Mecanismos de accin y dianas farmacolgicas

ECTOPARASITOS

NEMATODOS

TREMATODOS

CESTODOS

LACTONAS MACROCCLICAS: Avermectinas

Canales de Cl-Glutamato
Milbemicinas
(Selamectina)

(Ivermectina, Moxidectina, Doramectina)

(Coumafos) (Diazinon)
Acetilcolinesterasa

ORGANOFOSFORADOS
(Diclorvos) (Triclorfon)

CARBAMATOS
Acetilcolinesterasa

(Carbarilo)

PIRETROIDES
Canales de Sodio
FORMAMIDINAS (amitraz)
Octopamina
FENILPIRAZOLES
(Fipronilo)
ORGANOCLORADOS
(GABA)
CLORONICOTNICOS
(imodacloprida)
Receptores Nicotnicos
BENZOILFENIL UREAS
Formacin de Quitina
DERIVADOS DE LAS
TRIAZINAS
Depsito de Quitina
ANALOGOS ECDISONA
(metopreno)
Hormona Juvenil

IMIDAZOTIAZOLES
TETRAHIDROPIRIDINAS
Receptores Nicotnicos
PIPERACINA
Receptores GABA

SULFONAMIDAS
(Clorsulon)
Metabolismo Glucosa
DIAMFENETIDAS
Metabolismo Malato

DIETIL CARBAMACINA
Metabolismo ARA
Inmunidad Hospedador
ARSENICALES
Inactivacion Enzimtica
ISOQUINOLINAS
(Prazicuantel)
Permeabilidad al Calcio
BENZIMIDAZOLES Y PROBENZIMIDAZOLES
- Tubulinas
IONFOROS PROTNICOS
Desacoplan la Fosforilizacin Oxidativa

LACTONAS MACROCCLICAS
IVERMECTINA

SELAMECTINA

MOXIDECTINA

Son agentes Endectocidas: frente a artrpodos (ectocida) y nematodos (filarias: endocida)

FARMACOCINTICA
Admon por diversas vas: PO, SC, Tpica
Metabolismo heptico. Eliminacin en heces y <% orina
MECANISMO DE ACCIN: Activadores de los canales de Cl Unin selectiva y de gran afinidad al receptor glutamato del artrpodo: apertura de
canales de Cl-: Hiperpolarizacin, bloqueo de la conduccin nerviosa y parlisis: BNM.
Interfieren en la reproduccin de las garrapatas: disminuyen la tasas de oviposicin.
A dosis alta acta sobre canales Cl activados por GABA = efectos txicos en vertebrados
dependiendo de caractersticas de BHE (Vaca Murray Grey y Perros: Pastores Collie y Brie)
ESPECTRO DE ACTUACIN FRENTE A ECTOPARASITOS
Piojos chupadores, garrapatas, miasis internas y externas, sarnas,
Poco efecto frente a piojos masticadores.
La selamectina eficaz en el control de pulgas.
TOXICIDAD
Bastante seguros excepto en Collies (origen gentico) en esta raza el Fco atraviesa la BHE
(neurotoxicidad) con tremor, ataxia, midriasis, sedacin y RIP.

AVERMECTINAS
Streptomyces avermetilis:

IVERMECTINA: mayora de especies

ABAMECTINA: rumiantes y quidos
DORAMECTINA: rumiantes y cerdos
SELAMECTINA: perros y gatos
EPRINOMECTINA: ganado lechero

OCH3

OCH3
H

CH3

CH3
O

O
O

R
1

MILBEMICINAS
O

S. higroscopicus:

MILBEMICINA: perros

S. cyanogriseus:

CH3

MOXIDECTINA: caballos, rumiantes

R5

Lactonas Macrocclicas (referencia a estructura grande: tipo macrlidos).

Dos grupos dependiendo de SI hay o NO Sustitucin en C13.
De origen natural (Streptomyces) excepto ivermectina y abamectina todas son biosintticas

Mecanismo de accin

Localizaciones del canal ClGlu

* Pared muscular
Faringe (ingesta)

Mecanismos de entrada
en el parsito:
Contacto
Ingestin

C l-

CANAL CL-GLU

Cl-

Lactonas macrocclicas
Glutamato

C l-

Hiperpolarizacin
Parlisis

Alteraciones
reproductivas
Alteraciones de la ingesta

* Canales de Cl glutamato dependientes especficos de los invertebrados (NO en el hospedador). Se localizan en

la neurona motora farngea, bloquean la actuacin muscular e impiden el avance de la ingesta: inanicin.

ENDECTOCIDAS: frente a Artrpodos (ectocida) y Nematodos (endocida)

A-VERM-ECT-INA

ESPECTRO

(Sin-Vermes+Ectoparstos)

PROTOZOOS
CESTODOS
TREMATODOS

ARTRPODOS

NEMATODOS

DICTIOCAULUS
TOXASCARA

HAEMONCHUS

STEPHANURUS

LIMITACIONES

Larvas: Ostertagia; Haemonchus

Adultos: Onchocerca; Trichuris

Farmacocintica
CARACTERSTICAS BSICAS
ELIMINACIN
ABSORCIN

Metabolismo:
hgado
Grasa: esterificacin
Ruminal: 1% metab.

