Definicin

Las cpsulas son formas farmacuticas slidas destinadas generalmente a la administracin oral. Estn
constituidas por un receptculo o cubierta de gelatina hidratada de forma y capacidad variables, que
contiene en su interior una determinada cantidad de frmaco y excipientes. Las cpsulas rgidas
constan de dos elementos independientes, cuerpo y tapa, habitualmente de forma cilndrica y, en
general, contienen slidos pulverulentos, o en ocasiones pueden incluir pellets, granulados,
microcpsulas, pequeos comprimidos, pastas semislidas, etc.
Cpsulas de Gelatina Rgida (CGR)
Ventajas:

Fciles de transportar.
Enmascaran el sabor del principio activo.
Protegen al frmaco de agentes externos, como el polvo, la luz, el aire, oxidacin, etc., aunque
no contra la humedad.
No son frgiles, tienen una elevada resistencia fsica que se puede incrementar mediante el
envasado (blster).
Son fcilmente identificables, por los colores o serigrafiado.
Contienen pocos excipientes, lo que facilita el control de posibles incompatibilidades.
Proporcionan estabilidad al frmaco, debido al bajo nmero de componentes y la ausencia de
agua en su elaboracin.
Permiten la incorporacin de sustancias incompatibles, previa granulacin o microencapsulacin.
Permite la individualizacin de dosis de acuerdo con las necesidades y requerimientos clnicos.
Son mejor toleradas por la mucosa gstrica.
Presentan buenas caractersticas de biodisponibilidad, por la rpida disgregacin de la cubierta
(10-20 min), liberando el principio activo.

Desventajas:

Mayor costo de produccin a nivel industrial.

Dificultades a la hora de conseguir una uniformidad de peso.
Son sensibles a la temperatura y humedad relativa del medio ambiente.
No pueden fraccionarse.
No se pueden utilizar para pacientes peditricos ni ancianos.
Se adhieren a las paredes del esfago, lo que puede provocar lesiones si el principio activo es
muy agresivo.
No se pueden encapsular: frmacos slidos, eflorescentes, higroscpicos delicuescentes o
aquellos que formen eutcticos, as como las sustancias que reaccionen con la gelatina (la
disuelvan, permeabilicen o pasen a travs de ella).
Cpsulas como envase primario

Las cpsulas se componen principalmente de gelatina de primera calidad y pureza aceptable (tipo
diamante). Debe pasar un control de calidad microbiolgico (<500 microrganismos/gramo, negativo a E.
coli, Clostridium y Salmonella). Se obtiene de la hidrlisis cida o bsica del colgeno, por medio del

hervido de la piel y huesos de animales, principalmente, del cerdo. Contienen los siguientes
componentes:

Plastificante: 5% (Glicerina).
Conservadores: (dixido de azufre, metilpropilparabeno).
Agentes dispersantes que aceleran la humectacin y desintegracin estomacal (Laurilsulfato de
sodio).
Opacificantes (xido de titanio).
Colorantes que pueden ser hidrosolubles o insolubles (lacas); los hidrosolubles permiten obtener
cpsulas transparentes. Los insolubles, permiten obtener cpsulas opacas. stos colorantes por
lo comn se obtienen de compuestos alumnicos.
Saborizantes: esencias, etilvainillina, cido fumrico para evitar la reaccin de la gelatina con
aldehdos (reaccin de Schiff).
Compuestos de hierro (sulfato, fumarato, malato, etc.).
Agentes quelantes para evitar el manchado de la superficie final de la cpsula (EDTA).
Fabricacin de las cpsulas como envase primario

