CLASE: FOSFORILACIN OXIDATIVA

Introduccin. Las mitocondrias

Las mitocondrias son orgnulos que estn
separados del resto del citoplasma por dos
membranas. La que est en contacto con el
citoplasma se conoce como membrana
externa. Esta rodea a otra membrana, llamada
membrana interna. La parte interna de esta
ltima membrana limita el espacio interno de
las mitocondrias que se denomina matriz
mitocondrial. La membrana interna presenta
invaginaciones hacia la matriz mitocondrial que
se conocen como crestas mitocondriales. Dada
la presencia de dos membranas, en las
mitocondrias hay dos espacios. El que est
entre la membrana interna y la externa, el
espacio intermembranal, y finalmente, el otro
espacio lo forma la matriz mitocondrial:

Toda la energa til liberada durante la

oxidacin de los nutrimentos energticos se
aprovecha en las mitocondrias bajo la forma de
equivalentes
reductores
(hidrgeno
o
electrones). El ms importante de los sistemas
de xido-reduccin en las clulas es la cadena
respiratoria que es un sistema de transferencia
de hidrgenos y electrones catalizada por
protenas enzimticas ordenadas en forma
secuencial en la membrana mitocondrial
interna.
El nmero de mitocondrias de un tejido es
variable y refleja el grado de actividad
metablica aerbica del mismo. Los eritrocitos
carecen de mitocondrias. El tejido cardiaco es
un tejido muy aerbico, as como tambin el
hgado.
La mitocondria contiene las enzimas que
median el proceso formador de ATP, incluidas la
piruvato deshidrogenasa, las enzimas del ciclo
del cido ctrico, las enzimas que catalizan la
oxidacin de los cidos grasos y las enzimas y
las protenas redox involucradas en el
transporte de electrones y la fosforilacin
oxidativa.

La membrana interna de las mitocondrias a

diferencia de la membrana externa es
prcticamente impermeable a sustancias
polares. Existen protenas transportadoras
especficas que permiten el paso en forma
controlada.
Todos los organismos requieren energa para
vivir, y el nico tipo de energa que los seres
vivos utilizan, directa o indirectamente, es la
que se encuentra en el ATP. En otras palabras,
el ATP es la moneda con la que se pagan todos
los procesos endergnicos que ocurren en
todos los organismos vivientes. El ATP es una
molcula relativamente simple, que est
formada por una adenina, una ribosa y tres
fosfatos:

En todo momento de la vida de un

organismo se llevan a cabo funciones que
requieren energa, es decir, sntesis de
protenas o cidos nucleicos, transporte de
iones a travs de sus membranas, transmisin
nerviosa, absorcin de molculas necesarias,
excrecin
de
sustancias
indeseables,
contraccin muscular. Formar el ATP que se
gasta constituye la funcin fundamental de las
mitocondrias.
En las mitocondrias, el sistema que aporta la
energa para la sntesis de ATP, se conoce como
cadena respiratoria o cadena de transporte de
electrones. La cadena est formada por una
serie de enzimas diseadas para aceptar y
ceder electrones, o sea que su funcin es la de
reducirse (aceptar electrones) y oxidarse
(perder electrones). El aceptor final de los
electrones que viajan por la cadena respiratoria
es el oxgeno. De hecho, la mayor parte del
oxgeno que se respira se usa para aceptar los
electrones
que
pasan
por
la
cadena
respiratoria; despus de que un tomo de
oxgeno recibe dos electrones, ste reacciona
con dos protones y forma una molcula de
agua.

Importancia biolgica del ATP

El ATP es un nucletido que desempea una
funcin muy importante dentro de las clulas.

