Investigacin y desarrollo

Tras el largo proceso de descubrimiento de un frmaco (identificacin de un objetivo y validacin de un candidato a

medicamento), an queda mucho para que el proceso de desarrollo de un frmaco est completo. El desarrollo de
un frmaco engloba su seguridad, eficacia, formulacin y fabricacin. Normalmente, los estudios de seguridad
comienzan con diversos experimentos denominados estudios preclnicos. Cuando estos estudios prevn que el
candidato a medicamento es seguro, se inicia su evaluacin en seres humanos en una serie de estudios conocidos
como ensayos clnicos.
Estudios preclnicos
Los estudios preclnicos son pruebas que se llevan a cabo en un
contexto cientficamente controlado con utilizacin de cultivos celulares y
animales como modelos. La finalidad de los estudios preclnicos es
predecir cmo acta el organismo sobre el candidato a
frmaco (farmacocintica), cmo acta el candidato a frmaco sobre el
organismo (farmacodinamia)y si el candidato a frmaco puede entraar
posibles riesgos para la salud o efectos secundarios txicos.
Los anlisis farmacocinticos aportan datos para responder preguntas
tales como: Cmo se absorbe y transporta el frmaco? Qu clulas y
rganos resultan afectados? Qu enzimas del organismo degradan el
medicamento y con qu rapidez? Cmo se elimina el medicamento o
sus metabolitos (productos de degradacin) del organismo? En los
estudios farmacodinmicos se analizan los efectos dosis-respuesta y, a
menudo, se controlan los cambios bioqumicos y fisiolgicos (como
actividades enzimticas, frecuencia cardaca, presin arterial y
temperatura corporal) en los sujetos evaluados. Los anlisis
farmacodinmicos, que revelan lo que hace el organismo en respuesta
al frmaco, se utilizan para responder a la pregunta: resulta el frmaco
perjudicial o txico para las clulas o sistemas orgnicos? En los
estudios toxicolgicos se aborda el potencial de que el frmaco o sus
metabolitos destruyan o lesionen clulas y rganos, causen cncer u
ocasionen problemas relacionados con la reproduccin, como defectos
congnitos o esterilidad. Los estudios farmacocinticos y
farmacodinmicos se utilizan en conjunto para alcanzar el objetivo de los
estudios preclnicos, lo que permite responder a la pregunta: resulta
seguro el frmaco? En Europa, los estudios preclnicos deben llevarse a cabo siguiendo las directrices de Buenas
Prcticas de Laboratorio. En otras partes del mundo tambin se siguen unas normas internacionales armonizadas.
La informacin derivada de estos estudios es vital. Permite que los investigadores calculen una posologa segura
para los seres humanos en ensayos clnicos en fase I. Aunque se exige que las empresas farmacuticas presenten
datos de modelos animales a las autoridades sanitarias como parte del proceso de aprobacin de medicamentos, las
empresas estn adoptando medidas para reducir el nmero de animales utilizados en los estudios debido a
problemas ticos y al coste que conllevan las instalaciones.