La fabricacin debe partirse de gelatinas libres de hierro y fosfato de calcio; el primero por ser capaz de
manchar la cpsula y el segundo por ser capaz de enturbiarla. Es importante un bajo nivel microbiano,
ya que los microrganismos pueden desdoblarla y producir olores, burbujas por el proceso de
fermentacin y reduccin de la viscosidad. El agua donde se disuelve la gelatina debe ser destilada y
libre de CO2. La concentracin y viscosidad final de la solucin varan segn la cpsula a producir, ya
que el espesor depende del tamao.
Los moldes formadores del cuerpo y de la tapa, son unos pernos de acero inoxidable, que se sumergen
en la solucin gelatinosa que contiene los ingredientes necesarios para la fabricacin (humectantes,
colorantes, plastificantes, agentes dispersantes, etc.), y que se halla a una temperatura uniforme. Las
partes de las cpsulas salen del bao de gelatina y se someten a rotacin rpida para repartir la
gelatina de manera uniforme. Despus ingresan a los hornos de secado, donde pasa una corriente de
aire filtrado y caliente. Al salir de los hornos, se enfran y tanto el cuerpo como la tapa, se cortan a la
medida por cuchillas estacionarias. Posteriormente se ensamblan y se entregan a inspecciones
rigurosas que incluyen la observacin visual, medida del tamao y grosor, color, etc. Estas pruebas se
realizan por unidad para desechar las defectuosas.
Al final, se almacenan en recipientes hermticos hasta el momento de ser llenadas. Se deben proteger
de la contaminacin microbiana, polvo, luz, excesos de temperatura, etc. Las condiciones ideales de
almacenamiento son de 20-25C y un 40% de humedad relativa. Las cpsulas, deben tener un buen
poder gelificante y buena viscosidad, pH adecuado, cenizas bajas, ausencia de arsnico y metales
pesados, tambin se atiende a un escaso color y olor aceptable.
Adems del tamao, el color es otra caracterstica importante de la cpsula, ya que la cpsula de color
opaco permite una proteccin adicional para los frmacos fotolbiles. Los mejores colores son: negro,
marrn, rojo y azul. Existen las cpsulas llamadas snap-fit, que estn diseadas de modo que el
cuerpo tenga una banda circular invaginada en la parte superior cerca de su extremo abierto, y que la
tapa tenga otra banda interior que, al cerrar la cpsula queden unidas, ofreciendo cierta dificultad de

separacin. Existe una gran variedad de tamaos, desde la nmero 5, la ms pequea, hasta la nmero
000 que es la ms grande que se puede deglutir sin dificultad. En la medicina veterinaria se utilizan
tamaos desde el nmero 7 hasta el 13.
Composicin y manejo del contenido
En el desarrollo de formulaciones para llenar en CGR, se debe tener presente que esta forma
farmacutica no es fraccionable y que la idea fundamental de su empleo es que una cpsula representa
una dosis. Por lo tanto, el factor principal en el diseo del polvo ser la dosis del frmaco(s) a procesar.
Las dosis pequeas debern diluirse de tal modo que las diferencias en el llenado para un mismo lote,
no afecten exageradamente la exactitud de la posologa.
Otro factor a tener en cuenta para la formulacin, es el equipo que se ha de usar para el llenado.
Los sistemas disponibles, incluyendo el llenado a mano, miden un volumen de polvo, en tanto que los
requisitos de las farmacopeas son en peso; esto se resuelve si el polvo es uniforme y mantiene su
porosidad y su densidad aparente sin sufrir ningn cambio, durante toda la operacin y si es capaz de
escurrir a travs de orificios sin tropiezos, formacin de puentes, creacin de oquedades (cavidades),
etc. Todo esto impone una seleccin cuidadosa del tamao de la cpsula, de los diluyentes y la
incorporacin de coadyuvantes destinados al polvo.
Los materiales cristalinos, aciculares y en general anisotrpicos, colman con dificultad su volumen
aparente y por tal motivo, no son aceptables para capsular y deben ser pulverizados previamente. Por
otro lado, muchos polvos ruedan o escurren mal, adquiriendo esttica y deben mezclarse con
adyuvantes que corrijan tales defectos. Para diluir y corregir se emplean varias sustancias, por ejemplo
lactosa, sacarosa en polvo, almidn de maz seco, manitol, fosfatos de calcio, inositol, urea, cloruro de
sodio, caoln, etc. Como lubricantes, se acude a estearatos alcalinotrreos o de aluminio, talco,
polixietilenglicoles, aerosil, etc., y como aglomerante, pequeas cantidades de vaselina lquida. Algunas
veces, la inclusin de un material disminuye la biodisponibilidad, por ejemplo por el estearato de
magnesio y aceites hidrogenados; provocando un aumento en el tiempo de desintegracin, es por ello,
que se aaden humectantes adecuados (laurilsulfato de sodio, compuestos de amonio cuaternario,
polisorbato 80, etc.), en pequeas cantidades. Algunas veces se incluyen antioxidantes (BHA, BHT,
etc.), correctores organolpticos como esencias saborizantes para contrarrestar el mal sabor de los
principios activos.
Las sustancias se pulverizan y se mezclan, en ocasiones, para poder llegar al peso de llenado que
se ha propuesto, se debe densificar el polvo, para lo cual se procede a la granulacin. En caso de que
las formulaciones a encapsular sean lquidos, principalmente extractos fluidos, esencias, axeroftol
(vitamina A), tocoferoles o simples mezclas eutcticas, debe incluirse en la frmula un absorbente. Por
ejemplo, el carbonato de magnesio, bolo blanco y silicatos similares, aerosil, fosfatos de calcio,
sacarosa, etc. En estos casos se tendr la precaucin de probar si estos adyuvantes no adsorben otros
frmacos de manera irreversible. Las sustancias eflorescentes pueden transferir el agua eliminada a la
cubierta de la gelatina, produciendo un ablandamiento y favoreciendo la putrefaccin de la misma. A la
inversa, las higroscpicas y delicuescentes no se adaptan a esta forma, especialmente cuando se
hallan en alta concentracin; se ha observado que hay una transferencia de agua desde la cubierta del
frmaco, con alteracin de ambos.
Llenado

