INTEGRANTES:

Moya Carranza Giancarlo

Olivera Plascencia Yeisson
Meja Saavedra Yessi Anali
Hospinal Buchelli Brenda
Lino Cruz Indira

MARCO TEORICO
La Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD-X) es un grave trastorno gentico progresivo, que
afecta a las glndulas suprarrenales, la mdula espinal y la sustancia blanca del sistema nervioso. Se
reconoci por primera vez en 1923 y ha sido conocida como enfermedad de Schilder y leucodistrofia
sudanoflica. En 1971, el Dr. Michael Blaw introdujo el nombre de adrenoleucodistrofia: adreno se refiere
a las glndulas suprarrenales; leuco se refiere a la sustancia blanca del cerebro, y distrofia significa
crecimiento o desarrollo anormal.
La ALD-X es una enfermedad metablica hereditaria de almacenamiento en la cual un defecto en una
enzima especfica resulta en la acumulacin de cidos grasos de cadena muy larga (AGCML) en los
tejidos del cuerpo, especialmente al cerebro y las glndulas suprarrenales. En definitiva, la vaina de
mielina que rodea los nervios se destruye causando problemas neurolgicos, y el mal funcionamiento de
las glndulas suprarrenales causa la enfermedad de Addison.
La ALD-X es una enfermedad ligada al cromosoma X, lo que significa que la anormalidad gentica
involucra al cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, los hombres slo uno. En las mujeres,
el cromosoma X afectado, el que tiene el gen de la ALD- X, no se expresa por la presencia de una copia
normal del gen en el otro cromosoma X (cromosoma negro). Los hombres tienen un cromosoma X y un
cromosoma Y. En los hombres que tienen un cromosoma X con el gen para la ALD-X, no hay otro
cromosoma X para la proteccin, por lo tanto los sntomas se manifiestan en el varn.

Figura 2 (izquierda):

Si una mujer es portadora para la ALD-X se pueden presentar las siguientes posibilidades con cada
recin nacido: si l bebe es una nia, hay 50% de probabilidad de que sea portadora de ALD-X y un 50%
de probabilidades de que no sea afectada. En el caso de que l bebe sea un nio, existe una probabilidad
del 50% de que tenga ALD-X y una probabilidad del 50% que no sea afectado.
Figura 3 (derecha):

Para un trastorno ligado al sexo, como la ALD-X, si un hombre afectado tiene hijos, entonces todos sus
hijos sern completamente normales (siempre les pasa su cromosoma Y a sus hijos), pero todas sus hijas
sern portadoras (porque siempre pasa su nico cromosoma X a sus hijas).

EVOLUCIN CLNICA

Adrenoleucodistrofia cerebral infantil (CCALD o CCER): La ALD-X puede presentarse en

varias formas. La forma clsica que se presenta en la infancia, es la ms grave. Por lo general afecta
a los nios entre 4 y 10 aos de edad. Aproximadamente el 35% de los pacientes con ALD-X
desarrollan esta forma severa de la enfermedad. Los sntomas iniciales pueden ser problemas de
concentracin y aprendizaje, cambio de comportamiento, problemas de visin y la audicin, la
coordinacin o dificultades en la marcha. Los sntomas son rpidamente progresivos y conducen a
una discapacidad grave con paraparesia espstica (debilidad de los brazos y las piernas),
dificultades para tragar y alteracin de la conciencia. La muerte se produce con frecuencia entre 2 y
4 aos despus de la aparicin de los sntomas, debido a complicaciones como la neumona. El
deterioro de la funcin suprarrenal, que se produce con frecuencia en combinacin con los sntomas
neurolgicos, pueden causar un aumento en la pigmentacin de la piel (enfermedad de Addison). La
insuficiencia adrenal puede ser tratada por terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, es el
compromiso del sistema nervioso, lo que provoca la principal discapacidad y lo que los

investigadores se esfuerzan por entender y tratar. El pronstico de CCALD sin tratar es pobre, por lo
general causa discapacidad severa y muerte en 2 a 4 aos.
Adrenomieloneuropata (AMN): La AMN es la forma ms comn de ALD-X. Prcticamente
todos los pacientes con ALD-X que llegan a la edad adulta desarrollan AMN, generalmente en la
tercera o cuarta dcada. Estn afectados la mdula espinal y los nervios perifricos, causando
diverso grado de dificultad para caminar debido a la espasticidad, alteraciones del esfnter que
causan incontinencia de la orina y las heces, e impotencia. La discapacidad es progresiva, causando
la dependencia de silla de ruedas en las ltimas dcadas. La esperanza de vida de los pacientes con
AMN es normal, a menos que desarrollen adems, desmielinizacin cerebral, que es el caso de
aproximadamente el 20% de los pacientes con AMN. En este caso, la progresin y el resultado ser
similar al que se observa en la forma infantil. Aproximadamente el 70% de los pacientes con AMN
tambin tienen la enfermedad de Addison y / o insuficiencia testicular.
ADDISON-SOLO: La insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison), sin evidencia
de afectacin del sistema nervioso, se produce en el 10% de los pacientes con ALD-X (fenotipo
Addison slo). Sin embargo, en la mayora de los pacientes los sntomas neurolgicos se presentan
con el tiempo.
PORTADORAS: Las mujeres portadoras pueden desarrollar sntomas como los de la AMN,
aunque esto no se ha estudiado sistemticamente. Las manifestaciones clnicas suelen limitarse a
paraparesia progresiva (una parlisis parcial de las piernas), prdida de sensibilidad moderada, y
neuropata perifrica. La afectacin neurolgica es rara y la funcin suprarrenal permanece casi
siempre intacta.

