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OBESIDADE: ALTERAES PATOLGICAS

GERAIS E ASSOCIADAS

Profa. Ktia Calvi Lenzi de Almeida

Obesidade

definida como aumento


da quantidade de gordura
no tecido adiposo.

A OMS considera a obesidade


como uma doena epidmica

Obesidade
Obesidade

Carboidra
Protenas Gorduras
tos

lcool

Obesidade

O organismo no distingue a energia fornecida pelos diferentes alimentos.

Classificao

Celularidade
Hiperplsica
Hipertrfica
Localizao
Central
Perifrica

Quanto a Celularidade

Hiperplsica Aumento na quantidade de adipcitos.


Instala-se, em geral, antes da puberdade, quando se
Determina o nmero de adipcitos.

Hipertrfica No h, inicialmente, aumento do


nmero de adipcitos apenas de seu tamanho, e
portanto, de seu contedo de gordura.

Quanto a Localizao

Central Acmulo de gordura central (tronco).


Mais comum em homens e mais maligna, pois
predispe a sndrome metablica

Perifrica Acmulo de gordura perifrico


(membros). Mais comum em mulheres e menos
danosa.

Prevalncia
Dados do National Health and Nutrition Examination Surveys
(NHANES) indicam que a porcentagem da populao norteamericana adulta com obesidade (IMC>30) aumentou de 14,5%
(entre 1976 e 1980) para 30,5% ( entre 1999 e 2000). At 64% dos
adultos norte-americanos com mais de 20 anos de idade tinham
sobrepeso (definido como IMC>25) entre 1999 e 2000. A
obesidade extrema ( IMC>40) tambm aumentou e atinge 4,7%
da populao.
O aumento da prevalncia da obesidade clnica preocupante,
A obesidade mais comum entre mulheres e pobres; mas, a
prevalncia em crianas tambm est aumentando em taxa
preocupante.

Obesidade
O ndice de sobrevida dos obesos menor em relao
ao da populao em geral;
Dados

de companhias de seguro mostram que o ndice


de mortalidade maior para os indivduos com excesso
de peso;
Evidencias

obtidas com diversas espcies animais,


mostraram que a ingesto excessiva de alimentos
diminui a longevidade;
Animais alimentados com restrio calrica vivem 1/3
a mais que animais alimentados ad libitum.

Scioeconmicos

Fatores
influentes

Culturais

Genticos

Obesidade

indiscutvel que a obesidade resulta de um excesso crnico


de ingesto calrica ao gasto de energia.

Obesidade

Qualquer que seja a causa subjacente de obesidade, ela resulta,


com certeza, do armazenamento excessivo de triglicerdeos
derivados das calorias da dieta em depsitos de tecido adiposo,
devido ingesto calrica excessiva, ao gasto insuficiente de
energia, ou a ambos.

Obesidade
As controvrsias em relao patognese da obesidade esto centradas,
principalmente, nas contribuies relativas da natureza contra o modo de
criao, ou seja, fatores hereditrios em oposio a fatores ambientais.

A influncia ambiental da obesidade claramente demonstrada


pelo seu aumento entre asiticos e indianos nos Estados Unidos,
em comparao s suas contrapartes nos pases de origem.

Por outro lado, em estudo realizados com gmeos idnticos

criados separados documentam uma concordncia surpreendente


na adiposidade, indicando hereditariedade de 80% 90%.

Obesidade
Deve ser sito que tanto os
fatores genticos como os
ambientais so importantes na
patogenia da obesidade, mas
as contribuies de cada um
ou suas interaes variam de
forma significativa entre a
populao.

Obesidade
Utilizao de
energia

Ingesto
Calrica
O delicado equilbrio entre estes dois fatores, implica que cada indivduo
possui um ponto de ajuste interno, ou lipostato, que regula esses processos.

A interferncia dos mecanismos que medeiam a operao deste lipostato


vem da anlise de camundongos geneticamente obesos. O gene LEP codifica
uma protena chamada LEPTINA.

Obesidade

LEPTINA
(leptos: do grego,
magro)

Age ligando-se
a seu receptor
no hipotlamo

Produzida por
adipcitos
Informa o
crebro sobre a
quantidade de
tecido adiposo

Diminuio do
apetite

Aumento do
uso de energia

Crculo leptina-melanocortina

As melanocortinas formam uma classe de


peptdeos que inclui o hormnio
adrenocorticotrpico (ACTH) e vrios
istopos
do hormnio estimulador de
melancitos (MSH).