El llenado puede llevarse a cabo en forma manual, semimanual o automtica. El principio bsico de
todos los mtodos de llenado es el mismo: se abre la cpsula, separando la tapa del cuerpo, se llena
sta volumtricamente con la composicin del polvo, y se vuelve a tapar.

Llenado manual

Generalmente, las encapsuladoras manuales estn constituidas por un par de placas de plstico con
perforaciones de diferentes dimetros, adecuadas a los tamaos de las cpsulas disponibles y con
capacidad para alojar de 30 a 100 unidades/ hora.
Las cpsulas vacas se introducen en los orificios de forma manual o con ayuda de un dispositivo de
carga sencillo. Para proceder a la separacin de la tapa y el cuerpo, este ltimo es fijado mediante un
sistema de tornillos que facilita la eliminacin de la tapa mediante retirada de la placa superior. A
continuacin, se sitan los bordes del cuerpo al nivel de la superficie de la placa inferior y se procede al
llenado, para lo cual se vierte sobre sta el polvo y se extiende, habitualmente, con ayuda de una
esptula y de punzones metlicos que permiten compactar el polvo dentro de los cuerpos.
Finalmente, se sita la placa que contiene las tapas sobre la placa donde se encuentran los cuerpos
llenos y se procede al ensamblaje de las cpsulas mediante presin manual. La uniformidad del
llenado, en estos equipos, depende fundamentalmente de las propiedades de flujo del material de
relleno, siendo, en general, difcil conseguir la incorporacin de elevadas cantidades del mismo.

Llenado semiautomtico

Las cpsulas son colocadas en un disco perforado que gira bajo una tolva cargada con el material de
relleno, el cual cae por efecto de la gravedad, que produce un llenado volumtrico hasta el borde del
cuerpo de la cpsula. Es esencial, cuando se recorre a este sistema de llenado que
el flujo y la densidad de la formulacin sean los adecuados para garantizar el llenado uniforme. Con
este sistema se llenan aproximadamente de 2000-3000 cpsulas/hora.

Llenado a escala industrial

Existe una gran variedad de equipos, parcial o totalmente automatizados, que permiten el llenado a
grado escala de cpsulas de gelatina rgida, con rendimientos que oscilan entre las 40,000 y 150,000
cpsulas por hora. El proceso de llenado conlleva la realizacin de cuatro operaciones: alimentacin y
rectificacin de las cpsulas en el equipo, separacin del cuerpo y la tapa, llenado y ensamblaje de las
dos partes.
Sistemas de llenado

Sistema de disco: el bastidor con los cuerpos de las cpsulas, es un disco que se hace girar
bajo una tolva cargada con el polvo. Este cae por gravedad produciendo un llenado volumtrico,
por flujo libre.
Sistema por tornillo-gusano: la tolva tiene un tornillo calibrado que bloquea su salida inferior.
De acuerdo al nmero de revoluciones de ese tornillo, ser la cantidad de polvo que caiga. No
sirve para polvos con micha esttica.

