UNIVERSIDAD DE IXTLAHUACA C.U.I.

INCORPORADO A LA UAEM.

LICENCIATURA EN QUMICO FARMACUTICO BILOGO

LABORATORIO INTEGRAL DE BIOFARMACIA

REPORTE

CINTICA DE ELIMINACIN DE UN MEDICAMENTO

A PARTIR DE LOS DATOS DE EXCRECIN URINARIA

CATEDRTICO: M en SHO. Juan Jaime Guerrero Daz del Castillo

ALUMNOS:
Lopez Becerril Anayeli
Pia Robles Jessica
Reyes Rios Genaro
Vallejo Gonzlez Csar

Febrero-2014

GRUPO: 802

Prctica #4. Cintica de eliminacin de un medicamento a partir de los datos de

excrecin urinaria.
Objetivo
El alumno determinara la constante de eliminacin y el tiempo de vida media del cido acetil
saliclico mediante datos de excrecin urinaria.
Hiptesis
La constante de eliminacin y el tiempo de vida media del cido acetil saliclico determinada
por el mtodo de velocidad de excrecin urinaria no sern significativamente diferentes de los
valores obtenidos por el mtodo de sigma menos.
Introduccin
La farmacocintica del cido acetil saliclico es que se absorbe en el tubo digestivo y las
concentraciones plasmticas son mximas a 2h despus de su administracin oral, el 50% de
la sustancia se fija a las protenas plasmticas, experimenta rpida biotransformacin (vida
media biolgica de 15 a 30min) en el plasma e hgado, hasta convertirse en cido saliclico,
metabolito activo que se une hasta un 90% a las protenas del plasma. Este metabolito se
conjuga con glicina (cido salicilurico) y una pequea fraccin se oxida hasta su conversin a
cido gentsico. Se excreta en orina como cido salicilurico (75%) y en menor grado como
cido saliclico (10%) y el resto como cido gentsico (1%).
La excrecin renal del cido saliclico y de sus metabolitos depende del pH de la orina; en la
orina alcalina se elimina el 85% como salicilato libre, en tanto que en orina acida es apenas el
5%.
Es posible determinar la cintica de eliminacin de un medicamento a partir de los datos de
excrecin urinaria, existen dos mtodos para determinar la constante de eliminacin de un
frmaco empleando datos urinarios: Mtodo de velocidad de excrecin y Mtodo de sigma
menos.
Mtodo de velocidad de excrecin
Cuando el frmaco se excreta por la orina en forma parcialmente inalterada, sta puede
utilizarse como medida de los parmetros de absorcin siempre que la cantidad de frmaco
no metabolizado sea superior a un 10% de la dosis administrada, con el objeto de dar mayor
precisin a los clculos. La velocidad de excrecin urinaria del frmaco inalterado est
descrito por la ecuacin:
dE =
dt

ke Q

-[2.129]

El valor de Q en un proceso de absorcin de primer orden est dado por la ecuacin [2.73], de
modo que al realizar la substitucin de aqul por la ecuacin [2.85], sta queda como sigue:

[2.130]

Ya se ha sealado que, para intervalos cortos de recoleccin de muestras de orina,

dE/dt F/t. Como generalmente ka>K, a un tiempo finito la ecuacin [2.130] se reduce a:
[2.131]

Por lo tanto, al representar el logaritmo de E/t en funcin del tiempo intermedio entre las
recolecciones de orina, tm, se obtiene una lnea recta cuya pendiente es igual a -K/2,303. Si se
aplica el mtodo de los residuales, calculando la diferencia entre las ecuaciones [2.130] y
[2.131], se obtiene:
[2.132]

La cual, en un grfico semilogartmico, origina una recta cuya pendiente es igual a -ka/2,303,
como se observa en la figura 1.

Figura 1 grfico semilogartmico de la velocidad de excrecin urinaria de un frmaco no

metabolizado en funcin del tiempo medio de recoleccin de muestras de orina.
Mtodo de sigma menos.
La integracin de la ecuacin [2.129] nos da la cantidad de frmaco que se excreta por la
orina sin experimentar cambios debido a metabolismo:
[2.133]

Para tiempo infinito, esta ecuacin se reduce a:

[2.134]

Si se reemplaza el valor de E en la ecuacin [2.106], se obtiene:

[2.135]
Un reordenamiento de esta ecuacin conduce a:
[2.136]

Si se elabora un grfico del logaritmo de E -E en funcin del tiempo, se obtiene una curva
biexponencial de cuyo segmento terminal se obtiene K, en el caso que k a>K, ya que entonces
la ecuacin [2.136] se reduce a:
[2.137]

En el momento en que la absorcin se detiene. Por el mtodo de los residuales puede

obtenerse la constante de velocidad de absorcin, ya que:
[2.138]

Estas relaciones estn representadas en la figura 2.

