Reviso de Literatura

Funo Cognitiva e Quimioterapia

Artigo submetido em 2/1/12; aceito para publicao em 10/4/12

A Funo Cognitiva em Pacientes Submetidos Quimioterapia:

uma Reviso Integrativa

Cognitive Function in Patients Undergoing Chemotherapy: a Systematic Review

La Funcin Cognitiva en Pacientes Sometidos a la Quimioterapia: una Revisin
Integradora

Lindsay Pmela Untura1; Laura Ferreira de Rezende2

Resumo
Introduo: Estudos sugerem que, alm dos efeitos sistmicos, a quimioterapia pode levar a alteraes cognitivas nos
pacientes. Essas alteraes tm recebido crescente ateno devido repercusso que esses efeitos causam na vida daqueles
que sobreviveram aps um tratamento para o cncer. Objetivo: Estudar os domnios da funo cognitiva prejudicados
em pacientes submetidos quimioterapia, atravs de uma reviso integrativa sobre os mtodos de avaliao utilizados
para determinar a presena dessas alteraes e os seus possveis mecanismos de ocorrncia. Mtodo: Realizou-se uma
reviso integrativa a partir de levantamento bibliogrfico de artigos dos ltimos dez anos, na base de dados Lilacs,
Medline e Pubmed. Foram combinadas aleatoriamente as palavras-chave em portugus: quimioterapia, cognio,
neurotoxicidade, antineoplsicos, cncer; e em ingls: chemobrain, neurocognitive function,chemofog.
Resultados: A funo cognitiva apresenta-se prejudicada aps a realizao da quimioterapia em diversos domnios. Uma
vasta gama de mtodos de avaliao da funo cognitiva foi encontrada, evidenciando uma ausncia de padronizao.
Os possveis mecanismos pelos quais a quimioterapia provoca prejuzo cognitivo esto relacionados capacidade
de atravessar a barreira hematoceflica; danos ao DNA; regulao das citocinas; reparo neural; alterao gentica de
neurotransmissores; e alterao nos nveis de hormnios estrgeno e testosterona. Concluso: Os domnios cognitivos
memria verbal, memria de trabalho, funo executiva, ateno, concentrao, linguagem e velocidade motora so
os mais prejudicados em pacientes submetidos quimioterapia.
Palavras-chave: Neoplasias/quimioterapia; Quimioterapia/efeitos adversos; Quimioterapia/psicologia; Cognio; Reviso

1
Fisioteraputa pelo Centro Universitrio das Faculdades Associadas de Ensino (FAE). Mestranda em Desenvolvimento Sustentvel e Qualidade
de vida pelo Centro Universitrio das FAE.
2
Mestre e Doutora em Tocoginecologia pela Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). Ps-Doutora pelo Departamento de Obstetrcia,
Ginecologia e Mastologia pela Universidade Estadual Paulista (UNESP). Docente do Curso de Fisioterapia e Docente do Curso de Mestrado
em Desenvolvimento Sustentvel e Qualidade de Vida do Centro Universitrio das FAE.
Endereo para correspondncia: Lindsay Pmela Untura. Rua So Salvador, 61 - apto 11. Quisisana. Poos de Caldas (MG), Brasil. CEP: 37701-252.
E-mail: lindfisio@hotmail.com.

