RESOLUO - RDC N 35, DE 15/06/2012

DOU 19/06/2012
Dispe sobre os critrios de indicao, incluso e excluso de medicamentos na Lista de
Medicamentos de Referncia.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que
lhe confere o art. 11, inciso IV, do Regulamento aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de
abril de 1999, e tendo em vista o disposto no inciso II e nos pargrafos 1 e 3 do art. 54 do
Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria n 354 da ANVISA, de 11 de
agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, em reunio realizada em 14
de junho de 2012, adota a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e eu, DiretorPresidente, determino a sua publicao:
CAPTULO I
DAS DISPOSIES INICIAIS
Art. 1 Esta Resoluo define os critrios para indicao, incluso e excluso de
medicamentos na Lista de Medicamentos de Referncia da Anvisa.
Art. 2 Os critrios definidos nesta Resoluo se aplicam aos medicamentos registrados na
Anvisa e comercializados no pas com eficcia, segurana e qualidade comprovadas
cientificamente, que podero ser indicados para integrar a Lista de Medicamentos de
Referncia.
Art. 3 No so passveis de incluso na Lista de Medicamentos de Referncia aqueles
produtos farmacuticos registrados nas seguintes categorias:
I - medicamentos especficos;
II - medicamentos fitoterpicos;
III - medicamentos dinamizados;
IV - medicamentos biolgicos;
V - medicamentos de notificao simplificada;
VI - gases medicinais; ou
VII - radiofrmacos.
CAPTULO II
DA LISTA DE MEDICAMENTOS DE REFERNCIA
Art. 4 A Lista de Medicamentos de Referncia referida no caput deste artigo estar
disponvel na pgina eletrnica da Anvisa, com atualizao peridica, aps a publicao desta
Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC.
Art. 5 A cada atualizao da Lista de Medicamentos de Referncia, sero listadas no
histrico as incluses e excluses ocorridas no respectivo perodo, com justificativa
disponibilizada na pgina eletrnica da Anvisa.
Art. 6 A Lista de Medicamentos de Referncia ser estruturada de forma a facilitar sua
organizao e consulta.
Pargrafo nico. Ficam estabelecidos, preliminarmente, os seguintes grupos constantes da
Lista de Medicamentos de Referncia:
I - grupo A: medicamentos que contenham um nico insumo farmacutico ativo;
II - grupo B: medicamentos que contenham dois ou mais insumos farmacuticos ativos em
uma nica forma farmacutica; e
III - grupo C: medicamentos que contenham dois ou mais insumos farmacuticos ativos nas
mesmas ou em diferentes formas farmacuticas, para uso concomitante ou seqencial.
CAPTULO III

DA SOLICITAO DE INDICAO DE MEDICAMENTOS DE REFERNCIA

Art. 7 A empresa interessada em registrar ou que necessite realizar provas
bioequivalncia/biodisponibilidade a fim de renovar o registro de medicamento genrico
similar, utilizando como comparador um medicamento que ainda no conste na Lista
Medicamentos de Referncia, dever peticionar solicitao de indicao de medicamento
referncia.

