Biotecnologia - Histrico e Tendncias

Rafael
Almudi
Centro
Universitrio
do
Instituto
Escola
de
Engenharia
Mau,
09580-900,
So
Caetano
Fax: (11) 4239 3131

Villen
Mau
de
Tecnologia,
Praa
Maua
1,
do
Sul,
SP.

INTRODUO
Vrias foram as sugestes apresentadas visando dar uma definio para
Biotecnologia. Uma delas, proposta pelo prof. Antnio Paes de Carvalho,
suficiente para alcanar o objetivo de tomar conhecimento do que hoje se
entende por Biotecnologia: o conjunto de conhecimentos tcnicos e mtodos,
de base cientfica ou prtica, que permite a utilizao de seres vivos como
parte integrante e ativa do processo de produo industrial de bens e servios
As vrias tentativas de definio existentes mostram nitidamente que se trata,
portanto, de um campo de trabalho multidisciplinar, tendo a Biotecnologia por
base de ramos de conhecimento que poderiam ser classificados de
Fundamentais, ao lado de outros que poderiam ser agrupados sob a
designao genrica de Engenharias.
Se verdade, por um lado, que a Biotecnologia, somente passou a ser
considerada altamente prioritria h relativamente pouco tempo, tambm
verdade, por outro lado, que processos biotecnolgicos vm sendo utilizados
desde a mais remota antiguidade.
A utilizao em maior escala da chamada Biotecnologia moderna teve como
ponto de partida a sntese qumica do DNA (cido desoxiribonucleico)
realizada por Kornberg em 1967, que denominou de revoluo gentica s
novas tcnicas de manipulao gentica: DNA recombinante e hibridoma.
HISTRICO
O uso da Biotecnologia teve o seu incio com os processos fermentativos, cuja
utilizao transcende, de muito, o incio da era Crist, confundindo-se com a
prpria histria da humanidade. A produo de bebidas alcolicas pela
fermentao de gros de cereias j era conhecida pelos sumrios e babilnios
antes do ano 6.000 a.C. Mais tarde, por volta do ano 2.000 a. C., os egpcios,
que j utilizavam o fermento para fabricar cerveja, passaram emprega-lo
tambm na fabricao de po.
Outras aplicaes como a produo de vinagre, iogurte e queijos so, de h
muito, utilizadas pelo ser humano.

Entretanto, no eram conhecidos os agentes causadores das fermentaes

que ficaram ocultos por 6 milnios. Somente no sculo dezessete, o
pesquisador Antom Van Leeuwenhock, atravs da visualizao em
microscpio, descreveu a existncia de seres to minsculos que eram
invisveis a olho nu.
Foi somente 200 anos depois que Louis Pasteur , em 1876, provou que a
causa das fermentaes era a ao desses seres minsculos, os
microrganismos, caindo por terra a teoria, at ento vigente, que a
fermentao era um processo puramente qumico.
Foi ainda Pasteur que provou que cada tipo de fermentao era realizado por
um microrganismo especfico e que estes podiam viver e se reproduzir na
ausncia de ar.
Posteriormente, em 1897, Eduard Buchner, demonstrou ser possvel a
converso de acar em alcool, utilizando clulas de levedura maceradas, ou
seja, na ausncia de organismos vivos.
Paradoxalmente que possa parecer, foram as grandes guerras mundiais que
motivaram a produo em escala industrial de produtos advindos de processos
fermentativos.
A partir da primeira guerra, a Alemanha, que necessitava de grandes
quantidades de glicerol para a fabricao de explosivos, desenvolveu atravs
de Neuberg, um processo microbiolgico de obteno desse alcool, tendo
chegado a produzir 1.000 toneladas do produto por ms. Por outro lado, a
Inglaterra produziu em grande quantidade a acetona para o fabrico de
munies, tendo essa fermentao contribudo para o desenvolvimento dos
fermentadores industriais e tcnicas de controle de infeces.
Foi, todavia, a produo de antibiticos o grande marco de referncia na
fermentao industrial.. A partir de 1928, com a descoberta da penicilina por
Alexandr Fleming, muitos tipos de antibiticos foram desenvolvidos no mundo.
Na dcada de 40, durante a segunda guerra mundial, os antibiticos passaram
a integrar os processos industriais fermentativos, principalmente nos Estados
Unidos, basendo-se inicialmente na sntese da penicilina e, posteriormente, da
estreptomicina.
Foi, todavia, a partir da dcada de 50 que a Biotecnologia, com a descoberta
da sntese qumica do DNA, e com as tcnicas de manipulao gentica:DNA
recombinante, fuso celular ou hibridoma, passou de fato a existir.
A tcnica do DNA recombinante envolve a criao sinttica de novos
organismos vivos, com caractersticas no encontradas na natureza, formadas
pela hibridizao em nvel molecular do DNA. Essa tcnica permite, por
exemplo, o enxerto de genes humanos que determinam a produo de insulina
em um microrganismo. Isso leva a produzir a industrialmente insulina humana,

