Factores ambientales

Numerosos agentes ambientales, en su mayora contaminantes, sufren

transformacin metablica en el organismo humano y en ocasiones se
convierten en productos ms txicos que el compuesto original (incluida la
carcinognesis). En el grado en que los factores dietticos puedan provocar
ciertas vas metablicas y facilitar as la produccin de sustancias ms
txicas, se comprende la trascendencia sanitaria que puede llegar a tener
estos factores.
http://www.hvil.sld.cu/bvs/archivos/599_07factores%20fisiologicos.pdf..
Aspectos que influyen en la farmacocintica
Dependientes de factores ambientales
Hay componentes de la dieta que afectan la farmacocintica de algunas
sustancias. La cafena produce un fenmeno de inhibicin enzimtica
mediante el cual disminuye la metabolizacin de algunos frmacos
(fluvoxamina, mexiletina, propafenona, clozapina, teofilina y otros), algunos
de ellos con margen teraputico bastante estrecho. Este fenmeno provoca
una disminucin de su aclaramiento y la posibilidad de producir reacciones
toxicas por acumulacin.
El efecto del alcohol es diferente cuando se trata de una ingesta espordica
en la que puede producir la inhibicin de varios CYP (reduccin del
aclaramiento de amitriptilina, diazepam, warfarina) que cuando la ingesta
es crnica. En este ltimo caso, el efecto puede ser absolutamente el
contrario, es decir, de induccin enzimtica con reduccin de la vida media
de eliminacin de los mismos frmacos.
http://es.slideshare.net/jafuentesp/clase-2-farmacocintica-y-farmacodinamia31503714

FACTORES FISIOLGICOS
RESPUESTA AL FRMACO

AMBIENTALES

QUE

CONDICIONAN

LA

NUTRICIN
Hay que destacar, la influencia que tiene la naturaleza de la dieta sobre la capacidad
metabolizante de los frmacos, y que se convierte en un factor de variabilidad
individual frente la accin del medicamento.
Los posibles efectos de los alimentos en la actividad de frmacos:
Absorcin: es donde se van a producir la mayor parte de las interacciones:

Los alimentos influyen en el vaciado gstrico, la motilidad y las secreciones

gastrointestinales, pudiendo afectar a la absorcin del frmaco (retraso o

aceleracin. Potenciacin o disminucin), por eso algunos frmacos deben

tomarse en ayunas o con alimentos para que se absorban mejor.

Competicin por los transportadores a travs de la mucosa: si el frmaco o el

nutriente presentan similar estructura qumica, competirn por el transportador.

Distribucin: los frmacos se distribuyen unidos a albmina plasmtica:

Puede establecerse una competicin por la unin a la albmina plasmtica.

En la malnutricin proteica se produce hipoalbuminemia, por eso responden de

forma no esperada con los tratamientos farmacolgicos.

Metabolizacin:

La dieta puede inducir o inhibir los sistemas enzimticos que utilizan los
frmacos en su metabolismo.

La induccin del metabolismo del frmaco puede reducir su efecto

farmacolgico o reducir sus efectos secundarios al estar menos tiempo
circulando en el organismo, por el contrario, su inhibicin puede potenciarel
efecto farmacolgico del frmaco o sus efectos secundarios.

La dieta hiperproteica tiende a aumentar el metabolismo oxidativo de

ciertos frmacos (ej: teofilina), el aumento de carbohidratos tiende a
reducirlo.
El incremento de protenas, aumenta el contenido de citocromo P450,
mientras que la dieta rica en hidratos de carbono lo reduce.
Las verduras crucferas (berza, repollo) aumentan tambin el
metabolismo.
Las metilxantinas (cafena, t, caf, colas o chocolate)tambin modifican
algunos procesos metablicos.
La dieta vegetariana, si es muy baja en protenas, disminuye la actividad
de CYP 450.

Excrecin:

La dieta puede modificar el pH de la orina, lo que implica que se

modifica la excrecin renal del frmaco en funcin de la forma ionizada.

