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9

Captulo

VALTER T. MOTTA

BIOQUMICA BSICA

Lipdeos e
Membranas

9
Lipdeos e Membranas

Objetivos
1

Compreender as estruturas dos principais lipdeos.

Descrever os fatores que influenciam os pontos de fuso dos cidos graxos.

Descrever os diferentes lipdeos presentes nas membranas.

Descrever as diferentes protenas de membrana.

Compreender o modelo do mosaico fludo e seus refinamentos.

Compreender que a distribuio de ons em cada lado da membrana gera um potencial de


membrana.

Compreender os mecanismos de transporte atravs das membranas.

Compreender as modificaes na bicamada que ocorrem durante a endocitose e da


exocitose.

Os lipdeos so biomolculas que exibem uma grande variedade


estrutural. Molculas como as gorduras e leos, fosfolipdeos,
esterides e carotenides, que diferem grandemente tanto em suas
estruturas como em suas funes so considerados lipdeos. So
compostos orgnicos heterogneos pouco solveis em gua, mas
solveis em solventes no-polares. Alguns lipdeos esto combinados
com outras classes de compostos, tais como protenas (lipoprotenas)
e carboidratos (glicolipdeos).
Os lipdeos participam como componentes no-proticos das
membranas biolgicas, precursores de compostos essenciais, agentes
emulsificantes, isolantes, vitaminas (A, D, E, K), fonte e transporte
de combustvel metablico, alm de componentes de biossinalizao
intra e intercelulares.

9.1 Classificao dos lipdeos


Os lipdeos so freqentemente classificados nos seguintes
grupos:

cidos graxos e seus derivados

Triacilgliceris.

Ceras
235

236

Motta

Bioqumica

Fosfolipdeos (glicerofosfolipdeos e esfingosinas)

Esfingolipdeos (contm molculas do aminolcool esfingosina)

Isoprenides (molculas formadas por unidades repetidas de


isopreno, um hidrocarboneto ramificado de cinco carbonos)
constituem os esterides, vitaminas lipdicas e terpenos.

A. cidos graxos e seus derivados


Os cidos graxos so cidos monocarboxlicos de longas cadeias
de hidrocarbonetos acclicas, no-polares, sem ramificaes e, em
geral, nmero par de tomos de carbono. Podem ser saturados,
monoinsaturados (contm uma ligao dupla) ou poliinsaturados
(contm duas ou mais ligaes duplas). Os mais abundantes contm
C 16 e C 18 tomos. Em geral, as duplas ligaes nos cidos graxos
poliinsaturados esto separadas por um grupo metileno,
CH=CHCH 2 CH=CH, para evitar a oxidao quando expostos em
meio contendo oxignio. Como as ligaes duplas so estruturas
rgidas, as molculas que as contm podem ocorrer sob duas formas
isomricas: cis e trans. Os ismeros cis ocorrem na maioria dos
cidos graxos naturais. Os cidos graxos so componentes
importantes de vrios tipos de molculas lipdicas. As estruturas e
nomes de alguns cidos graxos esto ilustrados na Tabela 9.1. Em
geral, so representados por um smbolo numrico que designa o
comprimento da cadeia. Os tomos so numerados a partir do carbono
da carboxila. A numerao 16:0 designa um cido graxo com C 16 sem
ligaes duplas, enquanto 16:1 9 representa um cido graxo com C 16 e
ligao dupla em C9. Os tomos C2 e C3 dos cidos graxos so
designados e , respectivamente.
O
O

CH 2
2

CH 2
3

cido
graxo

CH2
4

CH 2
5

Grupo
acil
graxo

CH 2
6

CH2
7

CH2
8

CH2
9

CH2

Cadeia
hidrocarbonada

10

CH2

11

CH 3
12

Figura 9.1
Estrutura e nomenclatura dos cidos graxos. Os cidos graxos consistem
de uma longa cauda hidrocarbonada e um terminal com um grupo
carboxlico. Na nomenclatura IUPAC, os carbonos so numerados a partir do
carbono carboxlico. Na nomenclatura comum, o tomo de carbono
adjacente ao carbono carboxlico designado , e os carbonos seguintes
so nomeados , , , etc. O tomo de carbono mais distante do carbono
carboxlico chamado carbono , independente do tamanho da cadeia. O
cido graxo mostrado, laureato (ou dodecanoato), tem 12 carbonos e no

9 Lipdeos e membranas
contm duplas ligaes.

Outro sistema de numerao tambm utilizado na nomenclatura


dos cidos graxos onde o C1 o mais distante do grupo carboxila
(sistema de numerao mega):
Tabela 9.1 Alguns cidos graxos de ocorrncia natural
Smbolo
numrico

Estrutura

Nome comum

cidos graxos saturados


12:0

CH 3 (CH 2 ) 10 COOH

cido lurico

14:0

CH 3 (CH 2 ) 12 COOH

cido mirstico

16:0

CH 3 (CH 2 ) 14 COOH

cido palmtico

18:0

CH 3 (CH 2 ) 16 COOH

cido esterico

20:0

CH 3 (CH 2 ) 18 COOH

cido araqudico

22:0

CH 3 (CH 2 ) 20 COOH

cido benico

24:0

CH 3 (CH 2 ) 22 COOH

cido lignocrico

cidos graxos insaturados


16:1 9

CH 3 (CH 2 ) 5 CH=CH(CH 2 ) 7 COOH

cido palmitolico

18:1

CH 3 (CH 2 ) 7 CH=CH(CH 2 ) 7 COOH

cido olico

18:2

9, 12

CH 3 (CH 2 ) 4 CH=CHCH 2 CH=CH(CH 2 ) 7 COOH

cido linolico

18:3

9, 12, 15

CH 3 -(CH 2 -CH=CH) 3 (CH 2 ) 7 COOH

cido -linolico

CH 3 -(CH 2 ) 3 -(CH 2 -CH=CH) 4 -(CH 2 ) 3 COOH

cido araquidnico

20:4 5, 8, 11, 14

Alm das gorduras provenientes da dieta, o homem pode


sintetizar a maioria dos cidos graxos, mas incapaz de produzir o
cido linolico e o cido linolnico. Esses dois ltimos so
denominados cidos graxos essenciais e so obtidos da dieta. Os
cidos graxos essenciais so precursores para a biossntese de vrios
metablitos importantes. A dermatite um sintoma precoce em
indivduos com dietas pobres em cidos graxos essenciais. Outros
sinais da deficincia incluem demora na cura de ferimentos, reduzida
resistncia a infeces, alopecia (perda de cabelo) e trombocitopenia
(reduo do nmero de plaquetas, um componente essencial nos
processos de coagulao sangnea).
Os pontos de fuso dos cidos graxos elevam com o aumento do
comprimento da cadeia hidrocarbonada. Os cidos graxos saturados
com dez ou mais tomos de carbono so slidos em temperatura
ambiente. Todos os insaturados so lquidos nesta temperatura.
Uma das mais importantes reaes dos cidos graxos a
formao de steres:
RCOOH + ROH ' RCOOR + H 2 O
Essa reao reversvel; ou seja, sob condies favorveis um
ster de cido graxo pode reagir com a gua para formar um cido
graxo e um lcool.

237

238

Motta

Bioqumica

B. Triacilgliceris
Os triacilgliceris (triglicerdeos) so steres de cidos graxos
com o glicerol. A poro cido graxo presente nos steres lipdicos
designada grupo acila. Dependendo do nmero de grupos hidroxila
do glicerol esterificados com cidos graxos, os acilgliceris so
denominados monoacilgliceris, diacilgliceris e triacilgliceris.
Estes compostos so tambm conhecidos como mono, di e
triglicerdeos. So os lipdeos mais abundantes no transporte e
armazenamento de cidos graxos. Os cidos graxos presentes nos
triacilgliceris naturais podem ser iguais (triacilgliceris simples) ou
diferentes (triacilgliceris mistos).
CH2

CH

CH2

O C

O C

CH2

CH2

CH2

CH3

CH3

CH3

Glicerol
O
3 cidos graxos

Triacilglicerol

A maioria dos cidos graxos presentes nos triacilgliceris so


mono ou poliinsaturados em configurao cis. O ponto de fuso
desses compostos determinado, fundamentalmente, pela natureza
dos cidos graxos presentes na molcula.
Em animais, os triacilgliceris (geralmente chamados de
gorduras) tm vrios papis. Primeiro, so as principais formas de
armazenamento e transporte de cidos graxos. As molculas de
triacilgliceris armazenam energia mais eficientemente que o
glicognio por vrias razes:

Os triacilgliceris hidrofbicos so armazenados na forma de


gotculas de gordura no hidratadas em clulas do tecido adiposo.
O glicognio (outra molcula de armazenamento de energia) ligase com substancial quantidade de gua de hidratao (2 gramas
de gua por grama de glicognio). Assim, os triacilgliceris
armazenam uma quantidade muito maior de energia que o
glicognio hidratado.

