Você está na página 1de 8

MINISTRIO DA EDUCAO

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE


CENTRO DE CINCIAS DA SADE
DEPARTAMENTO DE ANLISES CLNICAS E TOXICOLGICAS
DISCIPLINA DE TOXICOLOGIA

Estudo dirigido Toxicocintica

Curso: DIURNO

Alunos: Ewerton Ricardo Viana de Medeiros


Kaynara Pryscilla Pinheiro
Thayanny de Souza Silva
ABSORO
1) O que a toxicocintica?
o estudo da relao entre a quantidade de um agente txico que atua sobre o organismo e a
concentrao dele no plasma, relacionando os processos de absoro, distribuio, e eliminao
do agente, em funo do tempo.
2) O que absoro? Que mecanismos permitem a absoro de toxicantes no
organismo? Explique detalhadamente cada um deles.
Absoro a transferncia de um agente qumico do local de exposio, geralmente a
superfcie externa ou interna do corpo para a circulao sistmica. Os mecanismos que
permitem

absoro

de

toxicantes

no

organismo

so:

Filtrao: Quando um volume considervel de soluo circulante atravessa uma membrana


porosa (canais), onde qualquer soluto, pequeno o suficiente, ir atravessar a membrana.
Disfuso simples: a capacidade de uma substncia atravessar livremente a membrana
celular. a favor do gradiente de concentrao, atravessando molculas com maior
lipossolubilidade.
Transporte facilitado: Capacidade da substncia qumica atravessar a membrana celular por
intermdio de transportadores. a favor do gradiente de concentrao e a molcula no
precisa ser lipossolvel.
Transporte ativo: Capacidade da substncia qumica atravessar a membrana celular por
intermdio de transportadores. contra ao gradiente de concentrao, existindo assim um
gasto de energia por parte da clula e a molcula no precisa ser lipossolvel.
Pinocitose: Processo atravs do qual as clulas captam substncias particuladas ou lquidas.

3) Que caractersticas os toxicantes devem apresentar para serem absorvidos por via
oral?
A lipossolubilidade e o tamanho da molcula do toxicante so caractersticas fundamentais
para que ocorra a absoro por via oral.
4) Como ocorre a absoro de toxicantes nas mucosas bucal e gstrica? E no intestino?
A absoro de toxicantes nas mucosas bucal e gstrica atravs da difuso simples e no intestino
ocorre elevada absoro de nutrientes atravs de difuso passiva, pinocitose, transporte facilitado e
ativo.
5) De que depende a absoro de eletrlitos de carter cido e base fracos? Explique
empregando a equao de Henderson-Hasselbach.
A absorode eletrlitos depende da lipossolubilidade e do tamanho da molcula do
toxicante. A lipossolubilidade de cidos e bases fracas diferente no estmago e no intestino
( dependente do pKa da substncia e do pH da soluo). Com base na equao de Henderson
e Hasselbach, temos que para cidos fracos a subtrao do pKa pelo pH igual ao log do no
dissociado dividido pelo dissociado, enquanto que para bases fracas a subtrao do pKa pelo
pH igual ao dissociado sobre o no dissociado.
6) Que fatores afetam a absoro de toxicantes por via oral?
Lipossolubilidade da frao no dissociada; estado de plenitude/vacuidade gstrica; tempo
de permanncia com as diferentes regies; dissoluo no suco gastro intestinal e tamanho
da molcula e alterao da molcula nos sucos gstrico e intestinal.
7) Como ocorre a absoro de toxicantes pela derme? De que caractersticas dependem
os toxicantes para serem absorvidos por essa via?
A absoro de toxicantes pela derme ocorre atravs de difuso simples. Lipossolubilidade e
tamanho das partculas so caractersticas nas quais os toxicantes dependem para serem
absorvidos pela derme.
8) A absoro drmica de toxicantes ocorre por dois mecanismos. Explique cada um.
A absoro drmica pode acontecer de forma Transfolicular ou Transepidrmica. No
mecanismo transfolicular substncias lipossolveis e hidrossolveis, com baixa massa
molecular utilizam o folculo piloso como meio de atravessar o extrato crneo e penetrar na
pele. As substncias lipoflicas atingem a base do folculo piloso e atravessam as clulas at
que possam atingir a circulao sistmica, sendo assim absorvidas. No mecanismo de
absoro transepidrmica substncias suficientemente lipossolveis so capazes de atravessar
as camadas que formam a pele e dessa forma atingirem a corrente sangunea, sendo
absorvidas.
9) Que fatores afetam a absoro drmica de toxicnates?
Fatores ligado ao local de penetrao como inflamao, abraso, queimaduras, hiperemia,
pilosidade, vascularizao e rea exposta. Outro fator ligado a presena de outras substncias como
vasoconstrictores, alm de veculo, que pode facilitar ou dificultar a permeabilidade da pele
substncia.
10) Que tipo de toxicantes podem ser absorvidos pelos pulmes?
Gases, vapores de lquidos volteis e Aerossis.

