AO DE LA CONSOLIDACION ECONOMICA

Y SOCIAL DEL PERU

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

1 UNIDAD: BIOMOLECULAS BASICAS:
METABOLISMO DEL Ca, Mg, I, Co, Zn, Cr, Fe, F.
P, Y OTROS MINERALES
ASIGNATURA

: Bioqumica.

PROFESOR

: Violeta Morn Garrido.

INTEGRANTES

: BAYONA CHAVEZ, RANDY

GONZALES
TOMAS ANGEL

CICLO

: III 2010.

MORALES,

INDICE

Metabolismo del Ca.

Metabolismo del Mg.
Metabolismo del I.
Metabolismo del Co.
Metabolismo del Zn.
Metabolismo del Cr.
Metabolismo del Fe.
Metabolismo del F.
Metabolismo del P.
Metabolismo del Cd.
Metabolismo del Se.

INTRODUCCION

El presente trabajo correspondiente a la Primera Unidad Temtica:

Biomolculas Bsicas, designado por la profesora Violeta Morn
Garrido, profesora principal del curso Estructura Funcin Celular y
Tisular II; propone el METABOLISMO DEL Ca, Mg, I, Co, Zn, Cr,
Fe, F, P, Cd, Se, S, Y OTROS MINERALES.
Hemos considerado todos los puntos especficos que se tratan en
cada tema, que nos ayudaran a recrear nuestra idea sobre el
Metabolismo de los principales elementos qumicos que constituyen
el ser vivo as como los principales elementos trazas que si bien es
cierto se encuentran en pequeas proporciones, son indispensables
para el funcionamiento del organismo, como tambin pueden resultar
nocivos y txicos.
Esperando que sea de mucha vala, a continuacin pasamos a
exponer los principales puntos que han sido encomendados.

METABOLISMO DE MINERALES
Los minerales, al igual que las vitaminas, actan como cofactores en el
metabolismo corporal y estn implicados en todas las reacciones bioqumicas.
Adems, forman parte de numerosas estructuras corporales, como el caso del
calcio y el fsforo en los huesos, y posibilitan multitud de funciones fisiolgicas,
como la contraccin y la relajacin muscular, o la transmisin del impulso
nervioso, el mantenimiento del pH y la presin osmtica.
La ms mnima variacin en el balance de las concentraciones de los niveles de
minerales tiene efectos desastrosos y modifican la permeabilidad, irritabilidad,
contractibilidad y viscosidad celular. Esto es debido a que algunos de estos
minerales tienen una accin antagnica: por ejemplo, el potasio rebaja la
viscosidad del citoplasma y el Calcio la eleva.
Los minerales se dividen en dos clases segn las cantidades que necesitamos en
nuestro organismo:
ELECTROLITOS: Son el sodio, potasio, magnesio, calcio y fsforo. Las
necesidades diarias de estos minerales son mayores de 20 mg/da.

METABOLISMO DEL MAGNESIO

I. FUNCIONES:
El magnesio est distribuido en nuestro organismo fuera y dentro de las clulas.
El magnesio extracelular interviene en la transmisin nerviosa y muscular, en el
buen funcionamiento del msculo cardiaco (corazn) y desempea una funcin
primordial en la relajacin muscular. El magnesio intracelular forma parte de la
matriz sea.
Para los deportistas, el magnesio es un mineral comprometido porque
desempea, en equilibrio con el calcio, un rol importante en la funcin
muscular, en la relajacin y la contraccin del msculo. Un dficit de magnesio
originara una excitacin nerviosa y muscular excesiva (calambre muscular,
mialgias), latidos cardiacos irregulares, reduccin de la presin sangunea,
debilidad..., por tanto, hay una relacin directa entre la concentracin de
magnesio y la contraccin muscular. Los msculos y en particular el corazn, no
funcionan correctamente si no contienen suficiente magnesio. Adems, este
mineral es necesario para la transferencia y la liberacin de energa. El esfuerzo
genera una prdida de magnesio, y la falta del mismo conduce a una reduccin

de las capacidades de resistencia y de adaptacin al esfuerzo. Por todo ello, es

fundamental valorar la disponibilidad de magnesio en la dieta del deportista.
Fuentes: Es un componente de la clorofila, por ello se encuentra en todos los
alimentos de hoja verde. Especialmente en espinacas, soja, ostras, legumbres,
frutos secos y cereales integrales.
Necesidades diarias: 400 600 mg al da
II. METABOLISMO
El magnesio es un ion fundamentalmente intracelular. En el plasma circula el
1% del magnesio corporal total (55% en forma inica, 20% unido a protenas y el
resto formando complejos con aniones). En el tejido seo mineralizado se
encuentra un 70%.
Es indispensable para las actividades de trasfosforilosas, las carboxilasas y otras
enzimas. Tambin se requiere en los procesos de formacin de sales insolubles
que componen los huesos.
El magnesio atraviesa pobremente el intestino y forma sales de difcil absorcin.
Como este elemento es necesario para la formacin de tejidos (24mEq. para un
kilogramo de tejido) una vez absorbido se utiliza rpidamente para estos fines.
Se elimina en las materias fecales en proporcin de un 15% de su ingestin y el
resto se excreta por la orina.

ABSORCIN INTESTINAL DE MAGNESIO

Al ser un componente celular, la ingesta de magnesio es proporcional al
contenido calrico de la dieta. Se absorbe en proporcin variable, por poder
formar quelatos con aniones de la dieta (fosfatos). Su absorcin no est regulada
por la vitamina D.
MAGNESIO OSEO
El hueso es el principal depsito de magnesio, aunque su contenido total, unos
18 g, est muy alejado del contenido en calcio y fsforo. Sin embargo, el lquido
intersticial del tejido seo, muy rico en minerales, puede tener un papel en la
reposicin del magnesio, como en la respuesta rpida frente a la acidosis, sin
precisar mediacin celular.

MANEJO RENAL DE MAGNESIO

Pese a que la mayor parte del magnesio circulante es ultrafiltrable, el 95% del
mismo es reabsorbido a nivel del tbulo renal, siendo el rin el principal
responsable de la regulacin de los niveles de magnesio en el estrecho margen
de sus valores de normalidad (1,8-2,2 mg/dl). La hipercalcemia, la deplecin de
fosfatos y la expansin de volumen disminuyen la capacidad de reabsorcin. La
aldosterona y la PTH tambin modulan la excrecin renal de magnesio.

METABOLISMO DEL CALCIO

El calcio es uno de los constituyentes inicos importantes en el organismo. Se combina
con el fsforo para formar las sales que constituyen el componente principal de los
huesos y los dientes. Tiene un rol esencial en la transmisin neuromuscular del impulso
nervioso. Es un componente clave en la cascada de la coagulacin, cofactor de muchas
enzimas del organismo, influye en la secrecin de gastrina y es partcipe sustancial en la
contractilidad
muscular.
En el adulto, el calcio corporal total asciende a unos 1.200 g. Ms del 90% est fijo en
los huesos, principalmente en forma de cristales de hidroxiapatita. Apenas el 0.1% del
10% restante se halla en el lquido extracelular. El calcio de los huesos est en equilibrio
dinmico
permanente
con
el
calcio
del
lquido
extracelular.
El nivel normal de calcio en el plasma es de 8.5 a 10.5 mg/dL. El calcio total en suero es
la
suma
de
los
componentes
ionizados
y
no
ionizados.
Aproximadamente el 50% del calcio srico total est unido a protenas (albmina
principalmente), el 10% est unido a otros elementos (citrato, fosfato, lactato, heparina,
bicarbonato,
sulfato)
y
el
40%
en
forma
ionizada.
La concentracin de calcio y calcio inico en plasma est controlada principalmente por
la accin de la paratohormona (PTH) secretada por la glndula paratiroidea. Son los
niveles sricos de calcio inico los que estimulan o inhiben la produccin de PTH.
El calcio inico es la fraccin activa, desde el punto de vista metablico, fisiolgico y
bioqumico Es el responsable de los signos, sntomas y trastornos que se producen
cuando
se
alteran
los
niveles
plasmticos
del
calcio.

FUNCIONES:
Regula el ritmo cardaco, la falta de Ca produce arritmia.
Sistema nervioso: transmite el impulso nervioso, su falta produce amnesia,
insomnio y movimientos involuntarios.
Msculo: interviene en la contraccin muscular su falta produce astenia
muscular.
Coagulacin de la sangre: pueden producirse hemorragias y moretones en la
piel.
Es constituyente importante de enzimas y hormonas.

Indispensable para la funcin celular, permite la adhesividad y la

permeabilidad de las clulas.
Inmunidad: aumenta los mecanismos de defensa del organismo.
Es indispensable para la funcin respiratoria, la falta de calcio no permite que
los cilios del sistema respiratorio funcionen bien.

Absorcin del calcio

El calcio se absorbe en la parte superior del intestino delgado. El pH intestinal
modifica la absorcin, pues los fosfatos y los carbonatos son solubles en medios
cidos e insolubles en el medio alcalino. La forma ms importante en que se
absorbe es el de fosfato de calcio (CaHPO4). El exceso de magnesio disminuye
la absorcin de calcio, al igual que el cido ftico (hexafosfato de inositol), que
abunda en algunas gramneas y que forma sales insoluble de calcio . La lactosa
y la galactosa diettica, y en general los azcares fermentables, aumentan el
calcio absorbido, debido al aumento de cido fermentado a partir de ellos por
los lactobacilos de la flora intestinal. La vitamina D fomenta la absorcin de
calcio, el cual es del 10 al 30% del total ingerido .

Homeostasis del calcio

El sistema endocrino, que contribuye a mantener la homeostasis del calcio en
los vertebrados, es muy complejo y sumamente integrado. Implica la
interrelacin de las acciones de dos hormonas polippticas denominadas
paratiroidea (PTH) y calcitonina (CT), adems de la hormona esteroidea
llamada calcitrol. La biosntesis y secrecin de estas hormonas estn reguladas
por un mecanismo de retroalimentacin negativa, en el que interviene el Ca +2
del lquido extracelular. Dichas hormonas actan en tres partes del organismo:
el hueso, intestino delgado y rin. Una disminucin en el calcio sanguneo
aumenta la actividad de la PTH incrementando la resorcin sea y la absorcin
intestinal, y disminuyendo la excrecin renal de CA+2. Por el contrario, un
aumento en el calcio srico inhibe la secrecin de PTH y estimula la CT, lo que
induce al descenso de la resorcin sea, aumento de la excrecin renal y
diminucin de la absorcin intestinal de calcio.

1.3

Efectos

del

calcio

sobre

la

salud

Como se indic anteriormente, este mineral participa en la conduccin de los

estmulos nerviosos, en la regulacin del corazn, en accin de algunas
hormonas y en la hematopoyesis (proceso mediante el cual se forma la sangre
en la matriz sea de los huesos largos). La deficiencia del calcio da lugar a
varias deficiencias patolgicas relacionadas con la funcin sea y problemas
cardiacos. A nivel seo se pueden presentar osteoporosis, osteomalacia y
raquitismo. En el caso de los problemas cardicos existen relacin inversa entre
la deficiencia del calcio en las aguas de bebida y problemas cardicos; sin
embargo, esto no ha sido comprobado en forma concluyente. El exceso de
calcio
puede
producir
clculos
renales
y
ostetis
fibrosa.

I. REQUERIMIENTOS DEL CALCIO

. Requerimientos Dietticos
Infantes y Nios
0 a 1 ao
210 a 270 mg
1 a 3 aos
500 mg
4 a 8 aos
800 mg

9 a 13 aos

1300 mg

Adultos
14 a 18 aos
1300 mg hombre y mujeres
19 a 50 aos
1000 mg hombres y mujeres
51 a > 70 aos
1200 mg hombres y mujeres
Embarazo y lactancia
1300 mg

II. FUENTES
De los alimentos comunes, la leche,
incuestionablemente ms ricas de calcio

el

queso,

son

las

fuentes

Sntomas de carencia: Interrupcin del crecimiento, caries y malformacin de

encas, debilidad muscular, falta de reflejos, sntomas mentales y emocionales,
etc.
Necesidades diarias: 800 1500 mg al da
Efectos fisiolgicos extraoseos de las variaciones de las concentraciones de
calcio en los lquidos corporales.