As molculas de triacilgliceris so mais reduzidas que as dos


carboidratos e, desse modo, sua oxidao libera o dobro em
energia que a oxidao dos acares, ou seja, 38,9 kJg 1
(gordura) e 17,2 kJg 1 (acares).

Segunda importante funo da gordura o isolamento trmico


contra baixas temperaturas, pois uma pobre condutora de calor.
Como o tecido adiposo, com seu elevado contedo de triacilgliceris,
encontrado na camada subcutnea previne a perda de calor.
Nas plantas, os triacilgliceris constituem uma importante
reserva de energia em frutas e sementes. Como essas molculas
contm considerveis quantidades de cidos graxos insaturados
(exemplos, olico e linolico) so chamados leos vegetais. Sementes
ricas em leos incluem amendoim, milho, aafro e feijo de soja.
Abacate e azeitonas so frutas com alto contedo em gorduras.

9 Lipdeos e membranas

C. Ceras
As ceras so misturas complexas de lipdeos no-polares.
Funcionam como um revestimento de proteo em folhas, caules,
frutos e na pele de animais. Os steres so compostos de cidos
graxos de cadeia longa e lcoois de cadeia longa como constituintes
proeminentes da maioria das ceras. Exemplos bem conhecidos de
ceras incluem a cera de carnaba e a cera de abelha. O constituinte
principal da cera de carnaba o ster de melissil ceronato. O
triacontanoil palmitato o principal componente da cera de abelha.
As ceras tambm contm hidrocarbonetos, lcoois, cidos graxos,
aldedos e esteris (lcoois esterides).
D. Fosfolipdeos
Os fosfolipdeos so os principais componentes lipdicos
estruturais das membranas. Alm disso, vrios fosfolipdeos so
agentes emulsificantes (composto que promove a disperso coloidal
de um lquido em outro) e agentes surfactantes (composto que reduz a
tenso superficial de uma soluo, como detergentes). Os
fosfolipdeos exercem essas funes por serem molculas anfiflicas.
Apesar das diferenas estruturais, todos os fosfolipdeos so
constitudos de caudas apolares alifticas de cidos graxos e
cabeas polares que contm fosfato e outros grupos carregados ou
polares.
Quando em concentraes apropriadas, os fosfolopdeos
suspensos em gua se organizam em estruturas ordenadas na forma de
micelas ou bicamadas lipdicas (ver seo 9.3.A).
Existem dois tipos de fosfolipdeos: os glicerofosfolipdeos e as
esfingomielinas.
1. Glicerofosfolipdeos ou fosfoglicerdeos. So molculas que
contm um glicerol, dois cidos graxos de cadeia longa, um fosfato e
um lcool (exemplo, colina). So os principais componentes lipdicos
das
membranas
celulares.
O
cido
fosfatdico
(1,2diacilglicerol3fosfato) o composto, o precursor de outras
molculas de glicerofosfolipdeos, consiste de glicerol3fosfato,
cujas posies C1 e C2 so esterificadas com cidos graxos.

239

240

Motta

Bioqumica

(a)
O

(b)
O

O
1

H2 C

CH

HO

OH

O
1

CH2

Glicerol-3-fosfato

H2 C

CH

Cabea polar
(hidrfila)

CH2

Caudas apolares
(hidrofbicas)

(R1 ) (R2 )
Fosfatidato
Figura 9.2
Glicerofosfolipdeos. (a) Glicerol3fosfato e (b) fosfatidato. O fosfatidato
consiste de glicerol3fosfato com dois grupos acil graxo (R 1 e R 2 ) esterificado
nos grupos hidroxila em C1 e C2.

Os glicerofosfolipdeos so classificados de acordo com o lcool


esterificado ao grupo fosfato. Alguns dos mais importantes so:
fosfatidilcolina
(lecitina),
fosfatidiletanolamina
(cefalina),
fosfatidilglicerol e fosfatidilserina.
Os
cidos
graxos
frequentemente
encontrados
nos
glicerofosfolipdeos tem entre 16 e 20 tomos de carbono. Os cidos
graxos saturados ocorrem geralmente no C1 do glicerol. A posio C2
do glicerol freqentemente ocupada por cidos graxos insaturados.
Um derivado do fosfoinositol denominado fosfatidil4,5bifosfato
(PIP 2 ), encontrado em pequenas quantidades nas membranas e um
importante componente na transduo de sinal. O sistema do
fosfoinositdeo iniciado quando certos hormnios ligam-se aos
receptores especficos na superfcie externa das membranas
plasmticas, descrito no Captulo 12: Regulao do metabolismo
energtico.

9 Lipdeos e membranas

CH3

CH2

CH2

CH

OC

CH3

CH3

O
CH2

CH2

CH

O C

OC

NH3

CH2

CH2

CH2

Fosfatidiletanolamina

CH

CH2

Fosfatidilcolina

CH2

CH2

CH

CH2OH

OH

CH2

CH2

CH

O C

COO

NH3+

CH2

CH

CH2

Fosfatidilglicerol

Fosfatidilserina

Figura 9.3
Glicerofosfolipdeos comuns. Estruturas de quatro glicerofosfolipdeos mais comuns:
Fosfatidilcolina (lecitina), fosfatidiletanolamina, fosfatidilglicerol e fosfatidilserina.

2.
Esfingomielinas.
As
esfingomielinas
diferem
dos
fosfoglicerdeos por conterem esfingosina (aminolcool) em lugar de
glicerol. Como as esfingomielinas tambm so classifcadas como
esfingolipdeos, suas estruturas e propriedades so descritas mais
adiante.
(a)

(b)

Fosfocolina
O

OH
HO

CH
CH

Resduo de
palmitato

CH
+

CH 2

Resduo
de serina

NH3

CH
(CH2 )12
CH3
Esfingosina

CH3

CH2

CH

CH

CH

NH

CH

CH3

CH3

O
HO

CH2

CH2

Grupo acila

(H2 C)12 R
CH3
Esfingomielina

Figura 9.4
Estrutura da esfingosina e da esfigomielina. (a) A estrutura da esfingosina derivada da serina e
palmitato. (b) A ligao de um segundo grupo acila e uma fosfatidilcolina (ou fosfoetanolamina) produz
uma esfingomielina.

241

242

Motta

Bioqumica

E. Esfingolipdeos
Os esfingolipdeos so o segundo maior componente lipdico das
membranas animais e vegetais. As molculas de esfingolipdeos
contm um aminolcool de cadeia longa. Em animais, o aminolcool
a esfingosina e nas plantas a fitoesfingosina. As molculas mais
simples desse grupo so as ceramidas, derivadas de cidos graxos
ligados ao grupo amino (NH 2 ) no C2 da esfingosina. As ceramidas
so precursoras das esfingomielinas e glicoesfingolipdeos.
1. Esfingomielina. O grupo lcool primrio da ceramida
esterificado
ao
grupo
fosfrico
da
fosfocolina
ou
da
fosfoetanolamina. A esfingomielina encontrada na maioria das
membranas plasmticas das clulas animais. Como o nome sugere, a
esfingomielina est presente em grande quantidade na bainha de
mielina que reveste e isola os axnios em neurnios. As suas
propriedades isolantes facilitam a rpida transmisso dos impulsos
nervosos.
2. Glicoesfingolipdeos. As ceramidas so tambm precursoras
dos glicoesfingolipdeos (ou glicolipdeos). Nesses compostos, os
monossacardeos, dissacardeos ou oligossacardeos esto ligados por
ligao Oglicosdica. Os glicoesfingolipdeos no contm grupos
fosfato e so eletricamente neutros. As classes mais importantes dos
gliceroesfingolipdeos so os cerebrosdeos, os sulfatdeos e os
gangliosdeos.

Cerebrosdeos. So esfingolipdeos cujas cabeas polares


consistem
de
um
resduo
de
monossacardeo.
Os
galactocerebrosdeos, o exemplo mais comum dessa classe, so
encontrados predominantemente nas clulas das membranas do
crebro.
HOCH2
HO
H

O
H
H

OH

CH2

OH
CH

CH

CH

NH

CH

(H2 C)12

H
OH

CH3
Um cerebrosdeo

Sulfatdeos. So galactocerebrosdeos que contm um grupo


sulfato esterificado na posio 3 do acar. Os sulfatdeos esto
negativamente carregados em pH fisiolgico.

