NECROSE E APOPTOSE e Acmulos intracelulares Bogliolo/Patologia Geral. Brasileiro-Filho, Geraldo. Editora Guanabara Koogan 2009. Bases Clinicopatolgicas da Medicina. Rubin, Emanuel.Editora Guanabara Koogan 2006. Patologia Bsica 8 edio. Robins, Abbas; Abul K.; Kumar, Vinay; Fausto, Nelson; Mitchell, Richard N. Editora. Elsevier 2008. 1
LESO CELULAR - irreversvel
Existem 2 tipos de expresso morfolgica para a morte celular:
Necrose
Apoptose NECROSE conjunto das alteraes morfolgicas que ocorrem aps a morte celular num tecido ou em rgos vivos. Dois processos so responsveis pelas alteraes morfolgicas bsicas da necrose: 1 - Digesto enzimtica das organelas e de outros componentes da clula 2 - Desnaturao de protenas 2
A necrose A necrose se caracteriza pela perda da integridade da membrana plasmtica quanto a sua permeabilidade. Diferentes insultos patolgicos como isquemia, hipxia, hipertermia, irradiao e metablitos txicos podem levar perda abrupta da integridade da membrana plasmtica (citlise) e alterao de seus gradientes eletroqumicos. Ademais, a liberao dos constituintes intracelulares para o meio extracelular estimulam a resposta inflamatria e ampliam a leso tecidual. OBS: A necrose causa inflamao nos tecidos adjacentes para a eliminao dos tecidos mortos e posterior reparo. 3
Necrose
As membranas das clulas necrticas perdem a sua
integridade, ocorrendo extravasamento de substncias contidas nas clulas. Isto tem importncia clnica, pois algumas delas so especialmente abundantes em determinados tipos celulares. Estas substncias entram na corrente circulatria, podendo ser detectadas e interpretadas como evidncia de morte celular. Nos casos de infarto agudo do miocrdio, por exemplo, Troponinas (Tn-I e Tn-T) e creatina quinase (CK-MB) acham-se presentes ou elevadas no sangue perifrico, onde podem ser dosadas, constituindo assim importante 4 mtodo diagnstico.
Apoptose A apoptose um processo ativo cuja marca registrada a autodigesto controlada dos constituintes celulares, devida ativao de proteases endgenas e pode ser comparada metaforicamente a um "suicdio celular". A ativao dessas proteases compromete a integridade do citoesqueleto, provocando verdadeiro colapso da estrutura celular. Durante a apoptose ocorrem alteraes caractersticas no ncleo celular graas ativao de endonucleases que degradam o DNA. Como resultado, o ncleo tornase picntico e a cromatina se condensa nas pores adjacentes membrana nuclear. Finalmente, o ncleo entra em colapso e se fragmenta 5
Apoptose (ncleos picnticos)
AS CLULAS NECRTICAS APRESENTAM OS SEGUINTES
ASPECTOS MORFOLGICOS:
- destruio dos lisossomos e retculo endoplasmtico
- leso na membrana celular - alteraes mitocondriais e nucleares - presena de figuras de mielina ( fosfolipdeos);
NECROSE (cont.) dividida nos seguintes padres:
1 - Necrose coagulativa coagulao de protenas
causa a desnaturao (ex: isquemia->hipxia). caracterizada por essa desnaturao, degradao das organelas celulares e tumefao celular. Ocorre no rim, miocrdio (infarto do miocrdio), fgado.
2 - Necrose liquefativa observado mais
frequentemente em infeces bacterianas localizadas (ex: Staphilococus) e no crebro. Presena de pus
2. NECROSE DE LIQUEFAO (coliquao)
NECROSE (cont.) dividida nos seguintes padres:
3 - Necrose gangrenosa provocada por isquemia
ou pela ao de microrganismos. Pode ser mida ou seca, dependendo da quantidade de gua existente. A forma seca ocorre quando h perdas de lquidos por evaporao, insuficincia de afluxo de lquidos nutrientes, ou quando os tecidos sofrem a ao de determinadas substncias qumicas. Os tecidos apresentam-se secos, duros, escuros e apergaminhados (como as mmias). A forma mida est associada com a proliferao de germes da gangrena, devido presena de lquidos nutridores nos tecidos. Exalam um odor ptrico; frequentemente h a formao de bolhas 10 gasosas.