Revista Brasileira de Cancerologia 2012; 58(2): 257-265

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Untura LP, Rezende LF

INTRODUO
O cncer uma doena crnico-degenerativa
considerada atualmente um problema de sade pblica.
Vrios aspectos como o diagnstico precoce e os meios de
reabilitao, fsica, social e psicolgica so importantes no
incentivo luta contra essa doena. O impacto da hiptese
diagnstica, a confirmao da doena e do seu tratamento
podem influir diretamente no estilo de vida do indivduo1.
Na medida em que os tratamentos para o cncer
evoluem, tornam-se necessrios levar em considerao
todos os seus efeitos, j que h tendncia de aumento da
expectativa de vida das pessoas. Busca-se no apenas a
sobrevivncia da doena, mas uma boa qualidade de vida,
sendo o indivduo capaz de manter-se ativo no trabalho,
na vida social e familiar2.
A quimioterapia um tratamento potencialmente
curativo, capaz de destruir clulas tumorais, entretanto
pode causar inmeros efeitos colaterais indesejveis.
Os principais efeitos colaterais ou toxicidades do
tratamento quimioterpico so alteraes hematolgicas,
gastrointestinais, cardiotoxicidade, hepatotoxicidade,
toxicidade pulmonar, neurotoxicidade, disfuno
reprodutiva, toxicidade vesical e renal, alteraes metablicas,
toxicidade dermatolgicas, reaes alrgicas e anafilaxia3.
Embora menos conhecidos, estudos sugerem que,
alm dos efeitos sistmicos, a quimioterapia pode levar a
alteraes cognitivas nos pacientes4-5. Essas alteraes, apesar
de menos estudadas, tm recebido crescente ateno devido
repercusso que esses efeitos causam na vida daqueles que
sobreviveram aps um tratamento para o cncer. Estudos
tm demonstrado associao entre quimioterapia e perda
cognitiva, que podem persistir entre 17 e 34% dos pacientes
a longo prazo4. Estudo aponta que 75% dos pacientes
apresentam prejuzo da funo cognitiva aps terem sido
submetidos a tratamento com drogas antineoplsicas6.
As funes cognitivas so compostas por memria,
raciocnio, ateno, aprendizado, imaginao, linguagem,
clculo e habilidades espaos visuais, sendo fundamentais
na relao do indivduo consigo mesmo e com o meio
em que vive7.
A partir da dcada de 1970, comearam a surgir
preocupaes sobre os efeitos dos quimioterpicos sobre
a cognio, poca em que foram feitas as primeiras
observaes que associavam a quimioterapia ao dficit
cognitivo. Portanto s em 1990 esse tema passou a
ser estudado mais profundamente; j que, at ento,
acreditava-se que tais efeitos fossem relacionados
radioterapia e no quimioterapia.
O prejuzo cognitivo tem consequncias diretas na
vida do paciente, interferindo nas atividades de vida diria
relacionadas capacidade do indivduo em executar, de
forma independente, as atividades consideradas essenciais
sua sobrevivncia e, consequentemente, na manuteno

258 Revista Brasileira de Cancerologia 2012; 58(2): 257-265

de suas relaes sociais, prejudicando, tambm, o

desempenho profissional, causando grandes impactos na
sua qualidade de vida2.
O estudo dos dficits cognitivos relacionados
quimioterapia torna-se necessrio para identificar
estratgias de interveno com o objetivo de minimizar tais
efeitos. Para isso, entretanto, fundamental primeiramente
o conhecimento de como a quimioterapia poderia
interferir na cognio do paciente e na padronizao
dos mtodos de avaliao para que os resultados possam
ser reprodutveis e comparveis. Dentro desse contexto,
este estudo tem como objetivo estudar os domnios da
funo cognitiva prejudicados em pacientes submetidos
quimioterapia, atravs de uma reviso integrativa sobre
os mtodos de avaliao utilizados para determinar a
presena dessas alteraes e os seus possveis mecanismos
de ocorrncia.

MTODO
Realizou-se uma reviso integrativa a partir de
levantamento bibliogrfico de artigos cientficos dos ltimos
dez anos, na base de dados PubMed. Foram combinadas
aleatoriamente as palavras-chave: chemobrain,
neurocognitive function, neurotoxicidade,chemofog
em ingls; e cognio, quimioterapia, antineoplsicos,
cncer, em portugus. Participaram deste estudo dois
avaliadores; o perodo temporal de busca correspondente
foi de janeiro de 2011 a outubro de 2011.
Os critrios de incluso foram artigos cujos objetivos
estavam relacionados aos mtodos de avaliao utilizados
para determinar a presena de alteraes na funo
cognitiva e/ou dos seus possveis mecanismos de
ocorrncia em pacientes submetidos quimioterapia.
Foram includos estudos longitudinais, transversais e
meta-anlises. Os critrios de excluso foram artigos com
descrio metodolgica inconsistente, reviso bibliogrfica
e relato de caso.

