Você está na página 1de 23

INSTITUTO DE CINCIAS DA SADE

CURSO DE FARMCIA

Utilizao de biomarcadores no diagnstico e


prognstico do cncer de prstata

Aluna: Juliana Dias Louredo

SO PAULO
2014

INSTITUTO DE CINCIAS DA SADE


CURSO DE FARMCIA

Utilizao de biomarcadores no diagnstico e


prognstico do cncer de prstata
Aluna: Juliana Dias Louredo

Trabalho de Concluso de Curso apresentado


Universidade Paulista - UNIP, como requisito
para obteno do ttulo de bacharel em Farmcia

Orientador: Prof. Dr. Jorge L.F. Pinto.

SO PAULO
2014

RESUMO
O carcinoma da prostata a neoplasia mais comum nos homens e o segundo maior
causador de mortes no Brasil. uma doena de evoluo lenta e seu diagnstico
muitas vezes acontece quando a doena j apresentou metstases, interferindo em
seu prognstico. Quando rastreado precocemente a patologia curvel em 80% dos
casos. Os marcadores tumorais so macromolculas produzidas pelos tumores, ou
pelo organismo em resposta presena tumoral, e podem ser detectados no
sangue, urina ou outros lquidos biolgicos e o seu aparecimento esta relacionado
gnese e ao desenvolvimento de clulas neoplsicas. O PSA considerado o
marcador mais importante para diagnstico, estadiamento e monitorizao do
cncer prosttico. A sua aplicao como biomarcador permitiu grandes avanos na
deteco do cncer de prstata, porm ainda existem alguns problemas
relacionados com a sua utilizao no que diz respeito a sua sensibilidade e
especificidade. Atualmente, muitas novas molculas esto em fase de estudos com
o propsito de se obter um marcador que se encaixe nos padres de biomarcador
ideal. Desta maneira o presente trabalho tem como objetivo realizar uma reviso da
literatura cientfica sobre as principais molculas empregadas no diagnstico e
prognstico do cncer de prstata, abordando tambm a triagem, fatores
diagnsticos e prognsticos da patologia e novas molculas.
PALAVRAS CHAVE: Marcadores tumorais, PSA, Cncer de prstata.

1. INTRODUO
Atualmente, o cncer constitui-se de um grupo de doenas que mais causam
temor na sociedade devido a sua associao dor e mortalidade. 1
uma doena multifatorial caracterizada por uma disfuno celular que
interfere no processo normal de diviso e diferenciao celular. Esta disfuno afeta
o balano normal entre replicao celular e morte celular, favorecendo o crescimento
de clulas alteradas, denominadas clulas neoplasicas. 2 Estas clulas dividem-se
rapidamente, e tendem a ser muito agressivas e independentes, determinando
formao de tumores ou neoplasias malignas. 3 Segundo a Organizao Mundial da
Sade o cncer constitui um grave problema de sade publica. 4
A prstata uma pequena glndula, de aproximadamente 20g, localizada na
pelve masculina. Possui importante funo biolgica na fase reprodutora do homem,
pois confere proteo e nutrientes essenciais sobrevivncia dos espermatozides.
Pode ser acometida por tumores malignos (CaP) ou tumores benignos. 5
A Hiperplasia Prosttica Benigna (HPB), ocorre na zona transicional da
prostata, situada em torno da uretra. Este crescimento local leva ao aparecimento de
sintomas miccionais, e estes sintomas resultam de trs mecanismos fisiopatolgicos:
1 obstruo uretral, produzindo sintomas obstrutivos; 2 reao do detrusor
obstruo, produzindo sintomas irritativos; 3 estmulos neuronais anormais
gerados pela prstata, produzindo tambm sintomas obstrutivos. Pacientes
acometidos de HPB podem evoluir com complicaes como reteno urinria,
infeco urinria, litase vescal, insuficincia renal e hematria macroscpica. O
tratamento da HPB tem por objetivo aliviar as manifestaes clnicas e corrigir as
complicaes relacionadas ao crescimento prosttico. A hiperplasia prosttica atinge
aproximadamente 10% dos homens na faixa dos 30 anos e encontrada em 90%
dos homens com mais de 90 anos de idade.6
O cncer de prostata (CaP) a neoplasia mais comum nos homens e o
segundo maior causador de mortes no Brasil. Este tipo de cncer raramente produz
sintomas at que se encontre em sua forma avanada. 4,5