substituindo, com grande vantagens, a insulina bovina ou suna empregadas no

tratamentos de diabticos.
A tcnica de hibridoma possibilitou a manipulao gentica a nvel das clulas
vivas onde duas ou mais clulas so fundidas para formar novos
microrganismos. Na prtica, clulas animais que produzem anticorpos so
incorporadas a outras malignas ou perniciosas resultando em uma nova que se
torna eficiente produtora de anticorpos.
A tabela 1 mostra os principais marcos histricos no avano cientfico e
tecnolgico da Biotecnologia.

Perodo

Acontecimento

6.000 a. C. bebidas alcolicas (cerveja e vinho) so produzidas

por sumrios e babilnios

2.000 a.C.

panificao e bebidas fermentadas so utilizadas por

egpcios e gregos

1875 d. C.

Pasteur mostra que a fermentao causada por

microrganismos

1880-1910 surgimento da fermentao industrial (cido lctico,

etanol, vinagre)

1910-1940 sntese de glicerol, acetona e cido ctrico

1940-1950 antibiticos so produzidos em larga escala por

processos fermentativos

1953

estabelecida a estrutura do DNA

1073

incio da engenharia gentica

1982

insulina humana produzida

Tabela 1: Marcos no Desenvolvimento da Biotecnologia

Atualmente crescente o ritmo de desenvolvimento do setor, mantendo,
inclusive, uma acentuada relao de interao com diversos outros setores da
cincia e tecnologia tais como: biologia molecular, fisiologia, microbiologia,
engenharia qumica, engenharia ambiental, etc. como mostrado na figura 1.

Figura 1 - Multidisciplinaridade da Biotecnologia

USOS
A Biotecnologia encontra muitas e diferentes aplicaes importantes em vrios
segmentos de atividade:

Agricultura

Minerao

Pecuria

Sade

Indstria

Suas aplicaes na indstria constituem o objetivo principal da chamada

Biotecnologia Industrial.