Rumiantes p.o. adsorcin

Muy Liposolubles.
DISTRIBUCIN
Unin p.p. 93%
pulmn

Concentracin (ng/ml)

corazn

Excrecin:
Heces: ++++
orina
Leche: excepto Eprinomectina

grasa

rin

Hgado
corazn
msculo

sangre

cerebro

pulmn

Metabolitos
polares

HGADO

Metabolitos
MENOS polares

GRASA
Tiempo (d)

Factores que influyen en el comportamiento cintico

VA DE ADMINISTRACIN

Concentracin (ng/ml)

Oral
Intrarruminal
Parenteral (SC o IM)

CARACTERSTICAS BSICAS
Tiempo (d)

Transdrmica
Pour-on
Spot-on

Factores que influyen en el comportamiento cintico

Ivermectina (iv)

Concentracin
(ng/ml)

ESPECIE

vaca
oveja
perro

IVM

rumiantes

suidos

Metabolitos polares
(hidroximetilados)

Metabolitos polares
(desmetilados)
Tiempo (d)
HGADO

Permanencia
Rumiante>omnvoros/carnvoros>lagomorfos/roedores
Cabras???
Periodos de supresin Carne: 5d premezcla; 184d bolo.
Leche: No apta. Excepto EPRINOMECTINA

Metabolitos
MENOS polares

GRASA

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL

COMPORTAMIENTO FARMACOCINTICO

TIPO DE LACTONA:
Moxidectina= ms liposoluble

MRT (d)

Vss (l/kg)

ivermectina

7,35

3,35

doramectina

9,09

2,92

moxidectina

14,16

13,6

FORMULACIONES Y SISTEMAS DE ADMINISTRACIN:

Mejora en la aplicacin y en la eficacia
Bolos intrarruminales: menor estrs, menores costes
periodo de supresin?

VIA DE ADMINISTRACIN:
Oral
Intrarruminal
Sistmica (IM, SC)
Transdrmica
Sistema osmtico- vacuno
Membrana semipermeable

Z. alta densidad

faringe
epiglotis

pour-on=vertido
dorsal

spot-on: vertido
puntual

IVM + excipiente

esfago
lanzabolos

Z. osmtica

Fluido ruminal

Seguridad

REACCIONES ADVERSAS

DERIVADAS DE LA
MUERTE DEL PARSITO

Ataxia
Temblores
Depresin
Postracin
Coma y RIP

NEUROTOXICIDAD
Cl-

Zona
modulador

Zona
receptor

Bloq. canales

Moduladores canales

Cl-

EFECTOS
SOBRE GABA
DE MAMFEROS

F
F
F

Alts.CANAL
RAQUDEO
TIMPANISMO
ESFAGITIS

p-gp

F
IC
F

Hipodermosis bovina

INFLUENCIA
DE LAS P-GLUCOPROTEINAS

Seguridad

SELECTIVIDAD
Vertebrados

CANAL GLU-Cl NO EXISTE

PASO A TRAVS DE BHE ESCASO

D
A
ED

CONCENTRACIONES QUE AFECTAN

LA TRANSMISIN GABARGICA
SON MS ELEVADAS QUE LAS TERAPUTICAS

AMPLIO MARGEN DE SEGURIDAD

Canales de Cl glutamato dependientes especficos de los invertebrados (NO en el hospedador).
GABA = Ef. txicos vertebrados dependiendo de caracts. BHE: Edad; Vaca Murray Grey; Pastores Collie/ Brie

Consideraciones especiales
Hospedador:
9Quelnidos y cocodrilianos
9Peces y crustceos
9Aves
9Perros pastores: Collie,Brie
9Vacas Murray-Grey
Dosificacin
Especie
terneros
potros
cachorros

Estados fisiolgicos
9Edad
Gestacin
9Periparto
Principales asociaciones
Especie

Lactona

Asociacin

Ivermectina

pamoato de Pirantel

Milbemicina

Lufenurn

Ivermectina

Closurln

Moxidectina

Inmunolgico
Clostridium y C.
pseudotuberculosis

Canina
Bovina
Ovina

Edad
>8 meses
>4 meses
>6 semanas

Seguridad
medioambiental
ATMSFERA

fo
le
ab
ad
gr
de
to

SUELO

Gran fijacin
Degradacin biolgica
Insectos coprfagos
Degradacin de excretas

LACTONAS
MACROCCLICAS

AGUA

T. Permanencia en el suelo/ climatologa: verano: 1-2 semanas/invierno: 3-7 meses

Afecta a dpteros y colepteros que degradan las heces. Afecta a cadenas trficas, a la biodiversidad, a la
cubierta vegetal, al suelo, a la retencin de agua y a la generacin de O2.