Segundo o INCA, o CaP o sexto tipo de neoplasia mais comum no mundo e


o mais prevalente em homens, representando certa de 10% do total de cnceres.
Sua taxa de incidncia cerca de seis vezes maior nos pases desenvolvidos em
comparao aos pases em desenvolvimento. 3 O aumento observado nas taxas de
incidncia pode ser justificado devido ao desenvolvimento de estratgias de
deteco precoce e de abordagens teraputicas, assim como a melhoria na
qualidade dos sistemas de informao do pas e o aumento na expectativa de vida
do brasileiro.4 A estimativa de novos casos de cncer de prstata para 2014 so de
68.800.3
Apesar da elevada incidncia e mortalidade, sabe-se pouco acerca da
etiologia do CaP, e diversos fatores de risco tem sido propostos. 2 Estudos
demonstraram que os fatores epigenticos desempenham um papel importante no
risco de desenvolvimento de CaP, porm os principais fatores descritos para o
desenvolvimento desta patologia so aumento da idade, etnia e predisposio
gentica. 4,7
Este tipo de neoplasia limitada prstata nos estgios iniciais e conforme
progride, pode invadir rgos prximos como vesculas seminais, uretra, bexiga e
rgos distantes como ossos, fgado e pulmes.5
O CaP quando triado precocemente, por exames clnicos e laboratoriais
como, por exemplo, o toque retal e o doseamento do antgeno prosttico especfico
(PSA), curvel em 80% dos casos.5,8 O PSA o principal biomarcador do CaP. 9
Os biomarcadores so frequentemente utilizados no rastreio de neoplasias.
Rastreio o processo de seleo utilizado com a finalidade de detectar formas
precoces da doena, em indivduos assintomticos. So utilizadas trs tcnicas de
rastreio para o carcinoma da prstata: toque retal, biopsia guiada por ultrasonografia
transretal e a utilizao de biomarcadores tumorais. 10,11
Esta reviso de literatura cientfica tem por objetivo realizar um levantamento
bibliogrfico sobre as principais biomolculas empregadas no diagnstico e
prognstico do cncer de prstata.

2. MARCADORES TUMORAIS
Marcadores tumorais so macromolculas, em sua maioria, protenas ou
fragmentos de protenas, incluindo enzimas, hormnios, antgenos de superfcie
celular e protenas citoplasmticas. Elas esto presentes no tumor, sangue ou outros
lquidos biolgicos, e seu aparecimento esta relacionado gnese e o crescimento
de clulas neoplsicas. Estas substncias funcionam como indicadores da atividade
neoplsica, e podem ser produzidas pelo prprio tumor ou pelo organismo, em
resposta a presena tumoral.9
Os biomarcadores so teis no manejo clinico dos pacientes com cncer,
auxiliando nos processos de diagnstico, estadiamento, avaliao de resposta
teraputica, deteco de recidivas e prognsticos. Cada marcador tumoral possui
um valor de referncia determinado.9,12,13
O marcador ideal deve reunir caractersticas como: alta sensibilidade; alta
especificidade;

fcil

determinao;

baixo

custo;

utilidade

no

diagnostico,

estadiamento e monitorizao do tratamento. Porm nenhum marcador at o


momento possui todas estas caractersticas, a maioria dos marcadores disponveis
no apresentam a sensibilidade e/ou especificidade necessrias

3. MARCADORES TUMORAIS PARA O CNCER DE PRSTATA


3.1.

Fosfatase cida e Fosfatase cida Prosttica (PAP)


O primeiro marcador tumoral utilizado no cncer de prstata foi a fosfatase
cida prosttica. um marcador de utilidade limitada, pois apresenta-se elevado
apenas nos estgios avanados do cncer prosttico, no sendo til nos estgios
iniciais da doena. Nveis sricos deste marcador podem ser detectados em outras
neoplasias, alm de doenas renais, sseas e esquelticas. Aps a descoberta do
PSA (Antgeno Prosttico Especfico), o uso clinico da PAP passou a ser
questionado e caiu em desuso.9,12

3.2.