III. LA HIPOCALCEMIA CAUSA EXITACION DEL SISTEMA NERVIOSO

CENTRALY TETANIA.
El sistema nervioso central se vuelve mas excitable debido a que esto aumenta le
permeabilidad e la membrana neuronal a los iones sodio, lo que permite un
inicio rpido de los potenciales de accin.
Cuando la concentracin plasmtica de calcio inico es un 50% menor de lo
normal, las fibras nerviosas perifricas se vuelven tan excitables que comienzan
a descargar espontneamente, iniciando impulso nerviosos que pasan a los
msculos esquelticos y perifricos y provocan una contraccin muscular
tatanica.

TETANIA HIPOCALCEMICA
EN LA MANO,
DENOMINADO ESPASMO
CARPOPEDAL

IV. LA HIPERCALCEMIA DEPRIME

NERVIOSO Y DEL MUSCULO

LA ACTIVIDADA DFEL SISTEMA

Las actividades reflejas del sistema nervioso central se hacen ms lentas.

Adems este aumento inico disminuye el intervalo QT del corazn y causa
estreimiento y perdida de apetito, probablemente la disminucin de la
contractibilidad de la paredes musculares del tubo digestivo.
V. METABOLISMO DEL CALCIO
El calcio es el catin ms abundante del organismo. El 99% del calcio corporal
total, unos 1.000 g en un adulto, se encuentra en la fase mineral del hueso en
forma de cristales de hidroxiapatita. En el plasma se encuentra en un 50% como
calcio inico libre, en un 10% ligado a aniones (citrato, bicarbonato) y en un 40%
ligado a protenas (fundamentalmente albmina). El calcio inico es la fraccin
biolgicamente activa y puede sufrir variaciones importantes con cambios en el
pH: en situaciones de acidosis diminuye su unin a protenas y en alcalosis
aumenta. Los cambios en la concentracin de protenas pueden inducir a
errores en la valoracin del calcio plasmtico, siendo necesario corregir su
concentracin en funcin de los valores de protenas o albmina (restar 0,8
mg/dl por cada gramo de albmina que exceda de 4 g/dl y sumar la misma
cantidad por cada gramo de albmina por debajo de dicho nivel). La

concentracin de calcio citoslico es del orden de 10-6M, frente a 10-3M en el

lquido extracelular.

ABSORCIN INTESTINAL DEL CALCIO

El calcio se absorbe fundamentalmente en el duodeno y el yeyuno. La
capacidad de absorcin viene condicionada por la biodisponibilidad del calcio
diettico (reducida en presencia de fitatos y oxalatos) y por la propia cantidad
de calcio ingerido.
Un escaso porcentaje se absorbe por difusin simple, paracelular y no saturable,
y la mayor parte mediante un proceso de absorcin transcelular
fisiolgicamente regulado por la vitamina D, que estimula su paso tanto
mediante acciones genmicas (sntesis de protenas transportadoras) como no
genmicas. En circunstancias normales se absorbe aproximadamente un 30%
del calcio diettico. Las dietas pobres en calcio, el dficit de vitamina D y la falta
de respuesta intestinal a la misma (exceso de glucocorticoides o de hormona
tiroidea, sndromes de malabsorcin) son las causas ms frecuentes del dficit
de bsorcin del calcio.
MANEJO RENAL DEL CALCIO
Slo el calcio plasmtico no ligado a protenas (60%) es filtrado a nivel
glomerular.
El 70% del calcio ultrafiltrado se reabsorbe en el tbulo proximal, a nivel
intercelular, condicionado por diferencias de concentracin y de potencial, y
mediante transporte celular activo (ATPasa magnesio dependiente e

intercambio Na/Ca). El 20% del calcio filtrado es reabsorbido en el asa de Henle

por diferencias de potencial subsecuentes a la accin de la bomba Na/K e
intercambio Ca/Na. Los diurticos de asa disminuyen la reabsorcin de calcio
al disminuir el potencial positivo intraluminal. En el tbulo contorneado distal
se reabsorbe aproximadamente un 8% del calcio filtrado de forma activa, siendo
el segmento donde se produce la mayor regulacin de la excrecin de calcio.
El principal regulador de la excrecin de calcio es la PTH, que disminuye la
filtracin y aumenta la reabsorcin tubular, aunque por sus efectos a otros
niveles la PTH puede aumentar la calciuria.
El calcitriol, por su accin en el tbulo distal, promueve un aumento en la
reabsorcin de calcio, aunque, nuevamente por sus efectos en otros rganos,
puede aumentar la calciuria. La calcitonina fisiolgicamente estimula la
reabsorcin tubular del calcio y a dosis suprafisiolgicas la inhibe.

Figura 1. Esquema general de regulacin del metabolismo mineral. Las

hormonas calciotropas actan sobre los rganos diana y regulan tanto los
niveles de calcio srico como fsforo y magnesio.

METABOLISMO DEL YODO

Es el oligoelemento mejor conocido, es imprescindible para formar la tiroxina y
la triyodotironina, las dos hormonas tiroideas esenciales para el mantenimiento
del metabolismo de todas las clulas.
Estas dos hormonas importantes, la tiroxina y la triyodotironina, denominadas
habitualmente T4 y T3, respectivamente, son secretadas por la glndula tiroides.
Ambas hormonas inducen un notable aumento del metabolismo del organismo.
La ausencia completa de secrecin tiroidea determina a menudo un descenso
metablico hasta el 40-50 % por debajo de lo normal, mientras que la secrecin
excesiva incrementa el metabolismo hasta un 60-100% por encima de lo normal.
La secrecin tiroidea est controlada fundamentalmente por la tirotropina (TSH),
secretada por la adenohipfisis.
I. SNTESIS Y
TIROIDEAS

SECRECIN

DE

LAS

HORMONAS

METABLICAS

Alrededor del 93 % de las hormonas con actividad metablica que secreta la

glndula tiroidea corresponde a la tiroxina y el 7% restante a la triyodotironina.
No obstante, casi toda la tiroxina se convierte con el tiempo en triyodotironina
en los tejidos, por lo que ambas desempean una funcin importante.
1. Necesidad de yodo para la formacin de tiroxina
Para formar una cantidad normal de tiroxina, se precisan al ao unos 50
miligramos de yodo (ingerido en forma de yoduros) o el equivalente de 1 mg /
semana. Para impedir un dficit de yodo, la sal de mesa comn se yoda con una
parte de yoduro sdico por cada 100.000 partes de cloruro sdico.
a) DESTINO DE LOS YODUROS INGERIDOS
Los yoduros ingeridos por va oral se absorben desde el tubo digestivo hasta la
sangre de la misma forma que los cloruros. Normalmente, la mayora se excreta
con rapidez por va renal, pero siempre despus de que las clulas tiroideas
hayan eliminado selectivamente una quinta parte de la sangre circulante y la
hayan empleado para sintetizar hormonas tiroideas.
2. Bomba de yoduro (atrapamiento de los yoduros)
La primera etapa de la formacin de las hormonas tiroideas consiste en el
transporte de los yoduros desde la sangre hasta las clulas y los folculos de la
glndula tiroidea. La membrana basal de estas clulas posee la capacidad
especfica de bombear de forma activa el yoduro al interior celular; este proceso
se denomina atrapamiento del yoduro. En una glndula normal, la bomba de

yoduro concentra esta sustancia hasta que su concentracin supera 30 veces la

de la sangre. Cuando la glndula tiroidea alcanza su mxima actividad, la
relacin entre ambas concentraciones puede elevarse hasta 250 veces.
El atrapamiento de yoduro por la glndula tiroidea depende de diversos
factores, el ms importante de los cuales es la concentracin de TSH; esta
hormona estimula la actividad de la bomba de yoduro en las clulas tiroideas,
mientras que la hipofisectoma la disminuye.

3. La tiroglobulina y los principios qumicos de la formacin de

tiroxina y triyodotironina
a) Formacin y secrecin de tiroglobulina por las clulas tiroideas
Las clulas tiroideas son clulas glandulares secretoras de protenas. El retculo
endoplsmico y el aparato de Golgi sintetizan y secretan en los fulculos una
gran molcula glucoproteica denominada tiroglobulina, con un peso molecular
de aproximadamente 335 000.
Cada molcula de tiroglobulina contiene unas 70 tirosinas que son los
principales sus tratos que se combinan con el yodo para formar las hormonas
tiroideas. As pues, las hormonas tiroideas se forman dentro de la molcula de
tiroglobulina. Es decir, la tiroxina y la triyodotironina formadas a partir de los
aminocidos tirosina constituyen una parte de la molcula de tiroglobulina
durante la sntesis de las hormonas tiroideas y tambin despus, cuando se
almacenan en el coloide de los folculos.
b) Oxidacin del ion Yoduro
El primer paso crtico de la formacin de las hormonas tiroideas consiste en la
conversin de los iones yoduro en una forma oxidada del yodo, bien en yodo
naciente (lo) o bien en I3, que posteriormente es capaz de combinarse
directamente con el aminocido tirosina.
La oxidacin del yodo est estimulada por la enzima peroxidasa y su perxido de
hidrgeno acompaante, que constituyen un potente sistema capaz de oxidar los
yoduros. La peroxidasa se encuentra en la membrana apical de la clula o unida
a ella, proporcionando as el yodo oxidado justo en el punto de la clula donde
la molcula de tiroglobulina deriva del aparato de Golgi y atraviesa la
membrana celular hasta el coloide almacenado en la glndula tiroidea. Cuando
el sistema de la peroxidasa se bloquea o cuando existe una ausencia congnita,
la velocidad de formacin de hormonas tiroideas disminuye hasta cero.

c) Almacenamiento de la Tiroglobulina
La glndula tiroidea es la nica glndula endocrina que posee la capacidad de
almacenar grandes cantidades de hormona. Una vez finalizada la sntesis de las
hormonas tiroideas, cada tiroglobulina contiene hasta 30 molculas de tiroxina
y algunas de triyodotironina. De esta forma, se almacena en los folculo s una
cantidad suficiente de hormona tiroidea para cubrir las necesidades normales
del organismo durante dos o tres meses. Por consiguiente, cuando cesa la
sntesis de hormona tiroidea, los efectos fisiolgicos del dficit tardan varios
meses en aparecer.
4. Liberacin de tiroxina y triyodotironina de la glndula tiroidea
Este proceso tiene lugar de la siguiente forma: la superficie apical de las clulas
tiroideas emite extensiones en forma de pseudpodos que rodean pequeas
porciones del coloide formando vesculas pinocticas que penetran en la punta de
la clula tiroidea. A continuacin, los lisosomas del citoplasma celular se funden
de inmediato con estas vesculas. Varias proteinasas de las enzimas digieren las
molculas de tiroglobulina y liberan tiroxina y triyodotironina en forma libre.
stas difunden entonces a travs de la base de la clula tiroidea en los capilares
circundantes. As, las hormonas tiroideas se liberan en la sangre.
Alrededor de las tres cuartas partes de la tirosina yodada en la tiroglobulina
nunca se convierten en hormona tiroidea, sino que permanecen como
monoyodotirosina y diyodotirosina. Durante la digestin de la molcula de
tiroglobulina que produce la liberacin de tiroxina y triyodotironina, estas
tirosinas yodadas tambin se liberan de las molculas de tiroglobulina. Sin
embargo, no se secretan en la sangre, sino que el yodo qUE' contienen es desprendido por una enzima desyodasa que recupera todo este yodo de forma que la
glndula lo recicle y forme nuevas hormonas tiroideas. Cuando existe una
ausencia congnita de esta enzima desyodasa, muchas personas sufren un
dficit de yodo debido al fracaso de este proceso de reciclaje.
5. Transporte de la tirosina y la triyodotironina a los tejidos
a) La tiroxina y la triyodotironina estn unidas a proteinas
plasmticas.
Cuando acceden a la sangre, ms del 99 % de la tiroxina y la triyodotironina se
combina de inmediato con diversas protenas plasmticas, todas ellas
sintetizadas por el hgado. Se combinan sobre todo con la globulina fijadora de
la tiroxina y, en menor medida, con la prealbmina y la albmina fijadora de la
tiroxina.

b) La tiroxina y la triyodotironina se liberan lentamente a las

clulas tisulares
Debido a la gran afinidad de las protenas de unin plasmticas por las
hormonas tiroideas, estas sustancias -en concreto, la tiroxina- se liberan con
lentitud a las clulas de los tejidos. La mitad de la tiroxina de la sangre se libera
a las clulas tisulares cada 6 das aproximadamente, mientras que la mitad de la
triyodotironina, dada su menor afinidad, tarda un da en liberarse a las clulas.
Al entrar en las clulas tisulares, la tiroxina y la triyodotironina se unen otra vez
a las protenas intracelulares, aunque la tiroxina lo hace con mayor fuerza que la
triyodotironina. Por consiguiente, se almacenan de nuevo, aunque esta vez en
las propias clulas diana, y se utilizan con lentitud en un perodo de das o
semanas.
.
c) Comienzo lento y accin prolongada de las hormonas tiroideas
Cuando se inyecta una cantidad elevada de tiroxina a una persona, no se
percibe ningn efecto sobre el metabolismo durante 2 3 das, con lo que se
demuestra que existe un perodo prolongado de latencia que precede a la
actividad de la tiroxina. Cuando comienza la actividad, aumenta de forma
progresiva y alcanza su mximo en 10-12 das. Posteriormente, disminuye, con
una semivida de unos 15 das. Parte de la actividad persiste entre 6 semanas y 2
meses.

