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Resumen
Se evalu la toxicidad aguda, oral, en ratones y el
efecto metablico sobre glicemia y lipidemia del
extracto metanlico de Notholaena Nivea , "Cuti
Cuti", al 10% en modelos del CYTED.
El efecto sobre la glicemia fue evaluado en ratas
normo e hiperglicmicas, frente a grupos controles a
los cuales se les administr suero fisiolgico. La
hiperglicemia fue inducida con aloxano, administra
do por va intraperitoneal a la dosis de 150 mg/kg de
peso. Utilizamos 60 ratas distribuidas en tres grupos
(I, II y III), de 20 ratas cada uno. Todos los animales
fueron sometidos a ayuno de 24 horas, previo al ini
cio de los experimentos. El grupo I fue subdividido en
dos subgrupos de 1O animales cada uno y recibieron
suero fisiolgico o extracto de Cuti-Cuti, para obser
var su efecto sobre la glicemia normal. El segundo
grupo recibi aloxano a la dosis de 150mg/kg de
peso, va intraperitoneal, para inducir hiperglicernia
experimental; los valores de glicemia y lipidemia fue
ron determinados a la 1, 2, 4 y 24 horas. Al tercer
grupo de ratas se le administr extracto aloxano por
va intraperitoneal a la dosis de 150 mg/kg de peso;
Summary
We evaluated the acute oral toxicity and the metabolic
etfect on glycemia and lipidemia in mice, of the meta
nolic extract of Notholaena Nvea, "Cuti-Cuti" to
10%, in CYTED models. The effect on plasma gluco
se was evaluated in normoglycemic and hyperglyce
mic rats, compared with control groups whicb recei
ved physiological serum. Hyperglycemia was induced
with Alloxan , admin istered by intraperitoneal route
to the dose of 150 mg/kg of weight. We used 60 rats
dis tributed in three groups (I, II and III), of 20 rats
each one. All the animals were put under 24 hours
fasting, previous to the beginning of the experiments.
Group I was subdivided in two sub-groups of 10
animals each one and received physiological serum
or extract of Cuti-Cuti, to observe its effects on
normal blood glu cose. The second group received
alloxan to the dose of 150mg/Kg of weight, by
i ntraperitoneal route, to induce experimental
hyperglycemia; the values of blood glucose and
lipids were determined at l , 2, 4 and 24 hours. The
third group of rats received 150 mg/kg of alloxan
by intraperitoneal route. When the blood glucose
leve!was over 300 mgo/o, 10 of them received 250
mg/kg of Cuti-Cuti and the others 10 received
physiological serum by oral route. Determination of
glucose, total cholesterol, HDL and triglycerids in
plasma was made in the biochemical Autoanalizador
Vitalab Selectra 2.
The DLSO with superior and inferior lirnit of 95%
was 13,009 and 9,470 mg/kg of weight with an
average of 11,099 mg/kg of weight. We found that the
Notholaena nvea, "Cuti-Cu ti", adrninistered by oral
route to the dose of 250mg/kg showed a good
hypoglicemiant effect against the byperglicernia
induced by Alloxan ; additio nally it also reduces
the triglycerids and cholesterol values , increased by
the alloxan. In the phytochemical screening of the
extract we found: phenolics, flavonoids, tannins,
alkaloids, leucoantocyanidines, arnong others.
Besides we found Rutin and Qucrcetin confirmed by
TLC, HPLC, IR y RMNH 1 and an active principie
that we have denominated CH-2 .
Key words: Hipoglycemiant agents, Cuti-Cuti,
Notholaena Nvea, Alloxan, Rutin, Quercetin.
