierden, de manera inversa genes
como el BCL-2 codigo para las protenas que protegen la clula tumoral
de la apoptosis.
3- La reduccin o dao de la funcin de la caspasa pueden guiar a una
reduccin en la apaoptosis y por lo tanto en la carcinognesis, de tal
forma que el receptor afectado tambin est asociado con la resistencia
a la apoptosis de las clulas tumorales. Estas pueden ocurrir debido a
un nmero reducido de receptores muertos en la superficie de la clula,
que ocurre debido a un dao de la funcin receptora o una reduccin de
muerte.

Pagina 25
EVASION DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA

El sistema inmunolgico del cuerpo juega un papel importante en la

regulacin del desarrollo y evolucin de los tumores, incluso en lo
relacionado con su potencial para la metstasis.
Normalmente las clulas extraas ( bacterias) son reconocidas por ciertas
clulas del sistema inmunolgico debido a los antgenos especficos que se
encuentran en la superficie. Esto pone en marcha una serie de eventos que
culminan en la destruccin de las clulas extraas, sin embargo las clulas
tumorales pueden no presentar tales antgenos en su superficie, por lo tanto
el sistema inmunolgico no los reconoce como clulas extraas o dainas y
de esta forma evaden los procesos de destruccin.

ANGIOGENESIS
Es la habilidad de crecimiento de un tumor ms all de un tamao de 1 a 2 mm
de dimetro dependiendo del flujo sanguneo, este proceso por el cual provee
nutrientes esenciales y oxgeno al tumor formado por el crecimiento de nuevos
capilares y vasos sanguneos dentro del tumor, estos tejidos son conocidos
como angiognesis. CITA FIGURA 8
La angiognesis consiste en mltiples secuenciales e interdependientes pasos
1- Esto empieza con la degradacin total de la membrana base que
est localizada alrededor de los capilares
2- La clulas endoteliales normales subyacentes luego invaden al
estroma circundante en direccin del estmulo antignico
3- Las clulas endoteliales migratorias estn acompaadas por su
proliferacin y evolucin dentro de tres estructuras dimensionales
que se unen con otras estructuras similares para formar una red
de nuevos vasos sanguneos.
Notablemente estos diferentes pasos del proceso angiogenico pueden ocurrir
en diferentes partes del tumor al mismo tiempo.

La angiognesis ocurre como respuesta al tumor del tejido adyacente normal o

la infiltracin de clulas del sistema inmunolgico, segregando factores de
crecimiento de angiogenicos especficos, los cuales luego se unen a receptores
especficos sobre las clulas endoteliales vasculares, resultando en su
proliferacin y migracin para formar nuevos vasos sanguneos.
Estroma: Tejido Conectivo
Pagina 26

Figura 8. Angiognesis
Imagen
Circulacin de las clulas endoteliales vasculares
Receptores de los factores de crecimiento
Factores de crecimiento
Tumor
Nuevos vasos sanguneos
Dentro de un tumor, las clulas endoteliales sobrevivientes son controladas por
los efectos opuestos de los factores pro- angiogenicos y antiangiogenicos,
necesarios para el balance de los nuevos vasos sanguineos formando tejidos
normales. Cuando la actividade de los facotres angiogenicos exceden a la de
los factores antiangiogenicos, la formacin de nuevos vasos sanguineos
ocurre. La expresin de los factores proangiogenicos pueden incrementarse
por hipoxia, bajo ph, cotoquinas, factores de crecimiento, tamao del tumor,
oncogenos activados, la seas de las vas de transduccin, o la perdida de la
funcin del gen supresor del tumor

INVASION LOCAL
El nmero relativamente grande de mutaciones genticas que ocurren en el
desarrollo y evolucin de la mayora de los tumores son inherentes al
crecimiento gentico inestable, un fenmeno que conduce a la evolucin del
tumor y la heterogeneidad de este.
Citoquinas: clase de protenas segregadas por clulas del sistema
inmunolgico

PAGINA 27
Las mutaciones genticas adicionales se suman a aquellas que son
responsables de la iniciacin y evolucin del tumor, las clulas tumorales
pueden proliferarse independientemente de las clulas normales y resistir la
apoptosis, cuando estas caractersticas se combinan con l perdida d los genes
supresores del tumor responsables de la reparacin del ADN, las clulas
tumorales dominan las clulas normales que se encuentran alrededor y son
seleccionadas para futuras proliferaciones. Este grupo de clulas tumorales
son usualmente conocidas como carcinoma in situ. Como se contina la
proliferacin de clulas tumorales este es forzado a pasar alrededor del tejido

normal desplazndolo. Rompe barreras tales como las barreras de las

membranas basales epiteliales, de tal forma que las clulas tumorales migran a
rganos y tejidos vecinos. Estos tambin pueden producir encima que
destruyen las membranas basales facilitando la invasin
Figura 9
Invasin local de un tumor maligno
Imagen
Mutacin de la clula
Hiperplasia, mutaciones adicionales/inicio de tumor, mutaciones adicionales/
crecimiento del tumor, tumor invasivo, vasos sanguneos.
La disminucin en la adhesin de las clulas tumorales y destruccion de la
membrana basal tambin les permite entrar a los tumores capilares y a los
vasos linfticos de capa delgada en los tejidos aledaos (figura 10) las celulas
del tumor original o primario se rompen y entra el fluido del tejido y viaja a
travs del sistema linftico hasta los gangleos linfticos cercanos