MC3R

Determina a eficincia com a qual a energia


ingerida utilizada.

MC4R

Diminui o apetite e o consumo de oxignio.

ghrelina

Provoca o apetite de modo intenso.

GLP-1

Promove a sensao de saciedade, diminuindo


a ingesto de alimentos.

GALP

Estimula a ingesto de alimentos.

ACRP30

Nveis mais baixos no sangue de obesos.

Neuropeptdio Y

Estimulador potente do apetite.

PPAR

Regulao da obesidade. Aumenta a captao


de AG e glicose pelos adipcitos.

Obesidade
Mecanismos neuro-humorais que regulam a equao energtica e influenciam
o peso corporal

Obesidade
Mecanismos neuro-humorais que influenciam o peso corporal

O sistema aferente que gera sinais humorais a a partir do tecido adiposo


(leptina), pncreas (insulina) e estmago (ghrelina).

A unidade central processadora localizada, primariamente no hipotlamo que


integra os sinais aferentes.

O sistema executivo (efetor) que carrega para fora as ordens do ncleo


hipotalmico nas formas de comportamento alimentar e dispndio de energia.

Obesidade
Mecanismos neuro-humorais que regulam a equao energtica e influenciam
o peso corporal

Reduz a fome e
aumenta o gasto
energtico

Efeito
catablit
o

Estimulante
do apetite

Neurnios
sensitivos a leptina

Obesidade
Mecanismos neuro-humorais que influenciam o peso corporal
Entre os sinais aferentes,a insulina e a leptina exercem um controle de longo
prazo sobre o ciclo energtico, por ativao das vias catablicas e por
inibio das vis ou processos anablicos;
Em contraste a ghrelina predominantemente um mediador de curto
prazo. Produzida no estmago, seus nveis sobem agudamente antes de
cada refeio e caem prontamente quando o estmago cheio;
Acredita-se que o sucesso do by pass gstrico em indivduos
maciamente obesos, pode relacionar-se mais com a supresso associada
dos nveis de ghrelina, do que com a reduo anatmica da capacidade
gstrica.

By pass
Permite que o paciente se
sinta satisfeito com uma
quantidade menor de
comida, e , ao mesmo
tempo, se beneficie da m
absoro intestinal,
associada a no- passagem
dos alimentos pelas
primeiras alas intestinais,
ocasionando uma menor
absoro nutrientes e
calorias.

Obesidade
Outros mecanismos foram incriminados na regulao da adiposidade orgnica, tais como:

Receptor
adrenrgico 3

Sistemas
serotonrgicos

Em roedores regula a termognese e liplise


Estudos farmacolgicos
sugerem um possvel papel
destes sistemas na regulao
do peso corporal
Pessoas que sofrem mutaes no gene codificador deste
receptor, tendem ganhar peso mais rapidamente.

Adipcitos
Embora geralmente seja tido
como depsito para
armazenamento de gordura,
o adipcitos tambm uma
clula endcrina que libera
diferentes molculas de
forma regulada, algumas das
quais so o hormnio leptina,
citocinas, como o TNF-alfa, a
IL-6, fatores complementares
como o fator D, agentes prtrombticos
e
o
angiotensinognio.

Obesidade

Obesidade
Em camundongos obesos, duas
mutaes separadas no gene LEP
resultam em um cdon interrompido
prematuramente, ou na ausncia total de
mRNA de LEPTINA.
Assim, sem LEPTINA funcional, a ala
aferente do lipostato encontra-se
defeituosa e incapaz de regular a
ingesto e a utilizao de calorias.
A administrao de LEPTINA
recombinante a esses camundongos
restaura seu fentipo corporal normal.

casa

Obesidade

Identificou-se o gene humano codificador do gene LEPTINA (LEP),


mas de forma diferente de seu equivalente em camundongos, at
hoje no foram encontradas mutaes em indivduos obesos;

A quantidade de mRNA de LEPTINA em adipcitos correlacionouse como peso corporal, e a concentrao plasmtica de LEPTINA
variou diretamente com a quantidade de tecido adiposo;

Desta forma, parece que a obesidade humana provocada por


mecanismos centrais reguladores da ingesto de alimentos e do
gasto de energia, e no simplesmente provocada por uma
sinalizao defeituosa para o hipotlamo atravs da LEPTINA,
sinalizao esta feita pelos adipcitos.

Obesidade
Poucas mutaes foram encontradas at hoje nos
genes humanos codificadores de LEPTINA ou no
receptor de LEPTINA.