Introduccin
La investigacin en plantas, as como la utilizacin de
los recursos del medio ambiente bajo condiciones de
racionalidad, mnimo costo y alto grado de satisfac
cin social, se han convertido actualmente en una
11
Materiales y mtodos
Obtencin del Material Botnico
Para la obtencin del material biolgico se solicit al
Instituto de Investigaciones Farmacuticas Illary, la
muestra de Notholaena Nvea de la zona de Caete, la
cual fue identificada taxonmicamente , preparn dose
el extracto metanlico al 10% p/v por macera cin
durante 7 das, utilizando Metano!Q.P, el cual fue
filtrado y la solucin fue evaporada hasta la total
eliminacin del solvente y secado en una campana de
extraccin hasta obtener un residuo seco ve;doso.
Screening Fitoqum.ico
Se realiz de acuerdo al mtodo descrito por Ciulei
(Fig. N 1) (5). Se extrae la droga seca y molida con ter,
utilizando un Soxhlet. El residuo se seca, extra yndose
en el Soxhlet con alcohol. Finalmente, el resto se extrae
con agua, bajo reflujo. Los extractos etreo, alcohlico
y acuoso se sometieron a una secuencia de pruebas
qumicas de coloracin y preci pitacin para la deteccin
de compuestos orgnicos:
Acetato de plomo bsico para tlavonoides
Este reactivo precipita los flavonoides como sales de
plomo por lo que puede ser usado como mtodo de
extraccin y de separacin.
Cloruro frrico para fenoles y cidos hidroxmicos Los
fenoles reaccionan con el tridoruro de fierro (FeC13)
para dar sales frricas fenoxdicas coloreadas (azul-verdevio leta). Los cidos hidroxmicos presentan coloracin
roja.
Hidrxido de sodio para cumarinas voltiles
Las cumarinas son sustancias fluorescentes y comn
mente fotosensibles. Como son lactonas se pueden
disolver en soluciones alcalinas acuosas o alcohlicas
con aparicin de una coloracin amarilla que presen
ta fluorescencia azul bajo la luz UV.
13
Resultados
Clasificacin taxonmica
El material vegetal fue identificado taxonmicamente enel Museo
de Historia Natural dela Universidad Nacional Mayor de San Marcos
de la siguiente manera:
Reino:
Plantae Pteridophyta
Filo:
Filices
Clase:
Orden: Pteridales Familia:
Sinopteridaceae Genero: Notholaena
Especie: Notholaena nivea (Poir) Desv. Nombre: CutiCuti
Tabla N 1
Evaluacin de la Dosis LetalMedia (Dl50) de Notholaena Nivea, CutiCuti.
Grupo Dsis n Muertos 24 h n Muertos 48 n Muertos 72
h
2000
OL6
OL6
OL6
0/6
2
4000
0/6
0/6
1/6
3
1/6
8000
1/6
2/6
4
10000
2/6
2/6
3/6
3/6
5
1200
3/6
0
6/6
6/6
6
1600
6/6
0
Segn el criterio de Williams para la calificacin de los resultados de la
DLSO se tiene:
Extremadamente txico
Moderadamente txico
txico
Prcticamente no txico
Relativamente inocuo
15
Tabla N 2
Valores promedio de Glucosa, Colesteroltotal, HDL- Colesterol y Triglicridos, segn grupos de tratamiento.
Grupos de Tratamiento
Horas
R;ic;al
T
lH
2H
4H
24H
R::10::1I
TT
lH
?H
4H
?l!H
R::10::1I
TTT
Al O)(Hl\
lH
2H
Glucosa
Control
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70 '1
59
61
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87
87 8
162
11\l
lf;l
162
58
<;<;
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538
597
1'10
486
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512
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455
350
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l?
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on
Coles terol
Control
Cuti-cuti
75
80.2
59
68
55
61.5
<;Q 7
51
65
59.0
76
74
66
66
108
63
62
58
S9
S7
HDL-Colesterol
Control
Cuti-Cuti
37.3
42.0
29.4
33.6
26
27.0
22
25.7
30
29.7
37.3
42.0
26
31.7
27
27.6
27
27.2
?'1 <
'.14
Triglicridos
Cuti-Cuti
60.2
so
44.8
57
43.9
67
51.7
86.6
112
69
60.2
?'1?