Los modelos animales incrementan en gran medida la capacidad de los

cientficos de estudiar la eficacia y la seguridad de los candidatos a
medicamentos nuevos. En la validacin de objetivos, los investigadores
pueden utilizar ratones con genes desactivados (knock-out) o activados
(knock-in). A los ratones con genes desactivados se les altera
genticamente para eliminar las versiones murinas de genes responsables
de enfermedades humanas. Estos genes tambin pueden activarse para
crear modelos murinos de enfermedades humanas como cncer, diabetes,
Alzheimer y Parkinson. Los candidatos a medicamentos se analizan en
estos ratones, lo que permite que los investigadores comprueben la
aparicin de efectos adversos secundarios antes de administrarlos a seres
humanos.
Inicialmente, muchos estudios de seguridad y toxicidad de frmacos se
realizan en cultivos celulares. Las lneas celulares se obtienen mediante
ingeniera gentica para expresar genes que, a menudo, son responsables
de reacciones adversas. La creacin de modelos de lneas celulares ha
disminuido el nmero de animales necesarios para los estudios (con la
consiguiente reduccin del coste y el tiempo) y contribuye a acelerar el
proceso de desarrollo de medicamentos*.
Cuando los ensayos preclnicos aportan pruebas suficientes de que un
candidato a frmaco es seguro, las empresas presentan una solicitud
de Frmaco nuevo en investigacin (IND) a la EMEA. Una vez que la EMEA
aprueba el IND, las empresas pueden comenzar a realizar ensayos clnicos
escalonados en seres humanos.
Ensayos
clnicos
Los ensayos clnicos son pruebas diseadas para determinar la seguridad,
la posologa adecuada, la eficacia, las reacciones adversas y los efectos del
uso a largo plazo de un medicamento nuevo en seres humanos. Los
ensayos clnicos que se llevan a cabo en seres humanos se realizan
siguiendo normas armonizadas internacionales, como las directrices
de Buenas prcticas clnicas (BPC) de la EMEA, que protege los derechos y
garantiza la seguridad de los sujetos humanos evaluados y sigue el cdigo
tico para la investigacin en seres humanos.
Los ensayos clnicos se realizan en tres fases sucesivas, I, II y III, y en cada
fase se evala un nmero progresivamente mayor de seres humanos. Cada
fase tiene una finalidad diferente y contribuye a que los investigadores
respondan distintas preguntas. Cuando una fase tiene xito, el candidato a
medicamento pasa a la siguiente fase. Cuando resulta infructuosa, se
detienen los ensayos clnicos, se suspende el desarrollo del frmaco y la
empresa promotora regresa a la fase de descubrimiento para buscar otro
candidato a frmaco.
Los ensayos clnicos se llevan a cabo en diferentes centros de estudio. Se
tardan varios aos en completar las tres fases de un ensayo clnico.
Normalmente, los ensayos clnicos son dirigidos por una organizacin de
investigacin por contrato (CRO), que es una organizacin independiente.
La CRO se encarga de toda la gestin y comunicacin de datos entre la empresa promotora y los mdicos que
supervisan los ensayos clnicos. La CRO tambin se cerciora de que los voluntarios participantes en el estudio
entienden y aceptan los riesgos que entraan los ensayos clnicos y que se observan las normas de BPC.

Fase
I
Los ensayos en fase I representan la primera vez que se estudia un frmaco nuevo en investigacin en seres