Entretanto, uma mutao hereditria no gene LEP foi


encontrada em uma famlia consangunea e resultou em
obesidade grave de incio precoce ns crianas.

Mltiplos fatores etiopatognicos


Fatores culturais,
Fatores fsicos,
Fatores sociais,
Fatores tnicos,
Fatores genticos,
Fatores psicolgicos,
Fatores hormonais,
Fatores ambientais,
Fatores etrios,
Fatores metablicos.

Obesidade
Obesidade

sedentarismo

Melhor
condio
scioeconmica

Alimentos de
alto calor
Refrigerantes
calrico

Obesidade
X

Obesidade
Mudanas no comportamento e alteraes nas dietas
so as estratgias iniciais;
As drogas que ajudam perder peso devem ser usadas
com cautela, especialmente as preparaes de ervas
que combinam alcalides da fedra e cafena, porque
podem desencadear potenciais reaes adversas
srias.

Obesidade
H vrias maneiras tcnicas que visam aproximar a
mensurao do acmulo de gordura da realidade, porm
as mais usadas so:

O peso em relao altura (IMC);


Medidas das pregas da pele;


Vrias circunferncias corporais; (principalmente a


relao da cintura com a circunferncia do quadril);

Clculo do IMC
Para fazer o clculo do IMC basta dividir o peso em quilogramas
pela altura ao quadrado (em metros). O nmero que ser gerado
deve ser comparado aos valores da tabela IMC para se saber se
voc est abaixo, em seu peso ideal ou acima do peso.

Por exemplo, se voc pesa 60Kg e mede 1,67m, voc deve utilizar
a seguinte frmula para calcular o IMC:

IMC = 60 1,67
IMC = 60 2,78
IMC = 21,5

Obesidade

Complicaes devidas aos efeitos


fsicos da
Gordura e das pregas cutneas
Osteoartrites nas
articulaes, dermatites
intertriginosas, infeces
micticas, veias varicosas,
dificuldades tcnicas em
cirurgias, risco maior de
cncer de endomtrio.

Obesidade
Conseqncias importantes

A obesidade leva ao aumento da mortalidade geral.

A conseqncia mais importante da obesidade o Diabete de incio na


maturidade (tipo II),que est associado a nveis normais ou altos de insulina
circulante e resistncia perifrica a ao da insulina.

A obesidade tambm est ligada a aterosclerose e a infarto do miocrdio.

Obesidade e hipercolesterolemia tambm esto ligadas incidncia


aumentada de clculos biliares, particularmente em mulheres.

Oligomenorria e amenorrias so comuns em mulheres obesas na prmenopausa.

A sndrome da hipoventilao uma constelao de anormalidades


respiratrias em pessoas muito obesas (sndrome de Pickwick).

Diabetes tipo 2
A obesidade relacionada
com resistncia a insulina e
hiperinsulinemia,
caractersticas importantes
do diabetes no-insulino
dependente ou tipo 2 e a
perda de peso associa-se
com a melhora do quadro
diabtico.

Sndrome de Pickwick

Obesidade,
Sonolncia,
Hipoventilao pulmonar,
Policitemia,
Insuficincia cardaca.

Infarto agudo do miocrdio


Pessoas obesas costumam
a p r e s e n t a r
hipertrigloceridemia e um
valor baixo de HDL colesterol
e e s t e s f a t o re s p o d e m
aumentar o risco de doena
ar terial coronariana. A
associao entre obesidade
e doena cardaca no
retilnea e pode estar
relacionada com diabetes
coincidente e hipertenso e
no propriamente ao peso!

Obesidade
Complicaes Mdicas Associadas com a Obesidade

Obesidade
Tratamento

O tratamento da obesidade difcil, especialmente nas pessoas que


estiveram acima do peso desde a infncia.

Apesar do sucesso comercial de inmeras dietas da moda que pretendem


estimular a perda de peso, no h evidncia que uma forma particular de
restrio calrica seja ,mais eficaz que outra.

A verdade que qualquer ingesto calrica seja esteja abaixo do gasto de


energia resultar em perda de peso.

Como algumas dietas incomuns podem apresentar riscos a sade, o


regime mais razovel para a maioria das pessoas obesas , uma dieta
balanceada contendo menos de 1000 calorias por dia.

Obesidade
Tratamento

O uso de diurticos para alcanar a perda de peso aproxima-se da


fraude.

A administrao de hormnio tireide apresenta um efeito maior


sobre a massa corporal magra do que sobre o tecido adiposo.

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katialenzi@macae.ufrj.br