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FABIO COLOMBINI

TECNOLOGIA BIOTECNOLOGIAy

Pele
artificial
Substituto cutneo poder ser usado
como enxerto no tratamento de queimaduras
e de leses graves
Yuri Vasconcelos

erca de um milho de pessoas com queimaduras so registradas por ano no pas.


Desse total, 10% buscam atendimento
hospitalar e 2.500 pacientes morrem.
So os acidentes com fogo a segunda causa de
morte na infncia no Brasil e nos Estados Unidos.
Por isso, a criao em laboratrio de substitutos
de pele para uso como enxerto tem sido um importante foco de pesquisa nos ltimos 30 anos.
Em vrios pases cientistas tentam desenvolver
uma espcie de pele artificial que possa ser aplicada com sucesso em pessoas com leses graves.
Aqui no Brasil, vale destacar o trabalho feito por
uma equipe de pesquisadores da Universidade
Estadual de Campinas (Unicamp), que provou em
ensaios laboratoriais a eficcia de um substituto
cutneo tridimensional tendo na composio
uma substncia extrada de uma rvore nativa
do pas, a copaibeira (Copaifera langsdorffii).
Desenvolvido ao longo do doutorado da biloga
Ana Luiza Garcia Mills, do Departamento de
Engenharia de Materiais e Bioprocessos da Faculdade de Engenharia Qumica da Unicamp,
com bolsa da FAPESP, o estudo ganhou em setembro o primeiro lugar no prmio de inovao
64 z DEZEMBRO DE 2014

do 8 Encontro Nacional de Inovao em Frmacos e Medicamentos promovido pelo Instituto


de Pesquisa e Desenvolvimento em Frmacos
e Medicamentos em conjunto com a Sociedade
Brasileira Pr-Inovao Tecnolgica.
O tratamento de queimaduras e leses cutneas extensas e graves um desafio para a medicina regenerativa. Existem algumas alternativas
para a substituio da pele, mas nenhuma delas
atende a 100% da demanda e das necessidades
para uma boa cicatrizao. Nosso objetivo criar
uma pele artificial que possa ser absorvvel pelo
organismo e solucionar problemas crnicos como lceras, escaras profundas e queimaduras de
terceiro grau, diz Ana Luiza. Queremos desenvolver um substituto cutneo 3D, que, alm do
papel reparador, tenha tambm funo regenerativa, esttica e facilite a cicatrizao.
A nova pele artificial ser produzida a partir de
uma soluo feita com polmero absorvvel PLGA
sigla para poli (cido lctico-co-gliclico) , leo-resina de copaba e um solvente. Muito usado na
fabricao de implantes, o PLGA gradualmente
degradado e absorvido pelo organismo do paciente.
Depois de pronta, a soluo de polmero trans-

Tronco da
copaibeira:
matria-prima
para leo-resina
que facilita a
regenerao
de queimaduras

1 e 3 Equipamento para
testar papel na Suzano
2 Licor negro usado
para extrao de lignina
4 Qumico Srgio
Saraiva faz pesquisas
em laboratrio de P&D
da empresa

PESQUISA FAPESP 226 z 65

Enxerto sinttico
Conhea as principais etapas do desenvolvimento do produto que poder ser usado em implantes na pele

Seringa

Alta
voltagem

Coletor

ENXERTO

20 A 30 DIAS

PLGA, leo de
copaba e solvente

MATRIZ FIBROSA

SOLUO POLIMRICA

ELETROFIAO

CULTIVO CELULAR

CRESCIMENTO

IMPLANTE

O primeiro passo

A soluo polimrica

Numa estufa a 37 graus

O tamanho do poro da

Finalmente, a pele

a preparao

colocada em uma

Celsius e que permite

matriz fibrosa permite

artificial (ou substituto

de uma soluo

seringa e transformada

troca gasosa, clulas do

que os fibroblastos

de pele) formada pelo

formada por pellets

em fio por meio da

paciente responsveis

migrem e proliferem

conjunto scaffold

do polmero

tcnica de eletrofiao.