Necrose gangrenosa
11
Necrose com mumificao simtrica
dos membros inferiores. NECROSE BILATERAL SIMTRICA PERIFRICA APS MENINGOCOCCEMIA
Membros inferiores apresentando comprometimento
da pele msculo e estruturas tendinosas.
NECROSE (Cont.)
4 - Necrose caseosa semelhante a necrose
coagulativa, porm com aspecto esbranquiado (ex: tuberculose). 5 Esteatonecrose (Necrose gordurosa enzimtica) ocorre a degradao de gordura (triglicerdeos) por fosfolipases que se ligam aos ons de clcio e formam sabes de clcio (ocorre na pancreatite aguda). 6 - Necrose fibrinide o tecido necrtico adquire uma aspecto hialino, acidoflico, semelhante fibrina. Pode aparecer na ateroesclerose, na lcera pptica etc. 7 - Necrose hemorrgica quando h presena de hemorragia no tecido necrosado; essa hemorragia s vezes pode complicar a eliminao do tecido necrtico 13 pelo organismo.
Necrose fibrinide
14
Necrose hemorrgica
15
4. TUBERCULOSE PULMONAR
16
5. NECROSE GORDUROSA:
Necrose gordurosa de MAMA
Necrose gordurosa de PNCREAS
17
LESO IRREVERSVEL - APOPTOSE (Cont.)
A funo desse processo eliminar seletivamente as clulas indesejveis. A exposio de clulas radiao ou a agentes quimioterpicos induz apoptose atravs de um mecanismo iniciado pela leso do DNA. Quando isso ocorre h a ativao da enzima P53 que inicia dentro da clula o processo de morte celular programada.
18
AS CLULAS APOPTTICAS APRESENTAM OS
SEGUINTES ASPECTOS MORFOLGICOS diminuio do volume celular condensao e fragmentao da cromatina formao de bolhas celulares ou vesculas citoplasmticas e fragmentao em corpos apopticos fagocitose dos corpos apopticos por clulas sadias ou macrfagos adjacentes; ausncia de inflamao.
19
APOPTOSE (Cont.) Quando ocorre:
Durante o desenvolvimento (embriognese)
Como um mecanismo homeosttico para manter as populaes celulares nos tecidos No mecanismo de defesa, como nas reaes imunes Quando as clulas so lesadas por uma doena ou agentes nocivos No envelhecimento Morte celular por injria (radiao) Atrofia patolgica por obstruo (glndula salivar) Injria celular por virose (HPV) 20
APOPTOSE (Cont.) Esse processo de morte celular responsvel por numerosos eventos fisiolgicos, adaptativos e patolgicos, como: Deleo celular em populaes celulares proliferantes como nos epitlios das criptas intestinais Morte celular em tumores Involuo hormnio-dependente de tecidos no adulto (ex: endomtrio e prstata) Morte de neutrfilos durante uma resposta inflamatria aguda Leso e morte celulares em certas doenas virais Morte celular produzida por uma variedade de estmulos lesivos que so capazes de produzir necrose, mas que induzem a apoptose quando em baixas doses (radiao, leso trmica leve) 21
22
Diferena entre Apoptose e Necrose
APOPTOSE - determinada geneticamente
- Ocorre dentro dos intervalos fisiolgicos
- Clula compacta-se - Resulta de diversos passos intrinsecamente regulados
- Participa no equilbrio homeosttico
do organismo - Fenmeno individual celular (sucidio celular) - As vesculas formadas so removidas por fagocitose, num processo muito rpido que no deixa VESTGIOS
NECROSE - No determinada geneticamente - Resulta da alterao sbita de um ou mais intervalos fisiolgicos: (pH, temperatura) - Citoplasma incha - No tem funes homeostticas - Fenmeno coletivo a todas as clulas vizinhas
- O derramamento do fluido celular