SINTOMAS
Tipo cerebral infantil

Cambios en el tono muscular, principalmente espasmos musculares y espasticidad

Estrabismo (ojos bizcos)

Disminucin en la comprensin de la comunicacin verbal (afasia)

Deterioro de la escritura a mano

Dificultad en la escuela

Dificultad para entender el material oral

Hipoacusia

Hiperactividad
Deterioro progresivo del sistema nervioso, incluso coma, disminucin del control motor fino y

parlisis

Convulsiones

Dificultad para deglutir

Deterioro visual o ceguera

Adrenomielopata:

Dificultad para controlar la miccin

Posible empeoramiento de la debilidad muscular o rigidez en las piernas

Problemas con la velocidad de pensamiento y la memoria visual

Insuficiencia suprarrenal (tipo Addison):

Coma

Inapetencia

Aumento del color de la piel (pigmentacin)

Prdida de peso y de masa muscular (atrofia)

Debilidad muscular

Vmitos

PROBLEMA DE PERMEABILIDAD
Aunque algunos de los AGCML que se acumulan provienen de la dieta, la mayora de ellos derivan
principalmente de la elongacin de los cidos grasos de cadena larga que se lleva a cabo en el cuerpo.
La acumulacin de AGCML en pacientes con ALD-X es el resultado de la incapacidad para degradar esos
cidos grasos. La degradacin de los AGCML normalmente tiene lugar en una parte de la clula, que se
conoce como peroxisoma. Todas las clulas del cuerpo, a excepcin de los glbulos rojos, poseen
peroxisomas. Los pacientes con ALD-X carecen de una de las protenas necesarias para esta que dicha
degradacin tenga lugar. La protena que falta o est defectuosa se denomina protena de la ALD-X
(PALD). PALD es crucial para el transporte de los AGCML hacia el peroxisoma. La ALD-X se debe a
mutaciones o defectos en el gen que codifica la protena PALD. Este gen se localiza en el cromosoma X y
denomina ABCD1.
La protena que codifica el gen ABCD1, se denomina PALD y pertenece a la superfamilia de protenas
transmembrana transportadoras de unin a ATP (ABC). Se compone de 745 aminocidos y contiene un
dominio con seis segmentos transmembrana en la regin amino y un dominio de unin a ATP en la regin
carboxilo de la protena. Los estudios inmunocitoqumicos demostraron que PALD es una protena de
membrana peroxisomal, que est involucrada en la anormalidad bioqumica en los pacientes con ALD -X
(deficiencia en la beta-oxidacin peroxisomal de cidos grasos saturados de cadena muy larga, AGCML).
La funcin de PALD y su papel en relacin con el metabolismo de los AGCML se dio a conocer
recientemente. PALD es un transportador de esteres AGCML CoA a travs de la membrana peroxisomal.
Una deficiencia en sta protena afecta el transporte de AGCML y las consecuencias son dos: 1)
reduccin de la beta-oxidacin peroxisomal de AGCML y 2) el aumento de esteres AGCML -CoA en el
citosol, que son sustratos para la elongacin de ms cidos grasos.
Los cidos grasos son productos qumicos necesarios en el cuerpo. Se encuentran en los compuestos
ms complejos, como los triglicridos, fosfolpidos, esfingolpidos, glucolpidos, y otros. Los triglicridos,
son los principales productos qumicos en la grasa, son principalmente una forma de almacenamiento.
Los fosfolpidos son parte de las membranas que rodean todas las clulas en el cuerpo y las estructuras
ms pequeas dentro de las clulas. Esfingolpidos y glucolpidos son sustancias qumicas complejas que
se encuentran principalmente en las clulas cerebrales y nerviosas; los ganglisidos y la mielina se
encuentran en esta categora. Por lo tanto, los cidos grasos son absolutamente necesarios para muchas
funciones corporales normales. No podramos vivir sin ellos. Los cidos grasos estn presentes en los

alimentos que comemos. Se encuentran en cantidades especialmente altas en los alimentos grasos,
fritos, y los aceites. Tambin estn presentes en grandes cantidades en las nueces y semillas. La carne,
aun los cortes magros, tienen una gran cantidad de cidos grasos. Por otra parte, verduras, frutas y
alimentos ricos en almidn (por ejemplo, pasta o pan) son relativamente bajos en cidos grasos.