ESPECTRO DE
RESISTENCIAS

Resistencias
TRICHOSTRONGILUS

MECANISMOS
DE RESISTENCIA

F
F
F

Cl-

COOPERIA
p-gp
F

HAEMONCHUS

Resistencia MULTIGNICA
MUY SEMEJANTE ENTRE
NEMATODOS Y ARTRPODOS

IC
F

Clulas digestivas
y del sistema excretor

P-glucoprotenas
(>expresin)

Cl-

Canal GluCl
(mutaciones)
SUBDOSIS O REITERACION
FENOMENO RESIDUAL
DIFERENCIAS CINETICAS
CARCTER INMUNOL. CABRAS

CARBAMATOS
CARBARILO
FARMACOCINTICA
Absorcin por piel y por tractos respiratorio y digestivo
Metabolismo x Hidrlisis. Excrecin en orina
MECANISMO DE ACCIN
Inhibidores Acetilcolinesterasa. Carbamilacin inestable y regeneracin rpida.

-------- COMO ECTOCIDA

ESPECTRO DE ACTUACIN
Ttos. locales como antimisico. Pulgas, piojos, garrapatas, sarna.
Insecticida domstico y control ectoparsitos ans compaa
Formas de presentacin: Polvo, champ, aerosol, collar.
TOXICIDAD
Baja toxicidad medioambiental. Fotodegradables.
Intoxicacin: sntomas similares a organofosf pero < intensidad.
Tto con Atropina.
Resistencias cruzadas con los organofosforados.
Poco uso en baos en rumiantes pierde eficacia x carga orgnica x paso animales
San Andrs, MI & Boggio, JC. Antiparasitarios y Antimicrobianos en Medicina Veterinaria. Ed. Intermdica, 2007

--------- COMO ENDECTOCIDA AGRCOLA

Actuacin x va Sistmica y por Contacto.

Aplicado durante la siembra, es absorbido por el sistema radicular se traslada a
la parte area: En el suelo controla Nematodos por contacto e ingestin
En la parte area controla caros e Insectos chupadores

SEGURIDAD

Toxicidad relativamente baja para los seres humanos,

Ninguna tendencia a la Bioacumulacin
Baja persistencia en el suelo debido a Biodegradabilidad
Txico para las abejas y organismos acuticos.
Convendra reducir lo ms posible su uso.

ORGANOFOSFORADOS
COUMAFOS

DIAZINON

DICLORVOS

TRICLORFON

Esteres sintticos del ac. Fosfrico, usados contra parsitos externos y

nematodos.
FARMACOCINTICA
Muy liposolubles, rpida absorcin por todas las vas.
Buena distribucin a tejs y Acumulo en grasa.
Metabolismo heptico. Induce enzimas oxidativas, estearasas, transferasas.
Metabolitos activos en > o < grado. A veces + que el Fco. original. Semivida
corta.
Eliminacin en heces y <<< % leche
MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la acetilcolinesterasa de mamferos e insectos (> afinidad x insectos).
Enlace covalente del Fco en el sitio estearsico: muy estable y difcil hidrolizar. >
Acetilcolina libre: neurotoxicidad. Mal funcionamiento NM. Tb inhibe
pseudocolinesterasa que cataliza la hidrlisis de otros steres.
Diferente susceptibilidad de AchE (hospedador y entre diferentes especies
parasitarias)

ESPECTRO DE ACTUACIN ENDECTOCIDA

-Clase arcnida e insecta.
No eficaz en control de sarna demodctica,
Aplicacin tpica: spot-on, pour-on, collares, crotales, baos, aerosoles, cremas.
-Diclorvos: Nematodos caninos, felinos, equinos y suinos.
-Triclorfn: Ascaris equinos. En rumiantes eficaz en parsitos de cuajar e intestino
delgado muy poco en intestino grueso. Admon VO.
CONTRAINDICACIONES
NO con otros frmacos inhibidores de AchE (Eserina, prostigmina), pesticidas,
carbamatos o relajantes musculares (succinil colina).
TOXICIDAD
Sintomas : Muscarnicos (espasmo bronquial, hipersecrecin, bradicardia, clico,
vmito, diarrea, miosis) + Nicotnicos (fibrilaciones ms, tetania, parlisis) + SNC
(hiperexcitabilidad, convulsiones). En necropsia: edema pulmonar, gastroenteritis.
Los derivados con flor: efecto retardado sobre SNC: alteraciones sensitivas leves,
ataxia y parlisis muscular. Incluso rotura axonal con desmielinizacin. Se inhibe enz.
estearasa neuroptica y se altera la enz. calcio-calmodulina-cinasa II (>> Ca
intracelular).
Se diagnostica por cada en niveles de acetilcolinesterasa (eritrocitos y plasma).
Toros, gatos y gallinas muy sensibles a toxicidad.
TRATAMIENTO: + Atropina. + Admon IV de oximas (pralidoxima): reactiva la enz
fosforilada, xq tiene gran afinidad por el fsforo e hidroliza la unin. SOLO es til
<12h post intoxicacin.
Ans Produccin: respetar el periodo de supresin.
San Andrs, MI & Boggio, JC. Antiparasitarios y Antimicrobianos en Medicina Veterinaria. Ed. Intermdica, 2007