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ATUALIDADES

EM

QUMICA

Vitor F. Ferreira e Fernando de C. da Silva


O Prmio Nobel de Qumica de 2005 foi outorgado aos desenvolvedores do mtodo de mettese em Qumica
Orgnica. Este artigo relata de forma breve a descoberta do mtodo de mettese e algumas de suas aplicaes,
que permitiram o desenvolvimento de novos medicamentos e substncias biologicamente ativas, polmeros e
preparao de novos materiais em escala industrial, de forma ambientalmente mais recomendvel.
mettese, Prmio Nobel, catlise, sntese orgnica

Recebido em 28/10/05, aceito em 14/11/05

Real Academia Sueca de


Cincias concedeu o Prmio
Nobel de Qumica de 2005 a
trs pesquisadores consagrados no
estudo de mtodos sintticos, que
conseguiram transformar a mettese
em uma das reaes mais relevantes
da Qumica. A Academia decidiu premiar o qumico francs Yves Chauvin
(Instituto Francs do Petrleo) e os
qumicos norte-americanos Robert H.
Grubbs (Instituto de Tecnologia da
Califrnia) e Richard R. Schrock (Instituto de Tecnologia de Massachusets) pelo desenvolvimento do mtodo de mettese em Qumica Orgnica.
A palavra mettese derivada do
grego meta (mudana) e tithemi (lugar). Em Qumica, ela se refere ao
intercmbio de tomos entre duas
molculas, catalisado por metal de
transio, mais especificamente na
Qumica das olefinas e alcinos, onde
ocorre a troca de tomos de carbono
entre um par de substncias (A e B)
contendo ligaes duplas - Esquema
1 (Ivin e Mol, 1997).

Esquema 1: Mettese de olefinas.

A descoberta
A Cincia domina a vida moderna. A mquina, produto da
Cincia, marca o ritmo da vida
contempornea. As descobertas cientficas influenciam a
nossa filosofia e a nossa religio. impossvel entender o
mundo moderno sem o estudo
da Cincia (Dietz, H.W. The
study of science. 4 ed. 1936).
A mettese foi descoberta na dcada de 50 na indstria qumica, na
polimerizao do eteno, segundo
observaes de Karl Zieger (Prmio
Nobel de Qumica de 1963). Uma
srie de patentes de novos processos
foi ento publicada, mas seus mecanismos nunca foram elucidados. Um

A seo Atualidades em Qumica procura apresentar assuntos que mostrem como a Qumica uma cincia viva,
seja com relao a novas descobertas, seja no que diz respeito sempre necessria reviso de conceitos.
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Nobel 2005: Mettese em sntese orgnica

desses relatos sobre mettese de


olefinas foi publicado em 1955 (Anderson e Merckling, 1955). Porm, o
termo mettese de olefina foi introduzido somente trinta anos depois
por Nissim Calderon e colaboradores
(Calderon et al., 1967).
Yves Chauvin, no Instituto Francs
do Petrleo, em seus esforos em
compreender o mecanismo de mettese de olefinas, compilou trabalhos
de Ernst Otto Fischer (Prmio Nobel
de Qumica de 1973) sobre a sntese
de um complexo de tungstnio, de
Giulio Natta sobre a polimerizao do
ciclopenteno por abertura do anel
catalisada por uma mistura de WCl6
e AlEt3 e de R.L. Banks e G.C. Bailey
sobre a formao de etileno e 2-buteno a partir do propano catalisada por
W(CO)6 suportado em alumina. Em
1971, Yves Chauvin e seu aluno JeanLouis Hrisson publicaram a proposta
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de mecanismo para a mettese de


olefinas mostrada no Esquema 2.
Muitos pesquisadores previram
que a reao de mettese seria uma
excelente ferramenta para a sntese
orgnica. Porm, sua aplicao foi
muito prejudicada devido sensibilidade dos catalisadores ao ar e umidade. R.R. Schrock e colaboradores
intensificaram seus esforos para encontrar complexos moleculares metlicos contendo alquilideno e alquilidinos mais estveis. Essas pesquisas
levaram a uma famlia de catalisadores de complexos alquilidnicos
de molibdnio e tungstnio, conhecidos como catalisadores de
Schrock, cuja frmula geral (I) est
descrita no Esquema 3.
R.H. Grubbs e colaboradores relataram em 1992 seu primeiro complexo molecular baseado em rutniocarbeno-vinilideno (III), ativo na poli-

merizao de norbonenos e bem


estvel na presena de solventes
prticos. Essa reatividade aumentou
com a troca do grupo fenil pelo grupo
ciclo-hexil (IV), que induziu reaes
tambm com olefinas acclicas. Alm
disso, promoveu as mesmas reaes
promovidas pelo complexo molibdnio-alquilideno de Schrock (tipo I)
com maior tolerncia a outros grupos
funcionais (Esquema 4).

