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Clulas-tronco e a odontologia

Cssia Lasakosvitsch Kolya


Cirurgi-dentista.
So Paulo SP [Brasil]
cassiak@gmail.com

Fernanda Lasakosvitsch Castanho


Editorial

Doutora em Cincias Unifesp;


Professora do curso de Medicina Uninove.
So Paulo SP [Brasil]
flcastanho@uninove.br

Ponto de vista
Artigos
Instrues
para os autores

As clulas-tronco tm sido empregadas em diversas reas


da sade, inclusive na odontologia, visando formao e
regenerao dental. Clulas mesenquimais e polpa dental
so fontes de clulas-tronco, que podem diferenciar-se em
fibroblastos, cementoblastos, osteoblastos, componentes
do tecido conjuntivo e odontoblastos envolvidos na formao da dentina. Para que ocorra tal diferenciao, so
necessrios alguns sinais, denominados morfgenos, que
direcionaro as etapas do desenvolvimento e da regenerao dental. Um dos desafios da engenharia tecidual
desvendar esses sinais e etapas para tentar entender as
sinalizaes necessrias reproduo de dentes de substituio. Os avanos das pesquisas com clulas-tronco e a
bioengenharia tecidual abrem oportunidades para desenvolver novas terapias, com o intuito de restaurar a integridade estrutural de tecidos dentrios.
Palavras-chave: Bioengenharia. Clulas-tronco.
Morfgenos. Odontologia.

ConScientiae Sade, So Paulo, v. 6, n. 1, p. 165-171, 2007.

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Introduo

A boca mais do que a porta de entrada de alimentos: malcuidada, pode tambm


ser o caminho para muitas doenas. A falta de
cuidados com a boca favorece o aparecimento
de cries e o surgimento das periodontopatias doenas dos tecidos que circundam os
dentes (gengiva, ligamento, alvolo-dentrio
e osso alveolar) que desencadeiam doenas
sistmicas que podem levar perda dos dentes
(DELBOUX; ALVES, 2003).
Vrios fatores contribuem para a perda dentria em indivduos sadios: o hbito de
fumar, o consumo de lcool, a m higiene bucal, o estresse, os traumatismos dentais decorrentes de atividades esportistas, entre outros.
(DELBOUX; ALVES, 2003).
Pesquisas realizadas pelo Ministrio da
Sade com adolescentes brasileiros mostram
que 45% j perderam, pelo menos, um dente
por negligncia na sade bucal e 28% tiveram
todos os dentes extrados de uma das arcadas.
O panorama brasileiro alarmante, pois 8 milhes de brasileiros no tm nenhum dente e 30
milhes dos que possuem algum, no utilizam
prtese (Jornal do Brasil OnLine, 2006).
A excluso social no pas revela tambm
outro dado: de 30% a 40% da populao nunca
foi ao dentista. As pessoas de baixa renda tm
pouco acesso s informaes sobre higiene bucal, mesmo as mais simples, como o uso dirio
do fio dental e a troca peridica da escova, alm
de poucas condies de adquirir esses materiais
(Jornal do Brasil OnLine, 2006).
A perda dos dentes pode ser compensada com mtodos protticos em pacientes que
estejam parcial ou totalmente edentados. Fazer
uma prtese sobre implante, ou outra reabilitao, sempre representa um desafio, pois muitos
pacientes apresentam diferentes graus de dificuldade para se adaptarem s prteses removveis ou totais, em razo de fatores anatmicos,
fisiolgicos, psquicos e protticos.
O melhor dente de substituio teria de
ser feito a partir do tecido do prprio paciente
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e cultivado no prprio local do dente. Com os


avanos da biologia de clulas-tronco e da bioengenharia tecidual, essa possibilidade se torna
cada vez mais real (DUAILIBI, et al., 2004)
A clula-tronco, objeto de estudo de vrias pesquisas recentes, tratada por pesquisadores e diversos profissionais da rea da sade
como importante arma para combater muitas
doenas, principalmente aquelas que desafiam
a cincia h muito tempo. A chave para a utilizao das clulas-tronco a sua capacidade de
diferenciao em vrios tipos celulares, de acordo com o estmulo recebido.
As clulas-tronco embrionrias so derivadas de embries que se desenvolvem de vulos fertilizados in vitro, doados para pesquisas.
Esses embries tm tipicamente quatro ou cinco
dias de idade e so vistos, pelo microscpico,
como uma bola oca de clulas chamada blastocisto. Essas clulas possuem a caracterstica de
se diferenciarem de qualquer tipo celular e so
chamadas totipotentes (SLACK, 2000).
J o termo pluripotente utilizado para
descrever clulas-tronco derivadas das trs camadas germinativas embrionrias mesoderme, ectoderme e endoderme. Os diferentes tipos
de clulas especializadas que compem o corpo
so originrios dessas trs camadas. Clulas
pluripotentes possuem a capacidade de dar origem a qualquer tipo celular (SLACK, 2000).
As chamadas clulas-tronco adultas so
consideradas multipotentes, isto , so clulas
indiferenciadas (no especializadas), encontradas entre as clulas diferenciadas dentro
de um tecido ou rgo e podem renovar-se e
diferenciar-se para produzir tipos especializados. O papel primrio das clulas-tronco adultas em um organismo vivo manter e reparar o
tecido no qual elas so encontradas.
Hoje, sabe-se que h vrias fontes de clulas-tronco adultas, tais como medula ssea, sangue, crnea e retina, fgado, pele, trato gastrintestinal, pncreas e polpa dental (SLACK, 2000).
Uma das caractersticas mais importantes das
clulas-tronco adultas a plasticidade, que significa a habilidade de uma clula-tronco adulta