humanos. El propsito consiste en evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el intervalo posolgico seguro del
medicamento. El grupo experimental suele ser pequeo, de modo que oscila
entre 20 y 50 voluntarios. Normalmente se trata de voluntarios sanos que no
padecen la enfermedad.
Sin embargo, en ocasiones, en un ensayo clnico en fase I se acepta la
intervencin de pacientes voluntarios, especialmente al analizar tratamientos
oncolgicos. Lo habitual es que en estos pacientes hayan fracasado los
tratamientos disponibles o que cuenten con pocas opciones teraputicas o bien
que los posibles efectos secundarios del medicamento sean demasiado
arriesgados para que participen personas sanas (como al utilizar algunos
quimioterpicos).
Fase
II
La finalidad de los ensayos en fase II es determinar la eficacia y la seguridad
del medicamento nuevo en investigacin en un grupo ms amplio de pacientes
voluntarios, normalmente entre 100 y 300 personas. Un paciente voluntario es
alguien que padece la enfermedad para cuyo tratamiento est destinado el
medicamento. Algunas empresas dividen los ensayos en fase II en fase IIA
(para evaluar la posologa) y fase IIB (para evaluar la eficacia). La mayor parte
de los medicamentos nuevos en investigacin fracasan durante esta etapa debido a problemas de eficacia o
seguridad.
Fase
III
La finalidad de los ensayos en fase III es confirmar la eficacia del medicamento nuevo en investigacin y compararla
con placebo o tratamientos ya comercializados. Con este propsito se estudia a cientos o miles de pacientes
voluntarios. Los ensayos en fase III son los ms costosos y los que requieren ms tiempo, de modo que duran un
par de aos o ms para determinar la seguridad a largo plazo.
Una vez que finaliza con xito la fase III, la empresa promotora presenta una solicitud de frmaco o producto
biolgico nuevo a las autoridades sanitarias. En Europa, la empresa presentara una solicitud de frmaco nuevo
(NDA) para un medicamento de molcula pequea o una solicitud de autorizacin de producto biolgico (BLA) para
un frmaco de molcula ms grande a la EMEA. Si el organismo regulador (la EMEA en Europa o la FDA en los
Estados Unidos) aprueba el uso del medicamento, se permite que la empresa promotora comercialice y venda el
producto en el pas o los pases regulados por dicha autoridad. La fabricacin final del frmaco, o produccin a gran
escala, debe tener lugar en una instalacin que cumpla las normas estrictas del pas,como las Normas para la
Correcta Fabricacin (NCF) de la EMEA o las Buenas Prcticas de Fabricacin (cGMP) de la FDA, a fin de
garantizar la seguridad y la pureza del producto.
Fase
IV
Los ensayos en fase IV se llevan a cabo una vez que se comercializa un frmaco aprobado. Un objetivo es vigilar la
seguridad y la eficacia del frmaco cuando se utiliza en un contexto mdico normal en una poblacin de pacientes
que podra ascender a varios millones. En ocasiones se descubren reacciones adversas, que no se observaron en
una cohorte de pacientes comparativamente pequea (3.000 pacientes voluntarios en comparacin con millones), en
poblaciones ms amplias y diversas. Si se descubre una reaccin adversa, es posible que se retire el frmaco del
mercado. La empresa promotora puede retirar
voluntariamente el medicamento o un organismo regulador
puede retirarlo del mercado. Tras efectuar nuevos
estudios, cabe la posibilidad de volver a incorporar el
frmaco.
En promedio, se tarda entre 10 y 15 aos en completar las
distintas etapas de la fase de desarrollo de un
producto (pipeline). La mayora de los medicamentos en
investigacin no lo consiguen. De cada 1.000 posibles
medicamentos nuevos en descubrimiento, tan slo uno alcanzar la autorizacin.

Proceso de produccin de tabletas

Buenas prcticas de manufactura

Incumbencias Tcnicas de las Buenas Prcticas de Manufactura
Cadena de suministros
En este contexto, la gestin de la cadena de suministro en el sector pasara a
centrarse ms en la agilidad y la respuesta rpida a los clientes, requiriendo
una forma de trabajar distinta a la habitualmente empleada. La diferencia ms
significativa sera la reorientacin de la produccin, que antes se realizaba en
funcin de las previsiones de los mayoristas y ahora se desarrollara en base a
la demanda del consumidor final. Esta nueva visin permitira a las
empresas farmacuticas acceder a nichos de mercado y responder ms
eficazmente a las necesidades de ese segmento, aunque ello tambin exige a
la par un mayor conocimiento del funcionamiento del sector.
Por ltimo, cabe recalcar que esta transformacin obligar a las
empresas farmacuticas a analizar la eficiencia operativa y financiera a la
hora de disear estas nuevas cadenas de suministro. El principal reto de este
nuevo enfoque, que las empresas farmacuticas debern afrontar, ser
encontrar el equilibrio ptimo entre poner los productos a disposicin de los
pacientes de la forma ms gil y rpida sin que ello comprometa la viabilidad
econmica del proceso.

Materias Primas
La calidad de las Materias Primas no deben comprometer el desarrollo de
las Buenas Prcticas. Si se sospecha que las materias primas son inadecuadas
para el consumo, deben aislarse y rotularse claramente, para luego eliminarlas.
Hay que tener en cuenta que las medidas para evitar contaminaciones
qumica, fsica y/o microbiologa son especficas para cada establecimiento
elaborador. Las Materias Primas deben ser almacenadas en condiciones
apropiadas que aseguren la proteccin contra contaminantes. El depsito debe
estar alejado de los productos terminados, para impedir la contaminacin
cruzada. Adems, deben tenerse en cuentas las condiciones ptimas de
almacenamiento como temperatura, humedad, ventilacin e iluminacin. El
transporte debe preparase especialmente teniendo en cuenta los mismos
principios higinicos-sanitarios que se consideran para los establecimientos.

