UNIVERSITE DU SUD

FACULTE DE MEDECINE
DE SFAX

ANNEE UNIVERSITAIRE
2005-2006

Laboratoire d'Histologie

1re ANNEE MEDECINE

COURS DE BIOLOGIE CELLULAIRE

LE CYTOSQUELETTE

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Keesskkeess LLeeiillaa

PLAN DU COURS
I.

INTRODUCTION-GENERALITES

II.

LES MICROTUBULES
A. Structure
B. Proprits
C. Rles de microtubules
D. Structures pluritubulaires
1. Le centre cellulaire ou centrosome
2. Les cils et les flagelles
3. Le corpuscule basal

III.

LES MICROFILAMENTS D'ACTINE

A. Structure et proprits
B. Modes d'organisation et rles
1. Le cortex cellulaire
2. L'appareil contractile

IV. LES FILAMENTS INTERMEDIAIRES

I. INTRODUCTION-GENERALITES
- Le cytosquelette est lensemble des polymres protiques fibreux
qui

forment

dans

la

cellule

les

microfilaments,

les

filaments

intermdiaires et les microtubules ainsi que les protines accessoires qui

leur sont associes.
- Les polymres protiques sont forms partir dunits
monomriques qui sont soit des protines globulaires (microfilaments
dactine et microtubules), soit des protines fibreuses (filaments
intermdiaires).
- Les lments du cytosquelette sont rpartis essentiellement dans
le cytosol o ils sont synthtiss, dans le nucloplasme qui comporte
une famille spcifique de filaments intermdiaires (les laminines) et enfin
la priphrie de la cellule, o ils forment le cortex cellulaire.
- Le cytosquelette est le sige de remaniements permanents type
de polymrisation-dpolymrisation, phosphorylation-dphosphorylation.
De ce fait, les constituants du cytosquelette existent dans les cellules
sous trois tats diffrents en quilibre les uns avec les autres : des
monomres libres, des polymres instables et des polymres stabiliss .
- Les polymres stabiliss jouent le rle dun vritable squelette
cellulaire : ils dterminent la forme de la cellule, la forme des
diffrentiations membranaires (microvillosits, cils, flagelles). Ils sont
galement responsables avec les polymres instables des mouvements
cellulaires, exemples :
* la contraction musculaire
* la migration cellulaire pendant la vie embryonnaire
* le dplacement des organites dans le cytosol
* et les mouvements de la membrane cellulaire (endocytose,
exocytose, pseudopodes...).

II. LES MICROTUBULES

A
A-- SSttrruuccttuurree ::

Ce sont des tubes creux de 25 nm dpaisseur, forms par la

polymrisation dune protine globulaire, la tubuline (figure 1).

Figure 1 : Microtubules en microscopie lectronique

Il existe deux types de tubuline, et qui sassocient en dimres

(htrodimres). Les dimres de tubuline polymrisent pour constituer
un protofilament. Les protofilaments sassemblent pour donner un
microtubule (13 protofilaments par microtubule).
Dans le microtubule, les molcules de tubuline et de deux
protofilaments voisins sont dcals dune unit ce qui est responsable de
leur disposition hlicodale (figure 2).

Figure 2 : Formation des microtubules partir des monomres de tubulines

Les polymres de tubulines sont associs dautres protines, les

MAP (Microtubules Associated Proteins) comme la dynine, la nexine,
les kinsines.... Les unes interviennent dans la stabilisation des MT
(MAP2), les autres dans le transport orient de vsicules et des
organites le long des MT (figure 3).

Figure 3 : Microtubules et protines associes.

B
B-- P
Prroopprriittss ::
- Les microtubules cytosoliques sont des polymres dynamiques et
instables. Leur demi-vie est de quelques minutes dans des cellules en
culture.
- Ce sont des structures polarises, prsentant simultanment
leurs deux extrmits une polymrisation et une dpolymrisation.
-

La

polymrisation

est

plus

rapide

lextrmit

+ .

Lallongement du microtubule y est donc plus rapide.

- La polymrisation des tubulines est couple la phosphorylation
du GDP en GTP. Dans le microtubule, les polymres de tubulines sont
donc lis aux molcules de GTP.

- La dpolymrisation du microtubule est couple lhydrolyse du

GTP en GDP. Cette hydrolyse saccompagne du dtachement
des monomres et (figure 4). .

Figure 4 : Polymrisation et dpolymrisation des microtubules

- De nombreuses substances utilises en thrapeutique perturbent

la polymrisation ou la dpolymrisation des microtubules :
* la colchicine (alcalode extrait des plantes) se fixe sur la
tubuline libre, non polymrise et empche la formation de polymres.
* la vinblastine exerce le mme effet.
* le taxol exerce leffet contraire : il stabilise les MT et
empche leur dpolymrisation.
C
C-- R
Rlleess ddeess m
miiccrroottuubbuulleess

- Les microtubules participent au maintien de la forme cellulaire.