II. FUNCIONES FISIOLGICAS DE LAS HORMONAS TlROIDEAS

Entre las diversas funciones que presentan estas hormanas tenemos las
siguientes:
Las hormonas tiroideas aumentan la transcripcin de un gran nmero de
genes.
Las hormonas tiroideas elevan la actividad metablica celular.
Efecto de la hormona tiroidea sobre el crecimiento. Se manifiesta sobre todo
en los nios.
Efectos de la hormona tiroidea sobre determinados mecanismos corporales:
estimulacin del metabolismo de los hidratos de carbono y estimulacin del
metabolismo de los lpidos.
Efecto de las hormonas tiroideas sobre el aparato cardiovascular: aumento
del flujo sanguneo y del gasto cardaco, aumento de la frecuencia cardaca,
aumento de la fuerza cardaca.
III. REGULACIN DE LA SECRECIN DE HORMONA TIROIDEA
Con el fin de mantener una actividad metablica normal en el organismo, es
preciso que en todo momento se secrete una cantidad adecuada de hormona
tiroidea; para lograrlo existen mecanismos especficos de retroaccin que
operan a travs del hipotlamo y de la adenohipfisis y controlan la secrecin
tiroidea. Estos mecanismos se explican a continuacin.
La TSH, denominada tambin tirotropina, es una hormona adenohipofisaria.
Esta hormona aumenta la secrecin de tiroxina y de triyodotironina por la
glndula tiroidea
Resumiendo, la TSH estimula todas las actividades secretoras conocidas de las clulas
glandulares tiroideas.
La secrecin de TSH por la adenohipfisis est controlada por una hormona
hipotalmica, la hormona liberadora de tirotropina CTRH), secretada por las
terminaciones nerviosas de la eminencia media del hipotlamo.
La TRH acta directamente sobre las clulas de la adenohipfisis
incrementando su produccin de TSH. Cuando se bloquea el sistema porta que
conecta el hipotlamo con la adenohipfisis, la secrecin adenohipofisaria de
TSH disminuye enormemente, aunque no llega a desaparecer.
Efectos del fro y de otros estmulos neurgenos sobre la secrecin de
TRH y TSH
Uno de los estmulos ms conocidos que aumentan la secrecin de TRH por el
hipotlamo y, por consiguiente, la secrecin de TSH por la adenohipfisis es la

exposicin de un animal al fro. Este efecto obedece casi sin duda a la excitacin
de los centros hipotalmicos encargados de controlar la temperatura corporal.
1. Efecto de retroaccin de la hormona tiroidea sobre la
adenohipfisis: disminucin de la secrecin de TSH
El aumento de hormona tiroidea en los lquidos corporales reduce la secrecin
de TSH por la adenohipfisis. Cuando la secrecin de hormona tiroidea
aumenta hasta 1.75 veces los valores normales, la secrecin de TSH disminuye
prcticamente hasta desaparecer. Este
efecto depresor de retroaccin apenas
desaparece cuando se separa la
adenohipfisis del hipotlamo. Por
consiguiente, como se demuestra en la
figura, parece probable que la
elevacin de la hormona tiroidea
inhiba la secrecin adenohipofisaria de
TSH mediante su efecto directo sobre
la propia adenohipfisis.
Con independencia del mecanismo de
retroaccin, su efecto consiste en
mantener
una
concentracin
prcticamente constante de hormona tiroidea libre en los lquidos corporales
circulantes.

2. Sustancias antitiroideas
Los frmacos que suprimen la secrecin tiroidea se denominan sustancias
antitiroideas. Las ms conocidas son el tiocianato, el propiltiouracilo y las
concentraciones elevadas deyoduros inorgnicos.
a) Los iones tiocianato disminuyen el atrapamiento del yoduro
La misma bomba activa que transporta los iones yoduro al interior de las clulas
tiroideas bombea adems iones tiocianato, iones perclorato e iones nitrato. Por
consiguiente, la administracin de una concentracin lo bastante elevada de
tiocianato (o de uno de los otros iones) inhibe de forma competitiva el
transporte de yoduro a la clula, es decir, inhibe el mecanismo de atrapamiento
del yoduro.

b) El propiltiouracilo reduce la formacin de hormona tiroidea

El propiltiouracilo (y otros compuestos similares, como el metimazol y el carbimazo!) impide la formacin de hormona tiroidea a partir de yoduros y tirosina.
El mecanismo consiste, por una parte, en bloquear la enzima peroxidasa necesaria para la yodacin de la tirosina y, por otra parte, en impedir el
acoplamiento de dos tirosinas yodadas para formar tiroxina o triyodotironina.
c) La concentracin elevada de yoduro disminuye la actividad y el
tamao de la glndula tiroidea
Cuando los yoduros de la sangre alcanzan una concentracin elevada (100 veces la
cifra plasmtica normal), disminuyen casi todas las actividades de la glndula
tiroidea, aunque a menudo slo durante unas semanas. El efecto consiste en una
reduccin del atrapamiento de yoduro, con lo que la yodacin de la tirosina
para formar hormonas tiroideas tambin decrece.
IV. ENFERMEDADES DEL TIROIDES
1. HIPERTIROIDISMO
DEFINICIN
Es una situacin en la que se produce una
cantidad excesiva de hormonas tiroideas
circulantes, generalmente debido a una glndula
tiroides que produce ms de lo debido.
CAUSAS DE HIPERTIROIDISMO

Enfermedad de Graves (Bocio difuso

txico).

Enfermedad en la que toda la glndula est

aumentada de tamao de forma difusa, y que
asocia
tres
componentes
clsicos:
hipertiroidismo,
protrusin
de
los
ojos
(exoftalmos) y lesiones de la piel. El exoftalmos
puede preceder o acompaar al desarrollo de
hipertiroidismo, y puede llevar a la prdida total
de visin.

Ndulos txicos.

La glndula tiroides a veces contiene ndulos. Un ndulo puede hacerse

hiperactivo y producir un exceso de hormonas tiroideas. Si el ndulo es nico,
se llama adenoma txico, y si son muchos los ndulos hiperactivos, bocio
multinodular txico.

Hormonas tiroideas. Una sobredosis de hormonas tiroideas puede

causar hipertiroidismo.
Exceso de Yodo.

La glndula tiroides utiliza yodo para fabricar las hormonas tiroideas. Un

exceso de yodo puede causar pues hipertiroidismo, sobre todo si exista un
tiroides anormal previo, como p. ej. un bocio (=aumento de tamao del
tiroides). Se encuentra yodo en grandes cantidades en algunos medicamentos,
como la amiodarona (Trangorex) que se utiliza para tratar arritmias
cardacas.

Tiroiditis.
Inflamacin de la glndula tiroides, que puede ocurrir tras un embarazo o
una enfemedad vrica. En ambos casos puede llevar a un estado temporal
de hipertiroidismo, tras el cual el paciente suele quedarse con
hipotiroidismo , es decir, con una funcin baja de la glndula.
2. HIPOTIROIDISMO

DEFINICIN
Es una situacin en la que se produce una cantidad insuficiente de hormonas
tiroideas circulantes, generalmente debido a una glndula tiroides que funciona
por debajo de lo normal. El hipotiroidismo es la enfermedad ms frecuente del
tiroides, afectando a 3-5 % de toda la poblacin.
CAUSAS DE HIPOTIROIDISMO

Falta de yodo.

En reas del mundo donde existe deficiencia de yodo en la dieta, tales como el
Congo, India, Ecuador o Chile, o en zonas montaosas remotas como los
Andes y los Himalayas, puede ocurrir hipotiroidismo severo en 5-15 % de la
poblacin. Por este motivo suele aadirse yodo a la sal de mesa.

Tiroiditis.

En los pases desarrollados, la causa ms frecuente

de hipotiroidismo es una inflamacin autoinmune de la
glndula tiroides, que se llama tiroiditis linfoctica
crnica o tiroiditis de Hashimoto (en honor al Dr.
Hakaru Hashimoto, que la describi en 1912). Esta
enfermedad es 5-10 veces ms frecuente en mujeres,
y cursa con niveles muy altos de anticuerpos
antitiroideos (como tambin puede ocurrir en la
enfermedad de Graves). Existen otras tiroiditis, que
pueden ocurrir despus de un embarazo o de una
enfermedad vrica, y que pueden llevar a estados
transitorios de hipotiroidismo.

Tiroidectoma.

La ciruga del tiroides o su ablacin con yodo radiactivo puede producir

hipotiroidismo.

Frmacos.

Adems de los frmacos antitiroideos, pueden producir hipotiroidismo el

Litio (usado en enfermedades mentales), y paradjicamente, ciertos frmacos
muy ricos en yodo, como la amiodarona (Trangorex), usada en arritmias
cardacas.

Hipotiroidismo congnito (cretinismo).

Los nios nacidos sin glndula tiroides pueden desarrollar retraso mental y del
crecimiento, salvo que la situacin se detecte y se trate lo antes posible. Por
ello se miden las hormonas tiroideas en sangre, de rutina, en todos los recin
nacidos.

METABOLISMO DEL COBALTO

LOCALIZACIN/FUNCIN

RECOMENDACIONES FUENTES

Vitamina B12 /
No existen cantidades
Interviene en el metabolismo de los
recomendadas
glcidos. En dosis dbiles acelera la
(3 ug/da de vitamina
fermentacin lctica y en dosis
B12)
elevadas la inhibe. Formacin de la
hemoglobina. Es un antagonista de la
adrenalina a nivel de las terminaciones
simpticas. Tiene accin hipotensora y
vasodilatadora.

Vitamina B12
preformada,
rganos y
msculos de
animales

En la sangre se encuentra en concentraciones de 1 microgramo por 100

ml, aproximadamente.
Se encuentra fundamentalmente almacenado en el hgado, pero tambin
el pncreas es rico en cobalto.
El principal aporte de cobalto es absorbido como constituyente de la
vitamina B12.
El cobalto no absorbido se excreta en las heces. Hay probablemente una
excrecin de cobalto urinario.
El cobalto forma parte de la vitamina B12, la cianocobalamina, que deriva
de la porfirina.
El dficit de cobalto en la dieta produce un dficit de vitamina B 12 que se
traduce por anemia perniciosa. El aumento de cobalto ocasiona un
aumento de glbulos rojos con mucha hemoglobina, policitemia.
Metabolismo

Para ser til a la clula, la cianocobalamina y la hidroxicobalamina deben ser

convertidas en 5' desoxiadenosil y metilcobalamina, las formas
coenzimticamente activas de la cobalamina. Esto se logra por reduccin y
alquilacin de las formas farmacolgicas antes mencionadas. La
cianocobalamina y la hidroxicobalamina son primero reducidas a Co 2+
(cob(II)alamina) por reductasas dependientes de NADPH y NADH, que estn
presentes en las mitocondrias y los microsomas. Durante esta reduccin, el
cianuro y el hidroxilo son desplazados del metal. Una parte de las cob(II)
alaminas son reducidas en la mitocondria a la forma intensamente reducida Co +
(cob(I)alamina), la cual es alquilada por el ATP para formar 5'
desoxiadenosilcobalamina en una reaccin en la que la porcin 5'
desoxiadenosil del ATP es transferida a la cobalamina y los 3 fosfatos son
liberados como trifosfato inorgnico. El resto de la cobalamina se une a la N 5

metil-tetrahidrofolato-homocistena metil transferasa citoslica, donde es

convertida en metil cobalamina.
Cualquier alteracin en estos pasos metablicos puede producir defectos
hereditarios del metabolismo de la vitamina B 12 caracterizados por
homocistinuria, aciduria metil malnica o ambos.