Gangliosdeos. So os glicoesfingolipdeos que possuem


oligossacardeos com um ou mais resduos de cido silico (cido

9 Lipdeos e membranas

Nacetilneuramnico). Os nomes dos gangliosdeos incluem letras


e nmeros subscritos. As letras M, D e T indicam que a molcula
contm um, dois ou trs resduos de cido silico,
respectivamente. Os nmeros designam a seqncia de acares
ligados a ceramida. Os gangliosdeos G M1, G M2 e G M3 so os mais
conhecidos. Os gangliosdeos so componentes das membranas da
superfcie celular.
CH2 OH
H

O
H3 C

NH
H

CHOH
O

CHOH
H

HO

HOCH2

COO

CH2 OH

H HO H
H

O
H

O
H
HO

O
H

O
H
OH
H

CH2

HO
OH CH

CH

CH

NH

CH

(H2 C)12

CH3
Um gangliosdeo

Os glicoesfingolipdeos podem atuar como receptores de certas


toxinas proticas bacterianas, como as que causam clera, ttano e
botulismo. Algumas bactrias tambm ligam-se aos receptores
glicolipdicos, exemplo E. coli, Streptococcus pneumoniae e
Neisseria gonorrhoeae, agentes causadores de infeces urinrias,
pneumonia e gonorria, respectivamente.

243

Bioqumica

Triglicerdeos

Glicerofosfolipdeos

Esfingolipdeos
Esfingomielinas

cido Graxo

Glicoesfingolipdeos

cido Graxo

cido Graxo

cido Graxo
P

lcool

Esfingosina

cido Graxo

Esfingosina

Glicerol

Motta

Glicerol

244

cido Graxo
P

cido Graxo

lcool

Acar

Fosfolipdeos
Figura 9.5
Representao das principais classes de lipdeos. Acar = mono ou oligossacardeo, P =
grupo fosfato.

F. Doenas do armazenamento de esfingolipdeos


(esfingolipidoses)
So causadas por defeitos hereditrios de enzimas necessrias
para a degradao dos esfingolipdeos nos lisossomas e provocam o
acmulo desses compostos nas clulas. A mais comum a doena de
TaySachs, causada pela deficincia da hexoaminidase A, a enzima
que degrada o gangliosdeo G M2 . Como a clula acumula essa
molcula, ocorre uma deteriorao neurolgica. Os sintomas da
doena (cegueira, fraqueza muscular e retardo mental) geralmente
aparecem alguns meses aps o nascimento. No existe terapia para as
doenas de armazenamento dos esfingolipdeos e, portanto, so
fatais.
Quadro 9.1. Doenas do armazenamento de esfingolipdeos
Esfingolipdeo
acumulado

Enzima deficiente

Cegueira, fraqueza
muscular, retardo mental

Gangliosdeo G M 2

Hexoaminidase A

Doena de Gaucher

Retardo mental,
esplenomegalia,
hepatomegalia, eroso de
ossos longos

Glicocerebrosdeo

Glicosdeo

Doena de Krabbe

Desmielinizao, retardo
metal

Galactocerebrosdeo

Galactosidase

Doena de Niemann Pick

Retardo mental

Esfingomielina

Esfingomielinase

Doena

Sintoma

Doena de Tay Sachs

G. Isoprenides
Os isoprenides so um vasto grupo de biomolculas que contm
unidades estruturais repetidas de cinco carbonos conhecidas como
unidades de isoprenos. Os isoprenides so sintetizados a partir do
isopentenil pirofosfato formado do acetilCoA.
Os isoprenides consistem de terpenos e esterides. Os terpenos
so um enorme grupo de substncias encontradas em leos essenciais

9 Lipdeos e membranas

das plantas. Os esterides so derivados do anel hidrocarbonado do


colesterol.
1. Terpenos. Os terpenos so classificados de acordo com o
nmero de resduos de isopreno que contm. Os monoterpenos so
compostos de duas unidades de isopreno (10 tomos de carbono). O
geraniol um monoterpeno encontrado no leo de gernio. Terpenos
que contm trs isoprenides (15 carbonos) so denominados
sesquiterpenos. Farnesene, um importante constituinte do leo de
citronela (uma substncia usada em sabes e perfumes), um
sesquiterpeno. Fitol, um lcool vegetal, um exemplo de diterpenos,
molculas compostas de quatro unidades de isoprenos. O esqualeno,
encontrado em grande quantidade no leo de fgado de tubares,
azeite de oliva e levedura, um exemplo de triterpenos. (Esqualeno
um intermedirio da sntese do esterides). Os carotenides, o
pigmento laranja encontrado em muitas plantas, so tetraterpenos
(molculas compostas de oito unidades de isopreno). Os carotenos
so membros hidrocarbonados desse grupo. Os politerpenos so
molculas de elevado peso molecular composto de centenas ou
milhares de unidades de isopreno. A borracha natural um
politerpeno composto de 3.000-6.000 unidades de isopreno.
CH3
H3C

H
C

CH3

H2C

CH2

CH3

Unidade isopreno

Isopreno

CH3
H2C

O
CH2

CH2 O

O
O

O
-

Isopentenil pirofosfato

Vrias biomolculas importantes so formadas por componentes


no-terpenos ligados a grupos isoprenides. Exemplos incluem
vitamina E (-tocoferol), ubiquinona, vitamina K e algumas
citocinas.
O
CH3

H3 CO

CH3
(CH2

H3 CO
O

CH

CH2 )10 H

Unidades isoprenides
Ubiquinona

2. Esterides. So complexos derivados dos triterpenos


encontrados em clulas eucariticas e em algumas bactrias. Cada
esteride composto de quatro anis no-planares fusionados, trs
com seis carbonos e um com cinco. Distinguem-se os esterides pela
localizao de ligaes duplas carbono-carbono e vrios substituintes
(exemplo, grupos hidroxil, carbonil e alquila).
O colesterol, uma importante molcula dos tecidos animais, um
exemplo de um esteride. Alm de ser um componente essencial das
membranas biolgicas, o colesterol um precursor na biossntese de
todos os hormnios esterides, vitamina D e sais biliares. O

245

246

Motta

Bioqumica

colesterol geralmente armazenado nas clulas como ster de cido


graxo. A reao de esterificao catalisada pela enzima acilCoA:colesterol aciltransferase (ACAT), localizada na face
citoplasmtica do retculo endoplasmtico.
CH3
H3 C

CH

CH2

CH2

CH2

CH3
CH
CH3

H3 C

HO
Colesterol

Os glicosdeos cardacos, molculas que aumentam a intensidade


da contrao do msculo cardaco, esto entre os mais interessantes
derivados dos esterides. Os glicosdeos so acetais contendo
carboidrato. Apesar de vrios glicosdeos cardacos serem
extremamente txicos (exemplo, ouabana, obtida de sementes da
planta Strophantus gratus), outros apresentam propriedades
medicinais. Por exemplo, digitalis, um extrato de folhas secas da
Digitalis purprea (planta ornamental dedaleira), um estimulador
da contrao do msculo cardaco. A digitoxina, o principal
glicosdeo cardiotnico no digitalis, usado no tratamento da
insuficincia cardaca por obstruo dos vasos. Em concentraes
acima das teraputicas, a digitoxina extremamente txica. Tanto a
ouabana como a digitoxina inibem a (Na + K + )ATPase.

9.2 Lipoprotenas
Os triacilgliceris, o colesterol e os steres de colesteril so
insolveis em gua e no podem ser transportados na circulao
como molculas livres. Em lugar disso, essas molculas se agregam
com os fosfolipdeos e protenas anfipticas para formar partculas
esfricas macromoleculares conhecidas como lipoprotenas. As
lipoprotenas tm ncleo hidrofbico contendo triacilgliceris e
steres de colesteril, e camada superficial externa hidroflica que
consiste de uma camada de molculas anfipticas: colesterol,
fosfolipdeos e protenas (apoprotenas ou apolipoprotenas). As
lipoprotenas tambm contm vrias molculas antioxidantes solveis
em lipdeos (exemplo, -tocoferol e vrios carotenides). (Os
antioxidantes destroem os radicais livres, como o radical superxido
e radical hidroxila). As lipoprotenas so classificadas de acordo com
sua densidade:
1. Quilomcrons. Transportam os lipdeos da dieta por meio da
linfa e sangue do intestino para o tecido muscular (para obteno de
energia por oxidao) e adiposo (para armazenamento). Os
quilomcrons esto presentes no sangue somente aps a refeio. Os
quilomcrons remanescentes ricos em colesterol que j perderam a
maioria de seu triacilgliceris pela ao da lipoprotenalipase
capilar so captados pelo fgado por endocitose.