La elevada energa de hidrlisis del ATP es

consecuencia de que su estructura sea muy
improbable. Esto se debe a las cuatro cargas
negativas
tan
prximas,
que
originan
repulsiones
electroestticas
por
el
impedimento estrico entre los tomos
contiguos de oxgeno, y por los enlaces
fosfoanhidro
que
dificultan
las
formas
resonantes. Todos estos factores son los
responsables de que su hidrlisis suponga un
aumento de entropa, por conducir a formas
ms estables para liberar tensin.
El G resultante de la hidrlisis del ATP
vara en funcin de cmo transcurra la
hidrlisis. La hidrlisis de los dos primeros
fosforilos, unidos por enlace fosfoanhidro,
presenta un valor de G mucho menor (ms
negativo) que la hidrlisis del fosforilo unido
por enlace fosfoster. Es decir, el ATP y el ADP
son compuestos ricos en energa, mientras que
el AMP y el pirofosfato inorgnico (PPi) no
pueden ser considerados como tales.
La hidrlisis ms frecuentemente utilizada
en
los
acoplamientos
energticos
con
reacciones endergnicas es la de ATP a ADP y
Pi. Sin embargo, cuando se requiere impulsar
una reaccin muy endergnica, la reaccin que
se utiliza es la hidrlisis de ATP a AMP y PPi,
debido no al G que es muy similar, sino a la
posterior e inmediata escisin del PPi a travs
de la enzima pirofosfatasa, que lo hidroliza a
dos molculas de fosfato inorgnico (Pi).
Esta hidrlisis del ATP es utilizada, por tanto,
en numerosas reacciones endergnicas entre
las que se encuentran la biosntesis de
biomolculas, el transporte activo a travs de
membranas celulares y en procesos como la
contraccin muscular. A su vez, el ATP es
producido a partir de las reacciones ms
exergnicas que se desarrollan en los procesos
de degradacin de sustratos energticos a
partir de ADP y Pi. El proceso de regeneracin
del ATP puede producirse por dos mecanismos:
fosforilacin a nivel de sustrato
fosforilacin oxidativa (ms importante).
Aunque el ATP es el compuesto rico en
energa que se puede considerar ms
importante, no se debe olvidar el resto de
nucletidos trifosfato (NTP), ya que aunque su
actuacin no es tan generalizada, s es
especfica e imprescindible en determinados
procesos metablicos. As, por ejemplo, el
trifosfato de uridina (UTP), participa en el
metabolismo del glucgeno, el trifosfato de
guanidina (GTP) en la biosntesis ribosomal de
protenas o en las cascadas de transduccin de

seales, o el trifosfato de citidina (CTP) en la

biosntesis de fosfolpidos.
El ATP ocupa un lugar intermedio entre los
compuestos ricos en energa que transfieren
grupos fosforilo, ya que es capaz tanto de
transferir dichos grupos como de aceptarlos en
su sntesis. El 1,3-bisfosfoglicerato y el
fosfoenolpiruvato (PEP) son compuestos ricos
en energa que transfieren sus grupos al ADP,
que a su vez lo har en su forma de ATP a
aquellos compuestos que lo requieran segn
las necesidades celulares, presentando por
tanto un papel central en la transferencia de
grupos en el interior de la clula.

Fosforilacin oxidativa
La fosforilacin oxidativa es la culminacin
del metabolismo productor de energa en los
organismos
aerbicos.
Todos
los pasos
oxidativos en la degradacin de glcidos,
grasas y aminocidos convergen en esta etapa
final de la respiracin celular en la que la
energa de la oxidacin impulsa la sntesis de
ATP.
En la fosforilacin oxidativa se produce la
reduccin de O2 a H2O gracias a los electrones
cedidos por el NADH y el FADH2.
Existen
tres
aspectos
mecnicamente
similares entre la oxidacin fosforilativa y la
fotofosforilacin:
1. En ambos procesos interviene un flujo de
electrones a travs de una cadena de
transportadores ligados a membrana
2. La energa libre puesta a disposicin por
este flujo de electrones cuesta abajo
(exergnico) est acoplada al transporte
cuesta arriba de protones a travs de una
membrana impermeable a los protones,
conservndose la energa libre de oxidacin
de los combustibles metablicos en forma
de potencial electroqumico transmembrana.
3. El flujo transmembrana de protones a favor
de su gradiente de concentracin mediante
canales proteicos especficos proporciona la
energa libre para la sntesis de ATP,
catalizada por un complejo
proteico
asociado a la membrana (la ATP sintasa) que
acopla el flujo de protones a la fosforilacin
del ATP.
Reacciones de transferencia de electrones
en las mitocondrias:
Las mitocondrias, al igual que las bacterias
gram-negativas, tienen dos membranas. La
membrana mitocondrial externa es fcilmente
permeable a pequeas molculas e iones, que
se mueven libremente a travs de canales