de
ou
de
de

1 A petio referida no caput deste artigo dever ser apresentada unicamente no formato
do formulrio constante do Anexo desta Resoluo.
2 Dever ser apresentado um formulrio para cada concentrao, forma farmacutica, via
de administrao, apresentao e indicao do medicamento candidato a ser eleito como
medicamento de referncia.
3 Todos os formulrios de solicitao para diferentes concentraes, formas
farmacuticas, vias de administrao de um mesmo insumo farmacutico ativo ou mesma
associao devero ser protocolizados sob o mesmo nmero de expediente.
CAPTULO IV
DA AQUISIO DOS MEDICAMENTOS DE REFERNCIA
Art. 8 Para a realizao das provas de equivalncia farmacutica e bioequivalncia/
biodisponibilidade relativa, os medicamentos de referncia devero ser adquiridos em
territrio nacional pelo centro responsvel pela realizao do estudo ou pelo patrocinador do
estudo.
Art. 9 A empresa detentora de registros de medicamentos de referncia que estejam sendo
normalmente comercializados no pas, mas que no estejam disponveis no comrcio
farmacutico varejista dever disponibiliz-los para aquisio pelas empresas interessadas
no desenvolvimento de medicamentos genricos ou similares e pelos centros de equivalncia
farmacutica
e
demais
centros
analticos
habilitados
e
os
centros
de
bioequivalncia/biodisponibilidade relativa certificados para a realizao dos estudos, por
meio de um distribuidor/estabelecimento comercial autorizado.
1 Sero considerados medicamentos normalmente comercializados no pas e no
disponveis no comrcio farmacutico varejista aqueles em situao regular na Anvisa e que
no estejam em suspenso temporria de fabricao, fabricados exclusivamente para
utilizao em hospitais, demais estabelecimentos de servios de sade, ou para atender a
programas de governo.
2 Caso o centro responsvel ou empresa interessada na aquisio do medicamento de
referncia no consiga adquirir o medicamento junto empresa detentora de registro do
medicamento ou distribuidor/estabelecimento comercial autorizado, dever comunicar
Anvisa por meio de ofcio.
3 A partir da avaliao das informaes prestadas no mbito deste artigo, a Anvisa
poder notificar a empresa detentora do medicamento de referncia para que seja realizada
a venda destes medicamentos para o interessado, no prazo mximo de 60 (sessenta) dias.
4 Nos casos em que a inviabilidade da venda do medicamento de referncia seja causada
por ausncia de estoque, excepcionalmente, a Anvisa poder autorizar a aquisio fora do
territrio nacional, quando couber, condicionando a aquisio do medicamento quele
produzido no mesmo local de fabricao do medicamento de referncia registrado pela
Anvisa no pas.
5 Nos casos em que a inviabilidade da venda do medicamento de referncia seja causada
por ausncia do estoque no Brasil ou daquele produzido no local de fabricao do
medicamento registrado na Anvisa fora do territrio brasileiro, a empresa detentora do
registro do medicamento de referncia ser notificada pela ANVISA e dever apresentar
justificativa e cronograma para abastecimento de estoque do medicamento no Brasil,
incluindo quantidades que sero disponibilizadas para aquisio pelos interessados.
CAPTULO V

DOS CRITRIOS PARA INCLUSO DE MEDICAMENTO NA LISTA DE MEDICAMENTOS DE

REFERNCIA
Art. 10. Medicamento de Referncia um produto inovador registrado no rgo federal
responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado no Pas, cuja eficcia, segurana e
qualidade foram comprovadas cientificamente junto Anvisa.
Art. 11. O medicamento que ingressa na Lista de Medicamentos de Referncia torna-se
parmetro de eficcia teraputica, segurana e qualidade para o registro de outros
medicamentos.
Pargrafo nico. Na inexistncia do medicamento de referncia poder ser includo na Lista
de Medicamentos de Referncia:
I - o medicamento genrico ou similar, de ao sistmica, que tenha comprovado
equivalncia farmacutica e bioequivalncia/biodisponibilidade relativa em relao ao
medicamento referncia anteriormente eleito mas que deixou de ser comercializado, desde
que atenda aos critrios farmacocinticos definidos no art. 17 desta Resoluo;
II - o medicamento genrico ou similar que, embora isento da apresentao de provas de
bioequivalncia/biodisponibilidade relativa, tenha comprovado equivalncia farmacutica em
relao ao medicamento referncia anteriormente eleito mas que deixou de ser
comercializado, desde que atenda aos critrios definidos nos art. 18 desta Resoluo; e
III - o medicamento cuja alterao de enquadramento para a categoria de Medicamentos
Novos tenha sido aprovada nos termos da Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC n 134, de
29 de maio de 2003, que dispe sobre a adequao de medicamentos j registrados.
IV - os medicamentos enquadrados como genricos ou similares de uso tpico com ao
local, j registrados na ANVISA, podero ser includos na Lista de Medicamentos de
Referncia desde que tenham comprovado equivalncia farmacutica em relao ao
medicamento de referncia anteriormente eleito mas que deixou de ser comercializado e
tenham avaliao satisfatria do grau de semelhana, conforme Captulo VII desta
Resoluo.
Art. 12. Na hiptese de existncia de mais de um medicamento em condies de integrar a
Lista de Medicamentos de Referncia, a Anvisa avaliar os seguintes aspectos, em ordem
sucessiva, para sua incluso:
I - o histrico do produto no mercado brasileiro quanto s especificaes de qualidade e
notificaes de farmacovigilncia;
II - a anterioridade do registro, mediante verificao da data de aprovao do registro do
produto na Anvisa; e
III - a anterioridade do protocolo de registro.
1 Para a avaliao do critrio disposto no inciso I, ser realizada consulta Unidade de
Farmacovigilncia da Anvisa quanto ocorrncia e avaliao de notificaes de eventos
adversos relacionados ao medicamento.
2 Para a avaliao do histrico do produto quanto s especificaes de qualidade previstas
no inciso I, sero considerados eventos de apreenso, interdio ou recolhimento de lotes ou
desvios de qualidade notificados, conforme Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC n 55, de
17 de maro de 2005.
CAPTULO VI
DOS CRITRIOS PARA EXCLUSO DE MEDICAMENTO DA LISTA DE MEDICAMENTOS DE
REFERNCIA
Art. 13. Sero excludos da Lista de Medicamentos de Referncia os produtos farmacuticos:

I - que tenham seu registro cancelado;

II - cujo registro tenha sido objeto de caducidade ou no seja renovado nos termos da
legislao vigente;
III - que apresentem falhas relativas segurana, eficcia ou qualidade do produto que
determinem sua descontinuao no mercado; ou
IV - que comprovadamente tenham deixado de ser comercializados definitivamente no
mercado nacional.
1 A empresa detentora do registro dever informar Anvisa qualquer uma das situaes
previstas nos incisos do caput deste artigo.
2 A excluso a que se refere o caput deste artigo ocorrer aps o prazo recursal, quando
no houver interposio de recurso administrativo, ou aps a deciso final da Diretoria
Colegiada sobre o recurso interposto.
Art. 14. Na hiptese de excluso do medicamento da Lista de Medicamentos de Referncia
descrita no inciso III do art. 13 desta Resoluo, sero adotados os seguintes
procedimentos:
I - os estudos de equivalncia farmacutica e bioequivalncia/biodisponibilidade relativa em
andamento devero ser interrompidos;
II
no
sero
aceitas
os
estudos
de
equivalncia
bioequivalncia/biodisponibilidade relativa submetidas Anvisa; e

farmacutica

III - a Anvisa avaliar se produtos registrados que utilizaram como comparador o

medicamento de referncia objeto de excluso representam ou no risco sanitrio
populao, podendo inclusive proceder ao cancelamento de tais registros.
Art. 15. Nas hipteses de excluso do medicamento da Lista de Medicamentos de Referncia
descritas nos incisos II e IV do art. 13 desta Resoluo, os estudos de equivalncia
farmacutica e bioequivalncia/biodisponibilidade relativa em andamento ou j submetidos
Anvisa seguiro seu curso normal de anlise, no constituindo a excluso a posteriori do
medicamento de referncia um empecilho ao registro ou renovao do medicamento
genrico ou similar.
CAPTULO VII
DA APRESENTAO DA COMPROVAO DE EFICCIA E SEGURANA
Art. 16. Quando identificada a interrupo da comercializao do medicamento de referncia,
a Anvisa poder eleger substituto de acordo com os parmetros definidos nesta Resoluo.
Art. 17. A escolha do medicamento de referncia substituto, para fins de registro de
medicamentos genricos e similares, em que so exigidas a apresentao de estudos de
bioequivalncia/biodisponibilidade relativa, ser feita mediante o cumprimento dos seguintes
parmetros:
I - que o medicamento esteja disponvel no mercado;
II - que o medicamento tenha sido comparado ao medicamento de referncia definido nas
condies do art. 10 desta Resoluo;
e
III - que o medicamento tenha os dados farmacocinticos que mais se assemelham aos do
medicamento de referncia.
Pargrafo nico. Os dados farmacocinticos a serem avaliados so:
I - intervalo de Confiana Bioestatstico;