9 Lipdeos e membranas

2. Lipoprotenas de densidade muito baixa (VLDL). So


sintetizadas no fgado. Transportam triacilgliceris e colesterol
endgenos para os tecidos extrahepticos. No transporte das VLDL
atravs do organismo, os triacilgliceris so hidrolizados
progressivamente pela lipoprotenalipase at cidos graxos livres e
glicerol. Alguns cidos graxos livres retornam a circulao, ligados
albumina, porm a maior parte transportada para o interior das
clulas.
Eventualmente,
as
VLDL
remanescentes
triacilgliceroldepletados so captadas pelo fgado ou convertidas em
lipoprotenas de densidade baixa (LDL). A VLDL precursora da
IDL (lipoprotena de densidade intermediria), que por sua vez
precursora da LDL.
3. Lipoprotenas de densidade baixa (LDL). As partculas de
LDL so formadas a partir das VLDL. As LDL enriquecidas de
colesterol e steres de colesteril transportam esses lipdeos para os
tecidos perifricos. A remoo de LDL da circulao mediada por
receptores de LDL (stios especficos de ligao) encontrados tanto
no fgado como em tecidos extrahepticos. Um complexo formado
entre a LDL e o receptor celular entra na clula por endocitose
(engolfamento). As lpases dos lisossomos e proteases degradam as
LDL. O colesterol liberado incorporado nas membranas celulares
ou armazenado como steres de colesteril. A deficincia de receptores
celulares para as LDL desenvolve hipercolesterolemia familiar, na
qual o colesterol acumula no sangue e depositado na pele e artrias.
LDL

Colesterol

Receptor
LDL

Clula

4. Lipoprotenas de densidade alta (HDL). As HDL removem o


colesterol do plasma e dos tecidos extrahepticos, transportando-o
para o fgado. Na superfcie heptica, a HDL se liga ao receptor SRB1 e transfere o colesterol e os steres de colesteril para o interior do
hepatcito. A partcula de HDL com menor contedo de lipdeos
retorna ao plasma. No fgado o colesterol pode ser convertido em sais
biliares, que so excretados na vescula. O risco de aterosclerose
(depsito de colesterol nas artrias) diminui com a elevao dos
nveis de HDL e aumenta com a elevao da concentrao das LDL.

247

248

Motta

Bioqumica

HDL
Transportador/
flipase

Clula

Tabela 9.2 Classificao, propriedades e composio das lipoprotenas humanas.


Parmetro

Quilomcrons

VLDL

LDL

HDL

<0,95

0,951,006

1,019 1,063

1,063 1,21

>70

30 80

18 28

5 12

Mobilidade eletrofortica

Origem

Pr

Composio (% do peso)
Colesterol livre

Densidade (g/mL)
Dimetro (nm)

58

13

Colesterol esterificado

11 14

39

13

Fosfolipdeos

20 23

17

28

Triglicerdeos

84

44 60

11

Protenas

20

50

Local de sntese

Intestino

4 11
Intestino, fgado

Intravascular

Intestino, fgado

9 Lipdeos e membranas

Intestino

Fgado

Lipdios da dieta

Triacilglicerol
Colesterol
ster de colesteril

Quilomcrons

VLDL

Quilomcrons
remanescentes

IDL

LDL

HDL

Colesterol
Triacilglicerol

ster de
colesteril

Tecidos perifricos
Figura 9.6
Viso geral do metabolismo das lipoprotenas. Os quilomcrons formados nas clulas
intestinais transportam os triacilgliceris para os tecidos perifricos, incluindo o msculo
e o tecido adiposo. Os quilomcrons remanescentes entregam os steres de colesteril
para o fgado. As VLDL so formadas no fgado e transportam os lipdeos endgenos
para os tecidos perifricos. Quando as VLDL so degradas (via IDL) o colesterol
esterificado com cidos graxos provenientes do HDL para tornar-se LDL, que transporta
o colesterol para os tecidos extra-hepticos. A HDL envia o colesterol dos tecidos
perifricos para o fgado.

A. Lipoprotenas e aterosclerose
Aterosclerose

caracterizada
por
depsitos
lipdicos
irregularmente distribudos na camada ntima de artrias de grosso e
mdio calibres, provocando o estreitamento das luzes arteriais e
evoluindo, por fim, para fibrose e calcificao. A limitao do fluxo
sangneo responsvel pela maioria dos sintomas clnicos.
Os fatores de risco para a doena arterial coronria so capazes
de lesar o endotlio vascular causando disfuno endotelial. A partir
do dano vascular, ocorre a expresso de molculas de adeso das
clulas vasculares (VCAM1) e protena quimiottica de moncitos
(MCP1) que atraem a entrada de moncitos em direo ao espao
intimal. Os moncitos que se transformam em macrfagos sob a
influncia do fator estimulador de colnias de macrfagos/moncitos
(MCSF) no espao intimal englobaro lipoprotenas modificadas
(predominantemente LDL oxidadas), originando as clulas
espumosas.

249

250

Motta

Bioqumica

Quadro 9.1 Fatores de risco para a doena arterial coronria

So parmetros que parecem guardar relao de


causa e efeito, com a doena arterial coronria.
Fatores de risco so atributos associados a um
aumento substancial da suscetibilidade individual
para a doena coronria, e em especial, para o seu
aparecimento precoce. Os principais so:
Tabagismo
Hipertenso arterial sistmica (140/90 mmHg)

Obesidade (IMC >25 kg/m )


Sedentarismo
Idade (45 anos homens e 55 anos mulheres)
Histria familiar precoce de ateroscleorose (parentes
de primeiro grau <55 anos homens e <65 anos
mulheres)
Fatores

de

risco

emergentes:

lipoprotena

(a),

Hipercolesterolemia >200 mg/dL (LDL-C >160 mg/dL)

homocistena,

HDL-C baixo (<40 mg/dL)

PA1 e tPA), fatores proinflamatrios (protena C

Diabetes melito

reativa), glicemia de jejum alterada e aterosclerose

Hipertrigliceridemia (>200 mg/dL)

fatores

hemostticos

(antgeno

do

subclnica.

Danos posteriores ocorrem quando as clulas endoteliais e da


musculatura lisa iniciam a secreo de alguns peptdios pequenos,
como o fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF),
interleucina1 (IL1) e fator de necrose tumoral (TNF), que
estimulam, perpetuam e ampliam o processo, levando formao da
placa aterosclertica. Esta constituda por elementos celulares,
componentes da matriz extracelular e ncleo lipdico. As placas
podem ser divididas em estveis ou instveis.

9.3 Membranas biolgicas


Muitas das propriedades dos organismos vivos (exemplo,
movimento, crescimento, reproduo e metabolismo) dependem,
direta ou indiretamente, das membranas celulares. As membranas
biolgicas envolvem todas as clulas como tambm separam as
organelas no seu interior. No entanto, as membranas biolgicas no
so meramente barreiras passivas; elas executam uma grande
variedade de funes complexas. Algumas protenas presentes nas
membranas atuam como bombas seletivas que controlam o transporte
de ons e pequenas molculas para dentro e para fora da clula e
tambm geram gradientes de prtons essenciais para a produo de
ATP pela fosforilao oxidativa. Por meio do controle dos sistemas
de transporte seletivo, as concentraes de substncias em
compartimentos celulares so moduladas, excercendo, assim,
influncia sobre as vias metablicas. Receptores proticos especficos
nas membranas reconhecem sinais extracelulares (hormnios,
reguladores de crescimento e de metabolismo) e comunica-os para o
interior das clulas.
As membranas biolgicas tpicas possuem cerca de 25-50% de
lipdeos e 50-75% de protenas. No conceito atualmente aceito,
denominado modelo do mosaico fluido proposto por Singer e
Nicolson em 1972, a membrana uma bicamada lipdica constituda
por uma mistura complexa de fosfolipdeos (glicerofosfolipdeos),
esteris e esfingolipdeos cujas regies no-polares so orientadas
para o centro da bicamada, e os grupos polares para o exterior. As
protenas esto embebidas na bicamada lipdica e determinam as
funes biolgicas da membrana.