La dieta hipoproteica, reduce la excrecin renal de frmacos

RITMOS CIRCADIANOS
Numerosas variables fisiolgicas presentan fluctuaciones, distribuidas de manera nada
aleatoria, a lo largo de 24 horas, cuyo perfil indica que responden a una organizacin
dependiente del tiempo. Este hecho probablemente expresa una integracin del
individuo a los cambios cclicos del entorno, y su consideracin resulta imprescindible
para una total y correcta interpretacin de los efectos de los medicamentos.
Numerosas actividades celulares (subcelulares y moleculares) presentan una
ritmicidad coordinada, por lo que la expresin del efecto de un frmaco, puede
depender en gran medida, del estadio funcional en el cual se halle su clula diana.
Por ello, la sincronizacin y la periodicidad de las dosis deben ser perfectamente
conocidas para la interpretacin de los efectos.
La cronofarmacologa estudia la interaccin entre los ritmos biolgicos y la respuesta
farmacolgica. Pueden existir diferencias de hasta el 100% en la intensidad del efecto

medicamentoso a una misma dosis, dependiendo de la hora en la que el frmaco se

administre. Se han descrito cambios circadianos para la ampicilina, la crabamazepina,
los corticoides, la ciclosporina, la digoxina, la indometazina, el litio, la teofilina y el
valproato sdico.
Dentro de la cronofarmacologa se diferencian dos componentes: la cronocintica y la
cronoestesia.
La cronocintica hace referencia a los cambios de ndole farmacocintica que se
producen de manera predecible y dependientes del tiempo en los parmetros de un
medicamento determinado. A modo de ejemplo, y dado su inters clnico, la
ciclosporina est sometida a variaciones circadianas en el sentido de presentar
concentraciones superiores durante la maana, hecho que se aade a la amplia
variabilidad interindividual que presenta este frmaco. Esta ritmicidad farmacocintica
se sustenta en :los cambios circadianos de la actividad metabolizadora heptica, en
los
ritmos cclicos para
las actividades transferasa
e hidrolasa,
en las
concentraciones de citocromos P450 que experimentan cambios cclicos en su
concentracin, y tambin la capacidad conjugadora de las protenas plasmticas
presenta fluctuaciones a lo largo del da, de modo que durante el descanso nocturno
sus concentraciones son mnimas
y la fraccin libre de frmaco aumenta
significativamente durante la noche, fenmeno que es tambin dependiente de la
edad.
La cronoestesia, designa los cambios cclicos que se producen en la sensibilidad de
los receptores. Entre los ejemplos clsicos se incluyen: la cambiante sensibilidad de la
piel a la histamina, con un pico nocturno; la mayor sensibilidad nocturna del rbol
bronquial a los estimulantes adrenrgicos; o la mayor potencia del cido acetilsaliclico
por las maanas que por las noches
EMBARAZO
Durante el embarazo se producen cambios fisiolgicos que pueden alterar la
respuesta de los frmacos, ya que tanto el volumen de distribucin como los
aclaramientos renal y heptico estn aumentados. A este problema se suman los
hechos de que algunas mujeres no tomen la dosis adecuada por miedo a perjudicar al
feto y que cada vez las primparas sean ms tardas, favoreciendo la posibilidad de
que tengan patologas previas al embarazo que requieran mantener un tratamiento
crnico durante este.
Existen dos grandes tipos de cambios en esta etapa vital: cambios
famacinticos y cambios farmacodinmicos. A continuacin se exponen ambos casos.

Cambios farmacocinticos: los ms importantes son el aumento de la

excrecin renal y del metabolismo de los frmacos, pudiendo producir
ineficacia.

Absorcin: en el caso del uso de frmacos por va oral apenas se ve afectado,

exceptuando la influencia que puedan ejercer los vmitos y el reflujo
gastroesofgico habituales en el embarazo. Sin embargo, la accin de los
frmacos inhalatorios (como los anestsicos) est aumentada por el

incremento del volumen corriente, del volumen minuto y del flujo sanguneo
pulmonar. La absorcin intramuscular, por otro lado, est aumentada por la
vasodilatacin y el aumento de gasto cardaco (aunque en el tercer trimestre
suele estar reducida en los glteos por estasis).