PAGINA 28
FIGURA 10
EL SISTEMA LINFATICO
HIGADO, CUELLO CERVICAL, GANGLIOS LINFATICOS, GLANDULA TIMO,
GANGLIOS LINFATICOS AXILARES, VASO, INGLE GANGLIOS LINFATICOS
el sistema linftico lo conforman el timo, vaso, amgdalas, linfa, ganglios
linfticos, vasos linfticos, linfocitos y la medula sea este hace parte del
sistema circulatorio concentrados en la recuperacion de fluidos y protenas que
puedan escaparse de las clulas y tejidos regresndolas a la sangre y tambin
lleva a cabo la eliminacin de escombros y materiales extraos por fagocitosis
METASTASIS
Otras mutaciones genticas determinan si las clulas tumorales son capaces
de hacer metstasis, es decir viajar a distintos sitios o partes de un tumor
primario y proliferarse all. Los tumores derraman clulas dentro del flujo
sanguneo (iniciacin de nuevos vasos sanguneos creados va angiogenetica)
y se mueven alrededor del cuerpo hacia los otros rganos y tejidos. Ellos

entonces pueden dejar de circular, penetrar los vasos sanguneos y proveer el

tejido distante (via extravasacin) y se infiltran al tejido ( figura 11). Una vez en
el nuevo tejido ellas se pueden proliferar para formar tumores secundarios, la
vascularizacin de un tumor por giogenesis incrementa dramticamente su
potencial para invadir y hacer metstasis.

Pagina 29
Figura 11 metstasis
Imagen
Clula tumoral en metstasis, extravasacin, pulmn, metstasis de pulmn,
metatasis de ganglios linfticos

PAGINA 30
RESUMEN

El cncer es una enfermedad global con alrededor de 13 millones de

nuevos casos diagnosticados cada ao, hay alrededor de 7.5 millones
de muertes relacionadas con el cncer.
El cncer se caracteriza por las alteraciones en la regulacin y control de
la proliferacin y crecimiento de la clula.
Las clulas normales contienen numerosos organelos cada uno con su
funcin especifica
El ciclo de la clula es el proceso en el cual la clula crece, se diferencia
y divide para formar nuevas clulas.
Durante las 5 fases del proceso de la mitosis las clulas se replican
produciendo dos clulas hijas genticamente idnticas a la clula madre.
Las clulas normales son destruidas por medio de la apoptosis cuando
estas no son necesarias o han parado la proliferacin; las clulas
tumorales tienen mecanismos para protegerse de esos procesos.
Mltiples mutaciones en diferentes protooncogenos y genes supresores
de tumor, son requeridos para la transformacin de una clula normal a
una clula tumoral, para que la clula tumoral pueda invadir al tejido y
hacer metstasis.
Las causas de tales mutaciones incluyen hormonas, toxinas qumicas y
ciertos tipos de radiacin.
Fumar es una de las causas ms importantes de cncer junto con una
dieta desbalanceada y obesidad

Cambios en la respuesta inmune debido a la enfermedad o medicacin,

infecciones virales, pueden tambin incrementar el riesgo de ciertos
canceres.
El crecimiento tumoral es dependiente a un adecuado suministro
sanguneo y cuando la hipoxia ocurre, los factores de crecimiento
segregados por las clulas tumorales inician la angiognesis.
Un tumor primario inicialmente crece dentro del tejido originario; y luego
invade los tejidos cercanos y las clulas tumorales pueden entrar al
sistema linftico.

Pgina 31

La metstasis ocurre cuando las clulas del tumor primario son

depositadas dentro del flujo sanguneo, viajan a distintos lugares y se
prolifera para formar tumores secundarios.

PAGINA 32
QUIZ DEL MODULO
Usted ha completado el modulo 1. Responda las siguientes preguntas para
probar su conocimiento. Las respuestas a este quiz pueden ser encontradas al
respaldo de este modulo despus de la lista de referencias.
Pregunta 1
Cual de las siguientes no hace parte del sistema linftico.