Antgeno Prosttico Especfico PSA


O PSA o marcador tumoral de maior utilidade clinica no diagnstico,
prognstico e monitorizao dos tratamentos para o cncer de prstata desenvolvido
at o momento.12
Trata-se de uma glicoprotena pertencente famlia das calicrenas,
produzida pelo tecido da prstata e secretada no lmen dos ductos prostticos. Uma
de suas principais funes liquefazer o coagulo seminal. No tecido prosttico
encontra-se concentrado, e em condies normais, seus nveis sricos so muito
baixos.9,10,13,14
O PSA tem elevada sensibilidade para deteco do CaP porm possui uma
baixa especificidade, ou seja, um marcador especfico do rgo mas no
especfico da doena, pois sua concentrao srica pode elevar-se em diversas
doenas da prstata e situaes distintas.

12,15

Acredita-se que uma das principais maneiras do PSA chegar corrente


sangunea atravs de rupturas nos mecanismos que o mantm no tecido
prosttico, como infartos, isquemias, processos inflamatrios, traumas, HPB e
cncer, estas rupturas favorecem a entrada de maiores quantidades de PSA na
circulao.10,11,12
Atividade sexual e o exame de toque retal podem causar elevaes discretas
na concentrao srica do PSA, mas normalmente no interferem na conduta
7

clnica. Alguns estudos recomendam a coleta somente aps 48h do exame retal e ao
menos 24h de abstinncia sexual para uma dosagem mais fidedigna.

11,12

O ensaio mais utilizado para a determinao do PSA utiliza anticorpos


monoclonais, cujos valores considerados normais no plasma variam de 0,0 a 4,0
ng/ml. Existe uma zona de dvida onde a faixa de valores de PSA considerada de
4.1 a 10.0 ng/ml, e pacientes que apresentem este valor de PSA so considerados
suspeitos para o CaP. Recentemente este ponto de corte tem sido definido entre 2,5
e 10,0 ng/ml. Estudos recentes sugerem que, em pacientes jovens com tamanho de
prstata pequeno, sem prostatite e valores de PSA acima de 2,5ng/ml, a biopsia
prosttica seja considerada.9,12
Vrias abordagens e estratgias tm sido propostas para aumentar
especificidade do PSA, entre elas esto: a velocidade do PSA, densidade do PSA,
PSA ajustado a idade e densidade do PSA da zona de transio. No entanto, o uso
destas variveis no parece aumentar significativamente a capacidade discriminativa
entre doena maligna e benigna. 12,15
Outra abordagem tem sido a avaliao srica das isoformas do PSA. O PSA
apresentado sob duas formas moleculares no soro: livre e complexada, estudos
demonstram que quanto menor a relao entre o PSA livre e PSA total maior o
risco da presena de cncer.

12,15

O Instituto Nacional de Cncer e a Sociedade Brasileira de Urologia


atualmente recomendam a realizao de exame de toque e de PSA anuais em
homens acima de 50 anos e caso haja historia familiar de cncer em parentes de
primeiro grau, acima de 40 anos.

8,16

A determinao do PSA como mtodo de rastreamento no CaP amplamente


utilizado desde a sua introduo na prtica clinica. Durante estes anos obteve
grande nfase, e transformou-se no mtodo mais importante para o diagnstico
precoce e tratamento dos pacientes com cncer prosttico. de tal magnitude que
atribui-se este exame atualmente, o ndice recorde de cncer diagnosticado no
homem. Inicialmente, esta tcnica levou a um aumento de aproximadamente 50%
na incidncia de CaP em alguns pases.14

A utilizao do PSA tambm levou a uma mudana no padro de diagnstico


detectando a doena antes que esta evolusse, resultando num aumento da
proporo de doentes submetidos a tratamento com radioterapia ou cirurgia.
Estudos recentes demonstraram que, dependendo da idade em que o rastreamento
realizado, o diagnstico do CaP pode ser antecipado cerca de 4 a 8 anos. 10,16

3.3.