9 Lipdeos e membranas

Como cada espcie de clula e organela possui suas prprias


funes, os componentes lipdicos e proticos das membranas
tambm so nicos para cada uma delas. Assim, as membranas so
constitudas por diferentes tipos de lipdeos e de protenas em
combinaes que variam consideravelmente. Por exemplo, a bainha
de mielina que envolve certos nervos, contm relativamente pouca
protena. Em contraste, a membrana mitocondrial interna rica em
protenas, refletindo seu elevado grau de atividade metablica. A
membrana plasmtica dos eritrcitos tambm excepcionalmente rica
em protenas.
Apesar da diversidade da composio e de funes das
membranas, elas compartilham certos atributos fundamentais:
1. As membranas so estruturas em forma de lmina com duas
molculas de espessura que circundam diferentes compartimentos. A
espessura da maioria das membranas 6nm a 10nm.
2. As membranas consistem principalmente de lipdeos e
protenas, mas tambm contm carboidratos tais como, glicoprotenas
e glicolipdeos.
3. Os lipdeos das membranas so molculas relativamente
pequenas com pores hidroflicas e hidrofbicas. Quando
misturados em gua esses lipdeos espontaneamente formam trs
tipos de agregados: micelas, bicamadas e lipossomos.
4. Protenas especficas mediam distintas funes das
membranas. Atuam como bombas, canais, receptores, enzimas e
transdutores de energia. As protenas das membranas esto embebidas
nas bicamadas lipdicas, que criam um meio apropriado para a sua
ao.
5. As membranas so associaes no covalentes. As molculas
de protenas e as de lipdeos esto unidas por interaes nocovalentes.
6. A maioria das membranas so eletricamente polarizadas, cujo
interior negativa [tipicamente 60 milivolts (mV)]. O potencial de
membrana exerce papel fundamental no transporte, na converso de
energia e na excitabilidade.
A. Lipdeos da membrana
Os principais lipdeos de membranas so: gliceroesfingolipdeos,
esfingolipdeos, glicoesfingolipdeos e colesterol. As vrias
membranas celulares de diferentes tcidos tm distintas composies
lipdicas. Os gliceroesfingolipdeos e esfingolipdeos so molculas
anfipticas (caudas hidrofbicas e cabeas hidroflicas) que
constituem os lipdeos mais comuns das membranas celulares. Os
cidos graxos presentes nos gliceroesfingolipdeos e esfingolipdeos
das biomembranas so alifticos de cadeia longa e, em geral, com
C16 e C18. Cerca de 50% dos cidos graxos presentes nas membranas
so insaturados, com uma ou mais duplas ligaes carbono-carbono
na configurao cis.
Os glicoesfingolipdeos tm um acar ligado e no contm
fosfato e so no-inicos. As classes mais importantes so: os
cerebrosdeos, os sulfatdeos e os gangliosdeos.

251

252

Motta

Bioqumica

O colesterol no forma bicamadas por si mesmo mas compe


cerca de 30% do contedo lipdico das membranas biolgicas. O
colesterol modifica a fluidez da membrana e participa do controle da
microestrutura das membranas plasmticas.
Grupamento cabea polar

Caudas apolares
hidrocarbonadas

Figura 9.7
Representao
membrana. O
hidrocarbonadas
saturados (S) ou

S S

esquemtica de fosfolipdeos ou outros lipdeos de


grupamento cabea polar hidroflico, e as caudas
so hidrofbicas. Os cidos graxos nas caudas so
insaturados (I).

Quando em concentraes adequadas, as molculas anfipticas


so suspensas em gua e espontaneamente so agregadas em
estruturas esfricas chamadas micelas. As caudas hidrofbicas
hidrocarbonadas ficam voltadas para o interior excluindo a gua,
enquanto os grupos das cabeas polares (grupos hidroflicos) ficam
no lado de fora da esfera para interagir com a gua permitindo a
solvatao.

Figura 9.8
Micela constituda por agregado de lipdeos de cauda dupla. Os
grupamentos cabea polares esto em contato com a gua, enquanto as
caudas hidrofbicas hidrocarbonadas esto protegidas da gua.

Quando em concentraes apropriadas, os lipdeos anfipticos


organizam-se espontaneamente na gua para formar bicamadas
lipdicas, nas quais duas camadas de lipdeos formam uma lmina

9 Lipdeos e membranas

bimolecular. As pores hidrofbicas em cada lmina, excludas de


gua, interagem entre si. Essa propriedade dos fosfolipdeos (e de
outras molculas lipdicas anfipticas) estabelece a estrutura bsica
de todas as membranas biolgicas.
Aquoso
Hidroflico

Hidrofbico

Hidroflico
Aquoso
Figura 9.9
Representao esquemtica de bicamadas lipdicas. As estruturas
anfiflicas contm cabeas polares ligadas a caudas sinuosas hidrofbicas. As
caudas de cidos graxos insaturados esto dobradas, resultando em maior
espaamento entre os grupamentos cabea polares e, portanto, maior espao
para movimento.

Os lipdeos das membranas so responsveis por vrias outras


caractersticas importantes das membranas biolgicas:
1. Fluidez da membrana. Por no estarem ligadas
covalentemente, existe liberdade para as molculas individuais dos
lipdeos e das protenas se movimentarem lateralmente no plano da
membrana. A rpida difuso lateral de molculas de lipdeos nas
bicamadas , aparentemente, responsvel pelo funcionamento
apropriado de muitas molculas proticas. (O movimento de
transverso no catalisado de um lado para outro flip flop dos
glicerofosfolipdeos e esfingolipdeos nas bicamadas extremamente
raro). A fluidez da membrana principalmente determinada pela
percentagem de cidos graxos insaturados presentes nas molculas de
fosfolipdeos. Altas concentraes de cadeias insaturadas resultam
em membranas mais fluidas. O colesterol modula a estabilidade da
membrana sem comprometer grandemente a fluidez por conter
elementos estruturais rgidos (sistema de anis esterides) e flexveis
(caudas de hidrocarbonetos) que interferem na movimentao das
cadeias laterais de cidos graxos.
2. Permeabilidade seletiva. Devido a sua natureza hidrofbica,
as cadeias hidrocarbonadas nas bicamadas lipdicas organizam uma
barreira virtualmente impenetrvel para o transporte de substncias
inicas e polares. Protenas membranas especficas regulam o
movimento dessas substncias para dentro e para fora das clulas.
Cada membrana exibe sua prpria capacidade de transporte ou
seletividade baseado em seus componentes proticos.
3. Capacidade de auto-selar. Quando as bicamadas lipdicas so
rompidas, elas imediata e espontaneamente so reconstitudas porque
uma quebra na camada lipdica expem as cadeias de hidrocarbonetos
hidrofbicas gua. Como a brecha nas membranas celulares podem
ser letais, a propriedade de reconstituio crtica.

253

254

Motta

Bioqumica

4. Assimetria. As membranas biolgicas so assimtricas; ou


seja, os componentes lipdicos das duas lminas da bicamada so
diferentes. Por exemplo, a membrana dos eritrcitos humanos
possuem substancialmente mais fosfatidilcolina e esfingomielina na
superfcie externa. A maior parte da fosfatidilserina e
fosfatidiletanolamina da membrana est na superfcie interna. A
assimetria da membrana fundamental pois cada lado da membrana
est exposta a diferentes compartimentos (intracelular e extracelular,
respectivamente). A assimetria tem lugar durante a sntese de
membrana, j que a biossntese dos fosfolipdeos ocorre somente em
um lado da membrana. Os componentes proticos das membranas
tambm exibem considervel assimetria com distintos domnios
funcionais diferentes dentro da membrana e as faces citoplasmticas
e extracelulares da membrana.
B. Protenas de membrana
A maioria das funes associadas com as membranas biolgicas
necessita de molculas de protenas. As protenas de membrana so
classificadas de acordo com seus modos de associao com a
bicamada lipdica em protenas integrais, protenas perifricas e
protenas ligadas a lipdeos. Grande parte dessas molculas so
componentes estruturais, enzimas, receptores de hormnios ou
protenas transportadoras.
Protena
integral

Protena
perifrica

Protena
ligada a lipdeos

Figura 9.10
Protenas de membrana. Representao esquemtica de protena integral
firmemente associada membrana por interaes hidrofbicas, protena
perifrica ligada por interaes hidrofbicas e pontes de hidrognio e
protena ligada a lipdeos por meio de cauda hidrofbina incorporada
bicamada.

1. Protenas integrais (intrnsicas). So protenas firmemente


associadas s membranas por meio de ligaes hidrofbicas. Essas
molculas s podem ser separadas pelo rompimento da membrana por
agentes que interferem nas interaes hidrofbicas, como solventes
orgnicos, desnaturantes ou detergentes.
As duas mais importantes protenas integrais de membranas dos
eritrcitos so a glicoforina e a protena de canais de nions. A
glicoforina uma glicoprotena com 131 aminocidos. Cerca de 60%
de seu peso so carboidratos. Certos grupos oligossacardeos da
glicoforina constituem os antgenos dos grupos sangneos ABO e
MN. Entretanto, apesar de todas as pesquisas, as funes da
glicoforina ainda so desconhecidas. A protena de canais de nions