Figura 2. Grfico semilogartmico de la cantidad de frmaco que queda sin excretarse en

funcin del tiempo, para determinar la constante de velocidad de absorcin.
Diagrama de flujo
1. Voluntario en ayuno,
tomara de 300 a 500ml de
agua antes d iniciar el
estudio y recolectara la
segunda orina de la
maana (curva patrn).

2. Tomar una tableta con

ayuno
estndar,
previamente acordado por
el profesor.

b) Pesar en un matraz
volumtrico
de
10ml
aprox. 3mg de salicilato
de sodio.

5. El da del anlisis:
construir
una
curva
estndar como se indica:
a) Homogenizar la orina y
centrifugar.

c) Aforar con 10ml de orina, de

esta tomar 5ml y adicionar 1ml
d orina, d esta tomar 4ml y 1ml
de orina, de esta tomar 3ml y
1ml de orina por ultimo tomar
2ml y 1ml de orina.

d) Tomar
muestra.

1ml

de

cada

e) Adicionar 4ml del reactivo

Trinder.

3.
El
voluntario
se
mantendr
hidratado
tomando 300ml de agua
cada 30min.

4. Recolectar todas las

muestras de orina por 18h
despus de ingerir la
aspirina,
anotando
el
volumen.

g) Empleando orina como

blanco y punto menor en la
curva, realizar un barrido en el
espectrofotmetro para ver la
de
mayor
absorcin
(525nmaprox.)

f) Espere 15min.

8.
Interpolar
los
resultados
de
las
muestras de orina en la
curva
estndar
para
obtener la concentracin.

7. Tomar 1ml de cada

muestra y adicionar 4ml
de Trinder, esperar 15min
y leer a la misma que la
curva patrn.

6.
Homogenizar
las
muestras de orina del
voluntario y centrifugar.

9. Residuos: los tubos con reactivo de Trinder depositarlos en el frasco correspondiente, el reto de orina
neutralizar con hipoclorito y desechar en el bao.

RESULTADOS
Se realizo una curva estndar para la interpolacin de las lecturas de cada muestra, el peso
del salicilato empleado fue de 30 mg
Concentracin
mcg/mL
0
25
20
15
10

Absorbancia
0
0.778
1.270
1.604
2.045

Tabla 1 elaboracin de curva estndar

La grafica 1 representa los datos obtenidos de la tabla 1, para la preparacin de la curva

estndar. El valor de las r= 0.997, r 2 =0.995 de la curva estndar muestra linealidad en su
elaboracin. La longitud de onda utilizada es de 525 nm
De esta curva se obtiene una pendiente de 0.0827 y el intercepto de 2.871. Estos valores se
utilizan para obtener las concentraciones del acido acetil saliclico en la orina.

Curva estandar
3.5
3
f(x) = - 0.08x + 2.87
R = 1

2.5

2
CURVA ESTANDAR
ABSORBANCIA 1.5

Linear (CURVA ESTANDAR)

1
0.5
0
0

10

15

20

25

CONCENTRACION (mcg/mL)

Grfica 1 curva estndar de salicilato de sodio.

El voluntario para llevar a cabo la determinacin de orina fue Genero Reyes Ros

30

Mtodo de Sigma Menos

Se administro una dosis de 500mg al voluntario. Las muestras de orina se recolectaron cada
30 min. Se midi las Absorbancias de las muestras. A partir de la curva patrn, se calcularon
las concentraciones urinarias y dems parmetros para el clculo de K mediante el mtodo de
Sigma menos (Tabla 2). La cantidad total excretada ( total) es de 113817.42 g.
t(h)

Vol.
Urina
rio
(ml)

Concentrac
in
Urinaria(g
/ml)

Cantid
ad
excret
ada
(g)
7764.8

EX (g)

Remane
nte
(g/ml)

In (Remanente)