RESULTADOS
Foram encontrados 41 artigos cientficos relacionados
ao tema proposto na base de dados PubMed com
indexao Medline; j na base de dados Lilacs nenhum
artigo foi encontrado.
Entre os artigos cientficos encontrados, foram
selecionados 14 artigos que atendiam aos objetivos e
critrios de incluso do presente estudo.
Os domnios da funo cognitiva prejudicados em
pacientes submetidos quimioterapia e os mtodos de
avaliao utilizados nos artigos para determinar a presena ou
ausncia dessas alteraes podem ser evidenciados na Tabela 1.
Na Tabela 2, esto apresentados os possveis mecanismos
de ocorrncia do prejuzo cognitivo.

Funo Cognitiva e Quimioterapia

Tabela 1. Domnios da funo cognitiva prejudicados em pacientes submetidos quimioterapia e mtodos de avaliao utilizados para
determinar a presena dessas alteraes

Autor
Wefel et al.8

Desenho do
estudo
Prospectivo,
randomizado,
longitudinal

Caracterizao da amostra

Mtodo de avaliao

18 mulheres com cncer de mama,

avaliadas antes do tratamento
quimioterpico, e em intervalos
curtos e longos aps o trmino da
quimioterapia

Testes neuropsicolgicos

Resultado
Antes de dar incio quimioterapia,
33% das mulheres j apresentavam
comprometimento cognitivo
Em intervalos curtos, 61% apresentaram
declnio em um ou mais domnios cognitivos,
alm de relatarem dificuldade em manter a
capacidade de trabalho
Domnios mais afetados: ateno,
aprendizagem e velocidade de
processamento

Ayala-Feliciano
et al.9

Falleti et al.10

Hermelink et al.11

Weis et al.12

Coorte transversal

Metanalise

Prospectivo,
multicentrico
longitudinal

Longitudinal

38 participantes:
16 receberam tratamento
quimioterpico para cncer de
mama 6 meses aps o trmino do
tratamento
22 no possuam cncer de mama
ou no receberam quimioterapia

208 pacientes com cncer de mama

com tratamento quimioterpico
adjuvante
101 mulheres com cncer de mama
foram avaliadas em dois momentos:
- antes do incio da quimioterapia
- entre o penltimo e ltimo ciclo,
cerca de 5 meses depois da primeira
avaliao
Quimioterapia: combinao das
drogas epirrubicina, paclitaxel,
ciclofosfamida e darbepoetina.
90 pacientes com cncer de mama
avaliadas 9 meses aps trmino de
quimioterapia adjuvante

CPT II; GPT; Family

pictures; NINL; Wechesler
Adult Intelligence Scale;
MI; Cope Inventore

A longo prazo, 50% das mulheres que

apresentavam declnio demonstraram
melhora, enquanto 50% mantiveram
estveis
As mdias para o GPT mostraram diferena
estatstica entre os grupos, indicando reduo
na velocidade do desempenho psicomotor
no grupo de cncer de mama comparado ao
controle
O desempenho motor da mo dominante
tambm mostrou-se reduzido comparado ao
grupo controle

-------------------

Logical memory I-WMS-R;

Logical memory IIWMS-R; Digit Span
Forward- WMS

Houve uma reduo no desempenho da

memria viso-espacial no grupo de cncer de
mama tratado com quimioterapia
Houve moderada alterao para cada um
dos domnios cognitivos avaliados
Antes da quimioterapia, algumas pacientes
j demonstravam comprometimento
cognitivo, sem relao com ansiedade,
depresso ou menopausa
Durante a quimioterapia, a funo cognitiva
se manteve estvel em um grupo; 27%
demonstraram declnio e 28% melhora

TAP; RBMT; WMS; LGT;

EORTC; MFI; HADS; FEDA

A prevalncia de dficits neuropsicolgicos

diminuiu de acordo com o tempo decorrido
aps o trmino do tratamento, contudo
21% dos pacientes apresentaram dficits
cognitivos a longo prazo. Alm disso, um
subgrupo de pacientes severamente afetadas
apresentou dficits de memria semntica
verbal e relatou que o desempenho cognitivo
cotidiano foi prejudicado