transmembrana compuestos por una familia de

protenas integrales de membrana llamadas
porinas. La membrana interna es impermeable
a la mayora de molculas pequeas e iones,
incluido el protn (H+); las nicas especies que
cruzan esta membrana lo hacen a travs de
transportadores especficos.
La
membrana
interna
aloja
a
los
componentes de la cadena respiratoria y la ATP
sintasa. La matriz mitocondrial, el espacio
acotado por la membrana interna, contiene el
complejo de la piruvato deshidrogenasa y las
enzimas del ciclo del cido ctrico, de la ruta de
la beta-oxidacin de los cidos grasos y de las
rutas de oxidacin de los aminocidos, es decir,
todas las rutas de oxidacin de combustibles
excepto la gluclisis, que tiene lugar en el
citosol. Debido a que la membrana interna
tiene una permeabilidad selectiva, separa los
intermediarios y enzimas de las rutas
metablicas citoslicas de las de los procesos
metablicos que se producen en la matriz. Sin
embargo, el piruvato, los cidos grasos y los
aminocidos o sus derivados alfa-ceto son
llevados por transportadores especficos a la
matriz para poder acceder a la maquinaria del
ciclo del cido ctrico. El ADP y el Pi son
transportados especficamente al interior de la
matriz al mismo tiempo que el recin
sintetizado ATP es transportado al exterior.
Anatoma
bioqumica
de
una
mitocondria
Las crestas de la membrana
interna le confieren una gran rea superficial.
La membrana interna de una sola mitocondria
de una clula heptica puede tener ms de
10,000
conjuntos
de
sistemas
de
transferencia de electrones y de molculas de
ATP sintasa, distribuidas por toda la superficie
de la membrana interna. Las mitocondrias del
corazn, con gran profusin de crestas y, por
tanto, un rea de la membrana interna mucho
mayor, tienen ms de tres veces el nmero
de conjuntos de sistemas de transferencia
electrnica que las mitocondrias hepticas. La
reserva
mitocondrial
de
coenzimas
e
intermediarios est separada funcionalmente
de la del citosol.

La fosforilacin oxidativa empieza con la

entrada
de
electrones
en
la
cadena
respiratoria. La mayor parte de dichos
electrones provienen de la accin de
deshidrogenasas que captan electrones de vas
catablicas y los canalizan hacia aceptores
universales de electrones: nucletidos de
nicotinamida (NAD+ o NADP+) o nucletidos de
flavina (FMN o FAD).
Las deshidrogenasas ligadas a nucletidos
de
nicotinamida
catalizan
reacciones
reversibles de los tipos generales siguientes:

La mayora de deshidrogenasas que

participan en el catabolismo son especficas
para el NAD+ como aceptor electrnico.
Algunas estn localizadas en el citosol y otras
en la mitocondria, existiendo tambin otras con
isozimas tanto mitocondriales como citoslicos.