inicia processos tecidulares (inflamao) que duram horas ou dias e originam marcas duradouras 23 (cicatrizes)
ACMULOS INTRACELULARES Os acmulos intracelulares so produtos do metabolismo perturbado da clula. Estes so classificados como: Degenerao hidrpica acmulo de gua - Degenerao gordurosa acmulo de lipdeo (esteatose) - Degenerao hialina acmulo de protenas - Degenerao glicognica acmulo de carboidratos - Degenerao pigmentar -
24
Degenerao hidrpica
Tambm conhecida como edema celular
Acmulo de H2O no citoplasma Mais comum em clulas parenquimatosas do rim, fgado e corao rgo plido, aumentado de volume e peso, com perda do brilho Ao microscpio as clulas possuem vacolos pequenos e claros e pequenos grnulos no citoplasma Mitocndrias aumentadas de volume, com perda das cristas mitocondriais, RE e Golgi tambm dilatados, disperso dos ribossomos 25
A degenerao hidrpica ocorre em funo do
comprometimento da regulao do volume celular Processo centrado no controle das concentraes de Na+ e K+ no citoplasma Etiologia: Hipxia Clnica: Comum nos estados de choque, infeces e intoxicaes do fgado, estados de vmitos constantes e diarria com perda acentuada dos eletrlitos
26
Degenerao gordurosa
Degenerao gordurosa ou esteatose
Acmulo anormal de lpides no interior das clulas parenquimatosas Mais comum no Fgado O metabolismo lipdico se faz basicamente no fgado Etiologias: - Desnutrio Kwashiorkor (dieta pobre em protenas e gorduras, mas rica em carboidratos); - Dieta hipercalrica (entrada excessiva de cidos graxos livres no fgado); - Adrenalina, GH e os corticosterides aumentam a mobilizao de gordura, produzindo um fgado gorduroso
27
Cont. etiologia: - Decrscimo na sntese
protica: intoxicao por CCl4 lesiona o RE impedindo a sntese de protenas; - lcool: formao de acetaldedo que txico para mitocndrias e diminuio da oxidao de cidos graxos; - Hepatotoxinas: nas colites e pancreatites; - Drogas: arsnico, tetraciclina, etc: interferem com a sntese de protenas. Outras aes do lcool: impede a unio dos TG s protenas para a formao de complexos lipoproticos. Diabetes descompensado
28
Fgado gorduroso, esteattico, aumentado
de volume e peso. Cor amarelada e consistncia amolecida
29
Outras condies em que h aumento de lpides
intracitoplasmticos: - Doenas metablicas genticas - Aterosclerose - Hiperlipidemias Infiltrao do tecido adiposo no interstcio dos rgos (lipomatose): - Indivduos obesos - Comumente encontrada no corao, pncreas, msculos esquelticos, etc... 30
Degenerao Hialina Tambm conhecida como hialinoses Podem ser de diversos tipos: - Extracelular: atinge o tecido conjuntivo fibroso colgeno (encontrada em cicatrizes antigas) e a parede de vasos - Comum em hipertenso, diabetes, lupus eritematoso, glomerulonefrites, etc...
31
Intracelular: ocorre devido principalmente com a
coagulao de parte das protenas citoplasmticas. - Goticular aparecimento de numerosas gotculas hialinas (comum em doenas com comprometimento renal) - Amiloidose Comum no fgado, rim, corao
32
Degenerao Glicognica Diabetes: pacientes apresentam um quadro clnico de hiperglicemia e glicosria. A glicose absorvida pelas clulas tubulares renais e pelo fgado e armazenada na forma de glicognio Erros enzimticos que interferem na sntese do metabolismo do glicognio so chamadas de glicogenoses acmulo de glicognio pelo fgado, rins e corao. Pode levar a hepatomegalia, nefromegalia e hipoglicemia.