Legendas: Conners Continous Performance Test (CPT II); Groover Pegboard Test (GPT); Novel Image/ Novel Location (NINL); Memory Island (MI); Wechsler Memory
Scale Revised (WMS-R); Test Battery for Assessment of attention ( TAP); Rivermead Behavioral Memory Test (RBMT); Lern- und Gedachtnistest (LGT); Quality of Life
Questionaire Functional: physical, role, cognitive, emotional, social, global health (EORTC); Multidimensional Fatigue Inventory (MFI); Hospital Anxiety and Depression
Scale (HADS); Questionnaire of Self-Perceived Deficits in Attention (FEDA); Attentional Function Index (FAI); Center for Epidemiological Studies Depression Scale
(CES-D); State- Trait Anxiety Inventory (STAY); Lee Fatigue Scale (LFS); 15-Word Learning Test;(15 WLT); Design Organization Test (DOT); Letter Digit Substitution
Test (LDST); Mini-Mental State Examination (MMSE); Purdue Pegboard test(PPB); Standard Deviation (SD); Word Fluency Test.(WFT).

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Untura LP, Rezende LF

Tabela 1. Domnios da funo cognitiva prejudicados em pacientes submetidos quimioterapia e mtodos de avaliao utilizados para
determinar a presena dessas alteraes (continuao)

Autor

Desenho do
estudo

Caracterizao da amostra

Mtodo de avaliao
RBANS; Teste de Stroop
Pegboard Grooved; FAI;
CES-D; STAY; LFS

Jansen et al.13

Longitudinal

30 mulheres com cncer de

mama avaliadas antes do incio
do tratamento quimioterpico e
aps 4 ciclos de ciclofosfamida e
doxorrubicina

Castellon et al.14

Coorte transversal

53 mulheres entre dois e cinco anos

aps diagnstico de cncer de
mama comparadas a 19 pessoas
saudveis

Coorte transversal
Bender et al.15

Debess et al.16

Ahles e Saykin4

Longitudinal

Coorte transversal

46 mulheres em tratamento de
cncer divididas em trs grupos
Grupo 1: composto por mulheres
com estgios I e II de cncer
de mama sob tratamento
quimioterpico
Grupo 2: estgios I e II de cncer
tratadas com quimioterapia mais
tamoxifeno
Grupo 3: mulheres com carcinoma
ductal in situ que no receberam
quimioterapia ou tamoxifeno

Baterias de testes
neurocognitivos; medidas
de humor; nveis de
energia; autorrelato do
funcionamento cognitivo
--------------------

120 mulheres que receberam

quimioterapia adjuvante com
epirrubicina, ciclofosfamida,
fluororacil ou tamoxifeno
comparadas a 208 mulheres
saudveis.
Foram avaliadas antes do incio
do tratamento adjuvante e aps 6
meses

Testes neuropsicolgicos

35 pacientes com cncer de mama

e 36 com linfoma (ambos 5 anos
aps diagnstico) tratados com
quimioterapia, e 35 pacientes com
cncer mama e 22 com linfoma
tratados apenas com terapia local

Bateria de testes
neuropsicolgicos e
psicolgicos

Questionrios de
avaliao de funo
cognitiva, qualidade
de vida e sofrimento
psquico

Resultado
37% das mulheres apresentaram declnio
em uma variedade de domnios cognitivos
aps a concluso da quimioterapia. Os
domnios mais afetados foram habilidade
viso-espacial, memria imediata,
linguagem e funo motora
Aquelas tratadas com quimioterapia
adjuvante com ou sem tamoxifeno
apresentaram piora significativa nos
domnios de aprendizagem verbal, funo
viso-espacial, e memria visual comparadas
s que foram tratadas apenas com cirurgia
O grupo 2 apresentou deteriorao na
memria verbal e visual relatando maiores
queixas, enquanto o grupo 1 apresentou
deteriorao em memria de trabalho
verbal. J o grupo 3 apresentou boa
funo cognitiva demonstrando melhores
pontuaes

