Descripcin general del curso:

Unidad I: Flujo de la informacin gentica

Unidad II: Regulacin metablica
Unidad III: Introduccin a la bioinformtica
Unidad IV: Introduccin a la ingeniera gentica
Unidad V: Aplicaciones de la ingeniera gentica
Unidad VI: Ingeniera gentica de eucariontes
Unidad VII: Genmica, protemica y metabolmica
Aplicaciones especficas:
Polimorfismos en la DM
Modelos de ratn knockout, para inmunologa molecular.
Modelos de ratn triple transgnico como modelo de la EA.
TRABAJO FINAL DE INVESTIGACIN

Bibliografa que trabajaremos

Barret et al. 2011. GANONG Fisiologa Mdica. 23 edicin. McGraw Hill LANGE.
Guyton & Hall, 2006. Tratado de Fisiologa Mdica. 11 edicin. ELSEVIER Saunders.
Lodish et al, 2005. Biologa Celular y Molecular. 5 edicin. Editorial Mdica
Panamericana.
Lewin B. 2008. Genes IX. Jones and Bartlett Publisher
Luque J. y Herrez A. 2000. Biologa Molecular e Ingeniera Gentica Harcourt
Elsevier.
Orozco E. y Gariglio P. 2000. Gentica y Biomedicina Molecular. Serie Biotecnologas.,
Noriega-Limusa.
Sherwood L. 2011. Fisiologa Humana: De las clulas a los sistemas. 7 edicin.
CENGAGE Learning.

Figura 1-1. Charles Darwin.

Principios del siglo XIX.

La teora del origen de las especies: la preservacin de las caractersticas mas
favorables de un organismo como consecuencia de un cambio
Cambio en la secuencia de ADN mutacin.

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CAPTULO I. HISTORIA DE LA BIOLOGA MOLECULAR

PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

1865.
Experimentos con plantas hibridas:
Leyes de la herencia.
Las caractersticas de un organismo estn
determinadas pro una par de factores aportados por
cada progenitor: Unidades hereditarias (genes) no
se mezclan sino que se transmiten con toda la
informacin y uno de los factores resulta dominante
sobre el otro (recesivo).

Figura 1-2. Johann Gregor Mendel.

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

1868-1869.
Posdoctorado del Dr. Hoppe-Seyler.
Aisl los ncleos a partir de clulas presentes en
pus de vendajes quirrgicos; contenan una
sustancia qumica homognea y no proteica:
nuclena.
(cido nucleco acuado en 1869 Richard Altman).
Sustancia rica en fsforo localizada en
exclusivamente en el ncleo celular.
Albrecht Kossel investigo estructura qumica de la
nuclena: contena protenas y molculas bsicas
ricas en nitrgeno, tambin hay presencia de un
glcido de cinco tomos de carbono acreedor del
Premio Nobel de Fisiologa en 1910.

Figura 1-3. Friedrich Miescher.

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

Figura 1-4. Thomas Hunt Morgan.

Premio Nobel 1933.

1909: experimentos clsicos sobre los rasgos genticos ligados al sexo.

Campo de la Gentica: los cromosomas son portadores de los genes, dio lugar a la
Teora Cromosmica de Sutton y Boveri.
Drosophila melanogaster: uno de los principales modelos de la gentica.
Morgan y Alfred Sturtevant prepararon un mapa con la localizacin de genes en el
cromosoma.
Establecieron las bases fundamentales de la herencia fenotpica y publicaron el libro:
El mecanismo de la herencia mendeliana, junto con Hermann Muller y Calvin Bridges.
Se iniciaba la teora cromosmica de la herencia y se consolidaba la edad de oro de
la gentica clsica.

1928 Experimento de Griffith.

El principio transformante (ADN).
Vacuna para prevenir neumona en pandemia de
gripe tras la Primera Guerra Mundial.
Streptococcus pneumoniae:
-Cepa S (virulenta): cpsula de polisacridos.
-Cepa R (no virulenta): sin cpsula.

Frederick Griffith.

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

Figura 1-6. Experimento del principio transformante.

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

1938 junto con Florence Bell: estudios de difraccin

por rayos X:
el ADN era un fibra compuesta de bases nitrogenadas
apiladas a 0.33 nm unas de otras, perpendiculares al eje
de la molcula.
Primero en autodenominarse: Bilogo Molecular.
Nacimiento de la Biologa Molecular como un rea de
conocimiento independiente.

William Thomas Astbury.

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

George Wells Beadle y Edward Lawrie Tatum

1941: Evidencias de correlacin entre los genes y las enzimas en Neurospora crassa
Estudio de rutas metablicas implicadas en la sntesis de aminocidos.
Exponiendo el hongo a rayos X causaban mutaciones que originaban cambios en las
enzimas implicadas en la va..Hiptesis de Un gen, una enzima.
1943 Salvador E. Luria (Medio de cultivo para E. coli LB (Luria broth) y Max Delbrck:
mutaciones en E. coli ocurren de forma espontanea sin necesidad de exponer a
agentes mutagnicos, y estas se transmitan siguiendo las leyes de la herencia.,
tambin: las mutaciones son las causantes de la resistencia de las bacterias a
frmacos.

Oswald Theodore Avery, Colin MacLeod

y Maclyn McCarty.