ENFERMEDADES POR DEFICIENCIA DE COBALTO

1. ANEMIA PERNICIOSA
Definicin:
La anemia es una condicin en la cual los glbulos rojos no estn suministrando
el oxgeno adecuado a los tejidos corporales. Existen muchos tipos y causas de
anemia. (Ver el artculo general sobre anemia).
La anemia perniciosa es un tipo de anemia megaloblstica causada por la
carencia de factor intrnseco, una sustancia que se requiere para absorber la
vitamina B12 del tracto gastrointestinal. Esta vitamina a su vez es necesaria para
la formacin de los glbulos rojos.

Causas, incidencia y factores de riesgo:

El factor intrnseco es una protena ligadora que es necesaria para la absorcin
de la vitamina B12 y cuando las secreciones gstricas no tienen suficiente factor
intrnseco, esta vitamina no se absorbe de manera adecuada, ocasionando as la
anemia perniciosa.
Debido a que la vitamina B12 es necesaria para que las clulas nerviosas y
sanguneas funcionen de manera apropiada, la anemia perniciosa ocasiona una
amplia variedad de sntomas, incluyendo fatiga, dificultad para respirar,
sensacin de hormigueo, dificultad para caminar y diarrea.
Otras causas de reducciones en el nivel de factor intrnseco (y por lo tanto de
anemia perniciosa) incluyen mucosa gstrica atrfica, autoinmunidad contra
clulas parietales gstricas y autoinmunidad contra el factor intrnseco.
La ausencia del factor intrnseco en s es la causa ms comn de deficiencia de
la vitamina B12. Dicho factor es producido por las clulas del interior del
estmago. En adultos, la incapacidad de producir factor intrnseco puede ser el
resultado de gastritis crnica o de una gastrectoma. El inicio de la enfermedad
es lento y puede extenderse durante dcadas.
En muy raras ocasiones, se descubre bebs y nios han nacido sin la capacidad
de producir factor intrnseco efectivo. Esta forma de anemia perniciosa
congnita se hereda como un trastorno autosmico recesivo (se necesita un gen
defectuoso de ambos padres para adquirirlo). Sin embargo, con ms frecuencia
la anemia megaloblstica en los nios es el resultado de otras causas de
deficiencia de vitamina B12 u otras deficiencias vitamnicas.
Aunque se puede presentar una forma juvenil de la enfermedad en los nios, la
anemia perniciosa por lo general no aparece antes de los 30 aos de edad y el
promedio de edad en el momento del diagnstico es de 60 aos. En efecto un
estudio reciente revel que casi el 2 por ciento de los individuos mayores de 60
aos sufran de anemia perniciosa. Adems, las mujeres estaban levemente ms
afectadas que los hombres. La enfermedad puede afectar a todos los grupos
raciales, pero la incidencia es mayor entre personas con descendencia
escandinava o europea nrdica.
Los factores de riesgo son: antecedentes familiares de anemia perniciosa,
ascendencia de Escandinavia o de Europa nrdica y antecedentes de
enfermedades endocrinas autoinmunes. La anemia perniciosa se ve en
asociacin con algunas enfermedades endocrinas autoinmunes, tales como

diabetes tipo 1, hipoparatiroidismo, enfermedad de Addison, hipopituitarismo,

disfuncin testicular, enfermedad de Graves, tiroiditis crnica, miastenia gravis,
amenorrea secundaria y vitiligo.
METABOLISMO DEL FOSFORO
El fosfato se encuentra en el ATP, monofosfato de adenosina ciclico ( cAMP),
2,3- difosfoglicerato, muchas protenas y otros compuestos vitales del cuerpo.
La fosforilacin y la desfosforilacin de las protenas forman parte de la
regulacin de la funcin celular (capitulo 1). Por tanto no es sorprendente que el
metabolismo del fosfato est bajo un control estricto. El fsforo corporal total es
de 500 800g ( 16.1 a 25.8 mol ), y de 85 a 90 % del total est en el esqueleto. El
fsforo plasmtico total es de 12 mg / dL, de los cuales dos tercios estn en
compuestos orgnicos y el resto fsforo inorgnico (Pi), casi como todo PO 4 -3,
HPO4 2- y H2PO4- .
La cantidad de fsforo que entra en el hueso en condiciones normales es de
unos 3 mg (97umol /kg / da ), con una cantidad similar que sale de l
mediante la reabsorcin.
El fsforo inorgnico (Pi) del plasma se filtra en los glomrulos renales y de 85 s
90 % del mismo se reabsorbe. El transporte activo en el tbulo proximal realiza
la mayor parte de la absorcin, sobre el que la PTH ejerce una inhibicin
potente.
El fsforo inorgnico se absorbe en el duodeno y el
intestino delgado tanto por transporte activo como por
difusin pasiva. Sin embargo, a diferencia de la
absorcin del Ca2+ , la del Pi mantiene una proporcin
lineal con la ingesta diettica. Muchos estmulos que
aumentan la absorcin de Ca+2, incluido el 1,25
dihidroxicolecalciferol,
tambin
intensifican
la
absorcin de fsforo inorgnico.

La proporcin de este mineral necesaria para el ser humano se equilibra con la

de calcio pero depender de la edad, as, los lactantes demandan 200 mg.
diarios, 900 mg. en poca de crecimiento y 700 mg. una vez alcanzada la
adultez.
Las alteraciones que produce una cantidad escasa o excesiva de fsforo se
refieren por ejemplo a la debilidad muscular, las alteraciones seas, el

raquitismo, afecciones intestinales, hiperparatiroidismo, glomerculonefritis o

tetaina.
I. FUNCIONES:
EL fsforo existe en todas las clulas del organismo pero la mayor parte
da el (aproximadamente el 80% del total) se encuentra combinado en el
calcio en los huesos y en los dientes. Aproximadamente el 10 % se halla
en combinacin con protenas, con lpidos y carbohidratos y en otros
compuestos en la sangre y en el msculo. El 10 % restante esta
ampliamente distribuidos en diversos compuestos qumicos.
Los fosfatos, sus funciones de transporte de energa y formacin de
intermediarios en le catabolismo, contribuyen de modo importante a la
composicin inica de las clulas donde forman cerca de 110 mEq/1.
que se oponen a los cationes correspondientes; en los lquidos
extracelulares su concentracin es muy baja, alrededor de 2 m Eq/1.
tanto en liquido intersticial como al plasma.
Como fosfato inorgnico ayuda a la regulacin cido bsico y aunque su
concertacin es relativamente pequea en los lquidos intersticial y
plasmtico, su utilidad depende de que forma un eficiente sistema
amortiguador. Sus principales funciones son las de ayudar al transporte
de energa formar intermediarios de los mecanismos de degradacin de
las distintas sustancias, y constituir parte esencial de los fosfolpidos y
diversas protenas, as como de las sales que constituyen la mayor parte
del hueso.

II. METABOLISMO:
El metabolismo del fsforo se halla en gran parte relacionado con el del calcio
que se acaba de describir. La relacin Ca: P en la dieta afecta la elaboracin y la
extraccin de estos elemento.
Si se administra cualquiera de estos elementos en exceso, aumenta la extraccin
ptima es de 1: 1 cuando el aporte del vitamina D es adecuado.

Un aumento en el metabolismo de los carbohidratos, como suceda durante la

absorcin de ellos, se compaa de una disminucin temporal de los fosfatos del
suero. Una disminucin semejante puede ocurrir durante la absorcin de
algunas grasas. En la diabetes mellitas hay una concentracin mayor de fsforo
orgnico en le suero.
Al igual que el calcio el dosaje en suero sirve como auxilio en el diagnostico de
raquitismo, hiper e hipotiroidismo, y padecimiento renal grave.
La mayor parte del fsforo del organismo (unos 600 g) se encuentra como
fosfato inorgnico. El 70% del fosfato en plasma y la mayora del celular se
encuentracomo fosfato orgnico. Constituye, junto con el calcio, la fase mineral
del hueso, representando ste el 85% del total del fsforo del organismo. Un
10% del fosfato en plasma circula unido a protenas, siendo por tanto la mayora
ultrafiltrable. La diferencia de concentracin entre el fosfato intracelular y
extracelular es de unas dos veces, por ello no es necesario un mecanismo de
regulacin tan fino como en el caso del calcio.
ABSORCIN INTESTINAL DE FOSOFORO
Es similar a la reseada para el calcio, siendo estimulada por la vitamina D, si
bien en condiciones fisiolgicas la absorcin neta de fosfato es ms lineal con el
contenido diettico de fsforo. Su absorcin se ve dificultada cuando se forman
quelatos con cationes, como el calcio o el aluminio.
MANEJO RENAL DEL FOSFATO
La mayora del fosfato es ultrafiltrable pero se reabsorbe ms del 85% del fosfato
ultrafiltrado, fundamentalmente en el tbulo proximal vinculado al transporte
Na/K y a un cotransporte Na/P. La PTH es el principal regulador de la
eliminacin final de fosfatos, inhibiendo la reabsorcin tubular; la vitamina D
tiene un efecto similar, pero menos marcado. Adems, la fosfaturia depende de
forma directa del contenido diettico en fosfatos. Junto al valor absoluto del
fosfato en orina es til evaluar la reabsorcin tubular de fosfatos: 1- (P en orina x
Cr en suero/P srico x Cr en orina), que ofrece una medida del efecto de la PTH
sobre el manejo tubular de fosfatos; el valor normal es 0,88. Cuando la funcin
renal disminuye por debajo de 25 ml/min, el mecanismo compensador de
incrementos de PTH no es suficiente, la eliminacin de fosfatos es incompleta y
se produce hiperfosforemia.
FOSFATO OSEO

El hueso es el principal depsito de fosfato del organismo aunque, por la gran

biodisponibilidad del fsforo diettico, no juega el papel de reserva
biolgicamente indispensable que tiene en el caso del calcio. Las entradas y
salidas del fosfato en el tejido seo van en paralelo con las comentadas para el
calcio, siendo necesaria una adecuada concentracin de fosfato srico para que
se produzca una acertada mineralizacin. Cuando los niveles de fosfato
descienden por debajo de 1,5-2 mg/dl se producen trastornos de mineralizacin
(raquitismos hipofosfatmicos).
BALANCE GENERAL DE FOSFATOS
Si bien el esquema general es similar al referido para el calcio, con el fosfato la
principal regulacin se establece entre la ingesta y las prdidas renales. Niveles
elevados de fosfato en sangre estimulan la secrecin de PTH (promovera su
eliminacin renal) e inhiben la 1-alfa-hidroxilasa renal (disminuiran la
sntesis de calcitriol y, por tanto, su absorcin intestinal y su reabsorcin renal).
Por sus mecanismos hormonales de regulacin, la calcemia y la fosfatemia
tienden a moverse en sentido opuesto, manteniendo un producto constante,
excepto cuando existe un dficit en el sistema de la vitamina D o destruccin
sea masiva, en los cuales pueden observarse hipocalcemia con hipofosforemia
e hipercalcemia con hiperfosforemia, respectivamente.

Regulacin De La Excrecin Renal De Fosfato

La excrecin de fosfato
por
los riones est controlada
fundamentalmente por un mecanismo de desbordamiento que puede
explicarse de la siguiente forma: los tbulos renales tiene un trasporte
mximo normal para la reabsorcin de fosfato de alrededor de 0.1 mM /
mim. Cuando la cantidad es superior, el exceso se excreta. Por tanto, el
fosfato comienza a aparecer en la orina cuando su concentracin en el
liquido extracelular supera un umbral de alrededor de 0.8 m M / L,
equivalente a una carga tubular de fosfato de aproximadamente 0.1
mM / min., siempre que la TFG sea de 125mL / min. Como muchas
personas ingieren grandes cantidades de fosfato con los productos
lcteos y con la carne, la concentracin de fosfato suele mantenerse por
encima. De 1 mm / L, nivel que conlleva una excrecin continua en la
orina.
Los cambios de la reabsorcin tubular de fosfatos pueden influir tambin
en su excrecin. Por ejemplo, una alimentacin con poco fosfato puede

con el tiempo, aumentar el transporte reabsortivo mximo del fosfato,

reduciendo as se tendencia a pasar la orina.
La PTH puede desempear un papel importante en la regulacin de la
concentracin de fosfato a travs de dos efectos 1 la PTH favorece la
resorcin sea, lo que hace que grandes cantidades de iones fosfato
pasen al lquido extracelular procedentes de las sales seas, y 2 la PTH
reduce el transporte mximo de fosfato en los tbulos renales, por lo que
una gran proporcin de del fosfato tubular se pierde en la orina. De esta
forma, siempre que aumenta la PTH plasmtica, disminuye la
reabsorcin tubular tubular de fosfato y aumenta la cantidad excretada.