90
'11\1
67
?l/;
60
l<;<;
S9
Control
69
Tabla N 3
Porcentaje de nhibicin de la hiperglicemia por efecto de Cuti-Cuti frente a Grupo
Control en ratas diabticas.
HORAS
HORAS
% de nhibicin de la hiperglicemia
lH 2H
70.8
83
%
4H
24H
65.63
62.11
16
Tabla N 4
% d e nhibici n de aumento de Triglicridos
lH62.80
2H
4H
24H
85.20
70.87
61.93
De la Evaluacin Fitoqumica
Los hallazgos del estudio fitoqumico cualitativo del extracto
metanlico se presentan en la Tabla N 5. Dentro del grupo
de flavonoides se observ principal mente Ja presencia de
Rutina y Quercetina confirma dos por TLC, HPLC e IR y un
compuesto puro al que se le ha denominado CH-2, con el
cual se estn reali
Grfico 2
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Tabla N 5
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Aminocidos Libres
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GELATINA
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R. MAYER
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R. POPOFF
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Esteroides
R. BERTRAND
Azcares Reductores
llEBERMANN
FEHUNG
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++
+
Oximas
TOLLENS
Alcoholes
HIDROXILAMINA
Glucsidos
+
+
+
+
+
+
Flavonoides
ACETATO DE PLOMO
Alcaloide s
SHINODA
R. DRAGENDORFF
R. ANTRONA
VAINILllNA SULFRICA
MOLISH
Saponinas
BENEDICT
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DICROMATO DE POTASIO
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Taninos
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Grfico 3
INDICE AFROSIMTRICO
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17
Grfico 4
Anlisis de CH-2 por Resonancia Magntica Nuclear de Hl,
realizado en el Instituto de Qumica de la UNAM - Mxico.
Grfico 5
Anlisis de CH-2 por Resonancia Magntica Nuclear de Hl,
realizado en el Instituto de Qumica de la UNAM - Mxico.
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Grfico 6
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Grfico 7
Evaluacin del efecto del extracto de Cuti-<:uti
sobre los niveles de glucosa en sangre, en ratas
normales frente a grupo control con suero
fisiolgico
200
700
1 (\_
600
Contro l
g>
Cuti-Cuti
500
Control
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CUti-CUti
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2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5 25.0 27.5
Horas
Grfico 8
Valores de los niveles de glucosa en sangre, en ratas
hiperglicmicas tratadas con extracto de Cuti-Cuti frente
a grupo control con suero fisiolgico
600
500
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: JI
400
300
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200
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Control
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Horas
10
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12
13
Grfico 9
Valores de los niveles de colesterol en sangre, en ratas
Valores
lossuero
niveles
de colesterol en sangre, en ratas
normales tratadas con extracto de Cuti-Cuti frente a grupo
controldecon
fisiolgico
hiperglicmicas tratadas con extracto de Cuti-C:Uti frente a grupo control con suero fisiolgico
90
125
80
70
Control
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100
so
40
30
so
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75
25
10
o.o
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2.5
O+---
---
5.0
2.5 7.5
5.0 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5 25.0 27.5
Horas
Grfico 12
Grfico
11
de los niveles
Valores de los niveles de triglicridos en sangre, en ratas normales tratadas con extracto Valores
de Cuti-Cuti
frentede triglicridos en sangre, en
ratas hiperglicmicas tratadas con extracto de Cuti-Cuti
a grupo control con suero fisiolgico
frente a grupo control con suero fisiolgico
125
Control
500
Cuti-Orti
e: 300
-8 200
Cutl-OJti
L-------------
1000
O.O
2.5
5.o
v.s
20.0 22.5
Control
25.o 27.s
Horas
Horas
Discusin
2.s
12.s
27.s
Revista Horizonte Mdico - Junio 2004
19
ti
20
Conclusiones
Referencias bibliogrficas
l.APUMAYTA, U.; JURUPE H.; MATEO, A et al.
de
Productos
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