Mettese - Revoluo na sntese


orgnica
Existem vrios tipos de mettese
de olefinas (Esquema 5), entre as
quais se destacam: 1) mettese por
polimerizao com abertura de anel
(ROMP - ring-opening metathesis polymerization); 2) mettese por
fechamento de anel (RCM - ring-closing metathesis); 3) mettese por polimerizao em dienos acclicos

(ADMET - acyclic diene metathesis


polymerization); 4) mettese por
abertura de anel (ROM - ring-opening metathesis); 5) mettese cruzada
(CM - cross-metathesis ou XMET) e
6) mettese ennica (EYM - enyne
metathesis).
A grande vantagem dessas reaes de mettese o fcil acesso a
molculas e polmeros difceis (ou at
mesmo inviveis) de serem obtidos
por outro modo (Astruc, 2005; Nicolaou et al., 2005).
A reao do tipo ROMP leva preparao de polmeros funcionalizados e a RCM permite a sntese de
anis carbocclicos mdios ou grandes, bem como compostos heterocclicos (Esquema 5).
A aplicao da mettese de olefinas sntese de molculas orgnicas
mais complexas s foi iniciada por
volta da dcada de 90, isto porque
os catalisadores at ento utilizados

Esquema 2: Mecanismo de mettese de olefinas proposto por Chauvin e Hrisson.

Esquema 3: Frmula geral (I) para os catalisadores de Schrock e um exemplo de um


catalisador de molibdnio disponvel comercialmente (II).
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Esquema 4: Catalisadores de Grubbs.


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eram pouco eficientes e poucos grupos funcionais permitiam esse tipo de


reao. Nos ltimos dez anos, a
mettese de olefinas tornou-se um
mtodo sinttico poderoso e eficiente.
Atualmente, os catalisadores do tipo
L(L)X2Ru=CHR so bastante reativos
e tolerantes a muitos grupos funcionais.
Apesar de todo esse desenvolvimento, novos catalisadores precisam
ser criados, pois ainda existem algumas incompatibilidades com grupos
funcionais bsicos (ex. nitrilas e aminas), baixa eficincia na mettese cruzada com olefinas tetrassubstitudas
e formao de macrociclos nas metteses do tipo RCM.
Alcinos tambm so passveis de
reao de mettese. O primeiro trabalho nesta direo foi realizado por
Mortreaux e Blanchar (1974), atravs
do desproporcionamento do p-toluilfenilacetileno em difenilacetileno
usando o catalisador [Mo(CO)6]. No
entanto, todas as tentativas de converter alcinos terminais com esse
catalisador falharam, sendo isolados
apenas alguns ciclotrmeros e complexos polimricos. Uma dcada
depois, Schrock desenvolveu o complexo tungstnio-carbino [(tBuO)3WC-t-Bu] que se mostrou um
excelente catalisador de mettese
para alcinos terminais, porm com
substancial polimerizao do substrato (Esquema 6). Nos anos 90, vrios
pesquisadores desenvolveram catalisadores apropriados para a mettese
cruzada de alcinos e a mettese de
alcinos por fechamento de anel
(RCAM) (Fstner e Seidel, 1998).
Futuramente, a mettese de alcinos
provavelmente tambm tornar-se-
uma poderosa ferramenta para a sntese de molculas orgnicas complexas, bem como para a sntese de polmeros especiais.

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Esquema 5: Tipos de mettese em olefinas.

postos dois caminhos mecansticos


(rotas a e b), como mostrado no Esquema 7.

b) Mettese de alcinos
A mettese cruzada de alcinos e
a polimerizao por mettese (RCAM,
esquema 6) podem ser promovidas
em condies trmica ou fotoqumica. A natureza da espcie cataltica
ativa ainda desconhecida. O mecanismo descrito no Esquema 8
mostra a formao dos produtos da
mettese cruzada de alcinos (Wright,
1999).