- Ils interviennent galement dans des phnomnes moteurs :
* dplacement des cellules pourvues de flagelles
* dplacement du milieu liquidien au contact du ple apical
des cellules cilies (bronches)
* dplacement des vsicules et des organites
* migration des chromosomes au cours de la mitose.

D
D-- LLeess ssttrruuccttuurreess pplluurriittuubbuullaaiirreess
1- Le centre cellulaire ou centrosome

Il est constitu de deux centrioles, disposs prs du noyau

perpendiculairement lun lautre et ils sont entours par une matrice de
MAP. Chaque centriole est constitu par 9 triplets de microtubules
(figure 5).

Figure 5 : Ultrastructure du centriole

Le microtubule le plus interne de chaque triplet (A) est complet (13

protofilaments). Les microtubules distaux (B et C) sont incomplets (10
protofilaments). Le microtubule C est reli au microtubule A voisin par
des liaisons transversales. Le microtubule A est reli avec le centre du
centriole par des liaisons radiaires (Figure 6).

Figure 6 : Centriole et protines associes

Le

centrosome

se

duplique

pendant

linterphase.

Chaque

centrosome occupe un des deux ples de la cellule au dbut de la

mitose et servira au cours de la mitose de centre de nuclation des
microtubules du fuseau mitotique.
2- Les cils et les flagelles

Ce sont des expansions de la membrane plasmique contenant un

squelette organis de microtubules et de MAP, laxonme (figure 7).

Figure 7 : Structure des cils et des flagelles

- Laxonme est compos de :

. 9 doublets de microtubules priphriques : le microtubule le
plus interne (A) est complet (13 protofilaments), le microtubule externe
(B) est incomplet.
. 1 doublet de microtubules centraux, relis entre eux.
- Lextrmit - de ces microtubules est situe la base du cil.
Lextrmit + au contact de la membrane plasmique, au sommet du
cil ou lextrmit du flagelle.
- Le microtubule B dun doublet priphrique est reli au
microtubule A du doublet voisin par une MAP (la nexine).

- Les microtubules centraux sont entours par un manchon de

MAP. Celui-ci est reli aux microtubule A des doublets priphriques par
des MAP mal connues constituant des fibres radiaires.
- Chaque microtubule A des doublets priphriques prsente une
MAP motrice spcifique (la dynine). Celle-ci forme deux bras, lun
interne, lautre externe (figure 8).
- La dynine est une ATPase responsable du glissement des
doublets de microtubule les uns par rapport aux autres et donc des
mouvements ciliaires et flagellaires.
Bras de dynine

Figure 8 : Axonme et protines associes (MAP)

3- Le corpuscule basal

Le corpuscule basal a une structure comparable celle du

centriole. Il constitue le point dinsertion intra-cytoplasmique du cil dans
les cellules cilies.
Il est constitu de 9 triplets de microtubules. Deux de ces
microtubules se prolongent dans les doublets de microtubules
priphriques du cil ou du flagelle. Les 2 microtubules centraux du cil
nont pas dquivalent dans le corpuscule basal ( figure 9 ).

Figure 9 : Coupes transversales et longitudinales dun cil et de son corpuscule

basal

II. LES MICROFILAMENTS DACTINE

A
A-- SSttrruuccttuurree eett pprroopprriittss

Ce sont de fines fibres rsultant de la polymrisation dune protine

globulaire, lactine G. Ils ont une paisseur de 7 nm et sont constitues
de deux chanes de molcules globulaires enrouls en hlice (figure 10).
Les microfilaments dactine sont des structures polarises
instables. La dpolymrisation ncessite lhydrolyse pralable de lATP
fix lactine.

Figure 10 : Structure des microfilaments dactine

Lactine est lune des protines les plus abondantes des cellules
(5% et 20% des protines des cellules non musculaires et des cellules
musculaires respectivement)
Trois classes dactine sont prsentes dans les cellules :
- lactine : majoritaire dans les cellules musculaires
- les actines et : majoritaires dans les autres types cellulaires.
Plusieurs types de protines sont associes lactine et contrlent
la polymrisation et la dpolymrisation des microfilaments dactine ou
interviennent dans leurs diffrentes actions :
exemples :
. la thymosine : bloque la polymrisation
. la profiline : favorise la polymrisation
. le caldesmon et la tropomyosine: stabilisent les microfilaments
. la myosine : intervient avec lactine dans la contraction cellulaire.
B
B-- M
Mooddeess ddoorrggaanniissaattiioonn eett rrlleess ddeess m
miiccrrooffiillaam
meennttss ddaaccttiinnee

Les

microfilaments

dactine

forment

dans

les

cellules

de

nombreuses structures temporaires ou permanentes trs organises

intervenant dans les fonctions de ces cellules.
Les principales structures formes par les microfilaments dactine
sont :
a- Le cortex cellulaire :

Cest un rseau de microfilaments dactine situ sous la membrane

plasmique laquelle il est fix par de nombreux points dancrage.
Ce cortex est responsable des mouvements dexpansion et de
rtraction cellulaire et de dplacement des cellules sur leur support
(figure 11).

