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Por tanto, dadas las mltiples localizaciones del sistema linftico, la degeneracin cancerosa
puede presentarse en cualquier parte de nuestro organismo, con implicacin de los rganos
linfticos comentados o ms raramente en otras localizaciones orgnicas.
Epidemiologa
Se calcula que la incidencia en Espaa es de 12,3 casos por cada 100.000 varones/ao y 10,8
en el caso de las mujeres. Ocupa el sptimo lugar en incidencia por tipo de cncer tanto en
hombres como mujeres, permaneciendo estable en los ltimos aos. La probabilidad de
desarrollar un linfoma no hodgkin a lo largo de la vida es de 1 de cada 43 hombres y 1 de cada
51 mujeres. En Espaa se diagnostican unos 3100 casos nuevos al ao en hombres y 2400 en
mujeres. Siendo la tasa ajustada por edad de 15,25 y 8,19 respectivamente.
En cuanto a la mortalidad, ocupa el noveno puesto de causa de muerte por tumor en ambos
sexos, representando un 3% del total de muertes por cncer. La mortalidad por este tumor ha
ido disminuyendo desde finales de los aos noventa, a un ritmo de un 3% menos de mortalidad
anual reflejando una mejora clara en la eficacia de los tratamientos.
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Linfomas no Hodgkin
Entre estas situaciones predisponentes se encuentra: los tratamientos previos con agentes
inmunosupresores, quimioterapia, radioterapia o trasplante de rganos.
Tambin se han asociado a algunas infecciones como la provocada por el virus HIV-1,
HTLV-I, infecciones por Epstein-Barr, hepatitis C, Borrelia burdorferi, o a enfermedades del
tejido conectivo como Lupus eritematoso, artritis reumatoide, sndrome de Sjgren,
crioglobulinemia mixta e incluso a determinadas enfermedades gastrointestinales como la
enfermedad de Crohn o gastritis crnica por Helicobacter pylori a algunos tipos especiales de
linfomas gstricos. Hay evidencia de riesgo entre personal expuesto a plaguicidas.
Deteccin
Como hemos comentado, la mayora de los pacientes comienzan con ganglios palpables. Es
deseable siempre tener una biopsia ganglionar al diagnstico, porque de este va a depender el
tratamiento y pronstico.
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Linfomas no Hodgkin
A veces, hace falta re-biopsiar cuando se produce una recada, para estar seguro de que el
paciente tiene el mismo tipo de linfoma o se ha transformado a otras formas histolgicas .
El tamao mnimo para recomendar una biopsia debe ser de 1 cm. Sobre la rentabilidad de la
biopsia, influirn tambin otras caractersticas como la textura del ganglio, su localizacin o
persistencia durante ms de cuatro semanas. Otros aspectos clnicos deben tenerse en cuenta,
como la fiebre, sudoracin o prdida de peso inexplicables por otras causas.
Diagnstico
El diagnstico vendr dado por el estudio histolgico del tumor (biopsia). En general el
diagnstico correcto, salvo localizaciones extranodales, vendr del estudio de un ganglio
linftico.
Puede que en ocasiones, ms raras, se pueda hacer por una puncin aspiracin con aguja fina
(PAAF).
A veces, se precisa de la ayuda de un estudio radiolgico para guiar la PAAF porque el ganglio
se encuentre muy profundo o bien incluso recurrir a laparotoma o laparoscopia para obtener la
biopsia. Se suele precisar estudios inmunolgicos, citogenticos o moleculares para completar
el diagnstico o disponer de un pronstico adecuado. En general, para este tipo de estudios se
precisa de un ganglio completo y puede que el material obtenido por PAAF resulte insuficiente
para ellos.
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Linfomas no Hodgkin
- Estudios de imagen:
- Radiografa simple de trax: se pueden observar reas de consolidacin, masas o
ndulos. Tambin se puede ver afectacin de los ganglios del mediastino (masa mediastnica),
y ocasionalmente afectacin pleural.