Agricultura
Cultura de Tecidos

Informaes do cincia de que a seleo e reproduo de plantas superiores

por mtodos convencionais tm sido utilizados desde os tempos antigos
considerando a necessidade de produzir quantidades crescentes de alimentos
e matrias primas para a indstria.
Uma das reas mais promissoras na Biotecnologia a da cultura de tecidos.
uma rea j antiga, datando dos anos 20, mas que s alcanou progressos
razoveis a partir do fim da dcada de 60.
Nos tecidos e clulas cultivadas in vitro pode-se introduzir alteraes por
ao de agentes fsicos ou qumicos com maior eficincia do que em plantas
inteiras. Assim, as taxas de alteraes podem ser grandemente aumentadas e,
a partir dessas culturas, pode-se conseguir a regenerao de plantas com
caractersticas diferentes. Existe tambm a possibilidade de fuso de clulas
com caractersticas diferentes, possibilitando ou novos tipos de combinao, ou
combinao de material gentico de clulas provenientes de espcies muitas
vezes diferentes. Uma das vantagens que atravs dessa tcnica pode-se
gerar um grande nmero de material clonado em curto espao de tempo e em
ambientes reduzidos, sendo ainda indicada para a eliminao de doenas.
Fixao de Nitrognio
O nitrognio, sendo um dos nutrientes fundamentais para as plantas, participa
da composio das molculas de protena e clorofila, alm de desempenhar
uma funo chave no processo de diviso celular. Assim, uma adequada
nutrio em nitrognio fundamental para o crescimento vigoroso das plantas.
Uma das possibilidades de fornecimento de nitrognio s plantas atravs da
fixao biolgica, por microrganismos, utilizando o nitrognio existente no ar.
Esses fixadores de nitrognio, denominados inoculantes, podem ser usados
em leguminosas, gramneas, florestas, ambientes aquticos, etc.
Controle Biolgico de Pragas
So inegveis os danos que os insetos/pragas causam agricultura. A
monocultura e o uso indiscriminado de produtos qumicos - defensivos
agrcolas - eliminam os inimigos naturais que existem em culturas
diversificadas, provocando o desequilbrio ecolgico nas reas de plantio,
gerando condies propcias para o aparecimento de pragas alm de aumentar
a sua resistncia.
Os microrganismos patognicos aos insetos/pragas so adequados reduo
especficas, enquanto que os predadores naturais e insetos benficos so
preservados ou podem se desenvolver, estabelecendo o equilbrio natural.

Portanto, os inseticidas microbiolgicos so considerados como uma forma

alternativa de controle de pragas.
Entre esses podem ser mencionados:
- fungos - cigarrinha da folha da cana-de-acar;
- vrus - granulose da broca da cana-de-acar; lagarta da laranja;
- parasitas moscas: broca da cana-de-acar;
vespas: broca da cana-de-acar;
- bactrias: toxinas - lagarta do algodo e legumes
moscas domsticas e bicheiras. moscas azuis e verdes, moscas das
frutas
Sementes
A melhoria da produtividade agrcola pode ser conseguida mediante o uso de
sementes melhoradas geneticamente. Produtos como a batata , cacau, caf,
cana-de-acar, arroz, cebola, laranja, milho, soja e tomate tiveram progresso
na produo agrcola nos ltimos anos atravs do melhoramento gentico e
seleo de cultivos de maior produtividade e resistncia a fatores ambientais.

Minerao

Lixiviao Bacteriana de Minrios

O estudo e aperfeioamento dos processos de concentrao de metais em
geral tem contribudo significativamente para o aproveitamento de minrios.
No campo da metalurgia extrativa, mais especificamente da hidrometalurgia, a
lixiviao bacteriana de minrios vem merecendo crescente ateno como
alternativa para os processos convencionais. Analogamente a lixiviao
convencional, baseia-se na solubilidade dos metais em solues adequadas
por meio de reaes qumicas e tambm de reaes bioqumicas.
Cobre, urnio e zinco so exemplos de minerais que podem ser recuperados
atravs de lixiviao bacteriana.

Pecuria

Inseminao Artificial
A tcnica de inseminao artificial em bovinos teve um rpido crescimento a
partir de meados da dcada de 70.

O Estado de So Paulo de longe o estado brasileiro mais importante na

produo e comercializao de smem bovino participando com mais de 60%
em relao ao total do Pas.
Como impactos decorrentes da inseminao artificial podem ser citados:
- aumento da produtividade na produo leiteira
- liberao de reas antes ocupadas com pastagens para outra atividades
agrcolas.
Transferncia de Embries
O estudo de transferncia de embries novo no Pas, tendo sido iniciado no
final da dcada de 70.
O que se transfere no o embrio propriamente dito, mas o zigoto, que uma
massa de clulas no diferenciadas. A transferncia de embries na seleo de
mes de produtoras e reprodutores, na propagao de raas com
caractersticas raras de produtividade, no aumento do percentual de
caractersticas genticas e na diminuio do intervalo entre geraes.