Sistema por pistn: en este sistema, los cuerpos colocados en un disco giratorio pasan bajo
una tolva y son llenados por flujo libre del material. A continuacin, el polvo se empuja en el
interior del cuerpo de la cpsula por la accin de pequeos pistones metlicos que lo compactan.
El cuerpo de la cpsula pasa repetidamente bajo la tolva y los pistones hasta conseguir un
llenado total de la cpsula.
Sistema por alimentador-compresor: Consiste en un tubo dosificador, provisto de un muelle y
un pistn. El tubo se introduce por su extremo abierto en el lecho de material y forma un tapn de
polvo comprimido o compactado por accin del pistn. Posteriormente, el tapn es transferido al
interior del cuerpo de la cpsula.
Operaciones auxiliares

Una vez finalizada la operacin de llenado, las cpsulas son sometidas a otras operaciones
complementarias, necesarias u optativas, que incluyen el sellado, la limpieza y pulido y el
acondicionamiento y envasado. Para evitar que las cpsulas llenas se abran pueden utilizarse los
sistemas especiales de cierre ya comentados o el sellado mediante soldadura trmica en un punto o en
todo el permetro de contacto entre la tapa y el cuerpo.
En la actualidad, se prefiere la utilizacin de envases tipo blster constituidos por dos lminas de
naturaleza plstica y metlica, termosoldadas, entre las cuales se sita la cpsula, que puede ser
fcilmente extrada por presin sobre la lmina plstica, lo que hace que ceda a la lmina metlica no
extensible. Este sistema presenta la ventaja de proporcionar un envasado unitario que facilita el manejo
e identificacin del producto.
Proceso de fabricacin de CGR

Cpsulas de Gelatina Blanda

Definicin: las cpsulas blandas estn formadas por una sola pieza, de forma esfrica u ovoide, en cuyo
interior se encuentran los principios activos, habitualmente en forma de dispersin lquida de naturaleza
oleosa aunque tambin pueden contener productos slidos. Las caractersticas elsticas de la cubierta
de estas cpsulas se consiguen mediante la incorporacin de glicerina u otros materiales plastificantes
a la gelatina. A diferencia de las cpsulas rgidas, la fabricacin de la cubierta, el llenado y el cierre se
realizan generalmente en una nica operacin.
Ventajas

Con las cpsulas blandas se consigue una gran exactitud en la dosis (se estima que la
variabilidad porcentual en la dosificacin es aproximadamente del 1%).
Proteccin casi absoluta del principio activo.
El principio activo se dosifica al formarse la cpsula.
Enmascara el sabor del principio activo.

Protege al principio activo en el organismo (liberacin controlada).

Hermticamente selladas.
No hay polvo en la manufactura.
Se utilizan para administrar frmacos susceptibles de hidrlisis u oxidacin.
Se utilizan cuando hay problemas de flujo o mezclado en el polvo del frmaco.
El frmaco es dbilmente soluble en agua o jugo gstrico y, por tanto, en forma slida presenta
una baja biodisponibilidad.

Desventajas

No es resistente a la temperatura.
Las mquinas que las fabrican son de patente y no se hayan fcilmente disponibles.
Ms costoso que producir tabletas o CGR.
Preparacin compleja.
Menos estables entre el cuerpo de la cpsula y la formulacin.
No pueden colocarse sustancias lquidas que puedan migrar a travs de la cubierta, tales como
agua en una proporcin superior al 5%, sustancias hidrosolubles de bajo peso molecular y
compuestos orgnicos voltiles.
Composicin y formulacin