Personal
Aunque todas las normas que se refieran al personal sean conocidas es
importante remarcarlas debido a que son indispensables para lograr las BPM.
Se aconseja que todas las personas que manipulen alimentos reciban
capacitacin sobre "Hbitos y manipulacin higinica". Esta es responsabilidad
de la empresa y debe ser adecuada y continua.
Debe controlarse el estado de salud y la aparicin de posibles
enfermedades contagiosas entre los manipuladores. Por esto, las personas que
estn en contacto con los alimentos deben someterse a exmenes mdicos, no
solamente previamente al ingreso, sino peridicamente. Cualquier persona que
perciba sntomas de enfermedad tiene que comunicarlo inmediatamente a su
superior. Por otra parte, ninguna persona que sufra una herida puede
manipular alimentos o superficies en contacto con alimentos hasta su alta
mdica. Es indispensable el lavado de manos de manera frecuente y minuciosa
con un agente de limpieza autorizado, con agua potable y con cepillo. Debe
realizarse antes de iniciar el trabajo, inmediatamente despus de haber hecho
uso de los retretes, despus de haber manipulado material contaminado y
todas las veces que las manos se vuelvan un factor contaminante. Debe haber
indicadores que obliguen a lavarse las mano y un control que garantice el
cumplimiento. Todo el personal que est de servicio en la zona de manipulacin
debe mantener la higiene personal, debe llevar ropa protectora, calzado
adecuado y cubrecabeza. Todos deben ser lavables o descartables. No debe
trabajarse con anillos, colgantes, relojes y pulseras durante la manipulacin de
materias primas y alimentos. La higiene tambin involucra conductas que
puedan dar lugar a la contaminacin, tales como comer, fumar, salivar u otras
prcticas antihiginicas. Asimismo, se recomienda no dejar la ropa en el
produccin ya que son fuertes contaminantes.
Higiene

En la Elaboracin Durante la elaboracin de un alimento hay que tener

en cuenta varios aspectos para lograr una higiene correcta y un alimento de
Calidad. Las materias primas utilizadas no deben contener parsitos,
microorganismos o sustancias txicas, descompuestas o extraas. Todas las
materias primas deben ser inspeccionadas antes de utilizarlas, en caso
necesario debe realizarse un ensayo de laboratorio. Y como se mencion
anteriormente, deben almacenarse en lugares que mantengan las condiciones
que eviten su deterioro o contaminacin. Debe prevenirse la contaminacin
cruzada que consiste en evitar el contacto entre materias primas y productos
ya elaborados, entre alimentos o materias primas con sustancias
contaminadas. Los manipuladores deben lavarse las manos cuando puedan
provocar alguna contaminacin. Y si se sospecha una contaminacin debe
aislarse el producto en cuestin y lavar adecuadamente todos los equipos y los
utensilios que hayan tomado contacto con el mismo. El agua utilizada debe ser
potable y debe haber un sistema independiente de distribucin de agua
recirculada que pueda identificarse fcilmente. La elaboracin o el procesado
debe ser llevada a cabo por empleados capacitados y supervisados por
personal tcnico. Todos los procesos deben realizarse sin demoras ni
contaminaciones. Los recipientes deben tratarse adecuadamente para evitar su
contaminacin y deben respetarse los mtodos de conservacin. El material
destinado al envasado y empaque debe estar libres de contaminantes y no
debe permitir la migracin de sustancias txicas. Debe inspeccionarse siempre
con el objetivo de tener la seguridad de que se encuentra en buen estado. En
la zona de envasado slo deben permanecer los envases o recipientes
necesarios.Deben mantenerse documentos y registros de los procesos de
elaboracin, produccin y distribucin y conservarlo durante un perodo
superior a la duracin mnima del alimento.

