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SADE

ECONOMIA

09
Ano V n 09 | Junho de 2013

ANEMIA POR DEFICINCIA


DE FERRO
Resumo
A anemia por deficincia de ferro representa um problema nutricional importante
em termos de sade coletiva, afetando, principalmente, crianas e mulheres no
ciclo reprodutivo. A deficincia de ferro progressiva e pode levar reduo do
estoque de ferro a ponto da quantidade de hemoglobina presente no sangue
ficar anormalmente baixa. Existem trs causas que provocam a anemia: fatores
fisiolgicos (gravidez, lactao); fatores nutricionais; e fatores patolgicos
(vermes e outras doenas que alteram a absoro de ferro). Aps deteco
da doena por avaliao mdica e exames de sangue, o tratamento da anemia
consiste em orientao nutricional e administrao por via oral (pela boca) ou
parenteral (injetvel) de compostos com ferro e, eventualmente, transfuso de
hemcias. A melhor via para a reposio de ferro a oral, sendo a maneira mais
eficaz no tratamento da maioria dos pacientes com anemia por deficincia de
ferro. Portanto, esta Edio aborda os medicamentos da classe de composto de
ferro para o tratamento da anemia por via oral. Para essa classe, de acordo com a
literatura cientfica, no h superioridade em termos de eficcia para normalizao
das taxas de hemoglobina, havendo, no entanto, grandes diferenas nos custos de
tratamento. Essa diferena pode chegar at a 1329%.

A Doena
A anemia por deficincia de ferro
acontece quando o estoque de ferro
est baixo a ponto da quantidade de
hemoglobina (protena presente nos
glbulos vermelhos, responsvel pelo
transporte de oxignio para as clulas) ficar anormalmente baixa. Apesar
do estoque de ferro ser determinante
para a anemia, h vrios nutrientes
que contribuem para a ocorrncia
desse tipo de anemia, como a deficincia de folatos (originrios do cido
flico), protenas, vitamina B12 e
cobre.1
O ferro um mineral essencial na
maioria dos processos fisiolgicos do
organismo humano e tem um papel
na produo de energia pelas clulas
e no transporte de oxignio dos gl-

bulos vermelhos para as mesmas. A


quantidade elementar de ferro necessria para manter o equilbrio celular
em um adulto de 3 g a 4 g (45 mg/
kg de peso corporal). Desse total,
de 1,5 g a 3,0 g de ferro (50 a 75%)
encontram-se ligados hemoglobina
(presente nos glbulos vermelhos) e
tm como funo principal a oxigenao dos tecidos; de 3 mg a 4 mg
de ferro so encontrados no plasma;
e o restante, de 600 mg a 1500 mg,
so armazenados no fgado, no bao e
na medula ssea.1 De 20 mg a 30 mg
de ferro so reciclados diariamente a
partir dos glbulos vermelhos velhos,
que so removidos da circulao
sangunea pelos macrfagos (um
tipo de glbulo branco) e retornam
medula ssea, onde so armazenados
para o processo de produo de novos
glbulos vermelhos.

O ferro obtido pela dieta, seja sob


a forma inorgnica (encontrada em
vegetais e cereais) como orgnica
(carnes, ovos e laticnios). Em uma
dieta normal so encontrados de 13
mg a 18 mg de ferro, entretanto,
apenas 1 mg a 2 mg sero absorvidos
pelo intestino. 1, 2
A deficincia de ferro ocorre quando
a quantidade absorvida pela dieta
no capaz de suprir a necessidade
do organismo ou a quantia no suficiente para repor a perda sangunea
adicional. Quando h reduo da
quantidade total de ferro no corpo,
os estoques se esvaziam e h algum
grau de deficincia nos tecidos celulares. 1, 2 Como os sinais e sintomas
da carncia de ferro so inespecficos,
a anemia deve ser identificada por
exames laboratoriais. Os principais

