CES*
1. Introduo
Os rins desempenham importante papel na manuteno da homeostase do meio
interno atravs de fino controle do volume e composio dos lquidos corporais, que se
d atravs da regulao do equilbrio hidroeletroltico, regulao da osmolalidade e
concentraes de eletrlitos nos lquidos corporais e regulao do equilbrio cido-base.
Alm disto realizam outras funes no menos importantes, tais como: excreo de
produtos de degradao do metabolismo (uria, creatinina), excreo de substncias
qumicas estranhas (frmacos), regulao da presso arterial, secreo, metabolizao e
excreo de hormnios (eritropoietina, gastrina, renina, vitamina D3) e gliconeognese.
O rim capaz de realizar suas funes de regulao em situaes normais
atravs de trs processos bsicos seqenciados compreendidos em ultrafiltrao
glomerular, reabsoro tubular seletiva e secreo tubular ativa. Em situaes de
insuficincia renal, as funes de regulao esto ausentes ou diminudas, o que leva
rapidamente ao aparecimento de anormalidades na composio e volume dos lquidos
corporais, podendo haver acmulo de ons potssio, cidos, produtos do metabolismo
nitrogenado, gua e outras substncias capazes de levar a bito o animal acometido em
poucos dias.
O sistema urinrio j era motivo de curiosidade e estudo dos gregos em 130 a.c.,
quando Cludius Galen, um mdico grego demonstrou que a urina era formada nos rins
e transmitida bexiga atravs dos ureteres. J em 1210 d.c., William de Salicet explicou
a hidropsia renal, uma descrio precoce de nefrite crnica. Marcello Malpighi
descreveu em 1662 o corpsculo de Malpighi, hora chamado de glomrulo. William
Bowman descobriu a cpsula que circunda o glomrulo e se continua como tbulo renal
em 1842. Carl Ludwig props em 1844 que a formao da urina comea com a
separao de um ultrafiltrado livre de protenas do plasma pelo glomrulo. A chamada
teoria moderna de formao da urina foi proposta por Arthur Cushny em 1917, onde a
ultrafiltrao ocorre no glomrulo e reabsoro tubular de gua e outros constituintes
Seminrio apresentado na disciplina BIOQUMICA DO TECIDO ANIMAL do Programa de PsGraduao em Cincias Veterinrias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul pela aluna SIMONE
WOLFFENBTTEL, no primeiro semestre de 2004. Professor responsvel pela disciplina: Flix H.D.
Gonzlez.
A unidade funcional do rim o nfron e este pode ser de dois tipos, de ala
longa ou curta, de acordo com a localizao do glomrulo que pode ser justamedular ou
cortical respectivamente (Figura 2). Nas diferentes espcies as propores de nfrons de
ala curta ou longa so diferentes de acordo com a necessidade de reter gua em maior
ou menor grau, no co, quase a totalidade dos nfrons so de ala longa, j no homem,
85% so nfrons corticais e 15% so nfrons justamedulares, enquanto que nos gerbilos
que vivem em regies desrticas possuem 33% de nfrons justamedulares . Isso se deve
ao fato de que o nfron justamedular tem a capacidade de absorver cerca de 25% a mais
de gua que o nfron cortical.
Cada nfron formado por um glomrulo, um tbulo proximal, uma ala de
Henle, um tbulo distal e um ducto coletor, que leva ento a urina formada at a pelve
renal e ento atravs do ureter at a bexiga, onde fica armazenada at a prxima mico.
Cada regio do nfron tem funes especficas dentro do mecanismo de formao da
urina.
O glomrulo responsvel pela ultrafiltrao do plasma, deixando-o
praticamente livre de protenas dentro do espao de Bowman. Para que isso ocorra o
plasma deve passar atravs da membrana de filtrao formada pelo endotlio capilar,
membrana basal e epitlio viceral. Esta membrana possui poros com dimetro de 4 a
14 nanmetros e cargas negativas, eis porque a albumina com dimetro de 3,6
nanmetros muito pouco filtrada. A intensidade de filtrao glomerular tambm
depende da presso hidrosttica e coloidosmtica do plasma na arterola aferente.
Cabe ainda ressaltar, que se a barreira de filtrao fosse livremente permevel s
protenas e considerando o volume de plasma filtrado por dia em um homem adulto por
exemplo, teramos 11,9 kg de protenas filtradas por dia! Se considerarmos que a
capacidade de sntese protica do fgado gira em torno de 30 a 40 g de protenas por dia,
teramos uma situao incompatvel com a manuteno da vida.