PCA3
O PCA3, (do ingls prostate cancer antigen 3 ), tambm conhecido como
DD3, (Diifferential Display clone 3), um gene especifico da prstata que apresenta
uma super expresso em tecidos acometidos pela neoplasia prosttica. Identificado
por volta de 1995, o PCA3, encontra-se no cromossomo 9q21.2, e foi descrito como
um RNA no codificante especifico da prstata e que expresso em baixos nveis
em amostras de tecidos prostticos no tumorais e altamente super expresso no
cncer prosttico. Diferentemente do PSA, os nveis de PCA3 so independente do
tamanho da prstata. 2,17
O PCA3 foi aprovado pelo FDA, em 2012, como teste diagnostico para o CaP.
Tem-se realizado tambm estudos para avaliar a aplicabilidade do ensaio de
deteco do PCA3 e sua correlao com a evoluo e prognstico do CaP. Os
resultados at o momento sugerem que o PCA3 pode ter um papel importante na
tomada de deciso clinica, com relao aos pacientes que devem ser submetidos ao
tratamento e os pacientes que devem fazer acompanhamento de vigilncia.

17

4. TRIAGEM
O cncer prosttico pode ser rastreado precocemente atravs de mtodos
diagnsticos de triagem.16 O objetivo do rastreamento detectar a doena em seu
estagio inicial em indivduos assintomticos, possibilitando intervenes mais
precoces que conduzam cura, diminuindo assim o nmero de bitos. 2
Os dois testes de rastreio mais utilizados so o toque retal e a dosagem dos
nveis sricos do antgeno especifico prosttico (PSA) . 10 Estes mtodos possuem
boa sensibilidade, especificidade e apresentam baixo custo. 16
Desde que foi aprovado, em 1986, pelo FDA (Federal Drug Administration), o
PSA tem sido empregado mundialmente no diagnstico e monitoramento do CaP.
Este biomarcador mostrou ser uma ferramenta suficientemente boa como mtodo de
rastreio, porm apresenta um baixo valor preditivo positivo, resultando em uma
relevante proporo de biopsias negativas, isto leva a repetidas medidas do PSA e
de novas bipsias. Desta maneira, h necessidade de novos marcadores que
tenham uma melhor especificidade, para que sejam utilizados na pratica clinica. 7,17
O toque retal um exame de fcil execuo e implica um desconforto mnimo
ao paciente. Este exame permite uma boa avaliao da forma, tamanho e
consistncia da prstata, alm de verificar a existncia de ndulos. Este exame
possibilita constatar anormalidades existentes na zona perifrica da glndula, que
a zona mais prxima do reto e onde a maioria dos tumores da prstata tem sua
origem. Sua sensibilidade varia entre 18% e 35%, porm como o PSA este mtodo
no pode ser utilizado isoladamente, pois uma vez que somente tumores palpveis
so detectados, cerca de 40% a 50% dos tumores ficam fora do seu alcance. 18,19
O ideal a execuo conjunta dos dois exames, pois quando realizado
somente o toque retal, este pode apresentar falha no diagnostico em at 40% dos
casos, e as determinaes de PSA 20%, porm a combinao dos dois exames
deixa de identificar o cncer prosttico em menos de 5% dos pacientes. 19
O toque retal depende muito da experincia e treinamento do examinador e
ainda existe a resistncia e rejeio dos pacientes em relao a este tipo de
exame.9,19
10

5. DIAGNSTICO
O ponto chave para a confirmao do CaP a anlise histopatolgica do
material da bipsia da prstata guiada por ultrasonografia transretal (USTR). Esta
deve ser indicada a todos os pacientes que apresentem alteraes ao exame clinico
e /ou com elevaes dos nveis sricos de PSA. A ultra-sonografia tambm
indicada quando resultados duvidosos so apresentados pelos mtodos de triagem.
Neste procedimento uma sonda transretal introduzida no nus, fornecendo uma
imagem que permite visualizar reas suspeitas direcionando a coleta do material
para a biopsia. 19,20
Alm da confirmao, o relatrio anatomopatolgico fornece a graduao
histolgica do sistema de Gleason, que ir informar sobre a provvel taxa de
crescimento do tumor e sua tendncia a metstases, alm de ajudar na
determinao do melhor tratamento para o paciente. 21
Se confirmada a existncia de CaP, outros procedimentos podero ser
executados para avaliao desde tumor. Mtodos como raios-X, ressonncia
magntica, tomografia computadorizada, ecografia excretora, linfadenoctemia e
cintilografia ssea podem ser teis como mtodos de escolha. 20

6. PROGNSTICO
Aps o diagnostico da doena, essencial avaliar o estdio da neoplasia para
que as decises teraputicas sejam tomadas.