11) De que depende a absoro pulmonar de toxicantes?


Depende da lipossolubilidade e da concentrao deles.
12) De que depende a absoro de gases e vapores? Como ocorre?
Depende da lipossolubilidade e concentrao. Gases e vapores hidrossolveis ficaro retidos no muco
das regies nasofarngeas e traqueobronquial e sofrero depurao mucociliar e adentra para nariz ou
boca e trato gastro intestinal. Gases e vapores lipossolveis so diretamente enviados para regio
alveolar e de l vai para o sangue.
13) Explique a absoro de gases e vapores com o emprego da lei de Henry.
De acordo com a lei de henry a absoro ocorre por dissoluo, sendo a dissoluo de um gs ou
vapor em um lquido diretamente proporcional a presso exercida na superfcie do lquido e
solubilidade nesse lquido.
14) De que maneira as freqncias respiratria e cardaca alteram a absoro de gases e
vapores?
A frequncia respiratria e cardaca afeta a absoro de gases e vapores pelos alvolos. Se a
frequncia respiratria aumenta, ocorrer aumento da concentrao de molculas na regio
alveolar. Se h um aumento na frequncia cardaca, haver um aumento da circulao de
sangue.
15) O que so aerossis? De que depende a absoro de aerossis? Como ocorre?
Aerossis so partculas de dimetro variado, podendo ser poeiras, fumaa e fumo. A
absoro depende do tamanho, velocidade e direo das partculas. Ocorre por difuso
simples.
16) Como ocorre a reteno e remoo dos aerossis nas trs regies do trato
respiratrio?
A reteno na regio nasofarngea por impactao, na regio traqueobronquial por sedimentao
e na regio alveolar por reteno de choque entre as partculas.
A remoo na regio nasofarngea por depurao mucociliar com uma remoo total em minutos,
na regio traqueobronquial a depurao mucociliar tem remoo total em horas e na regio alveolar
tem depurao mucociliar e ao dos macrfagos com remoo parcial em anos.
17) Explique como ocorre a absoro de toxicantes pelas vias endovenosa, intraperitoneal,
intradrmica e intramuscular.
Pela via endovenosa no ocorre absoro, o xenobitico administrado diretamente no sangue. A
absoro pela via intraperitoneal, o xenobitico se dirige circulao do sistema porta-heptico
chegando ao fgado, onde sofre biotransformao de 1 passagem antes de se dirigir ao rgo alvo ou
ser encaminhado at a bile onde ser excretado pelas fezes.
A absoro pela via intradrmica e intramuscular, o xenobitico absorvido mais lentamente, mas
chega circulao geral.
DISTRIBUIO
1) Uma vez absorvidos, a distribuio dos toxicantes depende de quais fatores?
A distribuio depende do fluxo sanguneo, do tamanho da molcula, da lipossolubilidade e da
afinidade protenas plasmticas.
2) O que o volume de distribuio?

uma constante de proporcionalidade que relaciona a quantidade total de um toxicante