pela sntese do colgeno,

dentro dela, ligando-se

polimrico e clulas

biorreabsorvvel poli

O resultado uma matriz

denominadas

uns aos outros e

drmicas est pronta

(cido lctico-co-

fibrosa (ou scaffold),

fibroblastos, so

crescendo

para ser implantada em

-gliclico), conhecido

formada por filamentos.

colocadas sobre

em camadas que

pacientes com leses

simplesmente como

O scaffold fibroso

o scaffold. Depois de

formam uma estrutura

cutneas graves, como

PLGA, leo-resina

polimrico esterilizado

se fixar no substrato,

tridimensional.

queimaduras de

de copaba e um

com raios gama

elas crescem, proliferam

Esse processo leva

terceiro grau, lceras

solvente

ou ultravioletas

e se diferenciam

de 20 a 30 dias

e escaras

FONTE ANA LUIZA


GARCIA MILLS / UNICAMP

66 z DEZEMBRO DE 2014

formada em uma fibra por uma tcnica conhecida


como eletrofiao. A estrutura resultante desse
processo, tambm chamado de scaffold, servir de
suporte ou de uma armao celular tridimensional,
mimetizando a arquitetura da pele. Paralelamente, fibroblastos, que so tipos de clulas da derme,
a parte mais profunda da pele, so retirados por
biopsia do paciente queimado. Essas clulas so
cultivadas sobre a estrutura fibrosa que, aps alguns dias, implantada no paciente.
De acordo com Benedicto de Campos Vidal,
professor emrito do Instituto de Biologia da
Unicamp e especialista em colgeno, os resultados in vitro alcanados at o momento so bem
promissores e permitiram chegar a uma importante constatao: as clulas esto aderindo, proliferando, se diferenciando e, aparentemente,
produzindo colgeno, protena fundamental no
processo de cicatrizao. Tudo indica que os

fibroblastos [clulas da derme] esto resultando


em uma matriz de colgeno. Isso fundamental
para o sucesso da pesquisa, diz Vidal. A nova estrutura celular tem como funo dar suporte para
que a epiderme, a parte mais superficial da pele,
possa proliferar. Alm de trabalhar com clulas
do prprio paciente, Ana Luiza pretende utilizar
tambm fibroblastos provenientes de terceiros.
A vantagem de usar clulas retiradas de outras
pessoas a possibilidade de produzir em larga
escala para um banco de pele. O ponto negativo
que aumentam as chances de rejeio.
Um aspecto relevante da pesquisa o emprego
da tcnica de eletrofiao, conhecida em ingls
como electrospinning, que tem atrado interesse
no campo da engenharia de tecidos pela facilidade
em produzir fibras ultrafinas e com alta diferena
entre superfcie e volume sem a necessidade de
uma instrumentao cara e complexa. A tcnica,