Qu sucede con los cidos grasos de la dieta?

Los cidos grasos y otros nutrientes en los alimentos llegan al estmago donde comienzan el proceso de
digestin. En este proceso, los alimentos se descomponen en sus diferentes componentes, tales como
hidratos de carbono (azcares y almidones), protenas y lpidos (cidos grasos y colesterol). Estos
componentes son absorbidos por las clulas que recubren los intestinos. Los nutrientes pasan a travs de
las clulas intestinales y de los vasos sanguneos pequeos. Estos vasos sanguneos se dirigen
directamente al hgado, el cual puede ser comparado con una planta de procesamiento de nutrientes.
En las clulas del hgado, los nutrientes son metabolizados, lo que significa que son desglosados para
producir calor o energa, o son convertidos en otros productos que el cuerpo necesita. El exceso de
nutrientes puede ser convertido a una forma de almacenamiento como el glucgeno (para los azcares) o
los triglicridos (para los cidos grasos).
A menudo el cuerpo tiene un exceso de cido grasos, ya sea porque se incorpora una gran cantidad con
la dieta o porque se produce demasiado internamente. Por lo tanto, tenemos que deshacernos de dicho
exceso. Los cidos grasos son degradados u oxidados para producir energa o calor para el cuerpo. De
hecho, son la principal fuente de combustible durante la inanicin. Existe un delicado equilibrio entre tener
suficiente nivel de cidos grasos circulando y tener demasiado. El cuerpo normalmente tiene mecanismos
para mantener este equilibrio. Cuando el equilibrio se desplaza, la enfermedad aparece.

Cmo trabaja la enzima?

Las enzimas son protenas que ayudan a que las reacciones qumicas ocurran en el cuerpo. Las enzimas
tienen sitios de unin para los productos qumicos con los cuales interaccionan. En esta ilustracin, se
muestra la primera reaccin de oxidacin de los cidos grasos. La enzima tiene un sitio de unin para un
cido graso y otro para una sustancia qumica llamada Coenzima A (CoA). Estos sitios de unin son muy
especficos, los cidos grasos y la CoA encajan en ellos como las llaves en las cerraduras. Al reunir estos
dos compuestos qumicos uno cerca del otro, la enzima les permite vincularse entre s, formando una
nueva sustancia qumica llamada acil-CoA. La enzima libera este producto, y queda libre para unirse a

otro cido graso y CoA. Sin la enzima, la probabilidad de que el cido graso y la CoA interaccionen es
casi nula.

Las clulas contienen pequeas estructuras vesiculares llamadas organelos. Estos compartimentos
biolgicos permiten que el cuerpo ponga las enzimas que tienen que trabajar juntas en el mismo lugar. La
oxidacin de cidos grasos se lleva a cabo dentro de dos organelos diferentes las mitocondrias y los
peroxisomas. Las enzimas necesarias para la oxidacin de los cidos grasos en la mitocondria son
diferentes de las de los peroxisomas. Las investigaciones realizadas en el Kennedy Krieger Institute en la
dcada del 80 por los doctores Inderjit Singh y Hugo Moser mostraron que la oxidacin AGCML se lleva a
cabo solo en los peroxisomas. En 1993, los doctores Patrick Aubourg y Mandel Jean-Louis en Pars
descubrieron que el gen involucrado en la ALD-X genera una protena (PALD) que se localiza en los
peroxisomas. La protena ALD pertenece a una familia especfica de protenas transportadoras. Estas
protenas permiten a las molculas atravesar las membranas biolgicas, como las que rodean a las
organelos celulares. PALD acta como una puerta en la membrana que rodea el peroxisoma. Los AGCML
pasan a travs de la puerta y entran en el peroxisoma donde pueden ser degradados para generar cidos
grasos ms cortos.

La explicacin ms probable de lo que pasa en la ALD- X es que los AGCML que estn esperando en el
citoplasma de las clulas no puedan entrar en el peroxisoma, porque la protena que tiene que
transportarlos a travs de la membrana peroxisomal (ALDP) no est funcionando correctamente.

