Universidad San Carlos de Guatemala

Facultad de Ciencias Mdicas, CUM

Va de las pentosas fosfato y NADPH

Va de las pentosas fosfato o va de la hexosa monofosfato o va del 6-fosfogluconato

Tiene lugar en el citosol de todas las clulas
Formacin Pentosas Fosfato en la sntesis de nucletidos para incorporacin en ADN y ARN
Rama de la gluclisis que parte del nivel GLU-6-P
Regulada principalmente en la reaccin de la Glu-6-P Deshidrogensa
Dos reacciones oxidativas irreversibles (REDOX)
Varias interconversiones de azcares-fosfatos reversibles
No se consume ni produce directamente ATP

El C1 de la glu-6-p se libera como CO2

Se producen 2 NADPH por c/ glu-6-p.
El NADPH es el producto principal de la va de las pentosas fosfato en todas las clulas.
El NADPH es Importante en:
o El hgado, glndulas mamarias en perodo de lactancia y en el tejido adiposo activos en la
biosntesis de cidos grasos dependiente de NADPH
o El hgado utiliza NADPH para hidroxilacin en desintoxicacin y excrecin de frmacos.
o Testculos, ovarios, placenta y corteza suprarrenal activos en la sntesis de esteroides
dependiente de NADPH
o Eritrocitos, derivan el 10% de la glucosa a esta va, NADPH para mantener reducido el glutatin
o Glutatin: tripptido que contiene cistena (CSH) y es un cofactor esencial en la proteccin
antioxidante.

La va de las pentosas fosfato se divide en:

o Un estadio REDOX IRREVERSIBLE, que proporciona NADPH y pentosas fosfato
o Un estadio de INTERCONVERSIN REVERSIBLE, el exceso de pentosas fosfato se convierte en
intermedarios glucolticos
El eritrocito deriva el 10% de la glucosa a la va de las pentosas fosfato, para produccin de NADPH;
los dos estadios son importantes en el eritrocito, ya que requieren NADPH para reducir glutatin, pero
tienen necesidad limitada de sntesis de novo pentosas.
La velocidad y reaccin de las reacciones reversibles estn determinadas por el suministro y demanda
de productos intermedios del ciclo.
Se produce ribosa-5-p necesaria para la biosntesis de nucletidos.
Proporciona un mecanismo para el uso metablico de azcares de 5 carbonos.

Reacciones Oxidativas Irreversibles

Deshidrogenacin de Glu-6-P e Deshidrogenacin de la 6-fosfogluconolactona.
La porcin oxidativa est constituida por tres reacciones
Se produce 1 ribulosa-5-P, 1 CO2 y 2 NADPH

Deshidrogenacin de Glu-6-P
Glucosa 6-P deshidrogenasa (G6PDH) cataliza una oxidacin irreversible de Glu-6-P a 6fosfogluconalactona reaccin especfica del NADP+ como coenzima.
El NADPH es un potente inhibidor competitivo de G6PD.
El cociente NADPH/NADP+ inhibe la enzima.
La insulina potencia la expresin del gen de la G6PD y el flujo a travs la va aumenta en estado
postprandial.
La G6PDH y la 6-fosfogluconato deshidrogenasa mantienen un cociente citoplsmico de
NADPH/NADP+ de 100. Las concentraciones de NADH/NADH en el citoplasma es de menos de 0.01.
La concentracin de NADH y NAD+ en el eritrocito son de 25 mmol/L.

Yury Jos Mazariegos Vargas

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Formacin de ribulosa 5-P

La 6-fosfogluconolactona hidrolasa hidroliza la 6-fosfogluconolactona

Reaccin Irreversible y no es limitante de la velocidad
6-fosfofluconolactona deshidrogenasa descarboxilacin oxidativa del 6-fosfogluconato
Reaccin irreversible produce:
1 ribulosa-5-P, 1 CO2 y 2 NADPH

Reacciones Oxidativas Irreversibles

Se producen en todos los tipos de clulas que sintetizan nucletidos y cidos nucleicos.
Catalizan la interconversin de azcares que contienen 3C a 7C.
Permiten que la ribulosa 5-P se convierta en ribosa 5-P (necesaria para la sntesis de nucletidos) o en
productos intermedios de la gluclisis (fructosa-6-P y gliceraldehdo 3-P).
Clulas que realizan reacciones reductoras tienen mayor necesidad de NADPH.
La transcetolasa transfiere unidades de 2C, requiere Tiamina pirofosfato (TPP)
La transaldolasa transfiere unidades de 3C.
La transcetolasa y La transaldolasa convierten la ribulosa 5-P en gliceraldehdo 3-P y fructosa 6-P
(productos intermedios de la gluclisis)
En demanda de ribosa para nucletidos y cidos nucleicos, se puede formar ribosa 5-P a partir de
gliceraldehdo 3-P y fructosa 6-P en ausencia de etapas oxidativas.
Requieren pirofosfato de Tiamina los complejos enzimtico:
o piruvato deshidrogenasa
o -cetoglutarato deshidrogenasa (Ciclo de ATC)
o deshidrogenasa de -cetocidos de cadena ramificada (metabolismo de aa de cadena ramificada).