EXCRECIN DE CALCIO

EXCRECIN DE CALCIO

Hormona paratifoidea (PTH)

Hormona paratifoidea (PTH)

Volumen del lquido extracelular

Presin arterial

Volumen del lquido

extracelular
Presin arterial

Fosfato plasmtico

Fosfato plasmtico

Acidosis metablica

Alcalosis metablica

Vitamina D3

METABOLISMO DEL HIERRO

El hierro (Fe) es el cuarto elemento ms abundante en la tierra despus del
oxgeno, el silicio y el aluminio Es un oligoelemento ampliamente distribuido en
la naturaleza y que en el organismo desempea funciones vitales, puesto que
participa prcticamente en todos los procesos de xido-reduccin. Este
elemento se encuentra formando parte esencial de las enzimas del ciclo de
Krebs, en la Respiracin celular y como transportador de electrones en los
citocromos. A su vez, est presente en numerosas enzimas involucradas en el
mantenimiento de la integridad celular, tales como catalasas, peroxidasas y
oxigenasas.
Este micronutriente cumple un rol esencial en el transporte de oxgeno, ya que
se combina con protenas para formar la hemoglobina, forman parte de las

clulas sanguneas que transportan oxgeno a los distintos tejidos del

organismo. Tambin forma parte de la mioglobina que es la responsable del
color rojo de los msculos y del almacenamiento de oxgeno por los mismos.
La deficiencia de Fe constituye uno de los trastornos nutricionales de mayor
extensin a nivel mundial. Sobre todo en pases en vas de desarrollo y en
poblaciones de menor recurso econmico, aunque dicha enfermedad est
presente en todos los niveles sociales.

I. METABOLISMO DEL HIERRO

El hierro en el organismo puede ser clasificado como: (1) Esencial, ya que esta
asociado a componentes que tienen roles fisiolgicos especficos, y (2) De
almacenamiento, el cual parece que regula la homeostasis del Fe y provee de
reserva.
Los componentes esenciales incluyen la hemoglobina, en la que la porcin hemo
participa en el transporte de Fe desde los pulmones hacia los tejidos, enzimas
mitocondriales que utilizan Fe, que son esenciales para la produccin oxidativa
de energa celular, y la mioglobina del msculo. El compartimento de
almacenamiento est constituido por la ferritina y la hemosiderina.
El contenido total de hierro de un individuo sano es aproximadamente de 3,5 a
4 g en la mujer y de 4 a 5 g en el hombre. En individuos con un estado
nutricional ptimo alrededor del 65 % se encuentra formando parte de la
hemoglobina, el 15 % est contenido en las enzimas y la mioglobina, el 20 %
como hierro de depsito y solo entre el 0,1 y 0,2 % se encuentra unido con la
transferrina como hierro circulante (fig. 1).

Fig. 1. Distribucin del hierro en el organismo.

La circulacin del hierro, entre esencial y de reserva, se produce a travs de un
ciclo prcticamente cerrado y muy eficiente. Del total del hierro que se moviliza
diariamente, slo se pierde una pequea proporcin a travs de las heces, la
orina y el sudor. La reposicin de esta pequea cantidad se realiza a travs de la
dieta, a pesar de que la proporcin de hierro que se absorbe de los alimentos es
muy baja, entre 1 y 2 mg (aproximadamente el 10% de la ingesta total). La
absorcin de Fe diettico es a travs de enterocitos duodenales, el que
posteriormente circula en el plasma unido a la transferrina. La mayor parte del
hierro en el cuerpo esta conformando la hemoglobina en precursores de
eritrocitos y en clulas rojas ya maduras. Aproximadamente de un 10 a 15% est
presente como mioglobina en el msculo y en otros tejidos formando parte de
enzimas y citocromos. El hierro se almacena principalmente en clulas del
hgado y en los macrfagos del sistema retculo endotelial. Estos macrfagos
proporcionan la mayora del hierro que es reutilizable para la sntesis de
hemoglobina en la mdula sea (Fig. 2).

Figura 2. Ciclo del hierro en el ser humano. Distintas vas que toma este metal
en nuestro organismo.

II. Absorcin
En un individuo normal, las necesidades diarias de hierro son muy bajas en
comparacin con el hierro circulante, por lo que slo se absorbe una pequea
proporcin del total ingerido.
En especies monogstricas, la absorcin de hierro es afectada por (a) la edad y el
nivel de Fe en el cuerpo, (b) las condiciones del tracto gastrointestinal,
particularmente en el duodeno, (c) la cantidad y forma qumica del hierro

ingerido y (d) la cantidad y proporcin en la dieta de otros metales y

compuestos con los que el hierro interacta.
Dentro de estos factores, es de gran importancia el tipo de compuesto qumico
de hierro presente en la dieta, en dependencia de lo cual van a existir 2 formas
diferentes de absorcin: la del hierro hem y la del hierro no-hem.

Figura 3. Estructura qumica del

heme o ferroprotoporfirina 9 (a). La
misma estructura,sin el hierro en el
centro, es la proporfirina 9 (b).

El hem, pertenece a la familia de las porfirinas y las porfirinas son tetrapirroles.

sta forma qumica de hierro est presente en la carne como hemoglobina y
mioglobina, y tambin fomando parte de los citocromos, mientras que el hierro
no-hem lo encontramos como hidrxido de hierro, sales de hierro o protenas
frricas. sta forma de hierro la encontramos en vegetales, productos lcteos y
representa la mayor parte del hierro de la dieta.
Absorcin del hierro no-hem: el hierro inorgnico por accin del cido
clorhdrico del estmago pasa a su forma reducida, hierro ferroso (Fe 2+), que
es la forma qumica soluble capaz de atravesar la membrana de la mucosa
intestinal .La absorcin del hierro no-hem depende de la solubilidad en la parte
alta del intestino delgado, y de cmo los otros elementos provenientes de la
dieta afecta la solubilidad del metal. Tambin, la absorcin del hierro no-hem es
proporcional a la cantidad de inhibidores y potenciadores de la solubilidad.
Dentro de los potenciadores de la absorcin, tambin llamados agentes
reductores dietarios o Dietary ReducingAgents (DRA), tenemos el cido
ascrbico, el cido ctrico, los cuales formanquelatos de hierro de bajo peso
molecular, facilitando as la absorcin del metal enel duodeno. Este efecto de los
agentes dietarios se ve facilitado por el citocromo B duodenal. Inversamente, la
absorcin de hierro es inhibida por fitatos y taninos. Los fitatos estn presentes
principalmente en el trigo y otros cereales, mientras que los taninos son
frecuentes en el t.
La absorcin del hierro ocurre principalmente en el duodeno y parte superior
del yeyuno. La membrana de la mucosa intestinal tiene la facilidad de atrapar al
hierro y permitir su paso al interior de la clula, debido a la existencia de un

receptor especfico en la membrana (DMT1). Una vez que el hierro entra a la

clula, la ceruloplasmina se encarga de oxidar el Fe+2 a Fe+3, para que as sea
captado por la apotransferrina, que se transforma a transferrina. El hierro que
excede la capacidad de transporte intracelular es depositado como ferritina, de
la cual una parte puede ser posteriormente liberada a la circulacin.

Absorcin del hierro hemo: Este tipo de hierro atraviesa la membrana celular
como una metaloporfirina intacta, una vez que las proteasas endoluminales o
de la membrana del enterocito hidrolizan la globina. Los productos de esta
degradacin son importantes para el mantenimiento del hemo en estado
soluble, con lo cual garantizan su disponibilidad para la absorcin. En el citosol
del enterocito, la hemoxigenasa libera el fierro de la estructura tetrapirrlica y
pasa a la sangre como hierro inorgnico, aunque una pequea parte del hemo
puede sertransferido directamente a la sangre portal.
Aunque el hierro hem representa una pequea porcin del hierro total de la
dieta, su absorcin es mucho mayor (20 30%) y est menos afectada por los
componentes de sta No obstante, al igual que la absorcin del hierro no-hem,
la absorcin del hem es favorecida por la presencia de carne en la dieta,
posiblemente por la contribucin de ciertos aminocidos y pptidos liberados
de la digestin, que lo mantienen soluble y por lo tanto, disponible para la
absorcin. Se habla que la absorcin del hierro hem es ayudada o potenciada
por un factor carne, que an no esta del todo elucidado. Sin embargo, el cido
ascrbico tiene poco efecto sobre la absorcin del hemo. Por su parte, el calcio
disminuye la absorcin de ambos tipos de hierro por interferir en la
transferencia del metal a partir de la clula de la mucosa, no as en su entrada a
sta.
El enterocito desempea un papel central en la regulacin de la absorcin de
hierro, debido a que los niveles intra-celulares adquiridos durante su formacin
determinan la cantidad del mineral que entra a la clula El hierro del entericito

ingresa a la circulacin de acuerdo con las necesidades, y el resto permanece en

su interior hasta su descamacin. De este modo, las clulas de la mucosa
protegen al organismo contra la sobrecarga de Fe proveniente de los alimentos,
al almacenar el exceso del mineral como ferritina, que es posteriormente
excretada durante el recambio celular normal.

III. TRANSPORTE
El hierro es transportado por la transferrina, que es una glicoprotena
sintetizada en el hgado y transporta el hierro en estado frrico (Fe+3). Esta
protena toma el hierro liberado por los macrfagos producto de la degradacin
de los glbulos rojos o el procedente de la mucosa intestinal proveniente de la
dieta, se ocupa de transportarlo y hacerlo disponible a los tejidos que lo
requieren. La transferrina tiene dos sitios de enlace. Los sitios ubicados cerca
del C-terminal y N-terminal tienen gran afinidad por el Fe 3+. Sin embargo, el
N-terminal tambin podra unirse a otros metales como: Cr, Cu, Mn, Cd, Zn y
Ni.
Se le denomina apotransferrina a la protena que no contiene hierro, transferrina
monofrrica cuando contiene un tomo de Fe y difrrica cuando contiene dos
tomos.
Cuando todos los sitios de transporte estn ocupados se habla de transferrina
saturada y corresponde con alrededor de 1,41 g/mg de transferrina. En
condiciones fisiolgicas, la concentracin de transferrina excede la capacidad de
unin necesaria, por lo que alrededor de dos tercios de los sitios de unin estn
desocupados. En el caso de que toda la transferrina este saturada, el hierro que
se absorbe no es fijado y se deposita en el hgado.
Del total de hierro transportado por la transferrina, entre el 70 y 80% es captado
por las clulas eritropoyticas y el resto es captado por lo tejidos para la sntesis
de citocromos, mioglobina, peroxidasas, y otras enzimas y protenas que lo
requieren como cofactor.
Todos los tejidos y clulas poseen un receptor especfico para la transferrina, a
travs de cuya expresin en la superficie celular, regulan la captacin del hierro
de acuerdo con sus necesidades. La concentracin de estos receptores es
mxima en los eritroblastos (80 % del total de los receptores del cuerpo), que
son los progenitores nucleados de los hemates, donde el hierro es captado por
las mitocondrias para ser incluido en las molculas de protoporfirina durante la
sntesis del grupo hem. A medida que se produce la maduracin del glbulo
rojo, la cantidad de receptores va disminuyendo, debido a que las necesidades

de hierro para la sntesis de la hemoglobina son cada vez menores. El receptor

de la transferrina es una glicoprotena constituida por 2 subunidades, unidas
por un puente disulfuro. Cada subunidad posee un sitio de unin para la
transferrina.
Estos receptores se encuentran anclados en la membrana a travs de un dominio
transmembrana, que acta como pptido seal interno (Pomka, 1999) y poseen
adems un dominio citoslico. Se ha observado la presencia de molculas de
receptor circulando en el plasma sanguneo, que son incapaces de unir
transferrina, puesto que carecen de sus porciones transmembranosa y citoslica;
a estos receptores se les conoce como receptor soluble. No obstante su
incapacidad de unir transferrina, se ha encontrado una relacin directa entre la
concentracin de receptor circulante y el grado de eritropoyesis, as en la
deficiencia de hierro hay un aumento de la concentracin de receptores soluble.
El receptor de transferrina desempea un papel fundamental en el suministro
de hierro a la clula, puesto que la afinidad del receptor por el complejo hierrotransferrina al pH ligeramente alcalino de la sangre, depende de la carga de
hierro de la protena. La afinidad mxima se alcanza cuando la transferrina est
en su forma difrrica.