20,22

. Para o prognostico do CaP, os

parmetros clnico-patolgicos mais utilizados so: valor do PSA, Escore de Gleason


e o estadiamento. 22, 23
11

O PSA, como exposto anteriormente, um marcador tecidual, porm no


especifico da neoplasia, desta forma no possvel utilizar este mtodo
isoladamente. Entretanto o PSA pode fornecer informaes importantes na avaliao
primria da doena, pois quanto maior o teor do PSA, maior o risco da presena
de metstases. (Tabela 1)
Tabela 1 : Utilizao do PSA no prognostico do CaP.
PSA - Prognstico
PSA < 4 ng/ml

80% de chance da doena estar restrita ao rgo

PSA <10 ng/ml

risco de metstases distncia

PSA >50 ng/ml

risco significante de doena metasttica distncia

O PSA tambm utilizado na monitorizaro do tratamento, assim, se a taxa


de PSA no desce a nvel indetectvel aps prostatectomia radical, em muitos
pacientes, isso pode estar relacionado com recorrncia da doena. 24
O grau histolgico do CaP classificado atravs do escore de Gleason,
sistema desenvolvido em 1974 por Donald F. Gleason, e recomendado pela OMS
em 1993. Este escore permite classificar a agressividade e o grau de diferenciao
da neoplasia. Segundo este sistema a neoplasia prosttica classificada em 5
graus, onde o primeiro apresenta tumores bem diferenciados e o ultimo apresenta
indiferenciao glandular. 20, 22
Os patologistas atribuem uma graduao de 2 a 10 baseando-se nos padres
de arquitetura dos tecidos. Quanto maior a graduao maior ser a agressividade do
tumor (FIGURA 1). 23

12

Figura 1 - Diagrama do padro de Gleason.


Fonte: http://disiciencia.wordpress.com/2013/08/27/el-experimento-medico-fallido-la-prueba-psa-de-deteccion-del-cancer-de-prostata/

O estadiamento clinico tambm tem papel importante na classificao da


doena, pois ele permitir a melhor escolha de tratamento. O sistema de
estadiamento mais utilizado o sistema TNM, preconizado pela Unio Internacional
Contra o Cncer (UICC). Este sistema baseado na descrio anatmica da doena
levando em conta: caracterstica do tumor primrio (T); ausncia ou presena de
metstases nos gnglios linfticos regionais (N); ausncia ou presena de
metstases distncia (M). 2,25
Este sistema foi adotado a partir de 1994, e seu objetivo descrever a
extenso anatmica da doena e a orientao da melhor modalidade teraputica
individualizada para cada paciente.

18,19

Estes parmetros podem recebem

graduaes numricas e alfabticas, e estas indicam a extenso da doena maligna


e o nvel de evoluo do tumor. Quando agrupadas em combinaes prestabelecidas, as categorias TNM ficam em estdios que variam de I a IV. 2,18,25

7. NOVAS MOLCULAS
O principal objetivo do rastreamento do CaP detectar os tumores numa fase
inicial onde a cura ainda possvel. Para alcanar este objetivo preciso
desenvolver biomarcadores, que no sejam apenas um indicativo de presena de
cncer, mas tambm reflita sua agressividade e risco de morte.

10, 26

13

O que se espera de um biomarcador ideal que este seja especifico para o


rgo, fcil de ser detectvel em fluidos de fcil acesso, que seja capaz de
diferenciar entre tecido normal, HBP, tecido prosttico neoplsico, neoplasia intraepitelial da prstata, e ainda poder medir-se atravs de um ensaio reproduzvel e
com especificidade e sensibilidade elevadas.

10

Alguns biomarcadores tem se demonstrado promissores na avaliao do


rastreio e diagnostico do cncer de prstata, entre eles se destacam: PCA3,
AMACR, TMPRSS2-ERG, GSTP1, EPCA e EPCA2. 2, 17, 26

7.1.

Calicrena Humana 2 (HK2)


A calicrena humana 2 (human kallicrein 2 hK2) uma protena que
apresenta uma semelhana de cerca de 80% ao PSA. 12 A HK2 esta associada
expresso de tumor, diferente do PSA que tambm se altera em outras situaes. 5
Especula-se que a determinao dos nveis sricos da HK2 poderia contribuir para
melhorar a acurcia do diagnstico do cncer de prstata.

