3.

fases clnicos de un frmaco

Fase I
Los ensayos en fase I representan la primera vez que se estudia un frmaco
nuevo en investigacin en seres humanos. El propsito consiste en evaluar la
seguridad, la tolerabilidad y el intervalo posolgico seguro del medicamento. El
grupo experimental suele ser pequeo, de modo que oscila entre 20 y 50
voluntarios. Normalmente se trata de voluntarios sanos que no padecen la
enfermedad.
Fase II
La finalidad de los ensayos en fase II es determinar la eficacia y la seguridad
del medicamento nuevo en investigacin en un grupo ms amplio de pacientes
voluntarios, normalmente entre 100 y 300 personas. Un paciente voluntario es
alguien que padece la enfermedad para cuyo tratamiento est destinado el
medicamento. Algunas empresas dividen los ensayos en fase II en fase IIA
(para evaluar la posologa) y fase IIB (para evaluar la eficacia). La mayor parte
de los medicamentos nuevos en investigacin fracasan durante esta etapa
debido a problemas de eficacia o seguridad.
Fase III
La finalidad de los ensayos en fase III es confirmar la eficacia del medicamento
nuevo en investigacin y compararla con placebo o tratamientos ya
comercializados. Con este propsito se estudia a cientos o miles de pacientes
voluntarios. Los ensayos en fase III son los ms costosos y los que requieren
ms tiempo, de modo que duran un par de aos o ms para determinar la
seguridad a largo plazo.
Fase IV
Los ensayos en fase IV se llevan a cabo una vez que se comercializa un
frmaco aprobado. Un objetivo es vigilar la seguridad y la eficacia del frmaco
cuando se utiliza en un contexto mdico normal en una poblacin de pacientes
que podra ascender a varios millones.
En promedio, se tarda entre 10 y 15 aos en completar las distintas etapas de
la fase de desarrollo de un producto (pipeline). La mayora de los
medicamentos en investigacin no lo consiguen. De cada 1.000 posibles
medicamentos nuevos en descubrimiento, tan slo uno alcanzar la
autorizacin.

5. DESCRIBA BREVEMENTE UN MODELO DE EVALUACIN DE LA

TOXICIDAD CRNICA.

Las directrices de las agencias para proteger el ser humano, se dispone de dos
vas para evaluar la posible toxicidad o efectos adversos de un frmaco.

La primera de ellas se refiere al uso de animales de especies adecuadas

para determinar los efectos adversos en condiciones controladas. Las
desventajas de estos estudios son dobles:

a veces es difcil extrapolar de los animales al hombre

(recurdese el caso de la talidomida no presenta efectos
dismorfognicos en la rata, aunque s en el ratn, el conejo
y el mono).

Es difcil extrapolar resultados a partir de las altas dosis

necesarias en los animales para obtener algn efecto en
comparacin con las dosis mucho ms bajas utilizadas en
el hombre.

La segunda va se refiere a estudios epidemiolgicos retrospectivos, que

tambin tienen desventajas, sobre todo porque el efecto adverso ha
tenido que ocurrir como consecuencia de la exposicin, porque tiene que
ser significativo para poder ser detectado en un nmero limitado de
individuos y porque puede ser difcil establecer una clara prueba de
causalidad.
CONSIDERACIONES FUNDAMENTALES
LAS PRUEBAS
En general, para un frmaco a administrar de forma crnica y por va oral (por
ejemplo un antidiabtico oral o un antihipertensivo) son preceptivas las pruebas
siguientes:

Toxicidad aguda (por dos vas de administracin y al menos en dos

especies animales)

Toxicidad subaguda (dos especies animales, va de administracin

considerada en humanos, 2 a 4 semanas)

Toxicidad subcrnica (dos especies animales, va de administracin

considerada en humanos, 13 semanas, 1 semana de recuperacin)

Toxicocintica (una o dos especies. 2 a 4 semanas)

Toxicidad crnica (dos especies animales, va de administracin

considerada en humanos, entre 6 meses y 1 ao, 4 semanas de
recuperacin)

Carcinognesis (dos especies animales -rata y ratn,

administracin oral en el pienso, entre 18 meses y 2 aos)

Teratogenia (dos especies animales -rata y conejo -, va de

administracin considerada en humanos, administracin del frmaco
durante la gestacin)

Fertilidad (una especie animal -rata-, machos y hembras, administracin

antes y despus del apareamiento)

Toxicidad peri - y post-natal

via

Mutagenesis: test de sistemas bacterianos con o sin activacin microsomal

de