Sade

Antibiticos
Os antibiticos so empregados no combate a infeces causadas por
microrganismos, notadamente bactrias, tanto no organismo humano como no
animal e vegetal.. So usados tambm no controle de infeces em
determinados processos fermentativos. Os antibiticos se constituem no grupo
de maior importncia econmica, entre os produtos obtidos por fermentao.
Atualmente existem mais de 5.000 tipos diferentes de antibiticos conhecidos,
tendo sido a sua produo grandemente impactada pelo melhoramento
gentico dos microrganismos utilizados.
Dentre os produtos industrializados a maior contribuio comercial provm das
penicilinas e cefalosporinas.
Protenas reguladoras do metabolismo
A produo dessas macromolculas por microrganismos, teve grande impulso
com as pesquisas do DNA recombinante.
Os principais produtos so: insulina humana, interferon, hormnio de
crescimento humano, peptdios neuroativos,, etc. Desses frmacos, o que se
encontra em estgio tecnolgico mais avanado a insulina, fundamental na
regulao do teor de glicose no sangue, sendo usada na terapia de pacientes
com diabetes.

Transformao de esterides
A cortisona, descoberta no incio da dcada de 30, e suas propriedades no
combate artrite reumtica, levou pesquisa do desenvolvimento de muitos
compostos similares, hoje industrializados e comercializados.
Inicialmente, a sntese da cortisona era feita por via qumica. Posteriormente,
algumas das etapas principais da sntese passaram a ser realizadas por
microrganismos o que proporcionou substancial barateamento no custo final.
Outros produtos como hidrocortisona, testosterona, albumina humana, gama
globulina, e fator anti - hemoflico esto sendo produzidos e comercializados.
Vacinas
As vacinas representam um importante instrumento no controle de doenas
infecciosas. Muitas doenas podem ser evitadas pela imunidade induzida como
a poliomielite, a varola e o sarampo.
As vacinas podem ser de origem viral, bacteriana, protozoria e mesozoria.
A Biotecnologia, atravs da tcnica do DNA recombinante, tem envidado
esforos no desenvolvimento de novos agentes imunizantes para influenza
tipos A e B, herpes, polio e hepatite A e B,
Vacinas de origem bacteriana, para diversos tipos de meningite, tem sido
produzidas por meio de fermentao, bem como o componente pertussis da
vacina trplice.

Processos Fermentativos

A fermentao como processo industrial apresenta hoje uma importncia

crescente em setores chaves da economia.
Assim , que mais de 300 empresas por todo o mundo produzem e
comercializam produtos obtidos atravs de processos fermentativos, tendo sido
a produo em escala industrial de bens, atravs de processos
microbiolgicos, iniciada a partir da primeira guerra mundial.
Atualmente, existem mais de uma centena de produtos viveis de serem
obtidos atravs da via fermentativa.
Enzimas
As enzimas so molculas de protenas que tm a funo de catalisar reaes,
sendo produzidas por microrganismos.
Foi somente na primeira metade do sculo XIX que surgiram as primeiras
evidncias cientficas de que os microrganismos possuem substncias
qumicas capazes de catalisarem reaes qumicas (Payen Persaz em 1883).

A principal fonte de obteno de enzimas so os microrganismos, embora

muitas enzimas de aplicao industrial tenham sua origem nos tecidos animal
ou vegetal: renina, obtida do estmago de bezerros e papana, obtida do
mamo, por exemplo.
Os principais tipos de enzimas comercializados atualmente so as proteases,
glucoamilase, a-amilase e glicose isomerase.
A tabela 2 mostra os principais tipos de enzimas bem como o seus principais
usos.