0.5

230

33.76

7764.8

11.5716907

13507.3
5
18604.1

33.66

5742.5
5
5096.7
5
6216.2
1
6149.2
8
6227.1

196

33.4

6546.4

189

33.21

4.5

191

31.69

187

27.59

5.5

186

28.02

191

28.14

188

26.88

189

27.96

7.5

185

28.07

210

27.47

8.5

187

27.82

5202.3

41999.0
6
36945.6
2
31661.1
8
26468.2
3
20699.5
3
15497.1

10.6454025

6.5

6276.6
9
6052.7
9
5159.3
3
5211.7
2
5374.7
4
5053.4
4
5284.4
4
5192.9
5
5768.7

106052.
62
100310.
07
95213.3
2
88997.1
1
82847.8
3
76620.7
3
70074.3
3
63797.6
4
57744.8
5
52585.5
2
47373.8

197

29.15

1.5

185

27.55

189

32.89

2.5

184

33.42

185

3.5

24820.3
1
30969.5
9
37196.6
9
43743.0
9
50019.7
8
56072.5
7
61231.9
66443.6
2
71818.3
6
76871.8
82156.2
4
87349.1
9
93117.8
9
98320.2

11.5160214
11.4638751
11.3963592
11.3247608
11.2466229
11.1573118
11.0634715
10.9637894
10.8701961
10.7658246

10.5172024
10.3628466
10.1837004
9.93786627
9.648414

185

28.22

9.5

188

27.02

10

187

27.79

Tabla 2 Valores obtenidos por

4
5220.7

3
103540.
93
5079.7
108620.
6
69
5196.7
113817.
3
42
el mtodo de sigma menos
vida media.

9
10276.4
9
5196.73

9.23761404
8.55578486

0
para el clculo de Ke y tiempo de

Mediante la frmula Y=mx + b partiendo de la cuerva patrn, se calculan las concentraciones

urinarias. Mediante el clculo de In (Remante) contra tiempo, se obtiene una pendiente de m=
-0.2772.Por lo que:
Ke=-k

t 1/2 =0.693/Ke

Ke=-(0.2772)

t 1/2 =0.693/0.2772 h-1

Ke= 0.2772 h-1

t 1/2 =2.4 h

Mtodo de Sigma Menos

120000
100000
80000
Remanente (g)

60000
40000
20000
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
t(h)

Grafica. 2 Concentracion Remanente vs Tiempo, se observa la curva de eliminacin del

farmaco.

La curva de eliminacin para Sigma menos, como cantidad de farmaco inalterado se observa
de forma no tan claro puesto que la mayora del farmaco no se excreto totalmente.
Se administro una dosis de 500mg al voluntario. Las muestras de orina se recolectaron cada
30 min. Se midi las Absorbancias de las muestras. A partir de la curva patrn, se calcularon

las concentraciones urinarias y dems parmetros para el clculo de K mediante el mtodo de

Velocidad de excrecin (Tabla 3). La cantidad total excretada (U) es de 113817.42 g.
t(
h)

Vol.
Uri
nar
io
(ml
)

Conce
ntraci
n
Urina
ria(g
/ml)

Canti
dad
excre
tada(
g)

0.
5
1

230

33.76

197

29.15

1.
5
2

185

27.55

189

32.89

2.
5
3

184

33.42

185

33.66

3.
5
4

196

33.4

189

33.21

4.
5
5

191

31.69

187

27.59

5.
5
6

186

28.02

191

28.14

6.
5
7

188

26.88

189

27.96

7.
5
8

185

28.07

210

27.47

8.
5
9

187

27.82

185

28.22

7764.
8
5742.
55
5096.
75
6216.
21
6149.
28
6227.
1
6546.
4
6276.
69
6052.
79
5159.
33
5211.
72
5374.
74
5053.
44
5284.
44
5192.
95
5768.
7
5202.
34
5220.

Cantida
d
excreta
da
Acumul
ada g
(U)
7764.8
13507.35
18604.1
24820.31
30969.59
37196.69
43743.09
50019.78
56072.57
61231.9
66443.62
71818.36
76871.8
82156.24
87349.19
93117.89
98320.23
103540.9

Remane
nte
(g/ml)

tmi

106052.
62
100310.
07
95213.3
2
88997.1
1
82847.8
3
76620.7
3
70074.3
3
63797.6
4
57744.8
5
52585.5
2
47373.8

0.2
5
0.7
5
1.2
5
1.7
5
2.2
5
2.7
5
3.2
5
3.7
5
4.2
5
4.7
5
5.2
5
5.7
5
6.2
5
6.7
5
7.2
5
7.7
5
8.2
5
8.7

41999.0
6
36945.6
2
31661.1
8
26468.2
3
20699.5
3
15497.1
9
10276.4

U/ t

In(U/ t)

0.5

5742.
55
5096.
75
6216.
21
6149.
28
6227.
1
6546.
4
6276.
69
6052.
79
5159.
33
5211.
72
5374.
74
5053.
44
5284.
44
5192.
95
5768.
7
5202.
34
5220.
7
5079.