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sintomas so: fadiga generalizada, falta de apetite, palidez de pele e mucosas (parte interna do olho, gengivas,
palma das mos), menor disposio
para atividades dirias3.
Quando a deficincia de ferro e a anemia so diagnosticadas, por exames
laboratoriais e avaliao mdica, uma
das recomendaes aumentar a ingesto de ferro por meio da alimentao, uma alternativa que possui baixo
custo e no produz efeitos colaterais.
Esto presentes na dieta dois tipos
de ferro: o ferro heme ou orgnico
(presente em alimentos de origem
animal) e o ferro no-heme ou inorgnico (encontrado em alimentos de
origem vegetal). Via de regra, o ferro
proveniente de alimentos de origem
animal melhor absorvido quando
comparado ao de origem vegetal.4
A anemia ferropriva, ou anemia
por deficincia de ferro, a alterao hematolgica mais comum.
Segundo a Organizao Mundial
da Sade (OMS), em 2001, essa
doena acometeu de 30% a 48% da
populao mundial, sendo, portanto,
um grave problema de sade pblica, particularmente nos pases em
desenvolvimento. 1, 6 No Brasil, uma
reviso de estudos de prevalncia de
anemia publicados entre janeiro de
1996 e janeiro de 2007 concluiu que
existe uma alta prevalncia de anemia
(mediana de 53%), principalmente
em crianas menores de dois anos.
No entanto, os trabalhos foram
realizados em creches, visitas domiciliares e Unidades Bsicas de Sade,
indicando a necessidade de pesquisas
com amostras de base populacional.7

Tratamento
O tratamento da anemia por deficincia de ferro consiste em orientao
nutricional e administrao por via
oral (pela boca) ou parenteral (injetvel) de compostos com ferro e, eventualmente, transfuso de hemcias. A
investigao da causa fundamental
para o tratamento desse tipo de anemia, uma vez que a falta de avaliao

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As causas da deficincia de ferro podem ser classificadas


em trs grupos:
1) Fatores fisiolgicos: quando h aumento da necessidade de ferro, como nos
casos de gestao, parto e ps-parto;
2) Fatores nutricionais: devido falta de dieta balanceada (pobre em ferro,
vitamina B12 e cido flico) e uso de medicamentos que diminuem a absoro
do ferro da dieta;
3) Fatores patolgicos: ocasionada pela perda de ferro em sangramentos por
parasitose (doena causada por vermes), devido doao de sangue e por conta de alguns procedimentos cirrgicos (por exemplo: hemodilise) e devido
doena inflamatria do intestino (doena crnica que prejudica a absoro de
ferro pelo intestino).2

pode mascarar uma outra doena. A


identificao e correo da causa da
anemia, associadas reposio do
ferro, na dose e no tempo adequados,
resultam na sua correo e, consequentemente, na confirmao do
diagnstico.8
A melhor via para a reposio de ferro
a oral, e a dose teraputica recomendada
varia de acordo com a idade e conforme a condio da pessoa, por exemplo,
se gestante ou lactante a necessidade
de ferro ser diferente8. Segundo a
OMS, para um adulto, a dosagem
recomendada de 120 mg de Ferro/
dia durante 3 meses. Para crianas a
dose de 3mg/kg/dia, no podendo ser
superior a 60mg/dia6. Dentre as opes
de compostos de ferro esto disponveis
sais ferrosos (sulfato ferroso, fumarato
ferroso e gluconato ferroso), sais aminoquelados (bisglicinato, trisglicinato
frrico e glicina-sulfato ferroso) e a
ferripolimaltose. 8
A reposio com ferro por via oral
eficaz no tratamento da maioria dos
pacientes com anemia ferropriva.
Entretanto, em algumas situaes
especficas, nas quais a terapia por via
oral insuficiente para normalizar a
hemoglobina ou restabelecer os depsitos normais de ferro, a administrao
de ferro por via parenteral uma alternativa a ser considerada.9 Sendo assim,
foram escolhidos, para anlise neste
Boletim, os medicamentos usados

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para terapia de reposio de ferro por


via oral. Nem todas essas substncias
citadas anteriormente esto disponveis no mercado brasileiro, mas foram
encontrados medicamentos (registrados e vendidos no Brasil em 2012)
base de sulfato ferroso, ferripolimaltose e ferro quelato glicinato.
No levantamento de evidncias cientficas, foram encontrados estudos clnicos que avaliam a eficcia e a segurana
da reposio de ferro em populaes
especficas, tais como crianas (inclusive brasileiras10), gestantes, pessoas
em tratamento com anti-retroviral,
doentes renais crnicos em dilise,
dentre outros pacientes especficos. No
entanto, para pessoas anmicas devido
a fatores nutricionais (sem doenas
especficas ou com fatores fisiolgicos
associados), a evidncia cientfica foi
considerada insuficiente para avaliar o
uso de ferro por via oral para alcanar
os nveis normais de hemoglobina em
adultos anmicos. Ainda assim, cabe
destacar algumas evidncias que sero
apresentadas a seguir.