7.2.

12

AMARC
A enzima a-metilacil-coenzima A racemase (AMACR) tambm um
biomarcador identificado a partir de perfis de expresso de molculas de RNA. 17
conhecida como a protena codificada pelo gene P504S, e apresenta importante
papel na beta-oxidao e biossntese de cidos graxos de cadeia ramificada e
outros derivados. 26
A AMACR tem demonstrado alta sensibilidade e especificidade, em nveis
acima de 90% quando testada como marcador tumoral diagnstico em amostras de
tecido de bipsia. 2,17
Alguns estudos tm avaliado a possibilidade de correlao do gene da
AMACR com tumores malignos de prstata hereditrios, visto haver relao destes
com a regio 5p13, mesma regio de codificao da racemase.

26

14

Por possuir alta sensibilidade e especificidade a AMACR apresenta-se


promissora para o diagnstico do cncer de prstata comparado aos mtodos
convencionais. 2,17,26
7.3.

TMPRSS2- ERG
Em 2005 foi descrito o primeiro evento de translocao em cncer de
prstata, envolvendo um gene da famlia de fatores de transcrio ETS denominado
ERG, localizado no cromossomo 21q22.2. e o gene TMPRSS2, localizado no
cromossomo 21q22.3. 2,27
As fuses gnicas TMPRSS2-ERG constituem-se em um dos eventos
genticos mais comuns no cncer de prstata e corresponde a 90% das fuses
gnicas. Estas fuses so especificas para o cncer prosttico e so detectadas at
mesmo em leses precursoras, se estas estiverem prximas ou em continuidade a
regies de CaP. Um estudo realizado com mais de 13.000 homens demonstrou que
a combinao do PCA3 e da fuso TMPRSS2-ERG em amostras de urina, melhorou
a performace destes marcadores em relao ao PSA srico para o diagnostico de
CaP.

2,17

O gene TMPRSS2 regulado por andrognio e expresso no epitlio normal.


Levando-se em conta que a famlia ETS regula diversos genes envolvidos na
carcinognese e progresso carcinognica, estas fuses podem explicar, em partes,
a superexpresso anormal de ETS no CaP andrgeno-dependente. Deve-se, ento,
enfatizar que estes produtos de fuso representam biomarcadores cncerespecficos e, portanto, apresentam promessa na melhoria do diagnostico do CaP,
sendo utilizado em conjunto com outros biomarcadores sensveis porm menos
especficos como por exemplo o PSA.

7.4.

17, 27

GSTP1

15

O gene GSTP1 (glutationa S-tranferase PI 1), localiza-se no cromossomo 11 e


codifica uma isoenzima denominada GST , que pertence famlia de enzimas
glutationa-S-tranferases. 28
As enzimas da famlia das glutationas S-tranferases apresentam diversas
funes no metabolismo celular, pois catalisam a conjugao da glutationa com
compostos eletroflicos potencialmente reativos e citotxicos ao DNA.

17,23,28

Hipermetilao no promotor do gene GSTP1 foi identificada em amostras de


tecido de CaP. Tambm foi observada diminuio na expresso de GSTP1
associada ao CaP, ao contrario de alta expresso de GSTP1 no epitlio prosttico
normal. Estudos como estes levaram hiptese de que enzimas codificadas por
este gene servem como supressores tumorais das clulas prostticas. Todavia, a
hipermetilao do promotor de GSTP1 tem sido observada em mais de 90% de
tumores da prstata, o que torna esta alterao a mais frequente modificao no
DNA associada com a neoplasia prosttica.

7.5.

17

EPCA e EPCA2
O antgeno precoce do cncer de prstata (EPCA) uma protena da matriz
nuclear descoberta por Dhir et al.(2004). Mudanas em seus componentes proticos
tem sido associadas com transformaes malignas identificadas no desenvolvimento
do CaP e tambm relacionados com as caractersticas de mau prognstico. Estudos
tm evidenciado que o EPCA tem se mostrado um biomarcador especfico e
precoce, que poder auxiliar na identificao de doentes com CaP com maior
chance de progresso, tornando-se na pratica clinica um potencial preditor
prognostico na progresso de CaP. 29