Las deshidrogenasas ligadas al NAD

eliminan dos tomos de hidrgeno de sus
sustratos. Uno es transferido en forma de ion
hidruro (: H--) al NAD+ mientras que el otro
aparece como H+ en el medio. El NADH y el
NADPH
son
transportadores
electrnicos
hidrosolubles que se asocian reversiblemente
con deshidrogenasas. El NADH transporta los
electrones que provienen de reacciones
catablicas a su punto de entrada en la cadena
respiratoria.
El
NADPH
generalmente
suministra electrones a reacciones anablicas.
Las clulas mantienen reservas separadas de
NADPH y NADH, con potenciales redox
diferentes. Esto se consigue manteniendo las
razones [forma reducida]/ [forma oxidada]
relativamente
alta
para
el
NADPH
y
relativamente baja para el NADH. Ni el NADH ni
el NADPH pueden atravesar la membrana
interna de la mitocondria, pero los electrones
que transportan pueden ser lanzados a su
travs indirectamente.
Las flavoprotenas contienen un nucletido
de flavina, FMN o FAD, fuertemente unido, a
veces de manera covalente. El nucletido de
flavina oxidado puede aceptar un electrn
(dando la forma de semiquinona) o dos
(produciendo FADH2 o FMNH2). La transferencia
electrnica se da gracias a que la flavoprotena
tiene un potencial de reduccin mayor que el
del compuesto oxidado. El potencial de
reduccin estndar de un nucletido de flavina,
a diferencia de lo que sucede con el NAD o el
NADP, depende de la protena a la que est
asociado. Interacciones locales con grupos
funcionales de la protena distorsionan los
orbitales electrnicos del anillo de flavina, con
lo que vara la estabilidad relativa de las formas
oxidada y reducida. Debido a que las
flavoprotenas
pueden
participar
en
transferencias de uno o de dos electrones,
pueden actuar como intermedios entre
reacciones en las que se ceden dos electrones
(como sucede en las deshidrogenaciones) y en
aquellas en las que se acepta un solo electrn
(como en la reduccin de una quinona a
hidroquinona).
La cadena respiratoria mitocondrial consta
de una serie de transportadores electrnicos
que actan secuencialmente, la mayora de
ellos
protenas
integrales
con
grupos
prostticos capaces de aceptar y ceder uno o
dos electrones. Hay tres tipos de transferencias
electrnicas en la fosforilacin oxidativa: 1)
transferencia directa de electrones, tal como
sucede en la reduccin de Fe 3+ a Fe2+; 2)
transferencia de un tomo de hidrgeno y 3)
transferencia de un ion hidruro (: H--) portador

de dos electrones. El trmino equivalente de

reduccin se usa para designar el equivalente
de un electrn sencillo que se transfiere en una
reaccin de oxidacin-reduccin.
Adems del NAD y de las flavoprotenas, hay
otros tres tipos de molculas transportadoras
de electrones que funcionan en la cadena
respiratoria:
una
quinona
hidrofbica
(ubiquinona) y dos tipos diferentes de protenas
con hierro (citocromos y protenas ferrosulfuradas). La ubiquinona (tambin llamada
coenzima Q o sencillamente Q) es una
benzoquinona liposoluble que contiene una
larga cadena lateral isoprenoide. La ubiquinona
puede aceptar un electrn, transformndose en
el radical semiquinona (*QH), o dos electrones,
formando ubiquinol (QH2). Al igual que las
flavoprotenas transportadoras es, por tanto,
capaz de actuar como puente entre un dador
de dos electrones y un aceptor de un electrn.
Debido a que la ubiquinona es al mismo
tiempo, pequea e hidrofbica, puede difundir
libremente dentro de la bicapa lipdica de la
membrana mitocondrial interna y puede hacer
de lanzadera de equivalentes de reduccin
entre otros transportadores electrnicos de la
membrana menos mviles. Adems, debido a
que transporta tanto electrones como protones,
juega un papel central en el acoplamiento del
flujo electrnico al movimiento de protones.
Los citocromos son protenas con una
intensa
absorcin
de
la
luz
visible
caracterstica, debida a la presencia del grupo
prosttico hemo que contiene hierro.
Las mitocondrias contienen tres clases de
citocromos que se distinguen por diferencias en
su espectro de absorcin de la luz y que se
designan a, b y c. Cada tipo de citocromo en su
estado reducido (Fe2+) tiene tres bandas de
absorcin en el espectro visible. La banda de
longitud de onda ms larga est cerca de 600
nm en los citocromos del tipo a, cerca de 560
nm en los del tipo b y cerca de 550 nm en los
del tipo c.
Grupos prostticos de los citocromos.
Cada grupo est formado por cuatro anillos
pentaatmicos que contienen nitrgeno en
una estructura cclica llamada porfirina. Los
cuatro
tomos
de
nitrgeno
estn
coordinados con un ion Fe central que puede
ser Fe2+ o Fe3+. La ferro-protoporfirina IX se
encuentra en los citocromos de tipo b y en la
hemoglobina y la mioglobina:

El hemo c est unido covalentemente a la

protena del citocromo c mediante enlaces
tioter con dos residuos Cys.

El hemo a, que se encuentra en los

citocromos de tipo a, tiene una cola
isoprenoide larga unida a uno de los anillos
pentaatmicos. El sistema de dobles enlaces
conjugados del anillo de la porfirina explica la
absorcin de luz visible por estos hemos.

Los cofactores hemo de los citocromos a y b

estn unidos muy fuertemente, aunque no de
manera covalente, a sus protenas asociadas;
los grupos hemo de los citocromos del tipo c
estn unidos de forma covalente a travs de
residuos Cys. Al igual que en las flavoprotenas,
el potencial de reduccin estndar del tomo
de hierro en el hemo de un citocromo depende
de su interaccin con las cadenas laterales de
la protena, por lo que es diferente para cada
citocromo. Los citocromos de los tipos a y b, as
como algunos del tipo c, son protenas
integrales de la membrana mitocondrial
interna. Una excepcin es el citocromo c de la
mitocondria, que es una protena soluble que
se
asocia
mediante
interacciones
electroestticas con la parte exterior de la
membrana mitocondrial interna.

En las protenas ferro-sulfuradas, el hierro

est presente no en forma de hemo sino en
asociacin con tomos de azufre inorgnico o
con tomos de azufre de residuos Cys de la
protena, o con los dos al mismo tiempo. Estos
centros ferro-sulfurados (FeS) van desde
estructuras sencillas con un solo tomo de Fe
coordinado a cuatro residuos CysSH con
centros FeS ms complejos con dos o cuatro
tomos de Fe. Las protenas ferro-sulfuradas de
Rieske son una variante de las anteriores en las
que un tomo de Fe est coordinado con dos
residuos His en lugar de con dos residuos Cys.
Todas las protenas ferro-sulfuradas participan
en transferencias de un electrn en las que se
oxida o reduce uno de los tomos de Fe de la
agrupacin ferro-sulfurada. En la transferencia
de electrones mitocondrial actan como
mnimo ocho protenas FeS.
En la reaccin global catalizada por la
cadena respiratoria mitocondrial se transportan
electrones desde el NADH, el succinato u otro
dador electrnico primario a travs de las
flavoprotenas, la ubiquinona, las protenas
ferro-sulfuradas y los citocromos y, finalmente,
al O2.

Se han determinado experimentalmente los

potenciales de reduccin estndar de los
transportadores electrnicos individuales. Es de
esperar que los transportadores funcionen en
orden de potenciales de reduccin creciente,
porque
los
electrones
tienden
a
fluir
espontneamente desde los transportadores de
E ms bajo hacia los transportadores con E
ms elevado. El orden de los transportadores
deducido segn este mtodo es NADH Q
citocromo b citocromo c1 citocromo c
citocromo a citocromo a3 O2.
Los transportadores de electrones
actan en complejos multi-enzimticos:
Los transportadores de electrones de la
cadena respiratoria estn organizados en
complejos supramoleculares incrustados en
membranas
que
se
pueden
separar
fsicamente. En la membrana interna hay
cuatro complejos distintos de transportadores
electrnicos, siendo cada uno de ellos capaz de
catalizar la transferencia electrnica a travs
de una porcin de la cadena:
Componentes proteicos de la
transporte electrnico mitocondrial:
Complejo
Nmero
enzimtico/protena
de
subunida
des
NADH deshidrogenasa
43
Succinato
deshidrogenasa
Ubiquinona: citocromo
c oxidorreductasa
Citocromo c
Citocromo oxidasa