Medula osea
Tiroide
Amgdalas
Timo

Pregunta 2
Coloque las fases de la mitosis en orden correcto
0 anafase
1 metafase
2 prometafase
3 profase
4 telofase

Pregunta 3
Nombre las clases de ezimas que juegan un papel importante en la apoptosis

Pregunta numero 4
Cual es el termino para las mltiples capas de las clulas tumorales formadas
como resultado de la ausencia de la inhibicin de contacto

Foci
Tumor primario
Carcinoma
Tumor secundario

PAGINA 33
Pregunta 5
Coloque los nombres de las fases del ciclo celular
Imagen
PREGUNTA 6
Nombre los tres tipos de mutacin gentica que pueden ocurrir durante la
carcinognesis

Pregunta 7
Aproximadamente cuantas clulas se presentan en un tumor cuando este es
clnicamente detectable

1 millon
10 millones
1 billon
10 billones

PAGINA 34
Pregunta 8

Enlace los tipos de tumores a sus clulas de origen

Carcinoma

tejido linftico

Leucemia

clulas epiteliales

Linfoma

clulas mesoteliales

Sarcoma

glbulos blancos

Pregunta 9
Categorice en orden de incidencia de los canceres iniciando por el mas alto

Seno
Colorectal
Hgado
Pulmn
Prstata
Estomago

Pregunta 10
Cuando una persona ha dejado de fumar por 10 aos cual es el porcentaje de
disminucin del riesgo

5%
25%
15%
50%

Respuestas del Quiz

Pregunta 1

Cual de las siguientes no hace parte del sistema linftico.

Medula osea
Tiroide
Amgdalas
Timo

Pregunta 2
Coloque las fases de la mitosis en orden correcto
1 profase
2 prometafase
3 Metafase
4 Abafase
5 telofase

Pregunta 3
Nombre las clases de enzimas que juegan un papel importante en la apoptosis
Esta enzimas son las caspasas
Pregunta numero 4
Cual es el termino para las mltiples capas de las clulas tumorales formadas
como resultado de la ausencia de la inhibicin de contacto

Foci
Tumor primario
Carcinoma
Tumor secundario

Pregunta 5
Coloque los nombres de las fases del ciclo celular
Imagen

PREGUNTA 6
Nombre los tres tipos de mutacin gentica que pueden ocurrir durante la
carcinognesis
1. Mutaciones Puntuales
2. Amplificacin del Gen
3. Translocacin Cromosomatica

Pregunta 7
Aproximadamente cuantas clulas se presentan en un tumor cuando este es
clnicamente detectable

1 millon
10 millones
1 billon
10 billones

Pregunta 8
Enlace los tipos de tumores a sus clulas de origen
Carcinoma

clulas epiteliales

Leucemia

glbulos blancos

Linfoma

tejido linftico clulas

Sarcoma

clulas mesoteliales

Pregunta 9
Categorice en orden de incidencia de los canceres iniciando por el mas alto

Pulmn
Seno
Colorectal
Estomago
Prstata
Hgado

Pregunta 10

Cuando una persona ha dejado de fumar por 10 aos cual es el porcentaje de

disminucin del riesgo

5%
25%
15%
50%

Pagina 35 a 37 referencias bibliogrficas

Respuestas del quiz

Pregunta 1
Cual de las siguientes no hace parte del sistema linftico.

Medula osea
Tiroide
Amgdalas
Timo

Pregunta 2
Coloque las fases de la mitosis en orden correcto
0 anafase
1 metafase
2 prometafase
3 profase
4 telofase

Pregunta 3
Nombre las clases de ezimas que juegan un papel importante en la apoptosis

Pregunta numero 4
Cual es el termino para las multiples capas de las clulas tumorales formadas
como resultado de la ausencia de la inhibicin de contacto

Foci

Tumor primario
Carcinoma
Tumor secundario

PAGINA 33
Pregunta 5
Coloque los nombres de las fases del ciclo celular
Imagen
PREGUNTA 6
Nombre los tres tipos de mutacion gentica que pueden ocurrir durante la
carcinognesis

Pregunta 7
Aproximadamente cuantas celulas se presentan en un tumor cuando este es
clnicamente detectable

1 millon
10 millones
1 billon
10 billones

PAGINA 34
Pregunta 8
Enlace los tipos de tumores a sus celulas de origen
Carcinoma

celulas epiteliales

Leucemia

globulos blancos

Linfoma

tejido linftico

Sarcoma

celulas mesoteliales

Pregunta 9
Categorice en orden de incidencia de los canceres iniciando por el mas alto

Seno
Colorectal
Hgado
Pulmn
Prstata
Estomago

Pregunta 10
Cuando una persona ha dejado de fumar por 10 aos cual es el porcentaje de
disminucin del riesgo

5%
25%
15%
50%