No co so filtrados cerca de 4,0 ml plasma/minuto/kg, e 99% deste filtrado
reabsorvido pelos tbulos. O ultrafiltrado constitudo de gua, eletrlitos, glicose,
protenas de baixo peso molecular e produtos do metabolismo segue ento atravs do
tbulo proximal, ala de Henle e tbulo distal, sendo que, cada segmento desta extensa
rede de tbulos possui caractersticas diferentes e realiza diferentes transportes de
substncias, com graus variados de intensidade (Figura 3).
3. Funo tubular
Os tbulos renais reabsorvem e secretam substncias seletivamente ao longo de
seu trajeto a fim de manter o balano zero, ou seja, a quantidade excretada de qualquer
substncia deve ser igual quantidade ingerida, mantendo assim a homeostase do meio
interno, de outro modo teramos acmulo ou depleo da mesma no organismo. Os
diferentes solutos passveis de excreo renal so regulados de forma independente dos
demais. O rim to eficiente em regular o balano zero de gua que pode gerar
variaes no volume urinrio de 0,6 L 16 L urina/dia, bem como variar a
osmolaridade urinria de 50 mOsm/L 1.300 mOsm/L.
As figuras a seguir mostram valores normais de um homem adulto de 70 kg .
tipo transportador, como o dos tbulos renais ou o epitlio intestinal, suas clulas so
assimtricas, com bombas de Na+:K+:ATPase confinadas membrana basolateral e
membrana luminal altamente permevel ao Na+, isto garante a polaridade destas
clulas que responsvel pelo fluxo resultante de sdio desde o lmen tubular at o
espao intersticial no caso dos rins. Em virtude da alta permeabilidade ao sdio da
membrana luminal, o potencial de membrana nesta regio menos negativo, ou seja,
despolariza a membrana luminal.
Todas as clulas transportadoras apresentam essa configurao bsica, no
entanto as clulas tubulares renais apresentam muitas diferenas entre si, conforme o
segmento do nfron, no que diz respeito : natureza e magnitude dos sistemas apicais de
transporte de Na+; densidade de bombas de Na+:K+:ATPase na membrana basolateral;
as propriedades das junes intercelulares; e permeabilidade gua.
Ala de Henle: possui trs pores com caractersticas prprias bem definidas,
sendo estas a poro fina descendente, poro fina ascendente e a poro espessa. As
pores finas so constitudas por epitlio baixo, pobre em mitocndrias e bombas de
Na+:K+:ATPase, o que o torna pouco adaptado ao transporte intenso de gua ou solutos.
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IRA pr-renal
Estabelece-se quando o fluxo sanguneo renal est fortemente diminudo devido
a desidrataes pronunciadas, choque hipovolmico hemorrgico, queda do dbito
cardaco relacionado insuficincia cardaca, hipoadrenocorticismo ou cirrose heptica.
O que se observa a diminuio acentuada da filtrao glomerular. Se o choque
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IRA renal
Ocorre por leso primria ao parnquima renal. Est relacionada ocorrncia de
glomerulopatias, necrose tubular aguda (70 % a 90 % das insuficincias renais agudas)
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(aminoglicosdeos,
anti-fngicos,
contraste
radiogrfico
iodado,
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que a hipxia celular uma vez instalada leva ao rpido consumo das reservas energticas
das clulas (ATP), antes voltadas para a manuteno das funes celulares bsicas como
o volume e da integridade do citoesqueleto, que uma vez destrudo causa despolarizao
e perda de assimetria celular, caractersticas destes epitlios transportadores. As clulas
acabam por perder o seu ancoramento matriz extracelular e podem desgarrar-se do
epitlio invadindo a luz tubular. Esta deposio de restos celulares associadas
presena de integrinas e de protenas de origem tubular (Tamm-Horsfall), contribui para
a formao de cilindros que acabam por obstruir a luz tubular (microobstruo tubular).
Com tudo, as clulas que no se desgarrarem permanecem vivas, podendo recuperarse se houver reoxigenao do tecido, esta recuperao da integridade dos tbulos
demora de 2 a 4 semanas. Se, no entanto os estoques de ATP ao serem consumidos
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IRA ps-renal
Ocorre por obstruo das vias urinrias devido a urolitase, tampes uretrais,
neoplasias, trauma ou causas neurolgicas. O tratamento visa a remoo do agente
causador da obstruo e conseqente restabelecimento do fluxo urinrio. Se a obstruo
persistir, poder ocorrer a instalao de necrose tubular aguda.