La unin de la CoA y un cido graso, hace posible su beta oxidacin, como la enzima no puede entrar, La
CoA y el cido graso de cadena larga no pueden unirse, por lo que no hay beta oxidacin, no hay ATP y la
protena-ALD, que es una macromolcula que para su correcto funcionamiento requiere de ATP (ATPasa)
no puede realizar su funcin (meter la CoA ligasa peroxisomal), Al haber una disfuncin en la va oxidativa
de los cidos grasos de cadena muy larga, se produce la acumulacin de los mismos tanto en tejidos
como en los fluidos corporales lo que desencadena en s, los sntomas propios de la enfermedad.

La regin codificante del ADNc de ABCD1

La secuencia original del ADNc del gen involucrado en ALD- X (ABCD1) que fue registrado por Mosser et
al en 1993 contena un error de la secuencia de nucletidos en la posicin 368. El aminocido en la
posicin 123 debe ser una valina en lugar de una alanina. Esta pgina contiene la informacin corregida
del marco de lectura abierto y la secuencia del ARNm del gen para ALD -X (ABCD1).

DIAGNOSTICO

El diagnstico de la ALD generalmente se basa en ciertas caractersticas y una serie de pruebas de

laboratorio.
Anlisis de sangre
Los pacientes con ALD tienen altos niveles de AGCML en la sangre que puede ser fcilmente
diagnosticado por un simple anlisis de sangre. Este mtodo es generalmente exacto en los hombres,
pero puede dar un resultado falso negativo en las mujeres que son portadoras. Este procedimiento
tambin se puede utilizar para evaluar las glndulas suprarrenales y detectar la cantidad de adrenalina en
la sangre.
Las pruebas genticas
Los mdicos a menudo recoger muestras de sangre de pacientes con el fin de identificar directamente
cualquier mutacin o defecto en el cromosoma X. Esta prueba de diagnstico se utiliza para la deteccin
de portadores, las pruebas prenatales y del recin nacido.
La resonancia magntica (MRI) de la cabeza
Esta tcnica de formacin de imgenes ayuda a detectar la materia daada blanca del cerebro. Los
mdicos pueden ver las imgenes detalladas del cerebro para detectar cualquier anormalidad del
desarrollo o estructural.
TRATAMIENTO
Los tratamientos especficos que se pueden curar completamente ALD generalmente no estn
disponibles. Sin embargo, hay algunos procedimientos que pueden seguirse antes de que sus sntomas
se presenten y causar daos irreversibles. Los mdicos normalmente aconsejar a los pacientes a comer
una dieta baja en AGCML con el fin de prevenir su aumento adicional en el cuerpo.
Tratamiento de insuficiencia suprarrenal
Los pacientes con insuficiencia adrenal deben ir para una prueba glndula adrenal normal. En la mayora
de los casos los esteroides sintticos se administran a los pacientes, debido a la reduccin de la
produccin de la hormona natural. Sin embargo, estos esteroides artificiales puede producir algunos
efectos negativos, tales como la presin arterial y la deshidratacin bajo.

Aceite de Lorenzo
Algunos expertos mdicos sugieren el uso de una mezcla de cido oleico y cido erucico, conocido como
aceite de Lorenzo, que pueden reducir los niveles de AGCM en la sangre. Sin embargo, este aceite slo
retrasa o reduce los sntomas y no cura este trastorno.

Trasplante de progenitores hematopoyticos

Es el trasplante de clulas madre hematopoyticas multipotentes, normalmente derivadas de la mdula

sea, sangre perifrica o sangre de cordn umbilical. Si se diagnostica en una etapa temprana, este
proceso en particular puede ayudar a prevenir o retrasar la progresin de la ALD. Sangre de cordn
umbilical trasplante de clulas madre se realiza generalmente en aquellos pacientes en los que un
donante de clulas madre no se encuentra emparejado. Este mtodo no se recomienda para los
pacientes con sntomas muy severos, ya que puede causar complicaciones fatales en ellas.
Medicacin
La lovastatina es un muy comnmente usado anti-colesterol frmaco que puede ayudar en la reduccin
de los niveles de AGCML y inhibir an ms el dao al cerebro. cido docosahexanoico (DHA) se utiliza en
el tratamiento de ALD neonatal que alivia los pacientes de los sntomas como la rigidez y convulsiones.
Terapia gentica
Se basa en el reciente aislamiento del gen defectuoso causante de la ALD. Esta terapia, en combinacin
con el trasplante de mdula sea u oligodendrocitos, puede ser la mayor esperanza para el tratamiento
de los pacientes sintomticos.
PREVENCION
Se recomienda asesora gentica para los futuros padres que tienen antecedentes familiares de
adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X. Las madres de los hijos afectados tienen un 85% de
probabilidad de ser portadoras de la afeccin.
El diagnstico prenatal de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X tambin est disponible y se
hace mediante una evaluacin de clulas de una muestra de vellosidades corinicas oamniocentesis para
cualquier cambio gentico conocido en la familia o para los niveles de cidos grasos de cadena muy
larga.