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Inmunomodulacin
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Inmunomodulacin
Deniciones
Fases de la respuesta inmunitaria
Fase de reconocimiento
Fase de activacin
Fase efectora
Frmacos inmunomoduladores
Frmacos inmunoestimulantes
Frmacos inmunosupresores
Inmunizacin pasiva mediante anticuerpos
Citocinas recombinantes: una nueva forma de inmunoestimulacin
Discrasias sanguneas inmunomediadas
Opciones teraputicas
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Parte XV Inmunomodulacin
l Deniciones
La inmunidad es la funcin o conjunto de acciones
mediante las cuales el organismo a travs del sistema
inmunitario se protege de los diferentes microorganismos o parsitos que causan enfermedad; sin embargo,
en ocasiones el sistema inmunitario genera reacciones
excesivas o contrarias a la homeostasis sin razn aparente
(p. ej., lupus, pngo, etc.) o en respuesta a agentes no
causantes de enfermedad. La sustancia capaz de inducir
inmunidad se denomina antgeno (Ag); las clulas y las
sustancias del organismo que coneren la inmunidad
constituyen el sistema inmunitario, y su actividad coordinada proporciona inmunidad; un estado de defensa se
denomina respuesta inmunitaria o inmunorreaccin.
Fase de reconocimiento
Los organismos superiores han desarrollado un excelente sistema de discriminacin entre las estructuras
propias del organismo y las ajenas. Este sistema da una
gran especicidad a la respuesta inmunitaria, y por tanto
Fase de activacin
Tras el reconocimiento del antgeno se produce la activacin linfoctica. La activacin supone la proliferacin
y diferenciacin de uno o varios de los tres clones de
linfocitos especcos. Una caracterstica comn a la activacin de cualquier linfocito es que requiere al menos
dos seales inductoras: la del antgeno por un lado y
otra que procede predominantemente de los mismos
linfocitos T. stos son, por lo tanto, clulas clave para
la activacin de cualquiera de las tres poblaciones de
linfocitos especcos, puesto que tambin contribuyen
a la activacin de los linfocitos Tc y de los linfocitos B.
Gran parte de esta activacin se genera por mensajes a
travs de las citocinas, por ejemplo la interleucina 2 (IL2). sta ejerce un efecto autocrino, pues acta sobre las
propias clulas productoras e induce su proliferacin y
diferenciacin. Adems, la IL-2 y otras citocinas generadas por los linfocitos T activados son las responsables de
la activacin de otras clulas T (Tc) y de los linfocitos B.
Conviene destacar asimismo al interfern gamma (IFN), que participa tambin en la activacin de linfocitos
T y B. Por ltimo, la IL-1 producida por los macrfagos
durante la presentacin de antgeno contribuye a la activacin de las clulas T.
Fase efectora
En la fase efectora, los linfocitos ya diferenciados promueven la destruccin del antgeno. La eliminacin del ant-
Captulo 59
l Frmacos inmunomoduladores
Las sustancias inmunomoduladoras son frmacos que
tienen la capacidad de mejorar o disminuir las funciones
del sistema inmunitario; pueden ser inmunoestimulantes
o inmunodepresores. Los primeros se utilizan para favorecer la respuesta en enfermedades infecciosas, tumores,
inmunodeciencias primarias y secundarias, fallo en las
transferencias de anticuerpos (calostro) y en muchos
otros casos. Los frmacos inmunosupresores estn indicados para mitigar la respuesta inmunitaria en caso de
rechazo de rganos trasplantados, enfermedades auto-
Cuadro 59-1.
Inmunomodulacin
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Frmacos inmunoestimulantes
Productos bacterianos y fngicos
Se considera que las bacterias, los hongos y sus derivados
son inmunoestimulantes naturales y se les atribuye la
capacidad de inducir la actividad del sistema inmunitario. Se utilizan a menudo como coadyuvantes de otras
modalidades teraputicas y por supuesto en la vacunacin (cuadro 59-1).
Familia
Frmaco
Efecto farmacolgico
Productos bacterianos
y fngicos
Bacilo de Calmette-Gurin
(BCG)
Muranildipptido (MDP)
L-MTP-PE
Lipopolisacridos (LPS)
Especies de Propionibacterium
Glucanos
Factores tmicos
Timosinas
Frmacos sintticos
Levamisol
Isoprinosina
Anticuerpos
policlonales
Anticuerpos especcos
Citocinas
recombinantes
Interleucina 2 (IL-2)
Interleucina 1 (IL-1)
Interleucina 12 (IL-12)
Interfern gamma (IFN-)
Anticuerpos
monoclonales
Anticuerpos especcos
Vacunas
Antgenos
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Parte XV Inmunomodulacin
Inmunoestimulantes sintticos
Levamisol. Es un antiparasitario de amplio espectro
con actividad inmunomoduladora. Se le ha utilizado en
casos de inmunosupresin inducida por dexametasona
en bovinos. En dosis de 1-2.5 mg/kg, increment de
manera signicativa la respuesta blastognica de los linfocitos a mitgenos en bovinos tratados con dexametasona.