Ferripolimaltose x Sulfato
Ferroso
Segundo o estudo conduzido por Jacob e colaboradores11, foram examinados pacientes doadores de sangue
que desenvolveram anemia por deficincia de ferro, randomizados em
trs grupos: Grupo 1 tratados com

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Fontes de Ferro Heme

Fontes de Ferro No-Heme

Folhas verde-escuras
Leguminosas
Gros integrais ou
enriquecidos
Rapadura e accar
mascavo
Nozes e castranhas

Carnes brancas
Carnes vermelhas
Midos de boi, aves
e porco
Ovos

sulfato ferroso 60mg 2 vezes ao dia


(n=51), Grupo 2 tratados com ferripolimaltose 100mg dirios (n=53) e
Grupo 3 ferripolimaltose 100mg 2
vezes ao dia (n=55). Como resultado,
observaram que 80% dos pacientes
dos grupos 1 e 3 alcanaram os nveis
normais de hemoglobina em at 12
semanas (3 meses), enquanto esse
valor foi de 50% para os pacientes
do Grupo 2. Em relao reposio
dos estoques de ferro, o sulfato ferroso demonstrou superioridade em
relao ferripolimaltose. Por outro
lado, 10 pacientes (20%) do grupo
tratado com sulfato ferroso interromperam o tratamento devido s
reaes adversas (vmito e nuseas),
o que no ocorreu com os pacientes
tratados com ferripolimaltose. Entretanto, o estudo de pequeno porte
e seria necessrio avaliar um nmero
de pacientes maior para tornar o
resultado mais robusto.
Em uma reviso sistemtica com
metanlise12, a partir de 6 estudos
clnicos que compararam os efeitos
de sulfato ferroso (n=238) versus ferripolimaltose (n=319), demonstrou-

se que os medicamentos possuem


eficcia semelhante em relao ao
aumento da concentrao de hemoglobina no sangue no perodo
de 8 a 13 semanas de tratamento.
Por outro lado, foram observadas
diferenas na ocorrncia de
reaes adversas, sendo mais
presentes nos grupos tratados
com sulfato ferroso.12
Diante do levantamento
cientfico, conclui-se que no
existem evidncias fortes que
comprovem superioridade entre os medicamentos usados
por via oral para reposio de
ferro em pacientes adultos
com anemia ferropriva,
considerando a normalizao da taxa de hemoglobina
como resultado esperado
da terapia.

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Leite e
na sua ovo, apesar de
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9,6g de fgado de frango Enquanto em
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1,4g de o que equivale 100g de ovo de
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ereiais in, entre eles:
tegrais.
3,4

Consulte seu mdico e sempre confira os


preos dos medicamentos no site da Anvisa.
Acesse: http://anvisa.gov.br>Regulao de Mercado>
Listas de Preos de Medicamentos> Preos de
Medicamentos
(Preo Fbrica e Preo Mximo ao Consumidor)

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Ano V n 09| Junho de 2013

Custos de tratamento
0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

R$/ms
R$ 5,65

R$ 8,29

R$ 12,19

R$ 22,46

R$ 23,36

R$ 31,75

R$ 34,16

R$ 35,52

R$ 36,72

R$ 36,96

R$ 42,63

R$ 42,68

R$ 48,38

HEMATOFER
(SULFATO
FERROSO)

ANEMIFER
(SULFATO
FERROSO)

LOMFER
(SULFATO
FERROSO)

FERRONIL
(SULFATO
FERROSO)

VITAFER
(SULFATO
FERROSO

ANEMIFER
(SULFATO
FERROSO)

LOMFER
(SULFATO
FERROSO)

ENDOFER
(FERRIPOLIMALTOSE)

LOMFER
(SULFATO
FERROSO)

ANEMIFER
(SULFATO
FERROSO)

ULTRAFER
(FERRIPOLIMALTOSE)

NORIPURUM
(FERRIPOLIMALTOSE)

ENDOFER
(FERRIPOLIMALTOSE)

R$ 51,64

R$ 52,65

R$ 52,66

R$ 56,30

R$ 60,52

R$ 61,17

R$ 64,39

R$ 67,63

R$ 70,50

R$ 70,76

R$ 80,76

R$ 87,07

R$ 88,49

FELATO
(FERRO
AMINOCIDO
QUELATO)

NEUTROFER
(FERRO
AMINOCIDO
QUELATO)

ENDOFER
(FERRIPOLIMALTOSE)

ULTRAFER
(FERRIPOLIMALTOSE)