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mista que pode gerar osso, cartilagem, gordura


e tecido fibroso e conjuntivo (Arajo, 2001). As
clulas progenitoras endoteliais podem formar
novos vasos por trs mecanismos: angiognese
capilares que resultam de brotos originados
de vasos j existentes (Carmeliet, 2000); arteriognese aparecimento de vasos que estariam adormecidos, embora alguns acreditem
na possibilidade de neoformao (Schaper;
Secholz, 2003) e vasculognese formao
de novos vasos ou remodelao dos j existentes (Assahara et al., 1999).

2 Fontes de clulas-tronco

Atualmente, as pesquisas no campo da


odontologia esto voltadas para novas descobertas sobre a utilizao de clulas-tronco na formao dental ou na regenerao de tecido bucal.
Algumas fontes dessas clulas so bastante exploradas. Entre elas esto as clulas-tronco
mesenquimais que tm sido isoladas da medula
ssea, do tecido adiposo e dos dentes decduos
(BARRY; MURPHY, 2004). Clulas mesenquimais presentes na regio periodontal podem
diferenciar-se dos fibroblastos, osteoblastos e
cementoblastos e so responsveis pelo reparo
do ligamento periodontal. A localizao paravascular dessas clulas progenitoras sugere que
suas fontes sejam o sangue ou a medula.

2.3 Fontes de clulas-tronco


e a odontologia
Instrues
para os autores

ConScientiae Sade, So Paulo, v. 6, n. 1, p. 165-171, 2007.

O cordo umbilical e a placenta so ricas


fontes de CTH. Pesquisas realizadas sugerem
que o sangue do cordo umbilical contm clulas capazes de desenvolver clulas de camadas germinativas mltiplas (multipotentes) ou
mesmo todas as camadas germinativas: endoderme, ectoderme e mesoderme (pluripotentes)
(LAUGHLIN, 2001).

Artigos

A medula ssea parece conter trs populaes de clulas-tronco: hematopoiticas


(Jackson et al., 2001), clulas estromais (Orlic
et al., 2001) e clulas progenitoras endoteliais
(Assahara et al., 1999). Clulas-tronco hematopoiticas so clulas isoladas do sangue e da
medula ssea que podem renovar-se, diferenciar-se em uma variedade de clulas especializadas e sofrer apoptose (TILL; McCULLOUGH,
1961). As clulas do estroma so uma populao

2.2 Cordo umbilical e sangue


da placenta
Ponto de vista

2.1 Medula e sangue

Editorial

de um tecido diferenciar-sse em tipos celulares


especializados de outro. Sob condies experimentais, por exemplo, clulas-tronco adultas
da medula ssea geram clulas semelhantes a
neurnios ou a qualquer outro tipo celular encontrado no crebro. Evidncias sugerem que,
de acordo com o ambiente, algumas clulas so
capazes de reprogramao gentica para gerar
clulas especializadas caractersticas de outros
tecidos (CLARKE et al., 2000).
Entre as maiores descobertas dos ltimos
tempos, as clulas-tronco esto sendo empregadas no tratamento de vrias doenas, como o cncer, a degenerao neuronal, na recuperao de
pacientes tetraplgicos e paraplgicos (CUTLER;
ANTIN, 2001) e, inclusive, no campo da odontologia. Hoje, vrias pesquisas apontam a utilizao de clulas-tronco embrionrias ou adultas
na formao dental de cobaias (DUAILIBI et al.,
2004). Talvez, num futuro no muito distante,
a utilizao de clulas-tronco na formao e na
regenerao dentria seja um procedimento corriqueiro. Isso significa um grande passo em direo ao sonho de pacientes usurios de prteses:
o de voltar a apresentar dentes prprios.
A finalidade deste trabalho atualizar o
leitor sobre os avanos nas pesquisas das clulas-tronco e sua utilizao na formao e regenerao dental.