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a mais grave, visto que pode causar arritmias cardacas graves e at mortais. Por fim, as
funes endcrinas tambm esto comprometidas, podendo levar a anemia e distrbio
no metabolismo do clcio. Usualmente encontra-se hipocalcemia, hiperfosfatemia e
hipermagnesemia que no necessitam correo.
6. Distrbios do potssio
O potssio o on mais importante do espao intracelular, sendo o principal
responsvel pela manuteno do volume intracelular, da mesma forma que o sdio
constitui o principal ction do espao extracelular.
Balano externo
Cerca de 90 % do potssio removido do organismo pela excreo urinria, os
demais 10 % se devem s perdas fecais. Em situaes de vmito e ou diarria intensa as
perdas de potssio podem ser to significativas a ponto de causar balano externo
negativo. Em situaes de perda tubular excessiva (ex: uso de furosemida, anfotericina
B) tambm causam balano negativo. Por outro lado, em situaes de excreo urinria
deficiente, instala-se um balano externo positivo do on. A excreo renal o nico
modo de ajuste fino na excreo do on visto que a perda fecal no pode ser regulada.
Os fatores que levam ao aumento da secreo do potssio pelos tbulos distal e coletor
so: Aumento da concentrao tubular de sdio, aumento do fluxo intraluminal de
fludo, aumento da produo de aldosterona pelas supra-renais, presena de nions no
absorvveis na luz tubular distal (sulfatos, bicarbonato resultante de alcalose metablica,
penicilinas,...). Em situaes de sobrecarga na ingesto diria de potssio, a taxa de
excreo renal pode chegar a 50 % do potssio filtrado. J em situaes de carncia,
diminui a secreo tubular e aumenta a absoro pelas clulas intercaladas, contudo,
parte do potssio escapa absoro, podendo causar balano negativo em situaes de
depleo extrema do on.
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Balano interno
basicamente regulado pelos nveis de insulina (promove a entrada de potssio
nas clulas), catecolaminas (promovem a entrada de potssio nas clulas), aldosterona
(no clon promove secreo de potssio e absoro de sdio, semelhantemente ao que
ocorre no nfron, j no msculo parece promover a entrada de potssio nas clulas),
podendo ainda ser profundamente afetado por alteraes do equilbrio cido-base
(alcalose metablica aumenta a entrada do on nas clulas e a perda renal, instalando a
hipocalemia) e da tonicidade do meio extracelular (quando a hipertonicidade se instala
de forma abrupta, como na cetoacidose diabtica, provoca a desidratao do meio
intracelular e conseqente arrasto do potssio).
O rim o principal responsvel pela reteno de potssio a ponto de gerar
balano externo positivo. O rim pode diminuir a excreo do on por reduo global de
sua funo ou alteraes especficas da funo tubular. Indivduos com insuficincia
renal aguda esto fortemente propensos a apresentar deslocamentos abruptos do on do
espao intra para o extracelular em decorrncia de hemlise, rabdomilise, catabolismo
aumentado ou acidose metablica. Estes pacientes tem grande risco de desenvolver
hiperpotassemia grave, devendo ser freqentemente monitorados. Tratamentos
quimioterpicos de neoplasias, especialmente linfomas e leucemias podem causar
hipercalemias em funo da grande destruio celular e liberao do on para o espao
extracelular. Amostras de sangue hemolisadas podem resultar em falsas hipercalemias.
Outras causas de hipercalemias so intoxicaes com digitlicos, exerccios exaustivos
(ex: maratona) e relaxantes musculares despolarizantes como a succinilcolina.
As manifestaes clnicas de hipercalemia incidem basicamente sobre o corao,
onde pode ocorrer aumento do automatismo cardaco e bloqueios de conduo, que
levam ocorrncia de severas arritmias cardacas, fibrilao ventricular, parada cardaca
e at mesmo o bito. Por essa razo, as hiperpotassemias requerem tratamento imediato.
Administrao de gluconato de clcio para antagonizar o efeito eletrofisiolgico do
potssio; alcalinizao do meio interno atravs da aplicao intravenosa de bicarbonato
faz com que aumente o movimento do on no sentido intracelular; aplicao de insulina
e glicose tambm facilita a entrada de potssio nas clulas. O uso de -adrenrgicos
pouco recomendado.
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