cadena

de

Grupos
prostticos
FMN, FeS

FAD, FeS

11

Hemos, Fe
S

1
13

Hemo
Hemos; Cu
A, Cu B

Los complejos I y II catalizan la transferencia

de electrones a la ubiquinona a partir de dos
dadores
electrnicos
diferentes:
NADH
(complejo I) y succinato (complejo II). El
complejo III transporta electrones desde la
ubiquinona reducida al citocromo c, y el
complejo IV completa la secuencia transfiriendo
electrones desde el citocromo c al O2.
Complejo I: NADH deshidrogenasa.
Tambin
llamado
NADH:
ubiquinona
oxidorreductasa, es una enzima enorme
compuesto por 42 cadenas polipeptdicas
diferentes, entre las que se encuentra una
flavoprotena que contiene FMN y como mnimo
seis centros ferro-sulfurados. El complejo I
tiene forma de L, con un brazo de la L en la
membrana y el otro prolongndose hacia la
matriz.

El complejo I cataliza dos procesos

simultneos forzosamente acoplados: 1) la
transferencia exergnica hacia la ubiquinona
de un ion hidruro del NADH y un protn de la
matriz, expresado por:
y 2) la transferencia endergnica de cuatro
protones de la matriz hacia el espacio
intermembrana. Por lo tanto, el complejo I es
una bomba de protones impulsada por la
energa de la transferencia electrnica, y la
reaccin que cataliza es vectorial: mueve los
protones en una direccin especfica desde una
localizacin
(la
matriz,
que
se
carga
negativamente con la salida de los protones)
hacia otra (el espacio intermembrana, que se
carga positivamente).
El amital (un barbiturato), la rotenona
(producto vegetal utilizado frecuentemente
como insecticida) y el antibitico piericidina A
inhiben el flujo electrnico desde los centros Fe

S del Complejo I a la ubiquinona, con el

consecuente bloqueo global del proceso de la
fosforilacin oxidativa.
El ubiquinol (QH2, la forma reducida) difunde
por la membrana mitocondrial interna desde el
Complejo I al Complejo III, donde se oxida a Q
en un proceso acompaado de la salida de H +
hacia el exterior.
En resumen: El complejo I cataliza la
transferencia de un ion hidruro desde el NADH
al FMN, a partir del cual pasan dos electrones a
travs de una serie de centros FeS a la
protena ferrosulfurada N2 situada en el
brazo del complejo orientado hacia la matriz.
La transferencia de electrones desde N2 a la
ubiquinona, que se encuentra en el brazo
situado en la membrana, genera QH2, el cual
difunde
por
la
bicapa
lipdica.
Esta
transferencia de electrones tambin promueve
la expulsin desde la matriz de cuatro protones
por par de electrones. El flujo protnico
provoca un potencial electroqumico a travs
de la membrana mitocondrial interna (N lado
negativo, P lado positivo), que conserva parte
de la energa liberada por las reacciones de
transferencia
electrnica.
Este
potencial
electroqumico impulsa la sntesis de ATP.
Complejo II: Succinato a ubiquinona.
La succinato deshidrogenasa, es la nica
enzima del ciclo del cido ctrico ligado a
membrana. Aunque ms pequeo y ms
sencillo que el complejo I, contiene cinco
grupos prostticos de dos tipos y cuatro
subunidades
proteicas
diferentes.
Las
subunidades C y D son protenas integrales de
membrana, cada una de ellas con tres hlices
transmembrana. Contienen un grupo hemo
(hemo b) y un sitio de unin para la
ubiquinona, que es el aceptor final de
electrones en la reaccin catalizada por el
Complejo II. Las subunidades A y B se
extienden hacia la matriz; contienen tres
centros 2Fe2S, FAD unido y un sitio de unin
para el sustrato succinato.
El hemo b del complejo II no se encuentra,
aparentemente, en la ruta directa de
transferencia electrnica; en su lugar podra
servir para reducir la frecuencia con la que los
electrones se pierden fuera del sistema,
desplazndose del succinato al oxgeno
molecular para producir las especies reactivas
de oxgeno (ROS) perxido de hidrgeno (H 2O2)
y el radical superxido (O2--).
Otros sustratos de las deshidrogenasas
mitocondriales tambin pasan electrones a la
cadena respiratoria a nivel de la ubiquinona,
pero no a travs del Complejo II: el primer paso