1944: MacLeod y McCarty: cepas inocuas de neumococo estudiadas por Griffith se

transformaban a patgenas al adquirir el DNA y no protenas El principio
transformante era DNA.
MacLeod aislo el principio transformante (proteasas, lipasas, glucosidasas,
ribonucleasas): cidos nucleicos?; peso molecular alto y precipitaba en presencia de
alcohol.
Desoxirribonucleasas se perda su accin.
El principio transformante era DNA y era el causante de producir los cambios
permanentes y heredables.

1950: Leyes que rigen la complementariedad de bases

de los cidos nucleicos.
Cromatografa en papel: ADN de diferentes
organismos contiene la misma proporcin de Adeninas
y Timinas, as como Citosinas y Guaninas.
Porcentaje de bases purinas era igual al de bases
pirimidinas.
Esta regla solo cobr sentido cuando Watson y Crick
propusieron su modelo de la estructura del ADN.
Lord Alexander Robertus demostr que los
nucleotidos se unan al ADN a travs de enlaces
fosfodiester, propuso una estructura lineal

Erwin Chargaff.

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

Figura 1-11. Reglas de Chargaff.

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

Martha Chase y Alfred Hershey.

1952: bacteriofagos marcados con istopos radiactivos 35S o 32P (el azufre como
elemento qumico propio de las protenas y el fsforo en el ADN):
-Cuando un virus infecta a una bacteria solamente penetra el ADN viral, la cpside
viral no se introduce a la bacteria, entonces no participa en la formacin de nuevas
partculas virales
-El ADN y no las protenas contiene la informacin gentica para la sntesis de nuevos
viriones..

Rosalind Franklin.

1950-1953: La mayor parte de la comunidad cientfica comenzaba a admitir que el

material gentico es el ADN
Difraccin de rayos X: ADN presentaba los grupos fosfato hacia el exterior y poda
hallarse en dos formas helicoidales distintas (ADN-A y ADN-B)

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

James Dewey Watson

y Francis Harry Compton Crick.

1953: Modelo de la doble hlice de ADN; este explicaba de manera clara que poda
duplicarse y transmitirse de una clula a otra.
Maqueta: dos cadenas antiparalelas: 5-3 y la otra 3-5, tienen estructura de -hlice
y se hallan unidas por dos y tres puentes de hidrgeno entre las bases A-T y G-C
respectivamente
Hacia la parte externa de la cadena se localizan las desoxirribosas, unidas por enlace
fosfodiester: Una especie de barandal o pasamanos de una escalera que deja
expuestos los grupos fosfatos..
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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

Figura 1-15. Modelo de la doble

hlice del ADN.

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Figura 1-16. Flujo de la informacin gentica.

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

Mathew Stanley Meselson y

Franklin Stahl.

1958: confirmaron la replicacin semiconservativa propuesta por Crick.

Centrifugacin con gradientes de soluciones de cloruro de cesio (CsCl).
Cultivaron bacterias en un medio que contena el istopo 15N (pesado) para marcar
las cadenas de ADN progenitoras. Despus cambiaron el medio por uno que contena
14N (ligero) y se permiti que las clulas se replicaran una sola vez

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Figura 1-18. Replicacin semiconservadora del ADN.

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

Hamilton Smith, Daniel Nathans, Werner Arber.

1968: Steward Lynn y Werner Arber: sistemas de restriccin de las bacterias.

Smith en 1960: las bacterias infectadas por virus liberaban unas enzimas (enzimas de
restriccin) que los inactivan al cortar sus secuencias de ADN. Simultneamente a
este ataque molecular la bacteria libera otra enzima que modifica qumicamente las
bases de su propio DNA evitando que la enzima de restriccin lo corte..

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

Howard Martin Temin y David Baltimore.

1970: Una nueva enzima transcriptasa inversa o retrotranscriptasa con funcin de

ADN polimerasa dependiente de RNA.

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

Kary Mullis.

1985: mientras trabajaba en la compaa Cetus, desarrollo la PCR.

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Figura 1-22. Reaccin

en cadena de la
polimerasa (PCR).

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

Figura 1-23. Clonacin de la oveja Dolly.

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PARTE I. CONCEPTOS BSICOS DE BIOLOGA MOLECULAR

PROFASE: Material gentico se condensa, citoesqueleto de desensambla y el uso mittico se

ensambla, la envoltura nuclear se dispersa.
PROMETAFASE: Los microtubulos cromosmicos se unen a los cinetocoros; los cromosomas
se alinean al ecuador del huso.
METAFASE: Cromosomas alineados al ecuador, unidos por microtbulos cromosmicos por
ambos polos.
ANAFASE: Los centrmeros se dividen; cromatides hermanas se separan, cromosomas migran
a polos opuestos del huso.
TELOFASE: Cromosomas aglomeran en polos opuestos, cromosomas se dispersan, envoltura
nuclear se ensambla, citosinesis forma las clulas hijas.

INTERFASE: clula duplica su material gentico.

PROFASE I: Entrecruzamiento cromosmico.
METAFASE I: alineamiento de los cromosomas en el plano ecuatorial.
ANAFASE I: desplazamiento de los cromosomas hacia polos opuestos.
TELOFASE I: Se forma la membrana nuclear y comienza la citosinessis.

PROFASE II: rompe la membrana nuclear y se forma el nuevo uso.

METAFASE II: Alineacin de los cromosomas en el plano ecuatorial.
ANAFASE II: Se separan las cromtides de cada cromosoma.
TELOFASE II: Se forma la membrana nuclear y comienza la citocinesis.
RESULTADO: Cuatro clulas haploides.