- TAC toraco-abdominal y plvico. El estudio se basa en una serie de imgenes tomadas
cada pocos centmetros por una mquina de rayos X y que se reconstruyen en un ordenador.
Ello nos dar una visin global de la extensin de la enfermedad y la posible afectacin o no de
rganos como hgado, tracto gastrointestinal o genitourinario.
- Otros estudios se podrn efectuar en funcin de la sintomatologa del paciente o la
localizacin del tumor, por ejemplo, estudio mediante resonancia magntica nuclear del sistema
nervioso central cuando existan sntomas o signos neurolgicos o que por la determinada
histologa del linfoma presente un alto riesgo de diseminacin al sistema nervioso central. Es
posible que en estos casos, se precise tambin un estudio del lquido cefalorraqudeo que
obtendremos mediante una puncin con aguja fina en la parte inferior de la columna vertebral
(puncin lumbar).
- El estudio seo no es una prctica rutinaria pero se realizarn ante la presencia de dolor
seo o sospecha de fractura patolgica. La mayora de las lesiones seas sern osteolticas,
en contraste con las provocadas por el linfoma de Hodgkin que son predominantemente
osteoblsticas.
- Sobre la utilidad de la tomografa por emisin de positrones (PET) hay ms controversia.
Parece ser ms sensible que la TAC para detectar enfermedad, aunque existe disparidad por
tipos histolgicos, presenta falsos positivos, (captaciones en zonas donde no hay tumor) puede
tener en papel importante en la confirmacin de la respuesta completa en linfomas agresivos.
En otro tipo de linfomas, indolentes, su papel es limitado y est por determinar. Adems, existe
una accesibilidad actualmente limitada.
Estadios
Se emplea el sistema de clasificacin Ann Arbor. En este sistema, el estadio I, estadio II,
estadio III y estadio IV del linfoma no Hodgkin en adultos pueden subclasificarse en categoras
A y B. Ya hemos comentado anteriormente lo que se entiende por sntomas B.
Estadio I
Afectacin de una sola regin de ganglios linfticos (I) o de un solo rgano o sitio extralinftico
(IE).
Estadio II
Afectacin de dos o ms regiones de ganglios linfticos en el mismo lado del diafragma (II) o
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Linfomas no Hodgkin
afectacin localizada de un solo rgano o sitio asociado extralinftico y sus ganglios linfticos
regionales con otras regiones de ganglios linfticos en el mismo lado del diafragma o sin ellas
(IIE).
Estadio III
Afectacin de ganglios linfticos en ambos lados del diafragma (III) que tambin puede ir
acompaada de la afectacin localizada de un rgano o sitio extralinftico (IIIE), de la
complicacin del bazo (IIIS), o de ambos, (IIIS+E).
Estadio IV
Afectacin diseminada de uno o ms sitios extralinfticos asociada de ganglio linftico o sin
ella, o con afectacin aislada de un rgano extralinftico y complicacin ganglionar distante (no
regional).
La designacin E se usa cuando las malignidades linfoides extraganglionares surgen en
tejidos separados, pero cercanos, de los conglomerados linfticos principales.