administrado com a concentrao presente no plasma.
3) Qual a conseqncia do depsito de toxicantes no organismo?
Esses toxicantes podem ser convertidos em metablitos txicos e carcinognicos altamente
reativos, causando danos ao organismo e doenas como o cncer.
4) Quais os principais stios de depsitos de toxicantes no organismo? Explique cada um
detalhadamente.
As Protenas plasmticas livres ou complexadas com hemcias, principalmente albumina que tem o
poder de complexar muitas substncias; Eritrcitos, onde metais se ligam irreversivelmente; Tecido
adiposo que um depsito tardio de toxicantes inativos; Tecido sseo onde pode ocorrer depsitos de
cristais de chumbo que no tem efeito txico e depsito de estrncio que pode ocasionar cncer;
Fgado e rins que juntos depositam mais toxicante que qualquer rgo, so muito irrigados e tem
grande capacidade de ligao a substncias qumicas; A barreira hemato-enceflica que tem absoro
muito restrita, onde algumas substncias necessitam de carreadores especficos e por fim a barreira
placentria onde apenas substncias lipoflicas na forma no dissociada conseguem atravessar esta
barreira constituda por vrias camadas de clulas.
BIOTRANSFORMAO
1) O que a biotransformao?
o conjunto de reaes catalisadas por enzimas, formando um produto quase sempre
mais hidrossolvel e melhor excretado.
2) Quais as fases que a constituem? Explique cada uma. Devem sempre ocorrer?
Fase I e fase II. A fase I compreende um conjunto de reaes de oxidao, reduo
e hidrlise que preparam os toxicantes para as reaes da fase II. Essas reaes,
geralmente, modificam a estrutura qumica da substncia mediante adio de um
grupo funciona (-OH, -NH2, -SH ou COOH), o que resulta em um pequeno
aumento de hidrofilicidade. As reaes de biotransformao de fase II, tambm
chamadas de reaes de conjugao, incluem glicuronidao, sulfonao, acetilao,
metilao, conjugao com glutationa e conjugao com aminocidos. Os substratos
endgenos dessas reaes interagem com grupos funcionais presentes na molcula
do xenobitico ou que foram introduzidos ou expostos durante a fase I. Sim, devem
sempre ocorrer, pois uma vez ocorrida essas reaes ou pelo menos uma delas,
haver uma facilitao para excreo da substncia.
3) Aonde, no organismo, se encontram distribudas as enzimas biotransformadoras?
As enzimas so distribudas principalmente no fgado,mas tambm so
encontradas nos pulmes, trato gastro instestinal, pele e olhos.
4) Que fatores afetam a biotransformao de toxicantes?
Fatores que afetam a biotransformao relacionados ao toxicante so concentrao
do toxicante no stio alvo, lipossolubilidade e a capacidade de ligao protenas
plasmticas. Relacionados ao organismo so raa, sexo, idade ou espcie, induo
de alguns frmacos e tambm a inibio.

5) O que so enzimas citoslicas e enzimas microssomais?


Enzimas microssomais esto localizadas no R.E.L no hepatcito e so participantes
da fase I e as enzimas citoslicas se encontram no citosol das clulas e so
participantes da fase II.
6) Quais as caractersticas das reaes realizadas pelas enzimas de fase I? Quais so os
sistemas enzimticos?
So reaes pr-sistmicas que introduzem grupos funcionais polares, causam
pequeno aumento da hidrossolubilidade. Os sistemas enzimticos so o citocromo
p450, amina-oxidases, poxido hidrolases, oxidao ou reduo de lcoois, aldedos
e cetonas, e por fim esterases e amidases.
7) Como ocorre a oxidao de toxicantes pelas enzimas do sistema p450 heptico?
Exemplifique.
O substrato complexa-se com a forma oxidada do citocromo p450 que recebe um
eltron precedente de NADPH via NADPH citocromo redutase. Esse eltron reduz o
Fe da frao heme do citocromo p450 para Fe. O complexo liga-se eno
molcula de oxignio e capta mais um eltron, ambos os eltrons so transferidos ao
oxignio molecular desmembrando-o o tomo de oxignio altamente reativo e
instvel. Um desses tomos de oxignio liga-se a molcula de substrato, resultando
em um substrato oxidativo que se desliga do complexo enzimtico, enquanto outro
tomo de oxignio utilizado na produo da molcula de gua. A enzima, por sua
vez, se oxida para reiniciar o novo ciclo.
8) Por que as reaes de dessulfurao e epoxidao so de interesse na Toxicologia?
Porque ambas as reaes apresentam produtos mais txicos.
9) Como ocorre a reduo de toxicantes pelas enzimas do sistema p450 heptico?
Exemplifique.
O substrato complexa-se com a forma oxidativa do citocromo p450 que recebe um
eltron procedente de NADPH, via NADPH citocromo redutase. O citocromo p450
oxidado ao reagir com o substrato transfere eltron para o xenobitico que se reduz.
10) Redija sobre os sistemas enzimticos das amina-oxidases, epxido hidrolases,
esterases e amidases.
A aminaoxidase oxidam a amina primria formando aldedo juntamente com molculas
de amnia mais perxido de hidrognio.
O sistema poxido-Hidrolase um sistema de extrema importncia , onde os epxidos
so originados das reaes de hidroxilao de hidrocarbonetos aromticos por enzimas do
sistema citocromo P450.
As esterases e amidases promovem a hidrlise de steres e amidas, estas hidrolisam as
substncias mais txicas gerando produtos menos txicos e mais hidrossolvel.
11) Por que as enzimas epxido-hidrolases so de extrema importncia na Toxicologia?
As enzimas Epxido-hidrolases tem um importante papel na destoxificao dos
quimicamente instveis e muitas vezes txicos intermdios epxidos produzidos
pela hidroxilao mediada pelo citocromo P-450.