Os testes neuropsicolgicos no
demonstraram alteraes na cognio entre
as pacientes que receberam tratamento
quimioterpico comparadas s mulheres
saudveis
Aps 6 meses, o grupo que recebeu
quimioterapia e tamoxifeno foi 3 vezes
mais propenso na classificao de prejuzos
cognitivos do que o grupo de mulheres
saudveis; contudo os resultados obtidos
no sustentam a hiptese da relao entre
alteraes cognitivas e quimioterapia
adjuvante em mulheres com cncer de
mama
Os sobreviventes de cncer tratados com
quimioterapia sistmica apresentaram
pontuaes nos testes neuropsicolgicos
significantemente mais baixos comparados
aos tratados apenas com terapia local. Os
domnios mais afetados foram de memria
verbal e funcionamento psicomotor

Legendas: Conners Continous Performance Test (CPT II); Groover Pegboard Test (GPT); Novel Image/ Novel Location (NINL); Memory Island (MI); Wechsler Memory
Scale Revised (WMS-R); Test Battery for Assessment of attention ( TAP); Rivermead Behavioral Memory Test (RBMT); Lern- und Gedachtnistest (LGT); Quality of Life
Questionaire Functional: physical, role, cognitive, emotional, social, global health (EORTC); Multidimensional Fatigue Inventory (MFI); Hospital Anxiety and Depression
Scale (HADS); Questionnaire of Self-Perceived Deficits in Attention (FEDA); Attentional Function Index (FAI); Center for Epidemiological Studies Depression Scale
(CES-D); State- Trait Anxiety Inventory (STAY); Lee Fatigue Scale (LFS); 15-Word Learning Test;(15 WLT); Design Organization Test (DOT); Letter Digit Substitution
Test (LDST); Mini-Mental State Examination (MMSE); Purdue Pegboard test(PPB); Standard Deviation (SD); Word Fluency Test.(WFT).

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Funo Cognitiva e Quimioterapia

Tabela 1. Domnios da funo cognitiva prejudicados em pacientes submetidos quimioterapia e mtodos de avaliao utilizados para
determinar a presena dessas alteraes (continuao)

Autor

Desenho do
estudo

Caracterizao da amostra

Mtodo de avaliao

Resultado

Utilizou-se a escala de
Likert com 11 pontos, de
0 10. Sendo 0
(ausncia de alteraes)
e 10 (to ruim quanto
voc pode imaginar)

Realizou-se teste t de Student com correo

de Bonferroni para diferenciar os sintomas
ao longo do tempo entre pacientes tratados
com quimioterapia, radioterapia ou
ambos. Problemas de concentrao foram
encontrados em 48% antes do tratamento,
67% durante o tratamento e 58% aps o
tratamento
Para memria, foram detectadas alteraes
em 53% antes do tratamento, 67% durante
e 68% aps tratamento
Ambos os sintomas foram menos graves
em pacientes que receberam radioterapia
apenas
Os sintomas 6 meses aps o tratamento
foram significativamente maiores (p<0,01)
Os problemas de concentrao e memria
apresentaram piora durante o tratamento
e foram mais evidentes 6 meses aps o
trmino

Kohli et al.17

Longitudinal

595 pacientes em tratamento

de tumores slidos fizeram uma
autoavaliao da memria e
concentrao antes, durante e aps 6
meses de tratamento

Shilling e Jenkins18

Coorte transversal

142 pacientes em quimioterapia

adjuvante para cncer de mama
Realizou-se autoavaliao para
identificar os tipos de problemas
relacionados cognio e o quanto
interferem na vida cotidiana

Hurria et al.19

Longitudinal

Koppelmans et al.20

Longitudinal

45 pacientes idosas de cncer de

mama, com idades igual ou superior
a 65 anos, avaliadas antes e 6 meses
aps a quimioterapia
Mensuraram-se as percepes
das pacientes sobre a capacidade
de aprender novas informaes,
de memria de trabalho, e de
capacidades de aprendizagem a
distncia

-------------------

71% das pacientes relataram piora na

memria aps 6 meses de tratamento e
60% aps 18 meses, e concentrao 64% e
42%, respectivamente, que foram associadas
com sofrimento psquico e qualidade de vida

Squire Memory Self-Rating Metade dessas mulheres percebeu um

Questionnaire
declnio na funo cognitiva antes de seis
meses aps a quimioterapia. Esse declnio
percebido na funo cognitiva foi mais
evidente em pacientes com queixas de
memria pr-existentes. O domnio de maior
percepo afetado foi aprendizado de novas
informaes, representando 49%