II - razo entre as reas sob a curva (ASC) entre os medicamentos comparados;

III - concentraes mximas (Cmx) dos medicamentos avaliados;
e
IV - sobreposio das curvas farmacocinticas parciais.
Art. 18. A escolha do medicamento de referncia substituto, para fins de registro de
medicamentos genricos e similares, nos casos em que no exigida a apresentao de
estudos de bioequivalncia/biodisponibilidade relativa, levar em considerao os seguintes
critrios:
I - que o medicamento esteja disponvel no mercado;
II - que o medicamento tenha sido comparado ao medicamento de referncia por meio de
estudo de equivalncia farmacutica;
e
III - que o medicamento tenha a formulao que mais se assemelha do medicamento de
referncia.
1 Formulaes semelhantes de ao tpica so formulaes que contm o mesmo insumo
farmacutico ativo, na mesma concentrao e excipientes qualitativamente idnticos aos
presentes no medicamento registrado e em concentraes semelhantes e compatveis com a
funo pretendida.
2 Concentrao semelhante a quantidade de um excipiente individual do medicamento
teste que, se comparada com a do medicamento registrado mediante aprovao de estudos
clnicos, no diferem em mais de 5% (cinco por cento), e se a variao quantitativa ocorrer
em mais de um excipiente, o somatrio total das diferenas no deve ser superior a 7%
(sete por cento).
Art. 19. Podero ser solicitadas informaes adicionais de dados da literatura cientfica como
complementao da anlise para fins de substituio do medicamento na Lista de
Medicamentos de Referncia.
Art.20. Caso um medicamento constante da Lista de Medicamentos de Referncia sofra
alguma alterao ps-registro em que seja necessria a apresentao do estudo de
bioequivalncia/biodisponibilidade relativa, para que permanea na lista, sero avaliados o
previsto no Pargrafo nico do art. 17 desta Resoluo.
CAPTULO VIII
DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS
Art. 21. A Anvisa poder, a qualquer momento e a seu critrio fundamentado, exigir provas
adicionais relativas segurana e eficcia de um medicamento que conste na Lista de
Medicamentos de Referncia ou cuja incluso tenha sido solicitada.
Art. 22. As solicitaes de indicao de medicamento de referncia protocoladas na Anvisa
anteriormente publicao desta Resoluo sero analisadas aps complementao das
informaes exigidas por esta Resoluo, mediante requerimento do interessado.
Art. 23. A partir da data de publicao desta Resoluo, a Anvisa divulgar relao dos
medicamentos que sero excludos da Lista de Medicamentos de Referncia, por no
atenderem ao previsto nesta Resoluo.
Pargrafo nico. Os interessados na manuteno dos medicamentos a serem excludos da
lista podero protocolar requerimento, no prazo de 60 (sessenta) dias, justificando
tecnicamente a sua permanncia com base no previsto nesta Resoluo, o qual ser objeto
de deliberao pela Anvisa.

Art. 24. O descumprimento das disposies contidas nesta Resoluo e no regulamento por
ela aprovado constitui infrao sanitria, nos termos da Lei n 6.437, de 20 de agosto de
1977, sem prejuzo das responsabilidades civil, administrativa e penal cabveis.
Art. 25. Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.
DIRCEU BRS APARECIDO BARBANO
ANEXO
FORMULRIO DE SOLICITAO DE INDICAO
DE MEDICAMENTO DE REFERNCIA

RETIFICAO DOU DE 20/06/2012 Seo I pg 62

No Dirio Oficial da Unio n 117, de 19 de junho de 2012,
Seo 1 e pg. 49,
Onde se l:
"RESOLUO - RDC N 35, DE 15 DE JANEIRO DE 2012"
Leia-se:

"RESOLUO - RDC N 35, DE 15 DE JUNHO DE 2012"