11485.
1
10193.
5
12432.
42
12298.
56
12454.
2
13092.
8
12553.
38
12105.
58
10318.
66
10423.
44
10749.
48
10106.
88
10568.
88
10385.
9
11537.
4
10404.
68
10441.
4
10159.

9.3488058
2
9.2295055
4
9.4280628
6
9.4172374
6
9.4298131
9
9.4798177
4
9.4377452
3
9.4014217
8
9.2417091
9
9.2518124

(h)

0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5
0.5

9.2826126
6
9.2209716
6
9.2656691
1
9.2482044
9.3533492
1
9.2500109
8
9.2535339
5
9.2261664

7
3
9
5
76
52
8
9. 188 27.02
5079.
108620.6 5196.73
9.2
0.5
5196.
10393.
9.2489320
5
76
9
5
73
46
4
10 187 27.79
5196.
113817.4 0
9.7
0.5
73
2
5
Tabla 3. Valores obtenidos por el mtodo de velocidad de excrecin para el clculo de Ke y
tiempo de vida media.

Ke=-k

t 1/2 =0.693/Ke

Ke=-(0.240)

t 1/2 =0.693/0.240 h-1

Ke=0.240 h-1

t1/2 =2.8 h

Kex = ea/D
Kex == e12.04 /500000 g
Kex = 0.33
Mtodo de velocidad de excresin
14000
12000
10000
8000
U/ t (g/h)

6000
4000
2000
0
0

10

tmid (h)

Grafica 3 tmid Vs U/ t para el mtodo de velocidad de excrecin se aprecia una

disminucin de la la velocidad excrecin.
La Graf. 3 Muestra la velocidad de excrecin respecto al tiempo, se observa una leve
disminucin de la velocidad, pero dado que la cantidad excretada no fue la total, sino una 1/5
aprox. De la dosis inicial, no se aprecia correctamente la curva normal.

Anlisis de resultados.
La cantidad total excretada fue de 113817.42g lo que representa el 22% del total del farmaco
administrado (500000 g). Esto es debido a factores como la alimentacin del paciente as
como de la capacidad del organismo de eliminar el metabolito.
La alimentacin referida por el voluntario consisti en parte de componentes cidos, los
cuales hacan una eliminacin mas tardada para el farmaco, pues se realizaba una
reabsorcin del mismo.
La cintica a de eliminacin es de primer orden para ambos mtodos segn lo indican las
graficas de ambos mtodos.
La constante de eliminacin para el mtodo de velocidad de excrecin es 0.240 h -1 de
mientras que para el mtodo de sigma menos es de 0.2772 h -1, lo que muestra solo una
pequea variacin en los dos parmetros. EL tiempo de vida media correspondiente al mtodo
de Sigma es de 2.4h y para el mtodo de velocidad es de 2.8h
Estos resultados confirman la hiptesis planteada, ya que los resultados de las constantes y
de tiempo de vida media no son significativamente diferentes para ambos mtodos.
La variacin de ambos mtodos fue demostrada de forma correcta, encontrando una
diferencia de 0.03 para ambos mtodos, lo cual no representa gran significancia al determinar
la eliminacin de la concentracin del acido acetil saliclico en el organismo.
Conclusiones.
El mtodo de sigma menos tiene la desventaja de que para ser exacto, se debe recolectar las
muestras hasta que el total del farmaco se haya eliminado completamente.
El mtodo de sigma menos puede no puede ser aplicado para cinticas de primer orden,
mientras que el mtodo de velocidad de excrecin si lo es.
La medida de la velocidad de excrecin urinaria refleja los cambios y el promedio de la
concentracin del farmaco en el plasma durante el intervalo de tiempo especifico.
Se usa el tmid para el mtodo de excrecin urinaria debido a que el parmetro U/ t no
puede ser determinado experimentalmente para un instante dado de manera experimental.
Finalmente ambos mtodos son de utilidad clnica para la determinacin de la eliminacin de
un farmaco bajo ciertas condiciones.