9 Lipdeos e membranas

composta de duas subunidades idnticas, cada uma consistindo de


929 aminocidos. Essa protena exerce um importante papel no
transporte de CO 2 no sangue. O on HCO 3 formado a partir do CO 2
pela ao da anidrase carbnica, difunde atravs da membrana do
eritrcito por meio dos canais de nions em troca do on Cl . A troca
de Cl por HCO 3 , chamada desvio do cloreto, preserva o potencial
eltrico da membrana dos eritrcitos.
2. Protenas perifricas (extrnsicas). So protenas ligadas s
membranas por meio de interaes eletrostticas e pontes de
hidrognio. Algumas protenas perifricas interagem diretamente com
a camada bilipdica. Normalmente, as protenas perifricas podem ser
liberadas das membranas por procedimentos relativamente simples,
tais como, uso de solues salinas concentradas ou mudanas de pH
que alteram as interaes no-covalentes entre as cadeias laterais de
aminocidos.
As protenas perifricas de membranas dos eritrcitos, composta
principalmente de espectrina, anquirina e banda 4.1, esto envolvidas
na preservao da forma de disco bicncavo do eritrcito normal.
Essa forma permite a rpida difuso de O 2 para as molculas de
hemoglobina, posicionando-as a uma distncia menor do que 1 m da
superfcie celular. A espectrina, uma protena filamentosa longa,
um tetrmero, composto de dois dmeros , que ligam a anquirina e
a banda 4.1. A anquirina um peptdeo globular de grande tamanho
que liga a espectrina protena de canal inico. Essa uma conexo
entre o citoesqueleto dos eritrcitos e sua membrana plasmtica. A
banda 4.1 liga-se tanto a espectrina como a filamentos actina (um
componente citoesqueltico encontrado em muitos tipos de clulas).
Como a banda 4.1 tambm se liga a glicoforina, essa tambm est
associada ao citoesqueleto e a membrana.
3. Protenas ligadas a lipdeos. So protenas de membranas que
contm lipdeos ligados covalentemente. Os lipdeos ligados so
responsveis por uma ncora hidrofbica, a qual se insere no interior
da bicamada lipdica e conserva a protena na superfcie da
membrana. A ligao das protenas lipdeos ocorrem de trs modos:
(a) miristoilao: o cido mirstico est unido a protena de
membrana por ligao amida com o grupo -amino da glicina
aminoterminal; (b) palmitolilao: o cido palmtico est unido por
ligao tioster a um resduo de cistena e (c) prenilao: os lipdeos
esto ligados s protenas por unidades de isopreno.

255

256

Motta

Bioqumica

(a)

O
HN
C

CH2
O

(b)

(c)

O
NH

CH

O
NH

CH2

CH2

CH

CH3

O
Figura 9.11
Ancoramento de protenas membrana. (a) Miristoilao. (b) Palmitoilao. (c)
Prenilao. O lipdeo ncora um grupo farnesil com 15 carbonos.

Muitos eucariotos, particularmente os protozorios parasitas,


contm protenas ligadas pelo C-terminal a um grupo
lipdeocarboidratos, conhecido como glicosilfosfatidilinositol (GPI).
A estrutura do grupo GPI consiste de um fosfatidilinositol, um
tetrassacardeo e uma fosfoetanolamina.

9 Lipdeos e membranas

O
O
O
NH

CH

O
NH

CH2

CH2

HO
H

OH

H
O

OH

HO

O
CH2

CH2

CH2

Figura 9.12
Protenas ligadas a glicosilfosfatidilinositol. Os hexgonos representam diferentes monossacardeos
que variam com a identidade da protena. Os resduos de cidos graxos do grupo fosfatidilinositol
tambm variam consideravelmente.

C. Glicoprotenas de membrana
Como os lipdeos de membrana, as protenas de membrana esto
distribudas assimetricamente entre as bicamadas. Por exemplo,
algumas protenas ligadas membrana voltadas para o interior (as
protenas ligadas ao glicosilfosfatidilinositol so excees). A face
exterior da membrana nas clulas de vertebrados rica em
glicoesfingolipdeos (cerebrosdeos e gangliosdeos) e glicoprotenas.
As cadeias de oligossacardeos (polmeros de resduos de
monossacardeos) presentes nas glicoprotenas e que esto
covalentemente ancoradas aos lipdeos e as protenas de membrana
envolvem as clulas como uma cobertura em plumagem.
Vrias cadeias de carboidratos esto ancoradas s protenas como
oligossacardeos N-ligados ou O-ligados. Em muitas protenas

257

258

Motta

Bioqumica

solveis, particularmente as extracelulares, os oligossacardeos


ajudam a estabilizar a protena sob condies extracelulares hostis.
Os resduos de monossacardeo podem ligar-se uns aos outros de
diferentes modos e em seqncias potencialmente ilimitadas. Essa
diversidade, presente em glicolipdeos e glicoprotenas, uma forma
de informao biolgica. Por exemplo, o sistema ABO de grupos
sanguneos baseado na diferena na composio de carboidratos dos
glicolipdeos e das glicoprotenas nos eritrcitos. Muitas outras
clulas parecem reconhecer uma a outra baseado nos carboidratos
existentes em suas superfcies.
(a)

CH2 OH
H
HO

O
H
OH

NH

O
NH

NH
CH2

CH
C

Asn
O

C
CH3

(b)

CH2 OH
HO
H

O
H

NH

OH

NH

CH2

CH
C

Ser
O

CH3
Figura 9.13
Ligao oligossacardica em glicoprotenas. (a) Nos oligossacardeos
Nligados, o resduo N acetilglicosamina est ligado por ligao glicosdica
protena via o N da amida de resduos especficos de Asn. Os oligossacardeos
tipicamente contm vrios resduos monossacardicos adicionais ligados em
seqncia a um dos grupos OH da glicosamina. (b) Nos oligossacardeos
O ligados, a Nacetilgalactosamina est covalentemente ligada a tomos de O
de cadeias laterais de resduos especficos de Ser ou Thr.

9.4 Transporte atravs de membranas


As membranas esto envolvidas em um grande nmero de
funes nas clulas vivas. Entre as mais importantes esto o (a)
transporte de molculas e ons para o interior e exterior das clulas e
de organelas e (b) ligao de hormnios e outras biomolculas.
O fluxo de ons e molculas altamente regulado para atingir as
necessidades metablicas de cada clula. Por exemplo, a membrana
plasmtica regula a entrada de molculas nutrientes e a sada de
produtos de excreo, alm das concentraes intracelulares de ons.
Como as bicamadas lipdicas so geralmente impermeveis a ons e a
molculas polares, o trnsito mediado por protenas integrais que
reconhecem e transportam esses compostos: canais de membranas,
transportadores passivos (movem substratos a favor do seu gradiente
de concentrao) e transportadores ativos (movem o substrato contra
seu gradiente de concentrao). Vrios exemplos dessas estruturas,

9 Lipdeos e membranas

chamadas transportadores, carreadores, transladadores ou permeases,


sero descritas.
Os mecanismos biolgicos de transporte so classificados de
acordo com suas propriedades cinticas e com a necessidade ou no
de energia. Os diferentes sistemas de transporte so realizados por
protenas integrais de membrana (porinas, canais inicos,
transportadores passivos e transportadores ativos), tambm como por
exocitose e endocitose.
A. Sistemas de transporte
O transporte de substratos atravs das membranas executada
por protenas integrais de membrana que se ligam a um substrato de
um lado da membrana, conduzem-no atravs da bicamada e liberamno no outro lado. Os transportadores diferem quanto ao nmero de
solutos (substratos) transportados e na direo em cada um
transportado. O transporte pode ser classificado como:

Uniporte (transporte nico) envolve o movimento de uma nica


molcula de soluto de cada vez. A famlia de transportadores de
glicose constituda de cinco membros, denominados GLUT-1 a
GLUT-5 exemplifica o uniporte.

Simporte (cotransporte) transporta simultaneamente duas


molculas diferentes de soluto na mesma direo. A glicose,
aminocidos, muitos ons e outros nutrientes presentes no filtrado
dos tbulos proximais dos rins so quase completamente
reabsorvidos por processos de simporte.

Antiporte (contratransporte) transporta simultaneamente duas


molculas diferentes de soluto em direes opostas.

Uniporte

Simporte

Antiporte

Figura 9.14 Sistemas de transporte uniporte, simporte e antiporte.

A classificao no descreve se os processos necessitam energia


(transporte ativo) ou independentes de energia (transporte passivo).

259

260

Motta

Bioqumica

Difuso
simples

Difuso
facilitada

Transporte
ativo
ATP

ADP + Pi

Figura 9.15
Transporte de soluto atravs de membranas.