Aplicaes sintticas

a) Mettese de olefinas
Um exemplo interessante que demonstra a versatilidade dessa reao
foi desenvolvido por Smith e colaboradores, que relataram um eficiente
mtodo para a sntese de cilindrociclofanos (Esquema 9). A mettese
olefnica por fechamento de anel
(RCM) foi usada para a construo
do esqueleto do [7,7]-paraciclofano.
Dos trs catalisadores usados (A, B
e C), o catalisador de Schrock (A)
provou ser o mais eficiente para esta

Mecanismos

a) Mettese de olefinas
Grubbs e colaboradores estudaram a cintica da mettese de olefinas
envolvendo complexos L2X2Ru=CHR
e propuseram um mecanismo bem
coerente com os experimentos realizados (Dias et al., 1997). Foram proQUMICA NOVA NA ESCOLA

Esquema 6: Mettese cruzada de alcinos e mettese por fechamento de anel (RCAM).


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Esquema 7: Mecanismos propostos por Grubbs e colaboradores para a mettese de olefinas.

Esquema 8: Mecanismo proposto para a mettese cruzada de alcinos.


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transformao (Smith et al., 2000).


Outra aplicao relacionada foi a
etapa chave para a sntese do antibitico (-)-griseoviridina. Meyers e
colaboradores realizaram a primeira
sntese total desse antibitico e seu
epmero C8, realizada por mettese
do tipo RCM com alta diastereosseletividade trans em 2 e 2, formando

um anel com 23 membros - Esquema


10 (Dvorak et al., 2000).

b) Mettese de alcinos
A mettese de alcinos tambm
tem sido utilizada em snteses totais.
A sntese total do azamacroldeo,
realizada por Frstner e colaboradores, um bom exemplo dessa meto-

dologia (Esquema 11). Esses compostos esto presentes na secreo


da pupa do escaravelho mexicano
Epilachnar varivestis. Aps a mettese
do tipo RCAM, o alcino macrocclico
foi reduzido com H2 e catalisador de
Lindlar, formando o azamacroldeo
(Fstner et al., 2000).
A primeira sntese total de produtos

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Esquema 9: Sntese total do (-)-cilindroclofano por mettese do tipo RCM.

Esquema 10: Sntese total da (-)-griseoviridina

Esquema 11: Sntese do azamacroldeo por mettese de alcino do tipo RCAM.


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naturais derivados dos ciclofanos


pertencentes famlia dos turrianos
tambm fora descrita por Frstner e
colaboradores. Essas molculas tm
dois fragmentos arilas, com restrio
de rotao, e possuem um anel macroclico com uma poro saturada e
outra insaturada. A sntese estereosseletiva dessa classe de compostos
foi possvel atravs da reao de
mettese de alcinos por fechamento
de anel (RCAM) como mostrado no
Esquema 12 (Fstner et al., 2002).

Comentrios finais
A busca por novos mtodos que
permitam preparar molculas orgnicas tem se pautado pelo desejo de
alcanar maior eficincia (melhores
rendimentos, menor nmero de transformaes, menor volume e menor
periculosidade de efluentes) e seletividade (eliminao de produtos indesejados). As reaes de mettese
(Figura 1) tm se mostrado um excelente mtodo, permitindo o desenvolvimento de novos compostos de for-

ma simples e em menor nmero de


etapas, atendendo aos requisitos da
Qumica ambientalmente amigvel
devido ao nmero bem reduzido de
resduos qumicos.
Vitor Francisco Ferreira (cegvito@vm.uff.br), bacharel
e mestre em Qumica pela Universidade Federal do
Rio de Janeiro e doutor em Qumica Orgnica pela
Universidade da Califrnia (S. Diego), docente do
Departamento de Qumica Orgnica da Universidade Federal Fluminense (UFF). Fernando de
Carvalho da Silva, qumico industrial pela UFF,
doutorando no Programa de Ps-graduao em
Qumica Orgnica da UFF.

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Figura 1: O mecanismo da mettese pode ser visto como uma dana, na qual o par catalisador e o par alceno fazem uma dana de roda
e trocam de par. O novo par catalisador est pronto para danar com outro par alceno, agindo como um catalisador na mettese.

Os laureados
Yves Chauvin - Nascido em 1930, na
Frana, formouse em Engenharia na CPE Lyon
- Escola de Qumica, Fsica e
Eletrnica de
Lyon, em 1954.
Em 1960, ingressou no Instituto Francs do
Petrleo (IFP)
como engenheiro de pesquisa. Foi
chefe de pesquisa e lder da Unidade
de Catlise Homognea, antes de se
tornar o diretor de pesquisa do IFP,
de 1991 a 1995. Atualmente o diretor
emrito de pesquisa no Laboratrio
de Qumica Organometlica de Superfcie do CNRS/CPE Lyon. Membro
da Academia de Cincias do Instituto da Frana, recebeu, entre outros,
o Prmio Chavel-Lespiau da Academia de Cincias, em 1990, e a Medalha Karl Engler da DMGK - Sociedade
Cientfica Alem para Pesquisas
sobre Carvo e Petrleo, em 1994.