NORIPURUM
XAROPE
(FERRIPOLIMALTOSE)

NORIPURUM
SOLUO ORAL
(FERRIPOLIMALTOSE)

ULTRAFER
(FERRIPOLIMALTOSE)

FELATO
(FERRO
AMINOCIDO
QUELATO)

NEUTROFER
(FERRO
AMINOCIDO
QUELATO)

FELATO
(FERRO
AMINOCIDO
QUELATO)

NEUTROFER
(FERRO
AMINOCIDO
QUELATO)

FELATO
(FERRO
AMINOCIDO
QUELATO)

HEMATOFER (SULFATO FERROSO)


Apresentao: 40 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 50

NEUTROFER
(FERRO
AMINOCIDO
QUELATO)

ANEMIFER (SULFATO FERROSO)

NORIPURUM XAROPE (FERRIPOLIMALTOSE)

PMC: R$ 3,14

Apresentao: 25 MG/ML SOL OR CT FR VD AMB X 30 ML


PMC: R$ 7,70

ULTRAFER (FERRIPOLIMALTOSE)

Apresentao: 10 MG/ML XPE CT FR PLAS AMB X 120 ML


PMC: R$ 20,39

NORIPURUM SOLUO ORAL (FERRIPOLIMALTOSE)

PMC: R$ 6,91

Apresentao: 100 MG COM REV CT BL AL PLAS INC X 30


PMC: R$ 42,63

Apresentao: 50 MG/ML SOL OR CT FR PLAS AMB GOT X 30 ML


PMC: R$ 26,83

PMC: R$ 10,16

Apresentao: 100 MG COM MAST CT BL AL/AL X 30


PMC: R$ 42,68

Apresentao: 50 MG/ML SOL OR CT FR PLAS AMB GOT X 30 ML


PMC: R$ 28,18

PMC: R$ 12,48

Apresentao: 50 MG/ML SOL OR CT FR PLAS AMB GOT X 30 ML


PMC: R$ 20,16

Apresentao: 300 MG COM REV CT BL AL PVC INC X 30


PMC: R$ 35,25

PMC: R$ 12,98

Apresentao: 500 MG COM MAST CT BL AL PVDC INC X 30


PMC: R$ 51,64

Apresentao: 60 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 30


PMC: R$ 35,38

PMC: R$ 8,82

Apresentao: 100 MG COM MAST CT FR PLAS OPC X 30


PMC: R$ 52,65

Apresentao: 30 MG COM REV CT FR PLAS OPC X 30


PMC: R$ 20,19

Apresentao: 10 MG/ML XPE CT FR VD AMB X 100 ML


PMC: R$ 9,49

Apresentao: 250 MG COM MAST CT BL AL PVDC INC X 30


PMC: R$ 26,33

Apresentao: 250 MG/ML SUS OR CT FR PET AMB X 30 ML + CGT


PMC: R$ 36,28

Apresentao: 100 MG COM MAST CT STR X 20


PMC: R$ 23,68

Apresentao: 10 MG/ML XPE CT FR PLAS AMB X 100 ML CP MED


PMC: R$ 15,64

Apresentao: 25 MG/ML SOL OR CT FR VD AMB X 30 ML


PMC: R$ 7,65

Apresentao: 10 MG/ML XPE CT FR PLAS AMB X 100 ML + CP MED


PMC: R$ 16,81

PERCENTUAIS DE DIFERENA DOS


CUSTOS DE TRATAMENTO

Ferripolimaltose x Ferripolimaltose (Endofer x Ultrafer): 40%


Ferro Aminocido Quelato x Ferro Aminocido Quelato (Felato x Neutrofer) : 56%
Sulfato Ferroso x Ferropilomaltose (Anemifer x Noripurum) : 93%
Sulfato Ferroso x Ferro Aminocido Quelato (Lomfer x Neutrofer) : 141%
Sulfato Ferroso x Sulfato Ferroso (Hematofer x Vitafer): 313%

ANEMIFER (SULFATO FERROSO)


Apresentao: 60 MG DRG CT FR PLAS OPC CT X 50
LOMFER (SULFATO FERROSO)
Apresentao: 60 MG DRG CT BL AL PLAS INC X 50
FERRONIL (SULFATO FERROSO)
Apresentao: 40 MG COM REV CT BL AL PVDC INC X 50
VITAFER (SULFATO FERROSO)
Apresentao: 109 MG COM REV CT FR VD AMB X 50
ANEMIFER (SULFATO FERROSO)
Apresentao: 10 MG/ML XPE CT FR VD AMB X 100 ML
LOMFER (SULFATO FERROSO)
ENDOFER (FERRIPOLIMALTOSE)
LOMFER (SULFATO FERROSO)