B. Porinas
As porinas so as mais simples transportadoras de membrana.
Esto localizadas nas membranas externas das bactrias,
mitocndrias e cloroplastos. So protenas intrnsicas de membrana
que permitem a livre difuso de molculas de at 1000 D a favor do
seu gradiente de concentrao. Todas as porinas conhecidas so
trmeros proticos nos quais cada subunidade forma um domnio de
16 ou 18 fitas de barril .
As membranas externas de algumas bactrias so ricas em
porinas que permitem a passagem de ons ou pequenas molculas de
um lado da membrana para o outro. As porinas so seletivas a
solutos; atuam como peneira permanentemente aberta.
As aquaporinas so protenas integrais que formam canais para a
passagem de molculas de gua atravs das membranas plasmticas.
Atuam na reabsoro, reteno, secreo e captao de gua em
vrios tecidos. Existem no mnimo dez aquaporinas nos mamferos
com seis segmentos helicoidais que esto envolvidas em diferentes
funes.
C. Canais inicos
As membranas plasmticas das clulas animais contm muitos
canais proticos altamente especficos para determinados ons.
Alguns desses canais esto sempre abertos enquanto outros, abrem e
fecham em resposta a sinais especficos. As membranas de clulas
nervosas possuem canais de potssio que permitem a passagem rpida
do on. Os canais permitem aos ons K + passar at 10.000 vezes mais
facilmente que os ons Na + . Os canais de K + so constitudos de
quatro subunidades idnticas que atravessam a membrana e formam
um cone que circunda o canal inico. As entradas internas e externas
dos canais possuem aminocidos carregados negativamente que
atraem ctions e repelem nions. Os ctions hidratados promovem
uma contrao eletricamente neutra do canal chamada seletividade
inica do filtro. Os ons potssio perdem rapidamente parte de sua
gua de hidratao e atravessam o filtro seletivo. Os ons sdio
aparentemente retm mais gua de hidratao e assim transitam pelo
filtro mais lentamente. O restante do canal tem revestimento
hidrofbico. Baseado na comparao das seqncias de aminocidos,

9 Lipdeos e membranas

as propriedades estruturais dos canais de potssio so tambm


aplicadas a outros tipos de canais.
D. Transporte passivo
O transporte passivo o movimento de molculas ou ons
solveis de um compartimento de maior concentrao, atravs de uma
membrana permevel, para um compartimento de menor
concentrao. O processo no necessita de energia. Os mais simples
transportadores de membrana podem ser classificados de acordo com
o nmero de molculas transportadas.
O transporte passivo inclui dois sistemas: difuso simples e
difuso facilitada.
1. Difuso simples. Cada soluto, impulsionado por movimento
molecular aleatrio, difunde-se atravs da membrana de acordo com
seus respectivos gradientes de concentrao de um compartimento
de maior concentrao para um compartimento de menor
concentrao. O carter hidrofbico das molculas um fator
importante para seu transporte atravs da membrana, uma vez que a
bicamada lipdica hidrofbica. Em geral, quanto maior o gradiente
de concentrao, mais rpida a velocidade de difuso do soluto. A
difuso de molculas pequenas apolares (como O 2 , N 2 e CO 2 ) atravs
da membrana proporcional aos seus gradientes de concentrao.
Molculas polares no-carregadas (como uria, etanol e pequenos
cidos orgnicos) deslocam-se atravs das membranas sem o auxlio
de protenas.
2. Difuso facilitada. Transporte de certas molculas grandes ou
polares (como aminocidos e acares) ocorre atravs de canais
especiais ou molculas transportadoras. Os canais so protenas
transmembrana semelhantes a um tnel. Cada tipo designado pelo
transporte de um soluto especfico. Muitos canais so controlados
quimicamente ou por voltagem. Os canais quimicamente regulados
abrem ou fecham em resposta a sinais qumicos especficos. Por
exemplo, o canal inico por onde se movimenta o Na + no receptor
nicotnico da acetilcolina (encontrada nas membranas das clulas
plasmticas dos msculos) se abre quando a acetilcolina se liga. O
Na + arremetido para o interior da clula com reduo do potencial
eltrico transmembrana que causa despolarizao. A despolarizao
promovida pela acetilcolina abre o canal vizinho de sdio (chamado
de canal de Na + dependente de voltagem). A repolarizao, o
restabelecimento do potencial de membrana, inicia com a difuso de
ons K + para fora da clula atravs de canais de K + dependentes de
voltagem. A difuso de ons K + para o exterior da clula torna o
interior menos positivo, ou seja, mais negativo.
Outra forma de difuso facilitada envolve protenas chamadas
transportadoras ou permeases. No transporte mediado por
transportadores, um soluto especfico liga-se ao transportador em um
lado da membrana e promove uma alterao conformacional no
transportador. O soluto ento translocado atravs da membrana e
liberado. Nos eritrcitos o transportador de glicose um exemplo
bem caracterizado de transportador passivo. Ele permite que a D glicose difunda atravs da membrana da clula para ser utilizada na
gliclise e pela via das pentosesfosfato. A difuso facilitada
aumenta a velocidade que certos solutos se movem em direo do seu

261

262

Motta

Bioqumica

gradiente de concentrao. Esse processo no pode causar o aumento


lquido na concentrao do soluto em um lado da membrana.
E. Transporte ativo
o movimento de substncias contra gradiente de concentrao
ou eletroqumico. O processo de transporte necessita de aporte de
energia. Os sistemas mais importantes de transporte ativo so a
(Na + K + )ATPase (tambm chamada ATPase transportadora de ons
ou bomba de Na + K + ), e a Ca 2+ ATPase (bomba de Ca + ), criam e
mantm gradientes eletroqumicos atravs da membrana plasmtica e
atravs das membranas das organelas. A (Na + K + )ATPase e a
Ca 2+ ATPase usam a energia da hidrlise do ATP na sua translocao
ativa de substncias. As duas formas de transporte ativo so:
transporte ativo primrio e transporte ativo secundrio.
1. Transporte ativo primrio. Os transportadores ativos
primrios utilizam o ATP diretamente como fonte de energia para
impulsionar o transporte de ons e molculas. As diferentes
concentraes de Na + e K + no interior e exterior das clulas
eucariticas so mantidas por mecanismos antiporte pela enzima
(Na + K + )ATPase, encontrada em todas as membranas celulares. Em
cada ciclo, a (Na + K + )ATPase hidrolisa 1 ATP e bombeia 3 ons Na +
para o exterior e 2 ons K + para o interior das clulas.
Uma protena transportadora ativa, a P glicoprotena, parece
exercer papel fundamental na resistncia de clulas tumorais a
quimioterpicos. A resistncia multifrmaco a causa dominante do
malogro no tratamento clnico do cncer humano. A P-glicoprotena
uma glicoprotena integral de membrana abundante em membranas
plasmticas de clulas resistentes a frmacos. Usando o ATP como
fonte de energia, a P-glicoprotena bombeia uma grande variedade de
compostos tais como frmacos, para fora das clulas, contra gradiente
de concentrao. Desse modo, a concentrao de frmacos no citosol
mantida em nveis baixos para evitar a morte da clula. A funo
fisiolgica normal da P-glicoprotena parece ser a remoo de
compostos hidrofbicos txicos da dieta.
2. Transporte ativo secundrio. dirigido por um gradiente
eletroqumico transmembrnico de Na + ou H + utilizado para o
deslocamento. O transporte ativo ascendente de um soluto acoplado
ao transporte descendente de um segundo soluto que foi concentrado
pelo transporte primrio ativo. Por exemplo, o gradiente de Na +
criado pela (Na + K + )ATPase usado no tbulo renal e clulas
intestinais para transportar a D -glicose por um simporte Na + -glicose;
o transporte ativo de glicose, assim, desfaz o gradiente de
concentrao do Na + , que restabelecido pela (Na + K + )ATPase.
(Figura 9.7). Portanto, a hidrlise do ATP indiretamente fornece a
energia necessria captao de glicose, sendo associada pelo
gradiente inico do Na + .

9 Lipdeos e membranas
(Na+-K+ )-ATPase

Glicose-permease
+

Na

Glicose

Na

Exterior

Interior
+

Na

Glicose

Na

Figura 9.16
+
+
Transporte ativo secundrio. A (Na K ) ATPase gera um gradiente de on
sdio (estabelecido por um transporte ativo primrio) que direciona o
transporte ativo secundrio da glicose nas clulas epiteliais do intestino. A
+
glicose transportada juntamente com o Na atravs da membrana
plasmtica para dentro da clula epitelial.