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Outra grande descoberta foi a identificao


de uma populao de clulas-tronco adultas na
polpa dental com capacidade de se diferenciar
dos fibroblastos, componentes do tecido conjuntivo, e dos odontoblastos, envolvidos na formao da dentina (MADAN; KRAMER, 2005).
possvel utilizar clulas-tronco da polpa de
dentes decduos, uma vez que essas clulas, por
um curto perodo, permanecem vivas dentro dos
dentes depois que estes caem, o que sugere que
elas possam ser armazenadas (GRONTHOS et
al., 2000).

3 Sinalizao para a diferenciao de clulas-tronco


O desenvolvimento de vertebrados, desde o incio at o trmino da diferenciao de
clulas-tronco, depende de interaes indutveis entre o epitlio e o mesnquima adjacente.
Essas interaes possuem duas caractersticas
principais: a capacidade de o tecido produzir
estmulos e a de receber e responder a eles. Na
esfera molecular, essas interaes envolvem
uma complexa rede sinalizadora composta de
vrias molculas de sinalizao, de seus receptores e dos sistemas de controle transcricional.
As indues embrionrias ocorrem por meio
de interaes entre clulas e tecidos e so mediadas por molculas sinalizadoras conhecidas
como fatores de crescimento (ZHANG at al.,
2005). Tambm chamados de morfgenos, esses fatores compreendem algumas famlias de
protenas conservadas: bone morphogenetic protein (protenas morfogenticas do osso, BMP),
fator de crescimento de fibroblasto (FGF), protenas Hedgehog (Hh) e protenas wing-less e
int (Wnt). Essas protenas exibem uma sinalizao redundante, cada uma com expresso
temporal e espacial distinta no incio do padro de formao, da morfognese e da citodiferenciao. No complexo craniofacial, elas
governam o modelamento e a morfognese do
dente e as estruturas periodontais associadas,
que incluem o osso alveolar, o cemento, o liga168

mento periodontal e a gengiva. (NAKASHIMA;


REDDI, 2003).
Durante o reparo de uma injria, clulas
da polpa dental proliferam e se diferenciam dos
odontoblastos para formar a dentina. Em cultura, a formao de odontoblastos acompanhada
pela expresso de protena da matriz da dentina 1, (DMP1), sialoprotena da dentina (Dsp)
e fosfoprotena da dentina (Dpp). Alm disso,
h um aumento da expresso de osteocalcina
(marcador para odontoblasto diferenciado) e a
mineralizao da matriz. Clulas da polpa em
cultura expressam protenas da famlia BMP
e seus receptores. Em resposta ao tratamento
com BMP recombinante, clulas mesenquimais
derivadas da polpa se diferenciam dos odontoblastos, formadores de dentina (NAKASHIMA,
REDDI, 2003).
As protenas BMP desempenham papel
crucial na morfognese do dente. No desenvolvimento craniofacial, essas protenas esto
envolvidas nas interaes indutveis entre o
epitlio dental e o mesnquima, de maneira estgio-dependente. Elas tambm esto relacionadas com a famlia TGF-B. Os ligantes BMP e
TGF-B possuem funo de protenas cinases e,
embora eles se liguem a diferentes receptores,
agem em colaborao durante a morfognese do
dente e do osso.
Alguns estudos tm demonstrado que
vrios membros da superfamlia do TGF-B so
expressos no desenvolvimento dos dentes desde os estgios iniciais at a fase adulta. Entre
eles est o TGF-B1, que pode regular a diferenciao de odontoblastos e a sntese de matriz
extracelular in vitro. Outro membro da famlia,
o TGF-B3, mostrou-se capaz de induzir a mineralizao ectpica da polpa dental em germes
dentais de fetos de camundongos, tambm in
vitro, por meio do aumento dos nveis de osteo
calcina e colgeno tipo I em clulas da polpa
dental. Assim, esses estudos mostram que o
TGF-B3 capaz de regular a diferenciao de
clulas-tronco da polpa dental em odontoblastos (HUOJIA et al., 2005).

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4 Avanos na bioengenharia
dental versus barreiras legais

Ponto de vista

5 Consideraes finais
As pesquisas sobre os mecanismos moleculares que direcionam a morfognese de dentes
fornecem dados sobre o padro da expresso de
molculas regulatrias bem como suas funes.
Tais informaes so utilizadas no estudo da regenerao dental. O conhecimento obtido da biologia das clulas-tronco e da regulao molecular
da morfognese dental contribui para a construo de estratgias futuras na engenharia de tecidos aplicada odontologia, com o desenvolvimento de novas terapias que visam restaurao
da integridade estrutural de tecidos dentrios.
A identificao de vrias molculas bioativas, incluindo fatores de crescimento, seqestradas na matriz da dentina, traz perspectivas para
efetuar o reparo do complexo dentina-polpa
(SMITH; LESOT, 2001). Outra perspectiva a da
regenerao periodontal. A bioengenharia, associada aos conhecimentos sobre clulas-tronco e
morfognese dental, sinaliza um futuro promissor, pois o transplante autlogo dessas clulas
representar uma sada para os pacientes que
apresentam dificuldades de adaptao a prteses removveis.