ENZIMA

APLICAO

protease

quebra de molculas de protena

amilase
amiloglucosidase

e
sacarificao do amido

catalase

eliminao da gua oxigenada

processamento de alimentos

glicose isomerase

produo de isoglicose

invertase

inverso da sacarose

lactase

desdobramento da lactose

lipase

desdobramento de leos e gorduras

celulase

desdobramento da celulose

glicose oxidase

remoo da glicose

no

Tabela 2 - Principais Tipos de Enzimas e Suas Aplicaes

cidos Orgnicos
Dentre os cidos orgnicos que podem ser produzidos por processos
fermentativos destacam-se: o cido actico, o cido ctrico e o cido lctico, os
trs de largo uso industrial, principalmente na rea de alimentos, com a funo
de acidulantes.
Aminocidos
Os aminocidos constituem a unidade bsica das protenas, O ser humano
necessita basicamente de 20 aminocidos para as suas necessidades de
metabolismo e desenvolvimento orgnico. Destes, oito no so sintetizados
pelo organismo necessitando, pois, serem ingeridos atravs de alimentos.
Entretanto, dois aminocidos revestem - se de especial importncia: a
metionina e a lisina, dado ao fato de no se encontrarem presentes nos
cereais. A metionina no foi obtida por processos fermentativos, porm 80% da
lisina produzida obtida por via microbiolgica. Outros importantes
aminocidos sintetizados por via fermentativa: cido glutmico , cido
asprtico, triptofano.
Vitaminas
Tradicionalmente utilizadas como suplemento alimentar para o ser humano e
animais, as vitaminas so, em sua maioria, sintetizadas quimicamente.
Entretanto, algumas delas como as do complexo B, notadamente a B 2, so
produzidas por biosntese microbiana.
Biopolmeros
Comercialmente entende-se por biopolmeros determinados polissacardeos
excretados por microrganismos. Os principais biopolmeros encontrados no
mercado so as gomas xantana e as dextranas. As primeiras representam a
maior parte do mercado, sendo aplicadas como aditivos em alimentos:
estabilizantes de suspenso lquidas e genelatizantes.
Solventes
Trs so os principais solventes orgnicos produzidos por microrganismos:
etanol, butanol e acetona. Destes, o etanol se reveste de especial importncia
no contexto brasileiro pelo seu destaque no segmento da economia.
Bebidas Alcolicas
As bebidas alcolicas so to antigas quanto a humanidade e numerosas como
sua s etnias.

Fencios, assrios, babilnios, hebreus, egpcios, chineses, germanos, gregos e

romanos mencionaram-nas e cada povo tem praticamente as suas, a partir das
fontes naturais prprias de acares e produtos amilceos como: frutas, canade-acar, milho, trigo, arroz, batata, centeio, aveia, cevada, e mesmo razes e
folhas.
Deve-se lembrar, alis, de que esses produtos de fermentao alcolica
originavam-se na antigidade de processos expontneos de fermentao e
que s em poca mais recente comeara a ser usados nas indstrias, para a
sua fabricao, os modernos mtodos da Biotecnologia..
As bebidas alcolicas podem ser classificadas em :
- fermentadas: cerveja, vinho saqu, sidra, etc.
- fermento - destiladas: aguardente, rum, usque, conhaque, vodca, gim, etc.
Microrganismos
O primeiro processo industrial para a produo de microrganismos teis ao
homem constituiu-se na produo de levedura para panificao.
O uso de protena unicelular - SCP (sigle cell protein) para a nutrio animal
tem-se mostrado mais atraente que para a ingesto humana haja visto que
ocorrem problemas quanto digestibilidade, pelo ser humano, da grande
quantidade de cidos nucleicos componentes da SCP.
Todavia, muitas indstrias tm construdo fbricas para a produo de
protenas unicelular nos ltimos anos, principalmente na Europa, Estados
Unidos e Japo.
Alimentos
Inmeros so os produtos alimentcios modificados ou produzidos atravs de
processos fermentativos.
Alguns como queijos, iogurte, etc. so utilizados pela humanidade h mais de
2.000 anos;
Picles, azeitonas, po, chucrute so outros alimentos que tem a participao de
processos biolgicos em sua obteno.
A EXPERINCIA BRASILEIRA
A aplicao de cincias biolgicas no Brasil remonta a meados do sculo
passado. Notadamente tcnicas laboratoriais e de campo em microbiologia uma disciplina precursora da moderna Biotecnologia - foram aplicadas por
pesquisadores como Piraj da Silva e Pedro Severiano de Magalhes..