196 mulheres sobreviventes de cncer MMSE, 15 WLT, LDST, WFT,

de mama 20 anos aps o tratamento DOT, PPB, Stroop Color
com quimioterapia comparadas
-Word Test
a uma populao aleatria de
mulheres saudveis

As mulheres expostas quimioterapia

apresentaram uma piora significativa nos
domnios cognitivos. Os domnios mais
afetados foram memria verbal, velocidade
de processamento, velocidade psicomotora.
Alm disso, apresentaram depresso em
alguns testes. Sugerindo que os prejuzos
cognitivos da quimioterapia podem ser
duradouros

Legendas: Conners Continous Performance Test (CPT II); Groover Pegboard Test (GPT); Novel Image/ Novel Location (NINL); Memory Island (MI); Wechsler Memory
Scale Revised (WMS-R); Test Battery for Assessment of attention ( TAP); Rivermead Behavioral Memory Test (RBMT); Lern- und Gedachtnistest (LGT); Quality of Life
Questionaire Functional: physical, role, cognitive, emotional, social, global health (EORTC); Multidimensional Fatigue Inventory (MFI); Hospital Anxiety and Depression
Scale (HADS); Questionnaire of Self-Perceived Deficits in Attention (FEDA); Attentional Function Index (FAI); Center for Epidemiological Studies Depression Scale
(CES-D); State- Trait Anxiety Inventory (STAY); Lee Fatigue Scale (LFS); 15-Word Learning Test;(15 WLT); Design Organization Test (DOT); Letter Digit Substitution
Test (LDST); Mini-Mental State Examination (MMSE); Purdue Pegboard test(PPB); Standard Deviation (SD); Word Fluency Test.(WFT).

Revista Brasileira de Cancerologia 2012; 58(2): 257-265

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Untura LP, Rezende LF

Tabela 2. Possveis mecanismos de ocorrncia do prejuzo cognitivo

em pacientes submetidos quimioterapia

Autor
Wefel et al.

Hiptese
8

Sugerem que os mecanismos

etiolgicos das disfunes cognitivas
induzidas por quimioterapia podem
diferir de um agente para outro,
portanto alguns deles podem levar a
ferimentos microvasculares tanto em
substncia branca quanto cinzenta

Hermelink
et al.11

A deteriorao pode ter sido

causada por efeitos colaterais da
quimioterapia, bem como pode
estar relacionada a fatores no
identificados que atualmente
causam compromisso cognitivo prquimioterapia, portanto a terapia para
menopausa com darbopoitina parece
no influenciar

Jansen et
al.13

A quimioterapia pode atravessar a

barreira hematoenceflica

Jacobsen et
al.21

Dano cerebral pode ser causado por

anemia secundria quimioterapia,
em que decrscimo de hemoglobina
pode acarretar problemas de memria
e concentrao

DISCUSSO
Primeiramente, necessrio ressaltar que a avaliao
dos dficits cognitivos no prioridade nos servios
assistenciais, ponto que pode ser reflexo da vasta gama
de mtodos de avaliao que podem ser encontrados na
literatura. No h uma padronizao para rastreio desses
dficits. Observa-se que esse diagnstico pode ser feito
atravs de testes neuropsicolgicos, s vezes, bastante
complexos e de difcil aplicao. Alm disso, a diversidade
de mtodos de avaliao dificulta a comparao e a
reproduo de resultados em outros servios.
Os primeiros pesquisadores a investigarem a associao
da quimioterapia e alteraes cognitivas encontraram
resultados negativos22. Contudo, essa posio no foi
sustentada por pesquisas posteriores, com diversos estudos
reforando a hiptese de que h uma deteriorao cognitiva
associada quimioterapia6. Estudo com camundongos
submetidos a uma nica injeo de ciclofosfamida j
demonstrou dano agudo na cognio23.
Os possveis mecanismos de ao pelos quais a
quimioterapia causaria deteriorao cognitiva ainda no
so bem esclarecidos, entretanto na literatura h algumas
hipteses bastante consideradas, sendo elas relacionadas
barreira hematoenceflica, danos ao DNA, regulao
das citocinas, reparo neural, neurotransmissores e