Al igual que las hormonas tmicas, el levamisol
induce la maduracin de los linfocitos T. Adems, restablece la actividad de los linfocitos T y de los fagocitos
(quimiotaxis y fagocitosis). Tambin se ha descrito la
capacidad del levamisol de inducir un incremento del
contenido de inmunoglobulinas en el calostro de las
yeguas y vacas tratadas con dosis bajas pero por largos
periodos (p. ej., 1 mg/kg VO por 15-30 das). El levamisol fue el primer agente qumico que se descubri que
ejerce un efecto inmunomodulador en varias especies,
a nivel de clulas T y macrfogos. Su ecacia depende
de la dosis, la enfermedad y la inmunocompetencia
del husped. Parece ser que el incremento en la actividad inmunitaria ocurre en las clulas cuya funcin se
encuentra alterada; sin embargo, no afecta la respuesta
inmunitaria primaria a la vacunacin ni altera los mecanismos innatos de inmunidad.
El levamisol en dosis de 1.25-5 mg/kg induce inmunoestimulacin contra coccidios en pollos de tres semanas pero no en los de seis semanas. Su aplicacin va
SC en dosis de 2-5 mg/kg increment la estimulacin
inducida por tohemaglutinina de los linfocitos de la
sangre perifrica en pollos de 5-12 semanas. En cerdos
se ha sugerido que el levamisol estimula el desarrollo de
clulas T. En bovinos, reduce en grado signicativo la
ebre de embarque, incluso con una sola dosis. In vitro,
el levamisol incrementa la blastognesis de los linfocitos
inducida por mitgenos. Se sabe tambin que activa los
macrfagos de la glndula mamaria in vitro. Se informa
asimismo de una reduccin signicativa en la incidencia de mastitis bovina (9.6 contra 3.7%), muertes fetales
(24.8 contra 4.8%) y endometritis (24.3 contra 6.4%)
con la administracin semanal de levamisol (2 mg/kg)
por seis semanas durante el periodo seco, aplicando la
ltima inyeccin dos semanas preparto.
Imotiol. Se ha encontrado que el dietilditiocatomato
sdico, o imotiol, restablece la proliferacin de los linfocitos T y mejora la produccin de interleucina 2 en
ratones inmunosuprimidos con ciclofosfamida.
Avridina. Es una amina lipoide que induce la actividad del factor de necrosis tumoral en ratones y seres
humanos. En bovinos, la avridina sola o incluida en liposomas mejora la actividad de linfocitos y neutrlos en
animales normales e invierte la supresin de la funcin
de los neutrlos en el ganado tratado con dexametasona.
Captulo 59
Frmacos inmunosupresores
Dada la relevancia de los linfocitos T en la fase de
induccin de la respuesta inmunitaria, el fomentar farmacolgicamente su actividad supone un mtodo de
inmunoestimulacin, bloquearla supone una estrategia
inmunosupresora y a menudo se requiere modular la
respuesta inmunitaria de los animales. La gran mayora
de los frmacos inmunosupresores actan en la fase de
activacin de la respuesta inmunitaria reduciendo la pro-
Inmunomodulacin
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Parte XV Inmunomodulacin
Cuadro 59-2.
Familia
Frmaco
Efecto farmacolgico
Frmacos que
se jan a las
inmunolinas
Ciclosporina A (CsA)
Glucocorticoides
Prednisona, dexametasona
Citostticos
Azatioprina
Ciclofosfamida
Micofenolato de mofetilo
Leunomida
Anticuerpos
antilinfocito
Anticuerpos policlonales
Antitimocticos
Anticuerpos
monoclonales
Muromonab (OKT3)
Anticitocinas y
antirreceptores
Hiposensibilizacin
Alergenos
Tacrolimus
Sirolimus
La inmunizacin pasiva supone la administracin de preparados de inmunoglobulinas o anticuerpos (Ac) poliespeccos o bien de inmunoglobulinas especcas para un
determinado patgeno. Los Ac se administran por va IM
o IV y tienen semividas de entre tres y cuatro semanas. La
mayor contraindicacin de estos preparados es la aparicin de reacciones alrgicas y la posible transferencia de
microorganismos patgenos al receptor durante su administracin. Se han puricado Ac del plasma generados
de manera natural contra el virus de la leucemia felina
(FeLV). Tambin se han administrado inmunoglobulinas humanas intravenosas (hIVIG) para tratar con cierto
xito la anemia hemoltica autoinmunitaria canina. Se
cuenta adems con suero antitetnico y anticuerpos contra el parvovirus canino.
l Citocinas recombinantes:
una nueva forma
de inmunoestimulacin
Las citocinas recombinantes son el resultado de la produccin in vitro, mediante la tcnica de DNA recombinante, de mediadores protenicos que pueden ser
Captulo 59
l Discrasias sanguneas
inmunomediadas
Opciones teraputicas
Tanto la anemia hemoltica inmunomediada (AHI)
como la trombocitopenia inmunomediada (TI) son respuestas de hipersensibilidad tipo 2 en las que el sistema
inmunitario seala los eritrocitos o plaquetas respectivamente para su destruccin, ms a menudo mediada
por la actividad fagoctica mononuclear. En teora, lo
mejor sera la supresin slo de aquellos aspectos de la
inmunidad que causan la destruccin de las clulas san-
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