ALTERACIONES MOLECULARES QUE DESENCADENA

pneumoniae EN LA CLULA EUCARIOTA.

Streptococcus

Aspectos microbiolgicos

S. pneumoniae es una coccea Gram positiva, capsulada. Las clulas

bacterianas tienen una forma lanceolada, miden 0,5 a 1,2 m de dimetro y se
disponen en pares o diplos. Son anaerobias facultativas. Para su crecimiento y
multiplicacin tiene requerimientos especficos, como aportes de protenas y
suplementos hematolgicos, por lo que es considerada una bacteria fastidiosa.
Condiciones para el crecimiento en medios de cultivo. Los medios artificiales que
aportan los nutrientes necesarios para el crecimiento de S. pneumoniae son
medios enriquecidos como agar soya tripticasa o agar infusin cerebro/corazn
con adicin de 10% de sangre de cordero (entera o calentada lo que constituye el
agar chocolate). Carece de la enzima catalasa, la cual debe ser aportada en forma
exgena; en la prctica es proporcionada por la sangre (J., 2011).
El crecimiento y desarrollo bacteriano se ve facilitado en un ambiente con 8 a
10% de CO2. En los medios de cultivo antes sealados este patgeno crece
formando colonias redondas, mucosas y no pigmentadas, de 1 a 3 mm de
dimetro, las cuales al cabo de 48 horas presentan un aspecto umbilicado con una
depresin central producida por una autolisis celular progresiva. En estos medios
con sangre las colonias producen una hemlisis, es decir digestin parcial de la
hemoglobina y la colonia se rodea de un halo verdoso (J., 2011).
S. pneumoniae es sensible a la optoquina y en presencia de bilis o sales biliares
se produce una destruccin o lisis bacteriana; estas caractersticas fenotpicas son
la base para la identificacin de especie. La susceptibilidad a optoquina se debe
determinar sembrando un inculo denso en placa de agar sangre de cordero y
colocando en la superficie un disco impregnado con 5 g de optoquina; si despus
de 18 horas de incubacin de la cepa a 37 C se observa un halo de inhibicin del
crecimiento (dependiendo del disco comercial) > a 14 mm si es BBL o >16 mm si
es Oxoid, y adems se solubiliza en presencia de sales biliares a una
concentracin de 10%, esta cepa se define como S. pneumoniae (J., 2011).
Cpsula. Entre las estructuras interesantes de esta bacteria hay que mencionar
una cpsula externa a la pared celular, de naturaleza polisacrida compleja. Es la
piedra angular de la patognesis de las infecciones neumocccicas. La
composicin antignica de la cpsula es variable en diferentes cepas y permite
agrupar a los S. pneumoniae en ms de 90 diferentes serotipos capsulares y
aproximadamente 45 serogrupos (J., 2011).

La identificacin de cada serotipo se realiza mediante una reaccin antgenoanticuerpo utilizando antisueros especficos, lo que da como resultado una
hinchazn de la cpsula, fenmeno conocido como quellung, trmino que en
alemn significa hinchazn. Tambin se utilizan hoy en da otras tcnicas para la
serotipificacin, como aglutinacin con ltex o amplificacin gnica mediante RPC.
Todas estas tcnicas de tipificacin estn disponibles slo en laboratorios de
referencia. La complejidad antignica capsular de S. pneumoniae explica en parte
la elevada incidencia y severidad de las infecciones por este agente. La inmunidad
es serotipo especfica, lo que significa que tericamente un sujeto puede tener
cerca de 90 infecciones neumocccicas durante su vida. Esto podra ser verdad si
la virulencia de cada serotipo fuera similar y la inmunidad fuera de larga duracin y
homognea para todos los serotipos, pero en la realidad la calidad y duracin de
la inmunidad depende del serotipo, de la edad del paciente y de otros parmetros
an no bien definidos (J., 2011).
Pared bacteriana. La pared celular de S. pneumoniae tiene la estructura general
de las cocceas Gram positivas, con una capa importante de peptidoglicano
constituida por subunidades alternadas
de N-acetilglucosamina y cido N-acetil
murmico enlazadas por puentes
peptdicos (Figura 1). Un componente
importante de esta pared es el cido
teicoico, rico en galactosamina, fosfato
y en colina; esta ltima sustancia es
exclusiva de esta bacteria y cumple una
funcin reguladora importante en la
hidrlisis de la pared. El cido teicoico
se dispone de dos formas en la pared
celular, una expuesta en la superficie
celular, (conocido como sustancia C) y
otra forma unida en forma covalente a
los
lpidos
de
la
membrana
citoplasmtica (Figura 1). En esta pared
tambin estn presentes la protena R, Figura 1. Estructura de la pared celular de
S. pneumoniae.
especie especfica y la protena M tipo
especfica. Ninguna de estas protenas
tiene un papel en la virulencia (J., 2011).