Artigos
Instrues
para os autores

ConScientiae Sade, So Paulo, v. 6, n. 1, p. 165-171, 2007.

Editorial

As pesquisas sobre bioengenharia dental


esto sendo realizadas em parceria com cientistas estadunidenses e brasileiros e tm revolucionado a odontologia.
Os estudos referem-se ao uso das clulastronco na gerao de novos dentes idnticos aos
originais, que so colocadas em um molde de polmero biodegradvel sem risco de serem rejeitadas pelo receptor, uma vez que o transplante
autlogo. A funo desse arcabouo biodegradvel orientar o crescimento das clulas, servindo de suporte, que, mais tarde, ser substitudo
por um novo tecido (DUAILIBI et al., 2004).
A formao e a regenerao dental a partir das clulas indiferenciadas tm demonstrado resultados encorajadores. Os pesquisadores
identificaram que clulas epiteliais e mesenquimais retiradas dos primeiros e dos segundos
molares de ratos e cultivadas antes de serem
semeadas nos moldes biodegradveis geravam
estruturas dentrias, como esmalte, dentina e
tecido de polpa.
Apesar de todos esses avanos, muitos
mistrios sobre a sinalizao celular que direciona a morfognese de dentes precisam ser
desvendados. Pesquisadores pretendem fazer
com que as clulas-tronco dos dentes e seus
arredores regenerem esmalte ou coroas, porm
ainda pouco provvel que consigam fazer com
que um dente nasa do nada, mesmo com a utilizao da bioengenharia (Soares, 2005).
Os benefcios trazidos pelas pesquisas
com clulas-tronco e pela clonagem teraputica
so inegveis, mas seu progresso encontra-se,
atualmente, limitado a leis confusas e com pouco consenso entre os pases no que se refere a
regulamentao e investimento. So poucos os
pases em que se permite a utilizao de embries humanos em pesquisas de clulas-tronco e
clonagem, como na Gr-Betanha.
A Europa est dividida. Alemanha,
Frana e Espanha adotaram leis que probem
as clonagens reprodutiva e teraputica; a Itlia

e a Noruega permitem as pesquisas com clulas-tronco embrionrias humanas. Esse cenrio,


porm, est em constante mudana, e alguns
pases, como a Itlia e Alemanha, pretendem
rever suas leis.
O Brasil, assim como a Argentina, o Chile, o
Peru e o Uruguai, veta a clonagem, mas a legislao recm-aprovada permite que se realizem pesquisas com clulas-tronco embrionrias e garante, inclusive, financiamento. Apenas a Colmbia
possibilita tanto a clonagem teraputica quanto as
pesquisas com clulas-tronco embrionrias.
Observa-se que no h consenso entre os
pases sobre o assunto e dificilmente ser alcanado em razo das diferenas culturais, religiosas e dos interesses polticos dos diversos
pases envolvidos nas pesquisas (Gardner;
Watson, 2005).

169

Stem cells and Odontology


The stem-cells have been employed in diverse health areas, also in the odontology
aiming the dental formation and regenation.
Mesenchymals cells and dental pulp are sources of stem cell capable of differenciation in fibroblasts, cemetoblasts, osteoblasts conecctive
tissue compounds and odontoblasts involved
in dentina formation. So that such differentiantion occurs, some signals called morphogens are necessary, that will direct the stages
of development and dental regenetarion. One
of the challenges of tecidual engineering is
to unmask these signals and stages to try to
understand the necessary signallings for the
substitution tooth reproduction. Advances of
researches with stem-cells and tecidual bioengineering open chances for develop new
therapies that aim the restoration of structural
integrity of dental tissue.
Key words: Bioengineering. Morphogens.
Odontology. Stem-cells.

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Editorial
Ponto de vista
Artigos
Instrues
para os autores

Recebido em 6 abr. 2006 / aprovado em 17 maio 2006

Para referenciar este texto


KOLYA, C. L.; CASTANHO, F. L. Clulas-tronco e a
odontologia. ConScientiae Sade, So Paulo, v. 6, n. 1,
p. 165-171, 2007.

ConScientiae Sade, So Paulo, v. 6, n. 1, p. 165-171, 2007.

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