No decurso da segunda metade do sculo XIX, trabalhos pioneiros foram

desenvolvidos em vrias modalidades da microbiologia dentre os quais
merecem destaque a bacteriologia, micologia, protozoologia, fitopatologia e
virologia.
Na primeira metade do sculo XX registrou-se atuao marcante de
pesquisadores tais como: Carlos Chagas, Vital Brasil, Oswaldo Cruz, Adolfo
Lutz, Emlio Ribas, Rangel Pestana, dentre outros no campo do combate e
profilaxia de graves molstias que atingiam a populao brasileira.
Atualmente, a continuidade desse esprito cientfico est presente nas equipes
de pesquisas dos Institutos Oswaldo Cruz, Biofsica e Microbiologia no Rio de
Janeiro, Biolgico, Agronmico de Campinas, Adolfo Lutz, Butant e Pasteur
em So Paulo.
Na dcada de 40, a Biotecnologia clssica atraiu o esprito empreendedor de
cientistas da Universidade de Viosa, Minas Gerais, que fundaram uma
empresa pioneira, a Sementes Agroceres, objetivando produzir sementes de
milho hbrido a partir de material gentico selecionado no Pas.
A Brasil Sul Agropecuria, na dcada de 60, voltou-se produo e seleo de
sementes forrageiras e pesquisa gentica para a obteno de hbridos de
sorgos granferos forrageiros e de milho doce para o consumo humano.
A Agroflora Reflorestamento e Agropecuria, dedicou-se pesquisa e
produo de sementes melhoradas e seleo de variedades de plantas
adaptadas a diferentes condies sazonais.
Atualmente existem no Pas cerca de meia centena de instituies de pesquisa
e empresas comerciais atuando em Biotecnologia.
TENDNCIAS
As nova tcnicas de engenharia gentica esto promovendo uma reavaliao
de quase todos os processos industriais que empregam tcnicas ou produtos
biolgicos.
A relao entre as tcnicas de engenharia gentica e processos industriais
pode ser observada esquematicamente na Figura 2.

Figura 2. A Nova Biotecnologia

A engenharia gentica aplica Biotecnologia , alm de substituir processos e
produtos tradicionais, apresenta grandes perspectivas de melhorar o bem estar
da populao por meio de melhores solues para problemas de sade,
alimentao, energia, materiais e meio ambiente.
A Tabela 3, a seguir, fornece uma indicao parcial da aplicao comercial da
nova Biotecnologia s necessidades da sociedade.

REA

APLICAO POTENCIAL

Sade

remdios e vacinas mais eficazes

maior grau de pureza e a um custo menor
diagnstico,
preveno
de doenas genticas

Alimentos

com

tratamento

novos produtos processos alimentcios mais

eficientes

- melhor rendimento e qualidade na produo

agropecuria

Energia

- maior eficincia na converso de biomassa em

combustveis
menor
industriais

consumo

energtico

em

processos

- aumento na recuperao de petrleo

Materiais

- menor custo na produo de produtos qumicos

com matrias - primas de biomassa
- extrao econmica de minerais de baixo teor

Meio Ambiente - alternativas biolgicas herbicidas e pesticidas

- tratamento de detritos txicos

Tabela 3 - Aplicaes Comerciais Futuras da Nova Biotecnologia

A Tabela 3 demonstra a amplitude e a profundidade de mudanas que devero
advir com o uso da nova Biotecnologia. Na rea da sade, o desenvolvimento
de produtos teraputicos para o tratamento de herpes, cncer, hepatite, artrite
e outras doenas vislumbra solues novas. Em outras aplicaes da
Biotecnologia sade, essas tcnicas novas permitem meios baratos e mais
sensveis para diagnosticar gravidez, doenas venrias e outras condies
que atualmente requerem testes de laboratrio complexos e caros.
Adicionalmente , essas tcnicas possibilitam a dosagem especfica de produtos
farmacuticos para determinados rgos do corpo.
Na rea de materiais, produtos de qumica fina para medicina e alimentao
podem ser produzidos por microrganismos novos, que tornam possveis
transformaes complexas em uma nica etapa.
A nova Biotecnologia um instrumento poderoso , podendo substituir vasto
nmero de processos industriais atualmente empregados e criando com isso
novas e melhores solues para uma grande gama de problemas.