12) Quais as caractersticas das reaes realizadas pelas enzimas de fase II? Quais so os
sistemas enzimticos envolvidos?
As reaes de biotransformao de fase II, tambm chamadas de reaes de conjugao,
incluem glicuronidao, sulfonao, acetilao, metilao, conjugao com glutationa e
conjugao com aminocidos. Os substratos endgenos dessas reaes interagem com
grupos funcionais presentes na molcula do xenobitico ou que foram introduzidos ou
expostos durante a fase I. Na maioria das reaes de conjugao formam-se compostos
altamente polarizados e hidrossolveis que so prontamente excretados pelos rins. Os
sistemas enzimticos envolvidos so: glucoroniltransferases(UDP-GA); Sulfotransferases
(PAPS); Metiltransferases (SAM); N-acetiltransferases; conjugao com aminocidos;
glutationa-S-transferases e rodanase.
13) Estude e em seguida descreva sobre as peculiaridades de cada um dos sistemas
enzimticos envolvidos nas reaes de fase II da biotransformao.
1) Conjugao com cido glicurnico: O cido glicurnico um derivado 6carboxil da glicose, formado durante o metabolismo desse acar. Sua forma
ativa, o cido uridino difosfato glicurnico (UDP-GA) formado
enzimticamente na frao solvel do fgado. Esta forma ativa doa o cido
glicurnico para se conjugar com o xenobitico e esta reao catalisada pela
transglicuronilase, presente na frao microssmica heptica. Os substratos so
compostos alcolicos, grupos carboxila, grupos nitrogenados e sulforados. Os
conjugados glicurnicos so muito polares, e portanto, facilmente excretados no
organismo. A excreo renal e fecal. Em relao s substncias endgenas, so
poucas aquelas capazes de sofrerem conjugao glcurnica.
2) Conjugao com sulfato: Esse tipo de conjugao quase to xomum quanto a
anterior. Os produtos da conjugao com sulfatos so sais de sulfatos cidos ou
de sulfamatos, que em pH fisiolgico so totalmente ionizados e rapidamente
excretados pelos rins. Os ons sulfatos presentes no organismo tambm tero que
ser ativados para se conjugarem com os xenobiticos. Esta ativao envolve o
uso de ATP e feita pelas enzimas ATP-sulfato-adenil-transferase e ATP-adenilsulfato-3-fosfotransferase. Forma-se, ento, o PAPS (3-fosfoadenosina-5fosfossulfato), que a forma ativa do sulfato, presente na frao microssmica
heptica e que sob ao da sulfoquinase cede o sulfato ao xenobitico, formando
o conjugado.
3) Conjugao com aminocidos: A reao consiste na formao de uma ligao
peptdica entre o grupo amino de um aminocido, geralmente, a glicina, e o
grupo carbonila do xenobitico Para que essa reao ocorra, indispensvel que
o toxicante possua um grupo carboxila. Os compostos formados so excretados
na urina porque o sistema de transporte do rim reconhece o aminocido.
4) Conjugao com glutationa: Nessa reao, a glutationa (GSH), atravs do seu
grupo sulfidrla, une-se a um carbono eletroflico do toxicante. A reao
catalisada pela enzima glutationa-S-transferase que tem como cofator o prprio
glutationa. O conjugado formado se rompe nos rins produzindo o cis-derivado,
que se acetila para produzir um conjugado do cido mercaptrico que
excretado pela urina. Essa reao importante na destoxificao de poxidos e
perxidos. A glutationa-S-transferase encontra-se em clulas de muitos tecidos
do organismo. Se essa reao diminui significativamente os nveis celulares de