Factores de virulencia.

Adherencia. La capacidad de adherirse en forma eficiente a clulas blanco es un

elemento crucial en la etapa inicial de la infeccin. S. pneumoniae establece una
ntima interaccin con el mucus del tracto respiratorio, se adhiere a la superficie de
las clulas epiteliales y posteriormente es capaz de invadirlas. Como resultado de
esta interaccin se produce un dao en la actividad de los cilios del epitelio
respiratorio (J., 2011).
Cpsula polisacrida. Es el factor de virulencia ms importante, ya que las cepas
capsuladas son capaces de eludir la accin fagocitaria en ausencia de anticuerpos
especficos. Tambin inhibe la activacin del complemento por la va alterna y
degrada el fragmento C3b unido a la superficie bacteriana. Las cepas R o no
capsuladas no producen infeccin en el hombre ni en animales de
experimentacin. Los anticuerpos anticapsulares serotipo especficos protegen de
la infeccin por los serotipos homlogos; esta es la base inmunolgica de las
vacunas anti neumocccicas. Pneumolisina (o neumolisina). Desde el punto de
vista fisiolgico puede considerase una toxina, ya que destruye la membrana de
los glbulos rojos y es la responsable de la hemlisis que se observa cuando se
cultiva S. pneumoniae en medios con sangre y en ambiente de anaerobiosis (J.,
2011).
La pneumolisina se relaciona inmunolgicamente con la estreptolisina O
producida por los estreptococos -hemolticos del grupo A. En infecciones
experimentales en conejos produce anemia hemoltica y necrosis alveolar, pero no
est bien definido su rol patognico en las infecciones humanas (J., 2011).
Neuraminidasa. Es una enzima capaz de hidrolizar las glucoprotenas y los
glucolpidos celulares y por lo tanto tendra un papel importante para ayudar a la
diseminacin y multiplicacin de S. pneumoniae en los tejidos infectados.
Disminuye la viscosidad del mucus que reviste el epitelio respiratorio y altera la
estructura de los oligosacridos, exponiendo los receptores y facilitando la
colonizacin (J., 2011).
Protenas de superficie pspA y psaA. Estas protenas podran participar en la
adherencia inicial a la clula blanco (J., 2011).
Autolisina. Denominada tambin amidasa, es una en zima que hidroliza la capa
de peptidoglicano en un sitio especfico: entre el cido N-acetil murmico y el
residuo alanina del puente peptdico. La actividad de la amidasa depende de la
presencia de fosfato de colina en el cido teicoico de la pared celular. La actividad
de la amidasa en presencia de colina permite la divisin celular; si bien esta es
una funcin bsica de la bacteria, no est claro el papel de la autolisina en la
virulencia bacteriana (J., 2011).

Proteasa para IgA. Las cepas de S. pneumoniae producen una proteasa que
hidroliza e inactiva la inmunoglobulina A1 presente en las mucosas, lo que
facilitara su adherencia y colonizacin inicial. Es interesante considerar que estas
IgA proteasas son producidas tambin por otras bacterias capaces de producir
infecciones invasoras severas como H. influenzae tipo b y N. meningitidis (J.,
2011).