Figura 5. Ciclo de la Transferrina.

El complejo hierro-transferrina-receptor es internalizado en la clula a travs de
unproceso de endocitosis. El cambio del pH ligeramente alcalino al pH cido
del

endosoma provoca un cambio en la estabilidad del complejo que ocasiona la

disociacin espontnea de los tomos de hierro; por su parte, la transferrina se
mantiene unida al receptor hasta que un nuevo cambio de pH, en sentido
contrario, al nivel de la membrana, provoca la ruptura del complejo y la
consiguiente liberacin de la transferrina que queda nuevamente disponible
para la captacin y transporte del hierro circulante.
La liberacin dentro de la clula del hierro unida a la transferrina es secuencial.
La primera molcula es liberada por el pH cido del citosol, mientras la
segunda requiere ATP para su liberacin.
Factores que afectan la absorcin de hierro
El enterocito desempea un papel central en la regulacin de la absorcin de
hierro, debido a que los niveles intra-celulares adquiridos durante su formacin
determinan la cantidad del mineral que entra a la clula. El hierro del enterocito
ingresa a la circulacin de acuerdo con las necesidades, y el resto permanece en
su interior hasta su decamacin. De este modo, las clulas mucosas protegen al
organismo contra la sobrecarga de hierro proveniente de los alimentos, al
almacenar el exceso del mineral como ferritina, que es posteriormente excretada
durante el recambio celular normal.
La absorcin de hierro puede ser ajustada dentro de ciertos lmites para cubrir
los requerimientos de este metal. De este modo, condiciones como la deficiencia
de hierro, la anemia, la hipoxia, conllevan un aumento en la absorcin y
capacidad de transporte, aunque es bueno destacar que el incremento en la
absorcin de hierro hemo es de menor proporcin, debido posiblemente a que
la superficie absortiva de la clula intestinal no reconoce al hemo como hierro,
por lo que el incremento de su absorcin se deber solamente a la prdida de la
saturacin de los receptores dentro de la clula y en las membranas
basolaterales.
La absorcin del hierro puede ser tambin afectada por una serie de factores
intraluminales como la quilia gstrica, el tiempo de trnsito acelerado y los
sndromes de malabsorcin. Adems de estos factores, existen sustancias que
pueden favorecer o inhibir la absorcin. As por ejemplo, el hierro hemo
proveniente de las carnes y los pescados es ms fcil de absorber que el hierro
inorgnico de los vegetales, los que en muchos casos, contienen concentraciones
ms elevadas del metal. Sin embargo, la adicin de pequeas porciones de
carnes o pescados puede aumentar la absorcin del hierro presente en los
vegetales, fundamentalmente por su contenido de aminocidos. Existen adems

otras sustancias que favorecen la absorcin de hierro, como son los agentes
reductores, especialmente el cido ascrbico.
Entre los inhibidores de la absorcin de hierro tenemos la ingesta crnica de
alcalinos, fosfatos, fitatos y taninos. La absorcin disminuye proporcionalmente
con el volumen de t o caf consumidos, as se ha determinado que en presencia
de t la absorcin de este mineral disminuye hasta el 60 % mientras que en la de
caf la absorcin se reduce hasta el 40 %.
Por su parte los fitatos (hexafosfatos de inositol) que se localizan en la fibra del
arroz, el trigo y el maz, y la lignina de las paredes de las clulas vegetales,
constituyen potentes inhibidores de la absorcin de hierro, debido a la
formacin de quelatos insolubles. En este sentido, se ha calculado que de 5 a 10
mg de fitatos pueden reducir la absorcin del hierro no hemo a la mitad, lo que
puede ser evitado por el consumo de pequeas cantidades de carne y vitamina
C que impiden la formacin de estos quelatos, lo que provoca un aumento de la
absorcin an en presencia de los inhibidores de sta. El contenido de
sustancias favorecedoras e inhibidoras de la absorcin va a determinar la
biodisponibilidad del hierro presente en la dieta.
El conocimiento de los mecanismos que regulan la absorcin de hierro permite
determinar el valor nutricional de los alimentos y la forma de mejorar su biodisponibilidad, pero tambin permite seleccionar apropiadamente los compues-tos
de hierro mejores y ms seguros que respeten el papel regulador de la mucosa
intestinal
IV. DEFICIENCIA DE HIERRO
El signo ms comn de deficiencia de hierro es una anemia microctica2 e
hipocrmica3, la cual es caracterizada por glbulos rojos de menor tamao que
lo normal y hemoglobina bajo los rangos normales. La anemia por deficiencia
de hierro es un problema comn en animales recin nacidos debido a una
ineficiente transferencia de hierro a nivel placentario y mamario.
La anemia por deficiencia de hierro en humanos es ms comn en nios y en
algunas mujeres en edad frtil, debido a las grandes prdidas de sangre durante
la menstruacin. La prdida menstrual va de 16 a 32 mg de Fe durante el ciclo o
de 0,5 a 1 mg/da, ms entre un 0,5 a 1 mg/da, correspondiente a la normal
excrecin de hierro que ocurre en el organismo. As, las prdidas de Fe en una
mujer adulta pueden ser el doble que un hombre en el mismo rango de edad.
Muchas encuestas indican que la anemia por deficiencia de hierro en humanos
es la principal enfermedad a nivel mundial; en algunos pases entre el 30 y 50%
de la poblacin se ve afectada.

La deficiencia de hierro es clnicamente caracterizada por un bajo crecimiento,

un visible blanqueamiento de las mucosas, incremento en la tasa de respiracin,
una menor resistencia a infecciones y cuando es muy severa, alta mortalidad.
Estas manifestaciones van acompaadas de una progresiva disminucin del
hierro de reserva.
El agotamiento del hierro de reserva y la reduccin de la concentracin de
hemoglobina, estn precedidas, acompaadas, o seguidas por reducciones en el
contenido de hierro en otros componentes funcionales en los tejidos. La
naturaleza y grado de estas variaciones, dependen de la especie animal, de la
severidad y la duracin de la deficiencia. En cerdos con deficiencia de hierro, el
contenido de mioglobina y las actividades del citocromo-c, en las que participa
el Fe, se reducen mucho, mientras que en perros, las enzimas de la mioglobina y
del hierro son encontradas normales frente a una deficiencia del metal. En
pollos deficientes, los valores de la hemoglobina son reducidos ms temprano
que la mioglobina del msculo o del citocromo c y la actividad de la succinodeshidrogenasa, mientras que en ratas, cerdos y terneros tienen una mayor
reduccin en la actividad de la catalasa de la sangre que en la hemoglobina. La
significancia funcional de stos cambio bioqumicos es incierta y su valor de
diagnstico es claramente limitado.
Esta disminucin en las reservas de hierro, lleva a una clasificacin de los
estadios de la deficiencia, que van desde leve a grave:
Disminucin de los depsitos de hierro: esta disminucin se mide a travs
de la reduccin de la ferritina srica. Este estadio no se asocia con consecuencias
fisiolgicas adversas, pero presenta una vulnerabilidad mayor en relacin con el
balance marginal de Fe a largo plazo que podra progresar hacia una deficiencia
ms grave. Cuando los depsitos de hierro estn bajos, se produce un aumento
de su absorcin que suele ayudar a que la enfermedad avance a estados ms
graves.
Alteraciones bioqumicas: se refleja una ausencia de hierro suficiente para la
produccin normal de hemoglobina y de otros compuestos esenciales, aunque
an sin anemia franca. Es tpico encontrar una disminucin de la saturacin de
la transferrina o un aumento de la protoporfina, del receptor de la transferan
srica o de la amplitud de distribucin de los hemates. En esta instancia an la
concentracin de hemoglobina no es tan inferior como para ser considerada
como anemia, este estadio suele llamarse ferropenia sin anemia.

 Anemia ferropnica: su gravedad depender de la concentracin de

hemoglobina. Se define como una anemia ferropnica leve a niveles de
hemoglobina situada en 10 g/l del lmite inferior de la normalidad y de una
anemia grave a concentraciones de hemoglobina menor a 70 g/l, segn la
Organizacin Mundial de la Salud.

METABOLISMO DEL CROMO

El cromo se encuentra en carnes y vsceras, en la levadura de cerveza y en los
cereales integrales. Su carencia produce menor tolerancia a la glucosa bucal,
neuropata perifrica, balance negativo de nitrgeno, menor cociente
respiratorio y adelgazamiento. A su vez puede ocasionar diabetes en edades
adultas, enfermedades coronarias y retardos de crecimiento.
El cromo es el elemento nmero 21 en cuanto a
abundancia sobre la corteza terrestre, y su contenido
promedio en el suelo es de alrededor de 100 mg/kg.
Aunque ste existe en varios estados de oxidacin, el
cero, el trivalente y el hexavalente son los estados ms
importantes en el medio ambiente y los productos
comerciales. Casi todo el cromo presente en la
naturaleza est en la forma trivalente como Cr3+ y se le
encuentra en la mayora de los materiales biolgicos, asociado fuertemente con
protenas, cidos nucleicos y en una variedad de ligandos de baja masa molar
(se han encontrado concentraciones muy altas en fracciones de
nucleoprotenas).
El cromo (Cr) es un elemento mineral esencial que ha recibido atencin
considerable ya que se le atribuyen algunos efectos benficos sobre la funcin
biolgica del ser humano. El cromo qumicamente existe en varios estados de
oxidacin desde -2 hasta +6. Los estados de oxidacin ms estables son el
trivalente (+3) y el hexavalente (+6). El Cr+3 es la forma con ms estabilidad
qumica y se enlaza a ligandos que contienen nitrgeno, oxgeno o radicales
sulfuro, formando complejos octadricos; por su parte, el Cr+6 es txico para el
organismo.
La cantidad de ingesta del cromo es de 50 a 200 g/da y su contenido en los
alimentos es variable Se absorbe en el intestino delgado, especialmente en el

yeyuno. El mecanismo de absorcin no se conoce con precisin, se cree que es

por difusin o por una protena transportadora. Aminocidos como la
metionina y la histidina, as como la vitamina C, favorecen la absorcin del
cromo, en tanto los fitatos y los anticidos la inhiben.
En el cuerpo humano los rganos que almacenan altas cantidades de cromo son
el rin, hgado, msculo, bazo, corazn, pncreas y hueso. Se excreta
principalmente por el rin y en menor cantidad en el sudor, heces y en el
cabello.
El transporte de los iones de cromo se lleva a cabo mediante la protena
transferrina como respuesta a incrementos en las concentraciones de insulina
plasmtica. La accin primaria del cromo como complejo cromo-cromodulina es
mediante un sistema de autoamplificacin de la seal de la insulina por la
activacin de la regin tirosinacinasa en la subunidad beta del receptor de
insulina, la cual modifica la captura de la glucosa y el metabolismo de los
lpidos.
El mecanismo de accin propuesto para la activacin de la regin tirosinacinasa
en el receptor de insulina como respuesta a la insulina, comienza con la unin
de la insulina a su receptor que permite la entrada del cromo existente en la
sangre a las clulas dependientes de insulina; dentro de la clula, el cromo se
une a la apocromodulina (forma inactiva de la cromodulina porque no tiene
iones cromo) y se convierte en cromodulina, la cual se une al receptor de
insulina y activa la cascada de las cinasas.
Se considera un elemento traza esencial en humanos y animales y tiene una
funcin importante en el metabolismo de la insulina, como factor de tolerancia a
la glucosa (FTG). Su deficiencia provoca un deterioro del metabolismo de la
glucosa debido a la mala eficiencia de la insulina. Cuando hay deficiencia de
este elemento aparecen sntomas parecidos a los ocasionados por la diabetes y
enfermedades cardiovasculares El deterioro de la tolerancia a la glucosa es el
primer sntoma de esta deficiencia en animales de experimentacin y es posible
que sea una de las causas de la intolerancia a la glucosa en los humanos.
La funcin del cromo de mantener normal la tolerancia a la glucosa en ratas de
laboratorio fue establecida desde 1959. Este descubrimiento se bas en
observaciones en ratas alimentadas con dietas purificadas y que contenan
todos los nutrientes esenciales conocidos hasta esa fecha. Durante esa
investigacin se identific como agente activo al cromo trivalente, el cual en
cantidades de microgramos y en la forma de ciertos complejos inorgnicos
prevena y curaba el deterioro de la tolerancia a la glucosa en animales de

laboratorio. Estos experimentos sugirieron que el cromo actuaba en el primer

paso del metabolismo de los azcares, en el transporte de las clulas donde la
insulina tambin ejerce su accin primaria.
La concentracin en sangre vara de acuerdo al nivel nutricional de las
personas, por lo que se informan concentraciones entre 0,16 g/L y 0,73 g/L
de cromo, con una distribucin igual en las clulas rojas y el plasma, pero los
valores de este elemento en los eritrocitos se relacionan con las exposiciones
ocupacionales, por lo que se recomienda realizar las determinaciones de cromo
en plasma y en suero sanguneo. Segn el Centro de Investigacin en Cncer, se
recomienda una concentracin en sangre < 0,5 g/L y varios estudios en suero
han encontrado de 0,67-0,83 g/L en personas sanas y 0,22-0,36 g/L en
diabticos.
Algunos alimentos que pueden proporcionar concentraciones altas de cromo en
sangre son los cereales integrales, el brculi, las vainicas, y algunas cervezas y
vinos. Las dietas inadecuadas bajas en cromo son aquellas ricas en frutas,
vegetales y granos lo mismo que en azcares simples. En productos
alimenticios, se encuentra desde una concentracin de g/kg hasta 0,5 g/kg y
est presente en la mayora de los alimentos.(Cuadro 1)