262 Revista Brasileira de Cancerologia 2012; 58(2): 257-265

nveis de estrgeno e testosterona4. Alm disso, muitos

fatores podem influenciar no declnio cognitivo como
o prprio envelhecimento, condies cognitivas prvias
dos pacientes e alteraes hormonais entre outras que so
difceis de isolar dentro de um contexto clinico4-5.
O primeiro mecanismo relacionado barreira
hematoenceflica parte do princpio de que quase todos
os quimioterpicos, mesmo em doses menores daquelas
necessrias para destruir o tumor, possuem a capacidade
de atravessar a barreira hematoenceflica, sendo capazes
de aumentar a morte celular e diminuir a diviso celular
da zona subventricular do hipocampo, responsveis pela
funo cognitiva normal20.
A segunda hiptese est associada ao dano no DNA,
em que quimioterpicos podem estar relacionados ao
aumento do estresse oxidativo, podendo causar danos
ao DNA neuronal. Esses danos podem ser agravados
por deficincias nos mecanismos de reparo do DNA e
encurtamentos do telmero, associados ao declnio das
funes cognitivas.
O terceiro mecanismo est relacionado regulao
do processo inflamatrio por citocinas, responsveis
pela modulao da funo e reparo neural. Disfunes
no funcionamento das citocinas esto associadas
a doenas degenerativas, tais como: Parkinson,
Alzheimer e esclerose mltipla. H evidncias de que os
quimioterpicos aumentam a liberao de citocinas que
esto associadas com maior probabilidade de problemas
cognitivos4.
O quarto mecanismo est associado gentica do
reparo neuronal, plasticidade, ao crescimento dendrtico
e axonal que encontra-se diminudo em pacientes com
cncer, levando a alteraes cognitivas.
O quinto mecanismo baseado nas alteraes genticas
dos neurotransmissores, principalmente a Catecol-Ometiltransefrase (COMT), que uma enzima responsvel
pelo metabolismo da dopamina, um neurotransmissor
importante nas funes executivas e de memria no
crtex frontal.
O sexto e ltimo mecanismo que pode induzir
alteraes cognitivas em pacientes sob tratamento
quimioterpico so os nveis dos hormnios estrgeno
e testosterona que tm entre suas funes a manuteno
do comprimento dos telmeros e a capacidade
antioxidante. Assim o tratamento com tamoxifeno e
inibidores de aromatase tem efeitos da liberao desses
hormnios, acentuando ou desencadeando alteraes
cognitivas4.
Orientar os pacientes em relao possibilidade de
alteraes cognitivas e saber identificar a presena desses
dficits ponto relevante para os profissionais de sade
envolvidos no processo do tratamento do paciente.

Funo Cognitiva e Quimioterapia

Considerando o aumento da expectativa de vida aps o

diagnstico, o aumento da incidncia do cncer, e sendo
a quimioterapia um recurso que proporciona aumento
no tempo de sobrevida, estudar as alteraes cognitivas
aps a quimioterapia torna-se ponto importante, j
que a funo cognitiva pode apresentar-se reduzida em
diversos domnios, incluindo memria verbal, memria
de trabalho, funo executiva, ateno, concentrao,
linguagem e velocidade motora.
Diante desse contexto, h necessidade de estudar a
associao entre quimioterapia e dficits cognitivos. So
necessrios novos estudos na tentativa de identificar,
quantificar e categorizar para, posteriormente, buscar
minimizar esses efeitos e permitir que a equipe
multidisciplinar promova intervenes no sentido de
facilitar a recuperao do paciente, bem como trabalhar
a cognio durante todo o tratamento, avaliando a
repercusso aps o tratamento. Para isso, essencial
padronizar os testes de avaliao, validar questionrios
especficos para alteraes cognitivas em oncologia, alm
de pesquisar novas drogas com menor toxicidade cognitiva,
buscando assim promover uma melhor qualidade de vida
aos pacientes aps o tratamento do cncer.