ANEXOS
Cuestionario
1. Es correcto asumir que el tiempo de vida media que obtuvo por los dos mtodos,
corresponde al del cido acetilsaliclico Por qu?
Si, ya que las fluctuaciones de la velocidad de eliminacin de un medicamento se
reflejan muy acusadamente en las grficas de velocidad de excrecin, sin embargo a
veces los datos son tan dispersos que es difcil el clcuio de la vida media. Es por esto
que para superar este problema ex utilizado el mtodo sigma-menos, en donde la
representacin grfica del logaritmo de la cantidad de medicamento inalterado que
quedo por excretar en funcin del tiempo es una recta cuya pendiente es K.

2. Cul es la diferencia entre K y Ke?

La constante Ke es la proporcin del frmaco eliminado por unidad de tiempo, mide la
velocidad con la que el frmaco se elimina del organismo.
Si tenemos una Ke = 0,01h-1 Esto significa que se elimina 1% de frmaco por cada
hora.
La frmula para calcular la Ke seria:
Ke =CL/Vd

(Vd= Volumen de distribucin)

Como mismo sucede con el CL, definimos una Ke para cada rgano y una Ke corporal
total, o sea que la
K= Keheptica + Kerenal + etc.
La K va a depender de:
Metabolismo
Excrecin renal, heptica,

3. Calcule Ke

ea/D
12.04
Kex == e
/500000 g

4. Kex =

5.
6. Kex = 0.33

7. Comparando el valor de Ke con el de K infiera la va de excrecin del frmaco y

sus metabolitos.
El cido saliclico y sus metabolitos (cido salicilrico, glucurnido fenlico saliclico,
glucurnido acil saliclico, cido gentsico y cido gentisrico son excretados
principalmente a travs de los riones.
La eliminacin de salicilatos, tras la administracin de cido acetilsaliclico, se realiza mediante
una cintica de primer orden hasta una dosis de aproximadamente 360 mg en adultos, con una
vida media de eliminacin de aproximadamente 3 horas. Cuando se excede esta dosis, la
conjugacin del cido saliclico con glicina alcanza un mximo y la eliminacin se efecta
conforme a una cintica de orden cero, con una vida media de eliminacin de 9 lesas para una
dosis de 2g. Por este motivo, la vida media de eliminacin experimenta variaciones con la
edad. En los recin nacidos, por la escasa capacidad de metabolizar frmacos, la vida media
biolgica suele ser ms prolongada que en los adultos. Lo mismo sucede en los casos de
insuficiencia heptica con los frmacos que se eliminan por metabolizacin en el hgado,
debido a una reduccin de la velocidad de metabolizacin.

Resume: A kinetic study of drug elimination: the excretion of paracetamol and its
Metabolites in man

Consideraciones tericas se han presentado en relacin con un frmaco que se elimina por
procesos de excrecin urinaria y el metabolismo. Estas consideraciones han indicado que
cuando las constantes de velocidad de excrecin de metabolitos de drogas son mayores que
la eliminacin constante de la velocidad, finalmente convertido en lineal y paralelos entre s.
La verificacin experimental de esta ahora se intenta con un estudio de la excrecin de
paracetamol y sus metabolitos en el hombre.
Cuando se administra paracetamol o se forma en el cuerpo de otras drogas, tales como
acetanilida y fenacetina, es eliminado por el metabolismo y en una pequea parte por
excrecin.
Estudios de eliminacin de paracetamol en el hombre se han basado en la determinacin de
paracetamol libre y conjugado total de paracetamol en la orina. La vida media de el
paracetamol, calculado a partir de los resultados de tales estudios, se ha informado que est
dentro del rango de 01.06 a 02.08 horas.
El presente informe da detalles de la estimacin por separado de la tasa de excrecin de el
paracetamol, y de su glucurnido y sulfato en la orina.
Cuando se administra paracetamol o se forma en el cuerpo de otras drogas, tales como
acetanilida y fenacetina, es eliminado por el metabolismo y en una pequea parte por
excrecin.

La pregunta que surge entonces es si la tasa de excrecin de los metabolitos logra un cierto
descenso logartmico lineal en el plazo del experimento. Si esto no se logra, tanto la constante
de velocidad de eliminacin del paracetamol (K) y se subestimaron las constantes de
velocidad de excrecin de los metabolitos (ku).