Custos de Tratamento
Conforme discutido neste Boletim, no h evidncias de superioridade quanto eficcia entre
os medicamentos usados por via oral para reposio de ferro em pacientes adultos com anemia
ferropriva. Contudo, observa-se que os preos
dos medicamentos comercializados atualmente
no Brasil com as substncias ferripolimaltose,
sulfato ferroso e ferro aminocido quelato variam
bastante, o que implica em custos de tratamento
diferentes.

NORIPURUM (FERRIPOLIMALTOSE)

ULTRAFER (FERRIPOLIMALTOSE)

ENDOFER (FERRIPOLIMALTOSE)

FELATO (FERRRO AMINOACIDO QUELATO)

FELATO (FERRRO AMINOACIDO QUELATO)

NEUTROFER (FERRRO AMINOACIDO QUELATO)

NEUTROFER (FERRRO AMINOACIDO QUELATO)

NEUTROFER (FERRRO AMINOACIDO QUELATO)

FELATO (FERRRO AMINOACIDO QUELATO)

FELATO (FERRRO AMINOACIDO QUELATO)

ENDOFER (FERRIPOLIMALTOSE)

NEUTROFER (FERRRO AMINOACIDO


QUELATO)

ULTRAFER (FERRIPOLIMALTOSE)

Por exemplo, para a substncia sulfato ferroso, na


forma farmacutica comprimido, existe uma diferena de 313% entre o medicamento mais barato
(HEMATOFER) e o mais caro (VITAFER).
Para a substncia ferro aminocido quelato, essa
diferena chega a 56% entre o medicamento mais
barato, o FELATO, e o mais caro, NEUTROFER, ambos na forma farmacutica comprimido.
Destaca-se que a diferena entre os custos de tratamento pode chegar a 1329%
quando se compara o medicamento mais

Apresentao: 50 MG/ML SUS OR


CT FR PLAS OPC GOT X 30 ML
PMC: R$ 36,87

3,14

HEM

ATOF
E

R
NEU

20,19

TROF

ER

1329

barato, o HEMATOFER (sulfato ferroso em


comprimido) e o mais caro, o NEUTROFER
(ferro aminocido quelato em comprimido).
Cabe ressaltar que para efeitos do clculo do custo
de tratamento foram considerados custos de tratamento mensais com os seguintes parmetros: a
dose de 120 mg/dia de Ferro elementar durante
trs meses de tratamento, conforme recomendado
pela OMS6; e Preos Mximos de Venda ao
Consumidor dos medicamentos analisados, com
alquota de 18% de ICMS.

Referncias Bibliogrficas e cartas


As referncias bibliogrficas referentes a este Boletim podem ser encontradas no site http://anvisa.gov.br>>Regulao Econmica>>Boletim
Sade e Economia>> Anemia por Deficincia de Ferro.
Sade & Economia
Anvisa - Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
Nurem - Ncleo de Assessoramento Econmico em Regulao
Gerae - Gerncia de Avaliao Econmica de Novas Tecnologias

SIA Trecho 5, rea Especial 57, CEP 71.205-050,


Braslia/DF
saude.economia@anvisa.gov.br
Ministrio da
Sade

Texto e pesquisa: Symone Oliveira Lima e Telma Rodrigues


Caldeira. Reviso do texto: Gabrielle Cunha Barbosa Cavalcanti
e C. Troncoso, Giselle Silva Pereira Calais, Gustavo Cunha Garcia
e Misani Akiko Kanamota Ronchini. Coordenao: Symone
Oliveira Lima

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Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria | Anvisa
Ano IV n 09 | Junho de 2013

Referncias bibliogrficas
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Hematol. Hemoter., So Paulo, v. 32, n. 3, 2010 . Disponvel em <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S151684842010000300011&lng=pt&nrm=iso>. Acesso em 04 dez. 2012.
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g=en&nrm=iso>. Acesso em 29 abr 2013.
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CANCADO, Rodolfo D.; LOBO, Clarisse; FRIEDRICH, Joo Ricardo. Tratamento da anemia ferropriva com ferro por via
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CANCADO, Rodolfo D.; LOBO, Clarisse; FRIEDRICH, Joo Ricardo. Tratamento da anemia ferropriva com ferro por
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