La describimos a continuacin:
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Linfomas no Hodgkin
(PROVISIONAL)
- LEUCEMIA VARIANTE DE CELULAS PELUDAS (PROVISIONAL)
-
LINFOMA LINFOPLASMACITICO
MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRM
ENFERMEDAD DE LAS CADENAS PESADAS (ALFA, GAMMA, MU)
MIELOMA
PLASMOCITOMA OSEO SOLITARIO
PLASMOCITOMA EXTRAOSEO
LINFOMA DE ZONA MARGINAL EXTRANODAL (MALT)
LINFOMA DE ZONA MARGINAL NODAL
LINFOMA DE ZONA MARGINAL NODAL PEDIATRICO (PROVISIONAL)
LINFOMA FOLICULAR
LINFOMA FOLICULAR PEDIATRICO (PROVISIONAL)
LINFOMA CUTANEO PRIMARIO CENTROFOLICULAR
LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO
LINFOMA DE CELULAS B GRANDES DIFUSO, NO ESPECIFICADO
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Linfomas no Hodgkin
- LEUCEMIA PROLINFOCITICA T
- LEUCEMIA T DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES
- ENFERMEDAD LINFOPROLIFERATIVA CRONICA DE CELULAS NK (PROVISIONAL)
- LEUCEMIA DE CELULAS NK AGRESIVA
- ENFERMEDAD LINFOPROLIFERATIVA DE CELULAS T SISTEMICA EBV+ DE LA
INFANCIA
- LINFOMA VACCINIFORME-LIKE
- LEUCEMIA/LINFOMA T ADULTO
- LINFOMA EXTRANODAL NK/T (NASAL)
- LINFOMA DE CELULAS T ASOCIADO A ENTEROPATIA
- LINFOMA DE CELULAS T HEPATOESPLENICO
- LINFOMA DE CELULAS T PANICULITIS SUBCUTNEA
- MICOSIS FUNGOIDE
- SINDROME DE SEZARY
- ENFERMEDAD LINFOPROLIFERATIVA DE CELULA T PRIMARIA CUTANEA CD30+
- PAPULOSIS LINFOMATOIDE
- LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES CUTNEO PRIMARIO
- LINFOMA DE CELULAS T CUTNEO PRIMARIO GAMMA-DELTA
- LINFOMA CUTNEO PRIMARIO CD8+ AGRESIVO CITOTOXICO EPIDERMOTROPICO
(PROVISIONAL)
- LINFOMA PRIMARIO CUTANEO CD4+ DE CELULAS T PEQUEAS/MEDIANAS
(PROVISIONAL)
- LINFOMA T PERIFRICO, NO ESPECIFICADO
- LINFOMA DE CELULAS T ANGIOINMUNOBLASTICO
- LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES, ALK+
- LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES, ALK- (PROVISIONAL)
LINFOMA DE HODGKIN
-
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Linfomas no Hodgkin
LESIONES TEMPRANAS
HIPERPLASIA PLASMACITICA
PTLD INFECCIONSA MONONUCLEOSIS-LIKE
PTLD POLIMORFICO
PTLD MONOMORFICO (CORRESPONDIENTE A LOS TIPOS DE CELULAS B Y T/NK)
Existen ndices pronsticos para otros tipos de linfomas ms infrecuentes como el Indice
pronstico del linfoma T en el que tambin la edad mayor de 60 aos, la infiltracin de mdula
sea junto con LDH elevada y ECOG igual o superior a 2.
As, hablamos de linfomas indolentes o de bajo grado de malignidad, con un curso clnico
habitualmente lento con una supervivencia media esperada de aos, aunque no curables en
estadios avanzados. Se presentan en general con afectacin ganglionar progresiva. El
tratamiento lo veremos en la seccin correspondiente.
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Linfomas no Hodgkin
Por otra parte, encontramos a los linfomas llamados agresivos, con una historia natural ms
recortada en el tiempo, de crecimiento ms rpido y que si no se tratan acaban con la vida del
paciente en pocos meses. A diferencia de los linfomas indolentes, pueden llegar a curarse
incluso en estadios avanzados.
Por ltimo, podemos identificar los linfomas no Hodgkin de muy alto grado de malignidad, en
los que el paciente sin tratamiento muere en semanas. En la figura 1 se representa
grficamente el porcentaje de cada uno de los linfomas no Hodgkin al diagnstico.
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Linfomas no Hodgkin
Linfoblstico T(*)
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Linfomas no Hodgkin
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Linfomas no Hodgkin
Linfoma de Hodgkin
1. Linfoma de Hodgkin nodular abundante en linfocitos.
2. Linfoma de Hodgkin clsico:
(*)Imgenes cedidas por elDr. Alvesdel Servicio de Anatoma Patolgica del Hospital
Universitario La Paz
Factores pronsticos
Hay distintos ndices pronsticos dependiendo del subtipo histolgico concreto. El linfoma
folicular constituye el 20% de todos los linfomas no Hodgkin y el 70% de los llamados linfomas
indolentes.