en la -oxidacin de los acil graso-CoA,

catalizado por la flavoprotena acil-Coa
deshidrogenasa, implica la transferencia de
electrones desde el sustrato al FAD de la
deshidrogenasa y a continuacin a la
flavoprotena transferidora de electrones (ETF),
que, a su vez, pasa sus electrones a la ETF:
ubiquinona oxidorreductasa. Esta enzima pasa
electrones a la cadena respiratoria al reducir la
ubiquinona:
El glicerol 3-fosfato, formado tanto a partir
del glicerol liberado en la hidrlisis del
triacilglicerol como de la reduccin de la
dihidroxiacetona fosfato en la gluclisis, es
oxidado
por
el
glicerol
3-fosfato
deshidrogenasa.
Esta
enzima
es
una
flavoprotena localizada en la cara externa de
la membrana mitocondrial interna y, al igual
que la succinato deshidrogenasa y la acil-CoA
deshidrogenasa, canaliza electrones hacia la
cadena respiratoria, reduciendo la ubiquinona.

protones de la matriz al espacio intermembrana.

La unidad funcional del Complejo III es un
dmero con las dos unidades monomricas del
citocromo b rodeando una caverna en el
centro de la membrana, en la que la
ubiquinona tiene libertad para moverse desde
el lado de la matriz de la membrana (sitio Q N en
un monmero) al espacio intermembrana (sitio
QP del otro monmero) a medida que lanza
electrones y protones a travs de la membrana
mitocondrial interna.
El complejo III es un dmero de monmeros
idnticos, cada uno constituido por 11
subunidades diferentes. El ncleo funcional de
un monmero consta de tres subunidades: el
citocromo b con sus dos hemos (b H y bL); la
protena ferro-sulfurada de Rieske con sus dos
centros 2 Fe2S, y el citocromo c1 con su
hemo. El citocromo c1 y la protena ferrosulfurada de Rieske se proyectan desde la
superficie P, y pueden interaccionar con el
citocromo c del espacio intermembrana
(aunque no forma parte del complejo
funcional). El complejo presenta dos sitios de
unin diferenciados para la ubiquinona, Q N y QP,
que son los sitios de inhibicin por dos
frmacos que bloquean la fosforilacin
oxidativa. La estructura dimrica es esencial
para la funcin del Complejo III. La interfase
entre monmeros forma dos cavernas, cada
una con un sitio QP de un monmero y otra con
un sitio QN del otro. Los intermedios de la
ubiquinona se mueven en el interior de estas
cavernas protegidas.

En resumen: Los electrones del NADH pasan

a travs de una flavoprotena a una serie de
protenas ferro-sulfuradas (en el complejo I) y
seguidamente a Q. Los electrones pasan desde
el succinato a travs de una flavoprotena y
varios centros FeS (en el complejo II) en su
camino hacia Q. El glicerol 3-fosfato cede
electrones a una flavoprotena (glicerol 3fosfato deshidrogenasa) en la cara externa de
la membrana mitocondrial interna desde la que
pasan a Q. La acil-CoA deshidrogenasa (primer
enzima de la -oxidacin) transfiere electrones
a la flavoprotena transferidora de electrones
(ETF), de la que pasan, va ETF: ubiquinona
oxidorreductasa, a Q.
Complejo III: ubiquinona a citocromo c.
El Complejo III, tambin denominado complejo
citocromo bc1 o ubiquinona: citocromo c
oxidorreductasa, acopla la transferencia de
electrones desde el ubiquinol (QH2) al
citocromo c con el transporte vectorial de