Distribucin: con el embarazo aumentan la volemia, el gasto cardaco y el flujo

sanguneo renal, pulmonar y uterino, as como el volumen plasmtico, el lquido
intersticial y, en consecuencia, el agua corporal total. Adems se produce una
disminucin de la concentracin de protenas plasmticas debido a una
disminucin en la sntesis y un incremento en la eliminacin. De esta manera
se produce un aumento del volumen de distribucin y una disminucin de la
concentracin plasmtica del frmaco. An as la concentracin de frmaco
libre no tiene por qu verse modificada.

Excrecin: destaca en el segundo trimestre del embarazo el incremento de

aclaramiento de los frmacos que se excretan por los riones.

Metabolismo: debido al aumento de estradiol y progesterona aumenta de forma

progresiva el metabolismo de frmacos dependientes de CYP3A4, CYP2D6,
CYP2C9, y disminuye el mediado por CYP1E1 y CYP2C19.
La conclusin a la que podemos llegar es que al aumentar el volumen de distribucin y
al aumentar el aclaramiento se reducen las concentraciones plasmticas, pudiendo
producir ineficacia y requerir mayores dosis de frmacos. Si aumenta el volumen de
distribucin necesitamos una dosis inicial mayor, mientras que si lo que aumenta es el
aclaramiento necesitamos mayor dosis de mantenimiento.
Tenemos que tener en cuenta que estos cambios revierten tras el parto, y que si
ponemos un tratamiento en la fase final del embarazo debemos reducir la dosis tras el
parto para evitar la toxicidad.

Cambios farmacodinmicos: durante el embarazo disminuye la accin de la

heparina, hay mayor sensibilidad a las tetraciclinas, eritromicina e insulina.
HBITOS
Dieta: es un elemento que contribuye a la variabilidad interindividual e
intraindividual en la respuesta de los frmacos. Por ejemplo, las dietas
hiperproteicas tienden a aumentar el metabolismo oxidativo de algunos
frmacos, mientras que las hipercalricas (con abundantes hidratos de
carbono) suelen disminurlo. La dieta tiene ms importancia en ancianos,
diabticos y enfermedades cardiovasculares.
Un caso curioso es el del asado de carnes a la brasa con carbn vegetal:
durante la preparacin se forman hidrocarburos aromticos policclicos
similares a los que se aspiran al fumar tabaco o marihuana, y en todos los
casos se produce un acelere del metabolismo de algunos frmacos, como la

fenacetina (que se usa para combatir el dolor muscular). Esto se debe a que
los hidrocarburos inducen la oxidacin mediante CYP1A2 y la glucuronidacin.
De esta manera aumenta el aclaramiento y necesitamos ms dosis de estos
frmacos.
Tabaco: adems del efecto anteriormente mencionado, el fumar puede reducir
el efecto sedante de las benzodiacepinas, el efecto antihipertensivo de los
bloqueadores betas o el efecto analgsico de los opioides.

Alcohol: en este caso debemos tener en cuenta la cantidad de alcohol ingerida

y la frecuencia, encontrando distintos obstculos a la accin del frmaco. Las
interacciones del alcohol con los medicamentos se hacen por dos mecanismos:
Interaccin en los procesos de metabolismo (y que el alcohol es un inductor
enzimtico):

Consumo agudo: existe competencia por los sistemas enzimticos que

prolonga la vida media del frmaco.

Consumo habitual: estimula los procesos de biotransformacin de un elevado

nmero de frmacos, generalmente por estimular el sistema microsomal
heptico.

Consumo crnico: se produce un deterioro heptico, que desencadena una

disminucin de la capacidad de metabolizacin de frmacos segn el grado de
deterioro heptico.
Potenciacin de efecto depresor del SNC del alcohol y frmacos que actan a
este nivel, incrementndose estos efectos depresores.