Existe para este linfoma un llamado ndice Pronstico Internacional para el Linfoma Folicular
(FLIPI) con cinco factores de riesgo que son la edad (< 60 vs > 60 aos), LDH srica (normal vs
aumentada), estadio I o II (iniciales) vs III o IV(avanzados), concentracin de hemoglobina (>12
gr/dL vs < 12 gr/dL), y nmero de regiones ganglionares afectadas (< 4 vs > 4). ( Tabla 1).
El linfoma difuso de clulas grandes B es el ms comn de los linfomas no Hodgkin y
constituye el 30% del total de linfomas malignos diagnosticados. Tambin hay un ndice
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Linfomas no Hodgkin
Pronstico Internacional con cinco factores de riesgo para supervivencia global: edad, tambin
en relacin a 60 aos, LDH elevada o no, estadio avanzados o iniciales, afectacin
extraganglionar (0 o 1 vs 2-4) y estado general (0 o 1 vs 2-4). (Tabla 2).
Tratamientos
Como en otras reas de la Oncologa hay varios tratamientos disponibles. El tipo de tratamiento
depender del estadio y del subtipo histolgico concreto. Comentamos brevemente alguna
lnea bsica de actuacin.
Como hemos comentado con anterioridad, la supervivencia media esperada en este tipo de
linfomas se mide en aos5.
Estadio I y II6,7
Slo el 15-30% de los pacientes se presentan en estadios iniciales. Por ello, los hay limitados
estudios en los que fundamentar el tratamiento.
En estos estadios se puede considerar adecuado el tratamiento con radioterapia hasta 40 Gy
o bien la quimio-radioterapia con combinaciones CVP o CHOP con radioterapia de campo
afecto. Con esto se consiguen supervivencia a 10 aos superiores al 60%.
Estadios III y IV8, 9, 10, 11, 12, 13,14
El tratamiento en estos estadios puede variar desde la observacin expectante sin tratamiento
activo, quimioterapia, radioterapia o terapias biolgicas con anticuerpos monoclonales
(Rituximab) o la radioinmunoterapia.
La decisin debe basarse en el crecimiento tumoral, sntomas del paciente, citopenias
importantes debidas a infiltracin de la mdula sea, hiperesplenismo o anemia hemoltica,
factores pronsticos adversos, edad, subtipo histolgico y decisin compartida con el paciente
informado.
Hay que saber que puede ocurrir una transformacin desde el linfoma folicular a histologa
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Linfomas no Hodgkin
ms agresiva, alrededor de un 5-10% / ao, lo que puede hacer necesario repetir biopsia del
ganglio en funcin de la evolucin de la enfermedad. En el momento actual, el llamado
trasplante de clulas hematopoyticas no est indicado en pacientes como primera lnea de
tratamiento.
Sera altamente recomendable la participacin del paciente con linfoma indolente en ensayos
clnicos que ayuden a avanzar en el conocimiento de esta enfermedad.
Tratamiento del linfoma no Hodgkin agresivo
El tratamiento en cualquier estadio que se encuentre va dirigido a curar al enfermo.
Estadios iniciales15, 16, 17
As se presentan menos del 20% de los pacientes. En esta situacin encuadramos los
pacientes en estadio I o II. El tratamiento se basa en quimioterapia tipo CHOP-Rituximab, por
tres ciclos, generalmente seguido de radioterapia de campo afecto.
En casos sin factores pronsticos desfavorables, sin enfermedad voluminosa y respuesta
completa a la quimioterapia se podra plantear evitar la radioterapia, llegando a 6 ciclos de
quimioterapia.
Estadios avanzados18, 19, 20
Ensayos clnicos
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Linfomas no Hodgkin
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