La antimicina A, que bloquea el flujo de

electrones desde el hemo bH a Q, se une a QN,

cercano al hemo de bH en el lado N (matriz) de

la membrana.
El mixotiazol, que impide el flujo de
electrones desde QH2 a la protena ferrosulfurada de Rieske, se une en Q P, cercano al
centro 2Fe2S y al hemo bL del lado P de la
membrana.

cadena respiratoria es complicada, el efecto

neto de la transferencia es simple: QH2 se oxida
a Q, al tiempo que se reducen dos molculas
de citocromo c.
El citocromo c es una protena soluble del
espacio intermembrana. Despus de que su
nico hemo acepte un electrn del complejo III,
el citocromo c se desplaza hacia el Complejo IV

Se ha propuesto un
modelo razonable para
el paso de electrones y
protones a travs del
Complejo III a partir de
su estructura y de
detallados
estudios
bioqumicos de las
reacciones redox, el
ciclo Q. El ciclo Q, se
muestra en dos etapas
en la imagen.

En la primera etapa (izquierda) Q en el lado

N se reduce al radical semiquinona, que en la
segunda etapa (derecha) se convierte en QH2.
Mientras tanto, en el lado P de la membrana se
oxidan dos molculas de QH2 a Q, liberando dos
protones por Q (cuatro protones en total) en el
espacio intermembrana. Cada QH2 cede un
electrn (va el centro FeS de Rieske) al
citocromo c1, y un electrn (va citocromo b) a
una molcula de Q cerca del lado N,
reducindolo en dos pasos a QH2. Esta
reduccin tambin utiliza dos protones por Q,
tomados de la matriz.
La ecuacin neta de las reacciones redox del
ciclo Q es:

El ciclo Q adapta el cambio entre el

transportador de dos electrones, la ubiquinona,
y los transportadores de un electrn, los
citocromos b562, b566, c1 y c,
y explica la
estequiometra medida de cuatro protones
translocados por cada par de electrones que
pasan del complejo III al citocromo c. Aunque la
va de los electrones por este segmento de la

para ceder el electrn a un centro de cobre

binuclear.
Complejo IV: citocromo c a O 2.
En el
ltimo paso de la cadena respiratoria, el
Complejo IV, tambin llamado citocromo
oxidasa, transporta electrones desde el
citocromo c al oxgeno molecular, reducindolo
a H2O. El complejo IV es una enzima muy
grande (13 subunidades) de la membrana
mitocondrial interna.
La subunidad II mitocondrial contiene dos
iones Cu que forman complejo con los grupos
SH de dos residuos Cys en un centro binuclear
que se parece a los centros 2Fe2S de las
protenas ferro-sulfuradas. La subunidad I
contiene dos grupos hemo, designados a y a 3, y
otro ion cobre (CuB). El hemo a3 y el CuB forman
un segundo centro binuclear que acepta los
electrones del hemo a y los transfiere al O 2
unido al hemo a3.
La transferencia de electrones a travs del
complejo IV va del citocromo c al centro CuA, al
hemo a, al centro hemo a3CuB y finalmente al
O 2:

(lado P) por cada electrn que pasa,

aadindose
al
potencial
electroqumico
producido por el transporte del protn
impulsado por el potencial redox a travs de
los complejos I y III. La reaccin global
catalizada por el complejo IV es:

Por cada cuatro electrones que pasan a

travs del complejo, la enzima consume cuatro
H+ sustrato de la matriz (lado N),
convirtiendo el O2 en 2H2O. Tambin utiliza la
energa de esta reaccin redox para bombear
un protn hacia el espacio intermembrana