Almacenamiento y Transporte de Materias Primas y Producto Final

Las materias primas y el producto final deben almacenarse y
transportarse en condiciones ptimas para impedir la contaminacin y/o la
proliferacin de microorganismos. De esta manera, tambin se los protege de
la alteracin y de posibles daos del recipiente. Durante el almacenamiento
debe realizarse una inspeccin peridica de productos terminados. Y como ya
se puede deducir, no deben dejarse en un mismo lugar los alimentos
terminados con las materias primas. Los vehculos de transporte deben estar
autorizados por un organismo competente y recibir un tratamiento higinico
similar al que se de al establecimiento. Los alimentos refrigerados o
congelados deben tener un transporte equipado especialmente, que cuente
con medios para verificar la humedad y la temperatura adecuada.

Control de Procesos en la Produccin.

Para tener un resultado ptimo en las BPM son necesarios ciertos
controles que aseguren el cumplimiento de los procedimientos y los criterios
para lograr la calidad esperada en un alimento, garantizar la inocuidad y la
genuinidad de los alimentos. Los controles sirven para detectar la presencia de
contaminantes fsicos, qumicos y/o microbiolgicos. Para verificar que los
controles se lleven a cabo correctamente, deben realizarse anlisis que
monitoreen si los parmetros indicadores de los procesos y productos reflejan
su real estado. Se pueden hacer controles de residuos de pesticidas, detector
de metales y controlar tiempos y temperaturas, por ejemplo. Lo importante es
que estos controles deben tener, al menos, un responsable.
El personal.
Teniendo en cuenta que la base del xito de un programa de calidad es
la capacitacin del personal, resulta adecuado comenzar a implementar las
medidas relacionadas con el mismo. En este bloque el implementador debera
enfatizar sobre la importancia que tiene el personal en los procesos de
elaboracin de un producto. El mismo debera concientizar a sus empleados
acerca de su papel primordial en la elaboracin del alimento. Asimismo, sera
importante incluir en la capacitacin conceptos sobre higiene en la
manipulacin de alimentos, controles sobre el estado de salud de los
empleados, evitando que aquellos con enfermedades contagiosas o heridas
estn en contacto con los alimentos.
Por otra parte, tambin sera conveniente que la empresa facilite la ropa
de trabajo para el personal y que se encargue de la limpieza de la misma al
final de cada jornada. En cuanto al personal, se espera un cambio de actitud
como consecuencia de haber comprendido el por qu de los cuidados a tener
para garantizar la calidad alimentaria. Estos son algunos de los puntos sobre
los que se deber trabajar en la capacitacin: El personal no debe ser un foco
de contaminacin durante la elaboracin. El personal debe realizar sus tareas
de acuerdo con las instrucciones recibidas. La ropa de calle debe depositarse
en un lugar separado del rea de manipulacin Los empleados deben lavar
sus manos ante cada cambio de actividad, sobre todo al salir y volver a entrar
al rea de manipulacin. Se debe usar la vestimenta de trabajo adecuada.
No se debe fumar, ni salivar, ni comer en las reas de manipulacin de
alimentos. El personal que est en contacto con materias primas o
semielaboradas no debe tratar con el producto final a menos que se tomen la
medidas higinicas. Se deben tomar medida similares para evitar que los
visitantes se conviertan en un foco de contaminacin: vestimenta adecuada,
no comer durante la visita, etc.

Bibliografas:
http://www.itp.gob.pe/normatividad/demos/doc/Normas
%20Internacionales/Argentina/BPM.PDF
http://www.saber.ula.ve/bitstream/123456789/25123/2/articulo4.pdf

http://www.amgen.es/doc3.php?
op=profesionales_medicos2&ap=biotecnologia&sub=bio6
http://turnkey.taiwantrade.com.tw/showpage.asp?
subid=138&fdname=CHEMICAL+PRODUCTS&pagename=Planta+de+producci
on+de+productos+farmaceuticos
https://www.youtube.com/watch?v=bL_nIT0afLM