Usos del NADPH

La coenzima NADP+ se diferencia del NAD+ por la presencia de un fosfato en una unidad de ribosa.
El cociente NADP+/NADPH del estado estacionario en el citosol de los hepatocitos es de aprox. 0.1 lo
que favorece el uso de NADPH en reacciones reductoras.
El cociente de NAD+/NADH es de aprox. 1000 favorece funcin oxidativa para el NAD+.

A. Biosntesis reductora
El NADPH es una molcula de alta energa.
Los electrones del NADPH estn destinados a la biosntesis reductora negativa, cuando se necesita
un dador de elctrones.
Los electrones del NADH estn destinados a su transferencia al oxgeno.
En la va de las pentosas fosfato La energa de la glucosa 6-P se conserva en el NADPH

B. Reduccin del perxido de hidrgeno

El H2O2 forma par de las especies reactivas de oxgeno ROS
Los ROS se forman como productos secundarios del metabolismo aerobio, a travs de reacciones
con frmacos y toxinas ambientales o cuando el nivel de antioxidantes es bajo (estrs oxidativo).
Puede causar daos qumicos al ADN, protenas, lpidos insaturados e inducir muerte celular.
Se implican las ROS en lesiones por reperfusin, cncer, enfermedad inflamatoria y envejecimiento.

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1. Enzimas que catalizan las reacciones antioxidantes
o El glutatin reducido, un tripptido-tiol (-glutamilcisteinilglicina) puede inactivar el H2O2
o Catalizada por la glutatin peroxidasa (necesita selenio), forma glutatin oxidado (no protector).
o Para la reduccin de glutatin oxidado a glutatin reducido se requiere glutatin reductasa
utilizando NADPH.
o El NADPH proporciona indirectamente electrones para la reduccin del H2O2
o Los eritrocitos son dependientes de la va pentosa fosfato para obtener su sumistro de NADPH.
o La superoxido dismutasa y superoxido catalasa catalizan la conversin de productos
intermedios txicos del oxgeno a productos inocuos y proteger contra efectos txicos.
2. Compuestos qumicos antioxidantes
o El ascorbato, la vitamina E y el -caroteno tienen funciones antioxidantes

C. Sistema monooxigenasa del citocromo P450

Las monooxigenasas (oxidasas de funcin mixta):
o Incorporan un tomo de oxigeno molecular en un sustrato (crean un grupo hidroxilo)
o Reducen el otro tomo a Agua
El NADPH proporciona los equivalentes reductores.
Este sistema realiza funciones en dos lugares de la clula.
La reaccin catalizada por la enzima citocromo P450.
o R-H + O2 + NADPH + H+ -> R-OH + H2O + NADP+
o R puede ser un esteroide, frmaco u otro compuesto qumico.
o El nombre P450 se refiere a la absorbancia a 450 nm de la protena.
1. Sistema Mitocondrial
El sistema monooxigenasa del citocromo P450 mitocondrial:
o Se encarga de la Biosntesis de hormonas esteroideas.
o En la placenta, los ovarios, los testculos y la corteza suprarrenal.
o Se utiliza para hidroxilar productos intermedios en la conversin del colesterol en hormonas
esteroideas, hacindolos ms hidrosolubles.
o En el hgado se utiliza para la sntesis de cidos biliares y la hidroxilacin de colecalciferol a
25-hidroxicolecalciferol (vit. D3).
o En el rin se utiliza para hidroxilar la vit D3 a 1,25-dihidroxicolecalciferol y hacerla activa.
2. Sistema Microsmico
o Asociado con las membranas de retculo endoplsmico liso (hgado) para bioinactivacin
mediante hidroxilacin de xenobiticos (compuestos extraos como productos de petrleo o
pesticidas).
o Utiliza NADPH como fuente de equivalentes reductores.
o Doble objetivo:
1. Activar o inactivar por si mismas un frmaco.
2. Aumentar la solubilidad de un compuesto txico facilitando su excresin.
o

El nuevo grupo hidroxilo actuar como sitio de conjugacin con una molcula polar, como
cidos glutacurnico, que aumentar la solubilidad del compuesto.