Figure 11 : Le cortex cellulaires form par les microfilaments dactine

Il intervient galement dans les mouvements de la membrane

plasmique pendant lexocytose et lendocytose et pendant la formation
des pseudopodes dans les macrophages.
Dans le globule rouge, le rseau cortical dactine forme avec une
protine particulire, la spectrine un reseau grillag qui adhre la
membrane plasmique par des protines transmembranaires.
b- Lappareil contractile
* dans les cellules non musculaires, il sagit de :

-lanneau contractile de la cytodirse la fin de la mitose (figure

12 A et B).
- les fibres de stress dans les fibroblastes en culture (figure 12D)
- faisceaux contractiles des cellules pithliales polarises en
relation troite avec les complexes jonctionnels (figure 12C).

Figure 12 : Appareil contractile

* dans les cellules musculaires stries et myocardiques, lappareil contractile

est form dunits morphologiques : les sarcomres qui reprsentent les

units de contraction musculaire.
Le sarcomre rsulte de lassemblage hautement organis de
lactine, de la myosine et de protines associes (figure 13).

Figure 13 : Ultrastructure du sarcomre

La myosine est une molcule fibrillaire qui prsente une

activit ATPasique, des sites de phosphorylation et des sites de fixation
sur lactine.
Les molcules de myosine sorganisent en un filament bipolaire de
15 nm dpaisseur. Dans le sarcomre, ces filaments sont intercals

entre les filaments dactine qui sont eux mme associs la

tropomyosine et la troponine (figure 14).

Figure 14 : Rapports des filaments dactine avec la myosine et les autres

protines associes dans le sarcomre

Linteraction des ttes globulaires et des microfilaments dactine

entrane le glissement des microfilaments dactine et la contraction
musculaire. Le glissement ncessite lhydrolyse de lATP par la myosine.
* dans les cellules musculaires lisses, lappareil contractile est

moins organis. Les faisceaux contractiles dactine et de myosine sont

tendus entre des points dancrage dans la membrane plasmique et un
rsau central de filaments intermdiaires de desmine.
c- Squelette des microvillosits

Laxe des microvillosits des cellules pithliales est occup par un

faisceau rgulier de microfilaments dactine (figure 15A et B).
Ces microfilaments sont ancrs dans la membrane plasmique au
sommet de la microvillosit. A la base de la microvillosit ils sinsrent
un rseau de spectrine .
Les microfilaments sont relis entre eux par des protines
associes (fimbrine, villine). Ils sont attachs aux faces latrales par des
filaments de myosine de type I.

B
A
Figure 15 : Squelette des microvillosits

III. LES FILAMENTS INTERMEDIAIRES

Les filaments intermdiaires forment dans la cellule un rseau
constitu par des polymres de protines fibreuses. Ils sont prsents
dans le cytosol et dans le nucloplasme.
Dans le cytosol, ils forment des rseaux fibreux rigides et rsistants
qui stendent de lenveloppe nuclaire jusqu' la membrane plasmique
(figure 16).

Figure 16 : Rseau des filaments intermdiaires

Dans le nucloplasme, il forme une rseau priphrique fix la face

interne de lenveloppe nuclaire par des rcepteurs spcifiques (figure
17).

Figure 17 : Rseau nuclaire de filaments intermdiaires

Les filaments intermdiaires ont un diamtre de 8 10 nm. Ils sont

forms de protofilaments ; chaque protofilament est un assemblage
dunits ttramriques, forme chacune de 4 monomres fibreux (figure
18).

Figure 18 : Formation du filament intermdiaire partir de monomres fibreux

- Les protines entrant dans la constitution des filaments intermdiaires

appartiennent quatre familles principales de protines (figure 19).
* les lamines : formant le rseau priphrique du noyau cellulaire.

* la vimentine et les protines apparentes:

La

vimentine

msoblastique

est

pithliales

caractristique
et

non

des

cellules

pithliales

dorigine

(msothlium

et

fibroblaste). Les protines qui lui sont apparentes sont :

la desmine : caractristique des cellules musculaires. Elle
relie les myofilaments entre eux et la membrane plasmique.
Les

protines

fibrillaires

acides

des

cellules

gliales

(GFAP) :caractristiques des astrocytes et des cellules de Schwann.

* Les cytokratines : prsentes dans toutes les cellules
pithliales.
* Les neurofilaments : spcifiques des neurones. Ils forment le
squelette des axones et des dendrites.

Figure 19 : Les quatres familles de protines formant les filaments intermdiaires