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Robert H. Grubbs - Nascido em


1942 no estado
de Kentucky,
EUA, bacharel e mestre
pela Universidade da Flrida, tendo se
doutorado em
Qumica na
Universidade
Colmbia, em
1968. Aps um ano como ps-doutorando na Universidade de Stanford, tornou-se docente da Universidade Estadual de Michigan. Em
1978 se transferiu para o Caltech Instituto de Tecnologia da Califrnia,
onde ocupa a cadeira de Professor
de Qumica Victor e Elizabeth Atkins
desde 1990. membro da Academia Nacional de Cincias (ANC)
dos EUA desde 1989 e, em 2000,
recebeu a Medalha Benjamin Franklin j em reconhecimento por suas
contribuies seminais ao campo
da mettese de olefinas.

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Richard R. Schrock - Nascido em


1945 no estado de Indiana,
EUA, bacharel pela Univ.
da Califrnia
(Riverside)e
doutor em Qumica pela Univ.
de Harvard,
em 1971. Aps
um ano de
ps-doutorado na Univ. de Cambridge e trs anos no Dep. Central de
Pesquisas e Desenvolvimento da empresa E.I. duPont de Nemours, tornouse docente do MIT, em 1975. Desde
1989 ocupa a cadeira de Professor de
Qumica Frederick G. Keys. Membro
da ANC e da Academia Americana de
Artes e Cincias, recebeu diversos
prmios da Soc. Americana de Qumica. Recebeu ainda o Prmio Alexander von Humboldt (1995) e foi
nomeado para a Ctedra Sir Geoffrey
Wilkinson (2003/2004) pela Soc. Real
de Qumica (Inglaterra).

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Esquema 12: Parte da rota de sntese de turrianos, onde a reao de mettese de alcinos do tipo RCAM est destacada.

Referncias
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FSTNER, A. e SEIDEL, G. Ring
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Para saber mais


HALL, N. The age of the molecule.
Londres: Royal Society of Chemistry,
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Olefin metathesis: Big-deal reaction.
Chemical & Engineering News, 23 de
dezembro, p. 29-38, 2002.
MOL, J.C. e BUFFON, R. Metathe-

sis in oleochemistry. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 19, p. 1-11,


1998.
NICOLAOU, K.C. e SNYDER, S.A.
Classics in total synthesis II. Weinheim:
Wiley-VCH, 2003.

Na Internet (acessos em 7/10/05)


Sobre a mettese de olefinas
http://pubs.acs.org/cen/
coverstory/8051/8051olefin.html e
http://pubs.acs.org/cen/coverstory/
8051/print/8051olefin2.html
Sobre o Prmio Nobel de Qumica de
2005 e sobre os laureados
www.nobelprize.org e http://
nobelprize.org/chemistry/laureates/
2005/index.html Sobre o premiado
qumico francs Yves Chauvin:
http://www.academie-sciences.fr/
membres/C/Chauvin_Yves.htm
Sobre Richard R. Schrock
http://web.mit.edu/chemistry/
www/faculty/schrock.html
Sobre Robert H. Grubbs
http://www.umsl.edu/chemistry/
seminar/robertwmurraylecture/
grubbs.html
Informaes avanadas sobre o Prmio
Nobel de Qumica de 2005
http://nobelprize.org/chemistry/
laureates/2005/chemadv05.pdf
http://pubs.acs.org/cen/
coverstory/8051/print/8051olefin2.
html
http://pubs.acs.org/cen/
coverstory/8051/8051olefin.html
w w w. r s c . o r g / d e l i v e r y /
_ArticleLinking/DisplayArticleForFree.
cfm?doi=b412198h

Abstract: Metathesis in Organic Synthesis and the 2005 Nobel Prize in Chemistry - From Plastics to the Pharmaceutical Industry - The 2005 Nobel Prize in Chemistry was awarded to the developers
of the metathesis method in organic chemistry. This paper briefly reports on the discovery of the metathesis method and some of its applications, which allowed the development of new medicines,
biologically active substances and polymers, and the preparation of new materials in industrial scale, in an environmentally friendly way.
Keywords: methatesis, Nobel Prize, catalysis, organic synthesis

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