Un estrs crnico puede alterar los requisitos de los micronutrientes como el

cromo. El exceso de glucosa, el consumo de dietas ricas en azcares simples, la
lactancia, diferentes infecciones, el trauma fsico y el ejercicio agudo se
consideran como un estrs que altera el metabolismo de cromo en humanos.
Las prdidas de cromo en la orina pueden utilizarse como una medida de la
respuesta del organismo al estrs, ya que una vez que el cromo se moviliza
como respuesta a ese estrs, no es reabsorbido por los riones y se pierde en la
orina. Por el contrario un estudio seal que el suplemento de cromo en
perodos de estado basal (sin estrs) no tuvo ningn efecto. (Cuadro 2)

Actualmente el cromo no ha sido aceptado en los profesionales de medicina

como una modalidad teraputica para la diabetes a pesar de la gran evidencia
que existe del papel de este elemento en la prevencin o retraso del deterioro de
la tolerancia a la glucosa en personas mayores y con diabetes y que potencializa
la accin de la insulina. No se incluye en el programa de prevencin de la
diabetes en los Estados Unidos, cuyo costo es de 150 millones de dlares por
ao, y est auspiciado por el Instituto Nacional de Salud NIH.. Actualmente se
le considera como un suplemento nutricional alternativo al tratamiento mdico
y sera un candidato ideal para incluirlo en los programas de prevencin de la
diabetes, ya que se ha demostrado en los diferentes estudios realizados, que sus
efectos se pueden evaluar en ensayos clnicos estandarizados.
I. CROMO Y DIABETES MELLITUS
La diabetes mellitus es un desorden metablico que se caracteriza por una
hiperglicemia y cantidades muy bajas o ausencia de insulina. No se considera
como una enfermedad nica, sino como un grupo heterogneo de afecciones
con manifestaciones clnicas y bioqumicas similares, que son el resultado de
muchos factores de tipo gentico y ambiental que interactan entre s. Por estas
razones es un sndrome y no una enfermedad. Existen varias clasificaciones
para la diabetes, entre ellas la que presenta la organizacin Mundial de la Salud
OMS es la siguiente
La primera clasificacin clnica es la diabetes mellitus, tipo I insulino
dependiente DMID y tipo II no insulino dependiente DMNID, tambin la
diabetes mellitus que est asociada con otros sndromes como la enfermedad
pancretica, enfermedad de etiologa hormonal, condiciones inducidas por
frmacos o agentes qumicos, ciertos sndromes genticos y anormalidades del
receptor de insulina. El segundo tipo de manifestaciones clnicas es la tolerancia
alterada a la glucosa, que puede asociarse o no a obesidad y otras condiciones o
sndromes. El tercer tipo de manifestaciones es la diabetes gestacional (durante
el embarazo).

El suplemento de cromo es esencial para los seres humanos especialmente para

los diabticos, ya que este tipo de pacientes presentan un metabolismo de
cromo alterado y requieren mayores cantidades de ste suplemento nutritivo
debido a su mala asimilacin; por lo que los diabticos absorben ms cromo que
los no diabticos, pero sufren mayores prdidas de este elemento por la orina.
La deficiencia de cromo es una consecuencia de la diabetes ms que una causa y
por eso se hace indispensable su suplemento en los pacientes diabticos, ya que
pueden mejorar la tolerancia a la glucosa y los niveles de insulina.
En las ltimas tres dcadas se ha demostrado en varios estudios, que el
proporcionar las cantidades adecuadas de cromo en la dieta diaria de pacientes
con deterioro de la tolerancia a la glucosa o con diabetes, da como resultado un
mejoramiento del nivel de glucosa en sangre, de la insulina y de algunas
variables lipdicas. El mejoramiento nutricional de cromo junto con la insulina
han disminuido los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Tambin se han normalizado los niveles de colesterol total, y colesterol de
lipoprotenas de alta y baja densidad, lo mismo que los triglicridos, tanto en
animales de laboratorio, como en humanos, despus de suplementos de cromo.
Despus de un mes de terapia, la concentracin de cromo en suero se haba
incrementado por lo menos cinco veces y se mantuvo as todava despus de
tres meses. Mientras tanto, los pacientes que recibieron placebo mantuvieron un
nivel de cromo en suero muy constante durante todo el tiempo de estudio.
Hubo un pequeo cambio en la concentracin de glucosa en los pacientes
diabticos que recibieron suplemento de cromo, pero ste no fue significativo
estadsticamente. Este estudio demostr un aumento importante en el colesterol
HDL con un descenso significativo del colesterol VLDL como resultado del
tratamiento con cromo. Aunque otros estudios han demostrado cambios en el
colesterol total, en ste se confirma lo encontrado por otros, sobre el aumento
dado en las HDL. Se sabe que este tipo de colesterol es un importante factor
negativo de riesgo de enfermedades coronarias. Esto da una idea de la posible
funcin que cumple el cromo en el control de la arteriosclerosis, lo cual debe

investigarse

ms

fondo.

II. ACTIVIDAD BIOLGICA Y METABOLISMO DEL CROMO

Adems del Factor Tolerancia de la Glucosa se han descrito otros dos
componentes activos, un picolinato de cromo y una "sustancia enlazante de
cromo de bajo peso molecular". El picolinato de cromo Cr (Pic) 3 se considera un
suplemento nutricional muy popular y significa una industria millonaria por su
demanda y alto consumo, aunque a concentraciones fisiolgicamente
relevantes, segn estudios hechos por Wetterhahn et al., puede inducir a daos
en los cromosomas en clulas ovricas de hamster chinos y su mecanismo ha
sido elucidado recientemente Los ligandos de Cr (Pic) 3 preparan al potencial
redox del centro crmico, para una reduccin por medio de agentes reductores
biolgicos como los ascorbatos o los tioles. El Cr (II) reducido reacciona con el
oxgeno y en el proceso se generan radicales hidroxilo que son agentes
potenciales de dao al ADN.
Adems, este Cr (Pic) 3 es extremadamente estable e inactivo con el agua o los
amortiguadores comunes, no transfiere el cromo a la transferrina o a la
albmina y parece no verse afectado por la presencia de cidos grasos o
colesterol. Mientras que el cromo de bajo peso molecular, LMWCr por sus siglas
en ingls, fue purificada a partir de calostro bovino por Yamamoto et al; y se
estudiaron sus propiedades, lo mismo que su actividad biolgica, la cual est
bastante probada (La actividad biolgica se refiere a la habilidad de estimular la
produccin de CO2 a partir de la glucosa, en adipocitos de rata aislados como
funcin de la concentracin de insulina). Esta sustancia es un oligopptido de 10
aminocidos de origen natural y se le conoce como "sustancia enlazante de
cromo de bajo peso molecular", que puede funcionar como parte de un
mecanismo de autoamplificacin, indicador de insulina, por medio de la
estimulacin de la actividad de la quinasa del receptor de insulina. El modo de
accin del LMWCr es parecido al de la protena indicativa enlazante de calcio,
la calmodulina. Esta especie se mantiene en su forma activa de apooligopptido, en respuesta al flujo de cromo y enlaza cuatro iones cromo. El
holo-oligopptido es luego capaz de enlazarse al receptor de insulina
amplificando as la actividad de la quinasa insulino receptor.
La forma apo-LMWCr se almacena en las clulas sensibles a la insulina, en
respuesta al aumento de la concentracin de esta hormona en la sangre, a su vez
es el resultado de una concentracin de glicemia en la sangre despus de comer.
La insulina se enlaza a su receptor, adquiriendo un cambio en la conformacin,
que resulta en la autofosforilacin de los residuos de tirosina en el lado interno

del receptor. Esto transforma al receptor en una tirosina quinasa activa y

transmite la seal desde la insulina hasta la clula. En respuesta a la insulina, el
cromo se mueve desde la sangre hasta las clulas sensibles a la insulina; aqu el
flujo de cromo hace que el apo-LMWCr se cargue de cromo. Luego el holo
LMWCr (holocromodulina) se enlaza al receptor en su conformacin activa
amplificando su actividad como quinasa. Cuando la indicacin debe finalizar,
una disminucin en la concentracin de insulina en sangre facilita la relajacin
de la conformacin del receptor, y el holo-LMWCr es eliminado de la clula.
Finalmente la LMWCr es excretado en la orina.
El cromo funciona dentro de la clula durante o antes del transporte de glucosa.
Debido a que los primeros eventos entre el enlace de la insulina y su receptor y
el transporte de glucosa son eventos de transduccin de seales; por ejemplo,
fosforilacin y desfosforilacin de residuos de protenas. Se ha demostrado que
el LMWCr aumenta la actividad de la tirosina quinasa del receptor activado de
la insulina y activa la membrana de la fosfotirosina fosfatasa en membranas de
adipocitos. En experimentos con LMWCr de hgado bovino en la membrana
adipoctica de ratas en presencia de 100 nM de insulina, se aument hasta 8
veces la actividad de la protena dependiente de insulina, la tirosina quinasa,
mientras que en ausencia de insulina no se observ activacin de la actividad de
la tirosina quinasa .
Los estudios controlados en humanos son necesarios para establecer el efecto
del cromo sobre el metabolismo de la glucosa y los lpidos con el fin de
encontrar las bases de la teora relacionada con el modo de accin del cromo.
Utilizando una nueva generacin de instrumentos analticos para medir el
cromo en la dieta, en sangre u orina, se hace ms fcil relacionar los hallazgos
clnicos con la dieta y las concentraciones de cromo en el organismo.
Actualmente no se tiene una prueba disponible para diagnosticar la condicin o
estado del cromo en el organismo antes de proceder al suplemento de este
elemento. Si una respuesta negativa de cromo se vuelve positiva por ejemplo
con la ingestin de levadura alta en cromo, algunos investigadores sugieren el
uso de esta respuesta relativa del cromo como un indicador del estado del
cromo.
En otro estudio realizado se determin que las prdidas de cromo en la orina
estn relacionadas con el metabolismo de los carbohidratos y se consideran
como un indicador til del estado del cromo. El cromo puede ser excretado en
las heces y la orina, pero esta ltima es la que se considera importante como
parmetro de estado del cromo en el organismo. Casi todo el cromo en la orina
est presente en forma de complejos de baja masa molar. El de la sangre
coordinado con pequeas molculas de ligandos es filtrada por los glomrulos

y luego es reabsorbida del filtrado cerca de un 63% en los tbulos. Existe cierto
acuerdo en la cantidad excretada diariamente de cromo urinario. Algunos
documentan concentraciones de 860 pig/L de orina, y mbitos normales entre
1,8 y 11,0 g/L, con valores promedios entre 3,6 y 4,0 g/L. Pierce y Cholak
informan promedios de excrecin de 5,0 mg/L en personas no expuestas. Los
valores ms bajos son los ms confiables y ms comunes. Se ha estimado por
tanto un valor de 10,0 mg por 24 horas.
Para determinar los contenidos de cromo en sangre y orina, la literatura informa
de varios estudios en los que utilizan la espectrometra de Absorcin Atmica,
como la tcnica ms recomendada, pues se requiere cantidades muy pequeas
de muestra para el anlisis. Tambin esta tcnica ofrece lmites de deteccin
bastante bajos, menores a 1 g /L, que son los niveles normales en que se espera
encontrar el cromo tanto en sangre como en orina.
El cromo y elcinc tienen accin sobre las reacciones celulares bsicas para
mantener la homeostasis en el metabolismo de carbohidratos, lpidos y
protenas, as como en la produccin de energa. Tambin se informa que tienen
cierta influencia para el desarrollo y progresin de la diabetes mellitus y de la
hipertensin arterial.