CONCLUSO
A associao entre quimioterapia antineoplsica e
alteraes cognitivas tem sido constatada em diversos
estudos clnicos. Uma vasta gama de mtodos de avaliao
da funo cognitiva foi encontrada, evidenciando uma
ausncia de padronizao. A capacidade da quimioterapia
em atravessar a barreira hematoenceflica; danos ao
DNA; alterao na regulao das citocinas; alteraes no
reparo neural; alterao gentica dos neurotransmissores;
e alteraes nos nveis dos hormnios estrgeno e
testosterona so as principais hipteses de explicao da
ocorrncia dos prejuzos cognitivos.
A funo cognitiva apresentou-se reduzida em
diversos domnios, incluindo memria verbal, memria
de trabalho, funo executiva, ateno, concentrao,
linguagem e velocidade motora. Esse comprometimento
cognitivo deve ser estudado para definir futuras pesquisas
em uma abordagem de tratamento tanto preventivo
quanto teraputico.
CONTRIBUIES

Ambas as autoras contriburam na concepo e

planejamento do projeto de pesquisa, obteno e/ou
anlise e interpretao dos dados, redao e reviso crtica.
Declarao de Conflito de Interesses: Nada a Declarar.

REFERNCIAS
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Funo Cognitiva e Quimioterapia

Abstract
Introduction: Studies suggest that, in addition to the systemic effects, chemotherapy can lead to cognitive alterations
in patients. These changes have had increasing attention due to the repercussion that these effects cause in patients
who survive a cancer treatment. Objective: To study the domains of cognitive function impaired in patients who
underwent chemotherapy, by means of a systematic review of the evaluation methods used to identify the presence of
these alterations and their possible mechanisms of occurrence. Method: A systematic review was conducted from a
bibliographic survey of articles from the last 10 years, in the Lilacs, Medline and Pubmed database. the key words were
randomly combined in Portuguese: quimioterapia, cognio, neurotoxicidade, antineoplsicos, cncer, and
in English "chemobrain", "Neurocognitive function", "chemofog." Results: The cognitive function presented itself
impaired after chemotherapy was carried out. A large array of evaluation methods of the cognitive function was found,
highlighting the lack of standardization. The possible mechanisms for which chemotheraphy provokes impairment
are related to the capacity of crossing the blood-brain barrier; DNA damage, regulation of cytokines, neural repair,
genetic alteration of neurotransmitters, and changes in the levels of estrogen and testosterone hormones. Conclusion:
The following cognitive domains: verbal memory, working memory, executive function, attention, concentration,
language and motor speed are the most affected in patients undergoing chemotherapy.
Key words: Neoplasms/drug therapy; Drug Therapy/adverse effects; Drug Therapy/psychology; Cognition; Review
Resumen
Introduccin: Estudios sugieren que, adems de los efectos sistmicos, la quimioterapia puede llevar a alteraciones
cognitivas en los pacientes. Estas alteraciones reciben creciente atencin debido a la repercusin que eses efectos causan
en la vida de aquellos que supervivieran a un tratamiento para el cncer. Objetivo: Estudiar la funcin cognitiva en
pacientes sometidos la quimioterapia. Mtodo: Se realiz una revisin integradora desde una revisin bibliogrfica
de artculos de los ltimos 10 aos, la base de datos Lilacs, Medline y PubMed. Se combinan de forma aleatoria las
palabras clave en portugus "quimioterapia", "cognicin", "neurotoxicidad", "antineoplsico", "cncer", e Ingls
"chemobrain", "neurocognitive function", "chemofog". Resultados: La funcin cognitiva se present perjudicada
despus de la realizacin de la quimioterapia en diversos mbitos. Una diversidad de mtodos de evaluacin de la funcin
cognitiva fue encontrada evidenciando una falla de patrn. Los posibles mecanismos por los cuales la quimioterapia
favorece el perjuicio cognitivo estn relacionados a la capacidad de atravesar la barrera hematoenceflica, daos al
DNA, regulacin de las citocinas, reparacin neural, alteracin gentica de neurotransmisores y alteracin en los
niveles de hormonas estrgeno y testosterona. Conclusin: Los dominios cognitivos memoria verbal, memoria de
trabajo, funcin ejecutiva, atencin, concentracin, lenguaje y velocidad motora son los ms perjudicados en pacientes
sometidos a la quimioterapia.
Palabras clave: Neoplasias/quimioterapia; Quimioterapia/efectos adversos; Quimioterapia/psicologa; Cognicin;
Revisin

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