D. Fagocitosis leucocitaria
La fagocitosis es la ingestin de microorganismos, partculas extraas y residuos celulares mediante
endocitosis mediada por receptores
La realizan clulas como los neutrfilos y los macrfagos (monocitos) armados con mecanismos
batericidas dependientes e independientes de oxgeno.
Es un mecanismo de defensa sobre todo contra infecciones bacterianas.

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1. Mecanismos independientes del oxgeno
o Aprovechan los cambios de pH en los fagolisosomas y las enzimas lisosmicas para destruir
patgenos.

2. Mecanismos Dependientes de Oxgeno

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o

Incluyen las enzimas NADPH oxidasa y mieloperoxidasa (MPO) trabajan juntas en la destruccin
de bacterias
El sistema MPO es el ms potente de los bactericidas.
La bacteria es reconocida por el sistema inmunitario y atacada por anticuerpos que la unen a
un receptor inmunitario en una clula fagoctica.
Tras la internacionalizacin del microorganismo la NADPH oxidasa en la membrana de los
leucocitos, se activa y reduce oxgeno molecular del tejido circundante en superxido un
radical libre.
Estallido Respiratorio rpido consumo de oxigeno acompaado de la formacin de superxido.
La NADPH oxidasa activa contiene un flavocitocromo ms otros pptidos que se traslocan desde
el citoplasma tras la activacin de un leucocito.
Los electrones se mueven desde el NADPH hacia el O2, a travs de FAD y el hemo, generndose
superxido.
Las deficiencias genticas de la NADPH oxidasa causan enfermedad granulomatosa crnica
(EGC) caracterizada por infecciones graves y persistentes y por la formacin de granulomas
debido a la acumulacin de bacterias.
El superxido se convierte en H2O2 (ROS) de manera espontnea o catalizada por superxido
dismutasa (SOD)
En presencia de MPO el H2O2 + Cl- se convierten en cido hipocloroso (HOCL) principal
componente de las lejas caseras que mata bacterias.
El H2O2 tambin puede ser reducido al radical hidroxilo (OH*) una ROS o reducirse a agua por
accin de catalasa o glutatin peroxidasa.

E. Sntesis del xido Ntrico (NO)

El NO es un mediador en sistemas biolgicos
Es el factor relajante derivado del endotelio, que causa vasodilatacin por relajacin del msculo
liso vascular.
Acta como neurotransmisor, evita la agregacin plaquetaria y desempea un papel en la funcin
de los macrfagos.
Es un radical libre en forma gaseosa.
Tiene una semivida en los tejidos muy corta de 3 a 10segs porque reacciona con el oxgeno y el
perxido y se convierte en nitratos y nitritos incluido el peroxinitrito una especie reactiva de
nitrgeno (RNS).
1. Sntesis del NO
o La arginina, el O2 y el NADPH son sustratos de la NO Sintasa citoslica.
o El FMN, el FAD, el hemo y la tetrahidrobiopterina son coenzimas del NO Sintasa.
o El NO y la citrulina son productos de la reaccin.
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Tres NO sintasas (NOS)

Dos son constitutivas, sintetizadas a velocidad constante, dependientes de Ca++-caldomulina.
Se encuentran en el endotelio NOSe y en el tejido neuronal NOSn y producen constantemente
niveles bajos de NO.
NOSi
es inducible,
independiente de Ca++,

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o
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en hepatocitos, macrfagos, monocitos y neutrfilos.

Los inductores especficos de NOSi varan en funcin de la clula e incluyen el factor de
necrosis tumoral, las endotoxinas bacterianas y las citocinas inflamatorias.

2. Acciones del NO en el endotelio vascular

o El NO es un mediador en el control del tono del msculo liso vascular
o Es sintetizado por la NOSe en las clulas endoteliales y difunde a msculo liso vascular,
donde activa la forma citosilica de la guanilato ciclasa para formar GMPc
o El aumento del GMPc causa la activacin de la proteincinasa G, que fosforila los canales de
Ca++ y provoca la reduccin de la activacin de la calcio-calmodulina de la cinasa de las
cadenas ligeras de la miosina, relajando el msculo.
o Los nitratos vasodilatadores, como la nitroglicerina y el nitroprusiato, se metabolizan a NO,
causando la disminucin de la presin arterial.
o El NO puede considerarse un nitrovasodilatador endgeno.
3. Funcin del NO en la mediacin de la actividad bactericida de los macrfagos.
o En los macrfagos, el NOSi es normalmente bajo, pero el lipopolisacrido bacterianos estmula
la sntesis de NOSi y se libera -interfern, en resupuesta a infeccin.
o Los macrfagos activados forman radicales superxido, que se combinan con el NO para
formar productos intermedios que se descomponen y forman OH* con gran capacidad bactericida.
4. Otras funciones de NO
o Potente inhibidor de la agregacin plaquetaria (al activar la va del GMPc)
o Neurotransmisor del cerebro.

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