METABOLISMO DEL ZINC

El zinc es un oligoelemento metlico presente sobre todo en las carnes, ya sean
carnes rojas o de aves. Por razones socioeconmicas, pero tambin debido a sus
preferencias personales, muchos nios no comen carne suficiente y presentan
deficiencia de zinc. La importancia del zinc es conocida tan solo desde la dcada
de los 60, gracias a los estudios de Halsted (1963) en nios con desnutricin de
Irn y Egipto. Halsted observ que nios de estatura pequea, anemia
ferropnica y retraso en la madurez sexual mejoraban de forma notable al
administrarles un suplemento de zinc, creciendo algunos hasta 15 cm en un ao.
La deficiencia de zinc no es un problema limitado a la
desnutricin/malnutricin de los nios del tercer mundo, sino que tambin ha
sido identificada en escuelas de los EE.UU o Inglaterra.
El zinc est ampliamente distribuido por todo el organismo y, despus del
hierro, es el ms importante de los oligoelementos. Un adulto contiene entre 2 y
3 gramos de zinc, la mayor parte del cual se concentra en el hgado, pncreas,
riones, huesos y msculos. Tambin contienen cantidades discretas de zinc
algunas partes del ojo, la prstata, la piel y las uas. El zinc es sobre todo un
catin intracelular presente en al menos 100 enzimas que lo necesitan para su

correcto funcionamiento. En el citosol, el zinc se encuentra unido a las

metaloprotenas siendo mnima la fraccin que se encuentra en estado inico
La carne, el marisco, el pescado y los productos lcteas son la fuente usual del
cinc (*). Las fibras y otras sustancias presentes en los alimentos hacen que slo el
20% del zinc presente sea absorbido
En general, la ingesta de zinc es proporcional a la ingesta de protenas. La dieta
usual de los habitantes de los pases desarrollados suele contener entre 10 y 15
mg/da
En 1989, se estableci la dosis diaria recomendada en 15 mg/da para los
adolescentes y adultos varones. Para las mujeres, ya sean adultas o
adolescentes, la dosis diaria recomendada es de 12 mg/da. Para los nios
mayores de 1 ao, la dosis diaria recomendada es 6 mg/da, mientras que para
los menores de 1 ao, se recomiendan 5 mg/da.

I. METABOLISMO DEL ZINC

La absorcin y excrecin del zinc estn controladas por mecanismos
homeostticos no muy bien conocidos. Sin embargo, se sabe que cuando la
ingesta de zinc es pequea, la absorcin intestinal aumenta notablemente
mientras que se reducen las prdidas de este elemento por la orina y en la tracto
intestinal.
La absorcin del zinc es similar a la del calcio y tiene lugar mediante dos
mecanismos: un mecanismo saturable, mediado por transportadores, que
funciona ms eficientemente cuando las concentraciones de zinc en la luz
intestinal son bajas , y un mecanismo de difusin pasiva que depende de las
concentraciones del metal. Como el zinc se encuentra por lo general unido a
aminocidos y pequeos pptidos, los iones tienen que ser liberados en las
proximidades de las vellosidades para que puedan ser absorbidos.

En el hombre, se conocen al menos 14 transportadores de zinc que regulan la

entrada y salida de este elemento en las clulas, agrupados en dos familias: ZnT
y Zip. Estas protenas parecen tener funciones opuestas: los transportadores
ZnT reducen el zinc intracelular favoreciendo su salida de la clula o
almacenndolo en vesculas intracelulares, mientras que las protenas Zip
aumentan las concentraciones intracelulares promoviendo la entrada del zinc
extracelular o su liberacin desde las vesculas almacn.
Una vez en el interior de la clula, el zinc se une a las metaloprotenas y otras
protenas del citoplasma celular. Mediante movimientos transcelulares, las
metaloprotenas transportan el zinc hasta el extremo basolateral de las clulas
enterohepticas para su paso a la sangre. El paso a la sangre se realiza tambin
mediante un mecanismo de transporte activo ya que las concentraciones de zinc
plasmticas son mayores que las concentraciones intracelulares. La cantidad de
zinc que pasa a la sangre depende no solo de sus concentraciones intracelulares
sino tambin de la albmina disponible. La albmina es la principal protena
transportadora del zinc, aunque tambin lo son en menor medida la transferrina
y al a2-macroglobulina. Una parte importante del zinc de la sangre se localiza
en los eritrocitos. El pncreas utiliza parte del zinc de la sangre para producir y
excretar una serie de metaloprotenas necesarias para la digestin y la absorcin
de los nutrientes,
La absorcin digestiva del zinc depende de varios factores, en particular de su
concentracin en la dieta y de sustancias que interfieran con su absorcin. Los
fitatos y las dietas ricas en fibras secuestran el zinc, impidiendo su absorcin
digestiva. El cobre y el cadmio utilizan los mismos transportadores compitiendo
con el zinc y reduciendo su absorcin. Elevadas concentraciones de calcio
tambin reducen la absorcin del zinc. Por el contrario, las dietas ricas en
protenas facilitan la absorcin debido a que muchos aminocidos y pptidos
pequeos (sobre todo los sulfurados) forman quelatos que facilitan la absorcin.
Otros factores que favorecen la absorcin digestiva del zinc son la glucosa o la
lactosa y el vino tinto.
Cuando el zinc se administra por va intravenosa, aproximadamente el 10% de
la dosis aparece en el intestino a los 30 minutos. El zinc es subsiguientemente
aclarado de la sangre, probablemente por el pncreas y otros rganos que lo
necesitan para su funcin.
II. DEFICIENCIA DE ZINC

Los signos clnicos de la deficiencia de zinc fueron descritos por primera vez en
nios de Irn y Egipto que mostraban signos de hipogonadismo, baja estatura,
anemia moderada y niveles plasmticos bajos de zinc. Esta deficiencia era
debida a la ingesta de cereales sin refinar y de pan negro, alimentos con altos
contenidos en fitanos y fibras que forman quelatos con el zinc en el intestino e
impiden su absorcin. La anemia ferropnica en estos pacientes era debida,
igualmente, a una mala absorcin del hierro por las mismas causas. Otros
sntomas producidos por la deficiencia de zinc incluyen hipogeusia, retraso en
la cicatrizacin de las heridas, alopecia y diversas lesiones de la piel.
La deficiencia de zinc, tanto si es adquirida como si es de origen gentico tiene
idnticas manifestaciones clnicas, aunque la forma adquirida es, con mucho la
ms frecuente.
La
acrodermatitis
enteroheptica
es
una
enfermedad autosmica recesiva debida a una
absorcin deficiente de zinc, lo que resulta en
lesiones ezcematoides de la piel diarrea,
infecciones bacterianas y fngicas, llegando incluso
a la muerte si no se trata adecuadamente. En los
lactantes estos sntomas se observan cuando los
nios son transferidos desde una alimentacin
materna a una lactancia con leche de vaca.
La deficiencia de zinc se manifiesta mediante una
serie de dficits inmunolgicos al quedar suprimida la funcin tmica y
disminuidos el desarrollo de linfocitos T, la proliferacin de los linfocitos y las
funciones de las clulas T y B. Aunque se desconoce el mecanismo de la accin
del zinc en la inmunidad, se sabe que los sujetos con deficiencia de este
elemento son ms propensos a enfermedades infecciosas, diarrea, neumona,
malaria, tuberculosis, y enfermedades de la piel. Incluso una deficiencia
moderada de zinc se traduce en una disminucin de la produccin de
interleukina-2 y de la actividad de las clulas asesinas, NK.
La deficiencia de zinc est asociada a concentraciones bajas del factor de
crecimiento similar a la insulina (IGF-1) en las mujeres post-menopasicas,
posiblemente debido a que estas mujeres suelen tomar suplementos de calcio
para evitar la osteoporosis. La actividad fsica elevada produce una
movilizacin del zinc desde sus vesculas de almacenamiento, por lo que los
atletas son ms propensos a una deficiencia de zinc.
OTROS MINERALES

Aunque los elementos minerales constituyen una cantidad relativamente

pequea de los tejidos del organismo total, son esenciales en muchos
fenmenos vitales, por ejemplo se seal la presencia del calcio en la sangre y
su papel en la excitabilidad neuromuscular y en la coagulacin sangunea,
tambin se han tratado los efectos de diversos iones en la activacin de enzimas
y el papel de los electrolitos en la regulacin del equilibrio cido bsico.
A menudo tiene importancia el equilibrio de algunos iones en los tejidos, por
ejemplo, la osificacin normal requiere una relacin normal entre el fosfato y el
calcio del lquido extracelular debe ser mantenido para asegurar la actividad
normal de los msculos.
Ciertos elementos minerales, especialmente el sodio y el potasio, constituyen los
factores principales en el gobierno osmtico del metabolismo del agua. Otros
minerales son parte integrante de compuesto fisiolgicos importantes tales
como el yodo en la tiroxina, el hierro en la hemoglobina, el zinc en la insulina, el
cobalto en vitamina B12 el azufre en la tiamina, en la biotina, en la coenzima A y
en el cido lipico, tambin participa en el mantenimiento del equilibrio cido
bsico, los aniones, CO3, PO42, y Hb-.
El organismo animal requiere 7 minerales principales que son: Ca, Mg, Na, K, P,
S y Cl. Estos minerales constituyen el 60 al 80% de todo el material inorgnico
del cuerpo. Adems, por lo menos otros 8 minerales son utilizados por el
organismo en cantidades sumamente pequeas, ellos son: Fe, Cu, F, I, Mn, Co,
Zn y Mo. Algunos otros elementos se encuentran en los tejidos pero sus
funciones, si es que tiene alguna, no estn claramente definidos. Estos incluyen
al Al, B, Se y Cr.

AZUFRE
El azufre existe en todas las clulas del organismo principalmente
asociado a las protenas celulares, en cuya estructura juega un papel importante.
Por esto el metabolismo del azufre y de nitrgeno tienden a estar asociados.
La importancia de los compuestos que contienen azufre en los
mecanismos de destoxificacin en la respiracin tisular a travs de equilibrio
redox. Tambin en el metabolismo juega un papel importante una unin de

azufre macroenergtica semejante a las fosfricas como la Acetil coenzima, los

triesteres etc. Para la activacin del metabolismo.
COBRE
Su deficiencia produce anemia y cambios en la osificacin. Puede ser
txico cuando alcanzan concentraciones excesivas en el cuerpo.
SELENIO
En pequeas cantidades 3 ppm. Es protector y eficaz para combatir diversas
enfermedades. Es un factor esencial para la respiracin celular especialmente
probado en pollos, pavos y corderos parece actuar sinergticamente con la
vitamina E, el selenio es un componente esencial de la enzima glutation
peroxidasa 2 GSH + H2O2 se sabe que la glutation peroxidasa tiene efecto
protector de los glbulos rojos destruyendo el perxido de hidrgeno a travs
del glutation reducido.

CADMIO

Forma parte de los metaloprotenas.

La va de absorcin principal: pulmonar. Se acumula preferentemente en
hgado y rin.
Posibles efectos cancergenos del Cadmio en su exposicin crnica estn:
Cncer de prstata y pulmn
En la intoxicacin aguda por Cadmio, un modo frecuente de
presentacin es: Cuadro pseudogripal con episodios gastrointestinales
Una consecuencia no cancergena de la exposicin prolongada al Cadmio
puede ser: Osteomalacia de pelvis y fmur.

BIBLIOGRAFA
LIBROS:
Tratado De Fisiologa Mdica (2001)
GUYTON ARTHUR C.
Dcima Edicin
Fisiologa Mdica (2005)
GANONG WILLIAM F.
Vigsima Edicin
Mdulo de Biomolculas (1993)
MORN GARRIDO VIOLETA

Primera Edicin
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http://www.alimentacion-sana.com.ar/informaciones/novedades/magnesio.htm