INFOGRFICO ANA PAULA CAMPOS ILUSTRAO ALEXANDRE AFFONSO

aplicvel a uma grande variedade de polmeros colgeno bovino e fibroblastos humanos. A pesnaturais ou sintticos, tambm se destaca por quisa de Ana Luiza uma evoluo de um estudo
permitir o controle de dimetro, porosidade e iniciado durante seu mestrado, em 2010, intitutopografia dos filamentos. Ela tambm aumenta lado Instalao de tecnologia de electrospinning
a eficincia no transporte de nutrientes entre a para a produo e caracterizao de nanofibras
matriz de fibras e o ambiente externo.
de celulose incorporadas com leo natural. EsA incorporao no substise trabalho levou elaborao
de uma patente que defende o
tuto cutneo de uma substnuso de fibras produzidas pela
cia natural pouco estudada e
tecnologia de eletrofiao e
com comprovadas propriedaincorporadas com leos essendes teraputicas outra inovao da pesquisa. Usado para
ciais no s para uso como peOs ensaios in
fins medicinais desde o sculo
le artificial ou curativos, mas
vitro mostraram
XVI, o leo-resina de copaba
tambm como filtros, tecidos
atua como agente cicatrizante,
e embalagens para alimentos
que o material
analgsico, anti-inflamatrio
e cosmticos. O desenvolvie antimicrobiano. Esse um
mento do substituto cutneo
biocompatvel.
aspecto inovador do trabalho,
contou com a participao de
juntamente com o uso de um
uma equipe formada pelos enO prximo
polmero para a produo da
genheiros qumicos Edison
passo so os
matriz a ser aplicada sobre a
Bittencourt, professor da Faleso, afirma a dermatologisculdade de Engenharia Qutestes clnicos
ta Beatriz Puzzi, coordenadomica da Unicamp e orientador
do doutorado de Ana Luiza,
ra do Laboratrio de Cultura
em humanos
e Joo Vincios Silveira, alm
de Clulas de Pele da Faculdos professores Maria Beatriz
dade de Cincias Mdicas da
Puzzi e Benedicto Vidal, tamUnicamp e coorientadora do
doutorado de Ana Luiza. A inbm da Unicamp.
Parte do desenvolvimento da pele artificial foi
corporao do leo de copaba matriz tem como
objetivo funcionaliz-lo, facilitando a regenerao realizada no exterior. Em 2012, Ana Luiza foi fide queimaduras. A doutoranda da Unicamp expli- nanciada na ps-graduao pelo programa de bolca que a substncia retirada do tronco da rvore sas mobilidade internacional do banco Santander,
recebe o nome de leo-resina por ser constituda e fez um programa sanduche, intercalando parte
por aproximadamente 45% de leos essenciais dos estudos na Inglaterra. Fui orientada pelo
volteis e 55% de resina.
cientista Bob Stevens, professor da Universidade
Nottinghan Trent e pesquisador colaborador da
The Electrospinning Company. Essa empresa usa
IMPRESSORA DE PELE
Testes pr-clnicos, em animais, e clnicos, em hu- a plataforma de electrospinning para desenvolver
manos, no foram realizados at o momento, mas biomateriais fibrosos para a rea de medicina
o grupo j vislumbra a possibilidade de produzir regenerativa. No perodo que passei na empreo material em escala maior, usando impressoras sa, decidi qual polmero usar para o propsito
3D digitais em combinao com a tcnica de ele- que buscava, estabeleci todas as condies das
trofiao. A ideia de utilizar essas impressoras solues e do equipamento de eletrofiao para
surgiu da necessidade de escalonar a produo a produo dos scaffolds e realizei testes in vitro
do material e das exigncias de manuseio da es- preliminares usando fibroblastos de pulmo.
trutura para o implante. Iniciamos alguns testes Em 2013, Ana Luiza fez novo sanduche, agora
que combinam as duas tcnicas, impresso 3D e no mbito do programa Cincias sem Fronteiras,
eletrofiao. Pode ser uma alternativa porque as na Universidade Cornell, nos Estados Unidos. n
matrizes so extremamente frgeis e difceis de
manusear, diz Ana Luiza. Os ensaios in vitro j
mostraram que o material biocompatvel e tem
Projeto
Desenvolvimento de scaffolds bioativos incorporados com leos
grande potencial. Acredito que os testes clnicos
vegetais para regenerao de tecido cutneo a partir da tecnologia
possam ser iniciados dentro de dois anos e, se tude eletrofiao (n 2012/09110-0); Modalidade Bolsa no Pas Redo der certo, em cinco anos poder ser iniciada
gular Doutorado; Pesquisador responsvelEdison Bittencourt
(Unicamp); BolsistaAna Luiza Garcia Mills (Unicamp); Investimento
a comercializao.
R$ 116.615,19 (FAPESP).
A inovao surgida na Unicamp guarda semelhanas com dois produtos norte-americanos das
Artigo cientfico
empresas Organogenesis, dona do Apligraft, e
Yusuf, M. et al. Platinum blue staining of cells grown in electrospun
scaffolds. Biotechniques.v. 57, n. 3, p. 137-41. set. 2014.
Forticell Bioscience, com o Orcel. Ambas utilizam
PESQUISA FAPESP 226 z 67