glutationa, o organismo pode sofrer danos considerveis devido peroxidao


lipdica ou por outros tipos de agresso qumica.
5) Metilao: Tem papel de menor importncia na biotransformao de
xenobiticos, exceto na destoxificao do arsnico. Os compostos inorgnicos
do arsnico transforma-se em metablitos mono e dimetilados, que so menos
txicos. A reao consiste na transferncia de um grupo metila a um grupo
funcional hidroxila, amina ou sulfidrla, catalisada pelas metiltransferases e o
composto doador de grupos metila a SAM ( S-adenosil-metionina). A
metilao uma reao importante na transformao de compostos endgenos e
participa da biossntese de vrios aminocidos e esteroides, assim como na
metilao do DNA. Enquanto as reaes de fase I ativam grupos funcionais, a
metilao os mascara, impedindo que participem das reaes de fase II e
portanto, se o xenobitico metilado, sua taxa de eliminao diminui.
6) Rodanase: A rodanase uma enzima mitocondrial, onde sua ao restrita por
que as fontes d tiossulfato so pequenas. Ela participa da conjugao do cianeto
com o tiossulfato livre endgeno, sem gasto de energia. Em caso de intoxicao
por cianeto, o tiossulfato exgeno deve ser administrado.

EXCREO
1) O que excreo?
Eliminao de nosso organismo os resduos das atividades das clulas e tambm
as substncias que esto em excesso no sangue.
2) A excreo de toxicantes pelo organismo ocorre por diferentes vias. Quais so elas?
Os toxicantes podem ser eliminados por via renal, fecal, pulmonar, pelo suor, saliva e
leite materno.
3) A excreo renal a principal via de eliminao de toxicantes do organismo. Ocorre
por trs diferentes mecanismos. Quais so eles? Explique detalhadamente cada
mecanismo.
Filtrao: A cpsula renal apresenta poros largos, e a ocorre a filtrao. A filtrao a
passagem de substncias pela cpsula em sentido aos tbulos. Toxicantes na forma livre
ou ligados a protenas de baixo peso molecular so facilmente filtrados.
Os toxicantes filtrados pela cpsula so encaminhados aos tbulos onde podem ser
excretados com a urina ou reabsorvidos pelas clulas tubulares do nfron de volta a
corrente sangunea. A reabsoro ocorre por difuso passiva do toxicante pelas clulas
tubulares do nfron. Substncias lipossolveis so eficientemente reabsorvidas.
cidos so excretados em pH urinrio alcalino, e as bases so excretadas em pH
urinrio cido.
Difuso tubular: Toxicantes podem ser excretados do plasma urina por difuso
passiva. um processo menos importante, pois a filtrao passiva mais rpida que a
excreo passiva pelos tbulos, promovendo um gradiente de concentrao favorvel
reabsoro e no excreo.
Secreo tubular: Toxicantes podem ser secretados do plasma urina por transporte
ativo.

4) A excreo fecal a segunda principal via de eliminao de toxicantes do organismo.


Ocorre por diferentes vias. Quais so elas? Qual a mais importante? Explique
detalhadamente cada via.
A excreo fecal ocorre por diferentes vias: excreo do material no absorvido
(polisteres de sacarose), excreo intestinal (digitoxina por exemplo), e excreo biliar.
5) Que fatores alteram a excreo biliar?
Idade (recm-nascidos e idosos) e indutores de enzimas microssomais, podem acelerar
o desenvolvimento do sistema de excreo heptico de recm-nascidos.
6) Explique como ocorre e de que depende a excreo pulmonar de toxicantes.
A excreo pulmonar ocorre por difuso passiva. E depende de gases e vapores no
sangue estejam em equilbrio com a forma gasosa no interior dos alvlos.
7) Explique como ocorre e de que depende a excreo de toxicantes pelo suor e saliva.
A excreo de toxicantes pelo suor e saliva ocorre por difuso passiva. E depende da
lipossolubilidade do toxicante e do gradiente de concentrao.
8) Explique como ocorre e de que depende a excreo de toxicantes atravs do leite.
A excreo dos toxicantes atravs do leite ocorre por difuo passiva.
Essa excreo depende do pH dos toxicantes, pois o pH do leite (6,5) mais cido que
o pH do plasma (7,0), favorecendo a no dissociao de cidos e a dissociao de bases,
assim bases so excretadas pelo leite. Depende tambm da polaridade, ou seja,
substncias apolares tambm podem ser excretadas pelo leite.