Existem outras protenas transprtadoras que necessitam ATP para


bombear substncias como prtons e ons Ca 2+ contra gradientes de
concentrao. Por exemplo, a Ca 2+ ATPase um sistema de
transporte ativo que bombeia ons clcio para dentro do retculo
endoplasmtico especializado (retculo sarcoplasmtico) das clulas
musculares. O clcio mantido em baixas concentraes no citosol
pela hidrlise do ATP em ADP e P i que direciona o on clcio para o
retculo sarcoplasmtico atravs da membrana e contra um gradiente
eletroqumico.
Defeitos no mecanismo de transporte da membrana podem
provocar srias conseqncias. Um exemplo da disfuno do
transporte ocorre na fibrose cstica. A fibrose cstica, doena
autossmica recessiva, provocada pela falta ou defeito em uma
glicoprotena de membrana, denominada regulador da condutividade
transmembrnica da fibrose cstica (CFTR), que atua como um canal
para ons cloreto nas clulas epiteliais e um membro da famlia de
protenas chamadas transportadores da caixa ATPligante, ABC (ATP
binding cassete). O canal para ons cloreto vital para a absoro de
sal (NaCl) e gua atravs das membranas plasmticas das clulas
epiteliais em tecidos como pulmes, fgado, intestino delgado e
glndulas sudorparas. O transporte de cloretos ocorre quando
molculas sinalizadoras abrem os canais CFTRCl na superfcie das
membranas das clulas epiteliais. Na fibrose cstica, o defeito dos
canais CFTR resulta na reteno de Cl no interior das clulas. Um
muco espesso ou outras formas de secreo causa a excessiva
captao de gua devido presso osmtica. As caractersticas
encontradas na fibrose cstica so: doena pulmonar (obstruo do
fluxo de ar e infeces bacterianas crnicas) e insuficincia
pancretica (impedimento da produo de enzimas digestivas que
pode resultar em deficincia nutricional severa). A mutao mais
comum que causa a fibrose cstica a deleo do resduo Phe 508 da
CFTR, o que causa um enovelamento defeituoso e a insero de uma
protena mutante na membrana plasmtica.

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264

Motta

Bioqumica

Cl

Lquido
extracelular
Membrana
celular
Citosol
CFTR
Figura 9.17
Regulador da condutividade transmembrnica da fibrose cstica (CFTR).
A protena CFTR est posicionada na membrana celular para formar um
canal para o Cl sair da clula.

H. Endocitose e exocitose
Os mecanismos de transporte descritos acima ocorrem em um
fluxo de molculas ou ons atravs de membranas intactas. As clulas
tambm necessitam importar e exportar molculas muito grandes para
serem transportadas via poros, canais ou protenas transportadoras.
Os procariontes possuem sistemas especializados multicomponentes
em suas membranas que permitem secretar certas protenas (muitas
vezes toxinas ou enzimas) para o meio extracelular. Na maioria das
clulas eucariticas, certos componentes de grande tamanho
transitam para dentro e para fora da clula por endocitose e exocitose,
respectivamente. Nos dois casos, o transporte envolve a formao de
um tipo especializado de vescula lipdica.
1. Endocitose. A endocitose um mecanismo para o transporte
de componentes do meio circundante para o interior do citoplasma. A
endocitose mediada por receptores, inicia com o seqestro de
macromolculas por protenas receptoras especficas presentes nas
membranas plasmticas das clulas. A membrana ento se invagina,
formando uma vescula que contm as molculas ligadas. Uma vez
dentro da clula, a vescula, sem o seu revestimento, funde-se com
endossomos (outro tipo de vescula) e a seguir com um lisossomo. No
interior do lisossomo, o material endocitado e o receptor so
degradados. Alternativamente, o ligante, o receptor, ou ambos podem
ser reciclados entre a membrana plasmtica e o compartimento
endossmico. A fagocitose um caso especial de endocitose.

9 Lipdeos e membranas

Citoplasma

Figura 9.18
A. A endocitose inicia com o seqestro de macromolculas ela membrana
plasmtica da clula. A membrana invagina, formando uma vescula que
contm as molculas ligadas (figura superior). B. Microfotografia eletrnica
da endocitose.

2. Exocitose. A exocitose o inverso da endocitose. Durante a


exocitose, os materiais destinados secreo so encapsulados em
vesculas no aparelho de Golgi. As vesculas podem fundir com a
membrana plasmtica, liberando o seu contedo para o meio
circundante. Os zimognios das enzimas digestivas so exportados
pelas clulas pancreticas desse modo.
Membrana plasmtica

Figura 9.19
Mecanismo da exocitose

265

266

Motta

Bioqumica

9.5 Fuso de membranas


Uma importante caracterstica das membranas biolgicas a sua
capacidade de se fundir com uma outra membrana sem perder a sua
integridade. As protenas integrais necessrias para as fuses de
membranas
so
chamadas
SNAREs
(soluble
Nethylmaleimidesensitive-factor attachment protein receptor) que
exercem funes no direcionamento, ancoragem e fuso de vescula.
A fuso um processo multi-etapas que inicia com a formao de
bastes em forma de grampo que aproximam as protenas ligadas s
membrana-alvo (por exemplo, a membrana da vescula) a outra (por
exemplo, a membrana plasmtica). Vrias protenas parecem
participar na juno das duas membranas preparando-as para a fuso.
Resumo
1. Os lipdeos so biomolculas com grande variedade estrutural. So
solveis em solventes no-polares. So: cidos graxos e seus derivados,
triacilgliceris,
steres
graxos,
fosfolipdeos,
lipoprotenas,
esfingolipdeos e isoprenides.
2. Os cidos graxos so cidos monocarboxlicos que ocorrem
principalmente como triacilgliceris, fosfolipdeos e esfingolipdeos. Os
eicosanides so um grupo de molculas hormnio like derivados de
cidos graxos de cadeias longas. Os eicosanides incluem as
prostaglandinas, tromboxanos e leocotrienos.
3. Os triacilgliceris so steres de glicerol com trs molculas de cidos
graxos. Os triacilgliceris (chamadas gorduras) so slidos a temperatura
ambiente (possuem principalmente cidos graxos saturados). Os lquidos
a temperatura ambiente (ricos em cidos graxos insaturados) so
denominados leos. Os triacilgliceris, a principal forma de transporte e
armazenamento de cidos graxos, so uma importante forma de
armazenamento de energia em animais. Nas plantas so armazenados nas
frutas e sementes.
4. Os fosfolipdeos so componentes estruturais das membranas. Existem
dois tipos de fosfolipdeos: glicerofosfolipdeos e esfingomielinas.
5. Os esfingolipdeos so tambm componentes importantes das membranas
celulares de animais e vegetais. Contm um aminolcool de cadeia
longa. Nos animais esse lcool a esfingosina. A fitoesfingosina
encontrada nos esfingolipdeos vegetais. Os glicolipdeos so
esfingolipdeos que possuem grupos carboidratos e nenhum fosfato.
6. Os isoprenides so molculas que contm unidades isoprnicas de cinco
carbonos repetidas. Os isoprenides consistem de terpenos e esterides.
7. As lipoprotenas plasmticas transportam molculas de lipdeos atravs
da corrente sangnea de um rgo para outro. Elas so classificadas de
acordo com a densidade. Os quilomcrons so lipoprotenas volumosas
de densidade extremamente baixa que transportam os triacilgliceris e
steres de colesteril da dieta, do intestino para o tecido adiposo e
msculo esqueltico. As VLDL so sintetizadas no fgado e transportam
lipdeos para os tecidos. No transporte pela corrente sangnea, elas so
convertidas em LDL. As LDL so captadas pelas clulas por endocitose
aps ligao a receptores especficos localizados na membrana
plasmtica. As HDL, tambm produzidas pelo fgado, captam o
colesterol das membranas celulares e outras partculas lipoproticas. As
LDL tem importante papel no desenvolvimento da aterosclerose.
8. De acordo com o modelo do mosaico fludo, a estrutura bsica das
membranas biolgicas uma bicamada lipdica na qual as protenas

9 Lipdeos e membranas

flutuam. Os lipdeos da membrana (a maioria dos quais so


fosfolipdeos)
so
os
principais
responsveis
pela
fluidez,
permeabilidade seletiva e a capacidade de auto-selar das membranas. As
protenas das membranas geralmente definem as funes biolgicas
especficas. Dependendo de sua localizao, as protenas de membranas
podem ser classificadas como integrais, perifricas ou ligadas a lipdeos.
Exemplos de funes nas quais as protenas de membranas esto
envolvidas incluem o transporte de molculas e ons e a ligao de
hormnios e outros sinais metablicos extracelulares.
9. Algumas molculas pequenas ou hidrofbicas podem difundir atravs da
bicamada lipdica. Poros, canais inicos transportadores passivos e
ativos mediam o movimento de ons e molculas polares atravs das
membranas. As macromolculas deslocam-se para dentro e para fora das
clulas por endocitose ou exocitose, respectivamente.

Referncias
HORTON, H. R., MORAN, L. A., OCHS, R. S., RAWN, J. D., SCRIMGEOUR,
K. G. Principles of biochemistry. 3 ed. Upper Saddle River: Prentice Hall,
2002. p. 264-303.
McKEE, T., McKEE, J.R. Biochemistry: The molecular basis of live. 3 ed.
New York: McGraw-Hill, 2003. p. 200-33.
NELSON, D. L., COX, M. M. Lehninger: Princpios de bioqumica. 3 ed. So
Paulo: Sarvier, 2002. p. 280-339.
VOET, D., VOET, J.G., PRATT, C.W. Fundamentos de bioqumica. Porto
Alegre: Artmed, 2000. p. 195-218.

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