MECANISMO DE ACCIN DE LAS CEFALOSPORINAS

Las cefalosporinas son antibiticos bactericidas y su mecanismo de accin es

interferir con la sntesis del componente pptidoglucano de la pared celular
bacteriana, a travs de la unin a la protena fijadora de penicilina (PBP) e
inactivacin de los inhibidores de la autolisina endgena: esta autolisina rompe
las paredes celulares bacterianas y produce la muerte del microorganismo por
lisis microbiana. Las cefalosporinas, incluyendo las de tercera generacin, al
fijarse a sus protenas-blanco en la membrana de la clula bacteriana,
inactivan las enzimas implicadas en la sntesis de la pared celular. Por lo
general, el germen muere despus de la fijacin e inactivacin de las PBP la,
1B5, 2 y 3. (Las PBP 4, 5 y 6 son inactivadas, pero no causan alteraciones
letales en el microorganismo).
Debe sealarse que se produce tolerancia bacteriana cuando la cefalosporina
acta sobre bacterias sin autolisinas endgenas, producindose actividad
inhibidora, pero no bactericida, del antibitico.

FARMACOCINTICA
La mayora de las C3G requieren de administracin parenteral; la Cefixima se puede
administrar por va oral. Su penetracin tisular es muy buena en la mayora de tejidos,
incluyendo el lquido sinovial, lquido pericrdico, lquido cefalorraqudeo y humor
acuoso con excepcin de la ceftriaxona. La concentracin en la bilis generalmente es
pobre para las C3G.
En general, las C3G no tienen metabolitos activos, excepto la cefotaxima. Todas se
excretan por va renal (filtracin glomerular), a excepcin de la cefoperazona y la
ceftriaxona cuya excrecin es biliar (en un 70%, y 40%, respectivamente); de all que
en la mayora de ellas debe regularse la dosis en insuficiencia renal y pueden ser
retiradas en forma eficaz por hemodilisis.
La cefotaxima tiene una actividad antimicrobiana importante que produce un
metabolito desacetilado y acta en forma sinrgica con el compuesto principal, que
tiene una vida media ms prolongada. En general, la cefotaxima tiene una vida media
corta, por lo que su dosificacin es cada 4-6 horas en infecciones graves y cada 6 u 8
horas en infecciones moderadas.
La semidesintegracin prolongada en plasma de la ceftriaxona y su alto grado de unin
a las protenas plasmticas permiten su dosificacin una vez al da, a menos que haya
una infeccin grave o meningitis, en cuyo caso se administra cada 12 horas.
La ceftazidima requiere de una dosificacin cada 6-8 horas en infecciones severas y
cada 8-12 horas en infecciones moderadas.

Fuente:
Boletn de la Sociedad Peruana de Medicina Interna - Vol. 11 N.1 1998

http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/spmi/v11n1/cefalosporinas.htm

Reacciones adversas
Las cefalosporinas son drogas de baja toxicidad, aunque pueden observarse efectos
adversos. Los ms frecuentes son:
Reacciones cutneas de hipersensibilidad: En 1 a 3% de personas sin antecedentes de
alergia pueden ocurrir exantemas mculo-papulares, prurito, urticaria, angioedema,
etc. En 5 a 10% de personas con alergia a la penicilina pueden ocurrir tambin
reacciones a cefalosporinas.
Gastrointestinales: La aparicin de diarreas se describe con una frecuencia de 2 a 5%,
sobre todo con el uso de cefalosporinas de excrecin biliar. Tambin la aparicin de
colitis seudomembranosa por toxina de C. difficile, vinculada al uso parenteral de
cefalosporinas.
Alteraciones de laboratorio: Eosinofilia (1-7%), neutropenia (<1%), test de Coombs
directo positivo (1-5%), las que revierten al suspender la medicacin. Pueden
determinar alteraciones en la sntesis de factores de la coagulacin vitamina-K
dependientes.
Raramente son nefrotxicas. Pueden inducir reacciones disulfiram-like cuando se
asocian al consumo de alcohol.

FUENTE:

http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/cef/CEFALOSPORINAS.htm