Los componentes fundamentales son gelatina, agua y plastificante. Como tercer ingrediente se emplea
glicina o sorbitol que son los que confieren la elasticidad y se denominan plastificantes.
Aproximadamente llevan un 10-30% de plastificante, 30-40% de agua y 40-50% de gelatina. Los
componentes optativos son los mismos que para CGR: colorantes, antispticos, quelantes,
opacificantes, etc.
En primer lugar, se debe obtener la masa de la cubierta a partir de los materiales previamente
comentados. Para ello, la gelatina, en forma de lminas, debe macerarse en agua desmineralizada
durante unas 12 horas. A continuacin, se sumerge en una disolucin acuosa del agente plastificante,
habitualmente glicerol, y se calienta a bao Mara hasta la total disolucin de la gelatina, en este punto,
se aaden el resto de coadyuvantes y se concentra la disolucin hasta conseguir la viscosidad
deseada.
Una vez filtrada a travs de un tamiz de pequea abertura de malla, la gelatina queda lista para su
utilizacin o bien puede dejarse enfriar para su uso posterior; en este ltimo caso, se aconseja la
adicin de conservantes para evitar una posible contaminacin. En cuanto al material de relleno, es
posible incorporar a este tipo de cpsulas suspensiones, pastas, soluciones de naturaleza oleosa,
aceites autoemulsionables, lquidos hidromiscibles, granulados, pellets y polvos secos. Deben evitarse
tambin valores extremos de pH; pH inferiores a 2,5 hidrolizan la gelatina, favoreciendo la ruptura de la
cubierta; mientras que pH superiores a 7,5 producen un efecto daino sobre la gelatina, afectando a
la solubilidad de la cubierta. Este mismo efecto puede ser producido por la presencia de aldehdos, por
lo cual no es recomendable su incorporacin en el material de relleno.
Con respecto a los vehculos lquidos, pueden utilizarse aceites, voltiles o no, y lquidos hidromiscibles.
Entre los primeros se incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados, aromticos y alifticos y

steres y teres lquidos. Los solventes hidroflicos que pueden utilizarse son, entre otros, los
polietilenglicoles, principalmente los que son lquidos a temperatura ambiente, alcoholes (isoproplico),
poligliceroles, steres de glicerilo. El tamao de partcula del frmaco dispersado debe ser inferior a 180
m para que no se obstruya la salida de las bombas volumtricas utilizadas en la operacin de llenado.
Procedimientos de obtencin
El mtodo industrial ms utilizado es el de las matrices rotatorias, conocido como mtodo de Scherer,
con el que se consiguen en la actualidad rendimientos de hasta 100.000 cpsulas por hora, con una
exactitud de dosificacin en torno al 1%. El procedimiento consiste en hacer fluir la gelatina lquida
(60C) sobre dos cilindros lubrificados con aceites minerales y mantenidos a 16-20 C, de modo que se
formen sobre ellos, por solidificacin progresiva, lminas continuas de gelatina. Posteriormente, las
lminas formadas pasan entre unas matrices rotatorias troqueladas, al tiempo que el material de
relleno, a 20C, es inyectado a travs de bombas volumtricas entre las dos lminas. La fuerza que
imprime el lquido inyectado expande la lmina de gelatina, originando pequeas bolsas cuyo tamao y
forma depender de las matrices utilizadas. Los extremos de estas bolsas son sellados y cortados por
accin de la presin y el calor al que estn sometidas, siendo recogidas en recipientes que contienen
solventes refrigerados, para evitar la adhesin de unas cpsulas a otras.
Almacenamiento
Si los productos que contienen son lquidos higroscpicos, deben protegerse frente a la humedad,
incorporndose en envases tales como frascos de vidrio con tapones de rosca o blisters que aseguren
una total hermeticidad. Adems de la humedad, la temperatura puede desempear un papel importante
en la estabilidad de las cpsulas blandas, de manera que su almacenamiento en reas de climas
clidos puede causar la deformacin, ruptura o fusin de las mismas, especialmente si la temperatura
supera los 40 C durante largos perodos de tiempo, aun cuando su envasado garantiza proteccin
frente a la entrada de humedad.
Control de calidad en las cpsulas
Las cpsulas gelatinosas deben, cumplir con los requerimientos exigidos por las farmacopeas, las
cuales incluyen monografas para los productos terminados en cpsulas que establecen, lmites
mnimos de aceptabilidad en los ensayos que hay que realizar para garantizar la calidad de las mismas.
Las cpsulas deben contener una cantidad determinada y uniforme de principios activos, estables y
biodisponibles en esta forma. Entre las pruebas a que deben someterse las cpsulas llenas son:
uniformidad de peso y contenido, desintegracin y disolucin.