8. DISCUSSO
16

O CaP uma das neoplasias mais prevalentes na populao masculina com


idade superior aos 50 anos. 3 Devido s altas taxas de mortalidade e morbidade
associadas a esta neoplasia, o Instituto Nacional do Cncer e a Sociedade Brasileira
de Urologia recomendam que todo homem acima dos 50 anos seja rastreado. O
rastreamento favorece o diagnostico ainda em estgios precoces, o que pode
significar melhor qualidade de sobrevida para o paciente. 8,16
Sabe-se pouco acerca da etiologia do CaP, e muitos fatores tem sido
propostos, entre eles esto o ambiente, dieta, estilo de vida, idade, etnia e histrico
familiar . 2,22
Apesar dos vrios fatores ambientais, genticos e biolgicos serem
associados ao desenvolvimento do CaP, existe uma variao nas taxas de incidncia
em todo o mundo, e isto pode estar relacionado as diferenas no acesso a tcnicas
de rastreio. 2
Os mtodos de rastreio comumente utilizados so o toque retal e a
determinao do antgeno especifico prosttico (PSA). 10 Estes exames so simples,
de baixo custo e possuem sensibilidade e especificidade adequada, reduzindo assim
a incidncia de doena tardia, diminuindo desta maneira, as taxas de mortalidade. 16
O toque retal a maneira mais simples para diagnosticar o tumor prosttico e
tambm o principal mtodo de diagnostico em homens com mais de 40 anos. um
mtodo altamente especifico, porm pouco sensvel e normalmente os tumores
detectados deste modo encontram-se em estgios avanados. 30
Os marcadores tumorais destacam-se por sua aplicabilidade no diagnostico
precoce do CaP. Eles auxiliam no acompanhamento do cncer prosttico, avaliao
da resposta teraputica, localizao de metstases, deteco precoce de
recorrncia e recidivas.19
O PSA o melhor biomarcador para deteco, e tem sido utilizado como
marcador srico no diagnstico do CaP, no planejamento teraputico e na avaliao
prognostica da doena. Sua determinao considerada o recurso mais eficaz para
o diagnstico precoce e acompanhamento dos pacientes com CaP.31

17

Apesar de possuir alta sensibilidade, o PSA tem baixa especificidade para o


CaP, e isto um motivo de grande discusso, pois para se manter taxas aceitveis
de diagnstico, muitos pacientes so submetidos a biopsias desnecessrias. 11,16,17
Mesmo com as controvrsias, o teste de PSA no soro ainda o mais
importante biomarcador para a deteco e acompanhamento do CaP. Alm de ser
bem tolerado, este teste barato, rpido e padronizado. Outro ponto a favor desta
prtica que os mdicos j esto familiarizados com os resultados destes testes e
com eles so capazes de predizer, com certa segurana, o nvel de risco para a
doena ou progresso tumoral.24
Estudos em andamento buscam encontrar biomarcadores ainda mais
sensveis e especficos que possam aprimorar a habilidade de estratificar o risco de
CaP e de seu prognstico. O intuito que estas biomolculas sejam capazes de
evitar biopsias e procedimentos desnecessrios, alm de identificar tumores
significativos. 17

9. CONCLUSO

Este trabalho ressaltou a importncia da utilizao de biomarcadores no


diagnstico e no prognstico do cncer de prstata. Alm de serem fundamentais no
diagnstico precoce da doena, sua utilizao associada aos mtodos prognsticos,
possibilita o direcionamento da terapia mais adequada a cada paciente,
proporcionando maiores chances de controle e cura da doena.
18

Concluiu-se tambm, que mesmo no possuindo todas as caractersticas de


um biomarcador ideal, a superioridade do PSA frente a outros marcadores
incontestvel, notada sua eficcia no s em diagnosticar o CaP mas tambm outras
doenas relacionadas a prstata. A utilizao deste marcador, juntamente a outros
mtodos de rastreamento, permite diagnosticar um maior nmero de casos ainda no
estgio inicial da doena, aumentando a incidncia de homens que podem ser
submetidos teraputica com inteno curativa.

19

REFERNCIAS

1 - ALMEIDA VL, LEITO A, REINA LCB, MONTANARI CA, DONNICI CL. Cncer e
agentes antineoplsicos ciclo-celular especficos e ciclo-celular no especfico que
interagem com o DNA: Uma introduo. Qum. Nova, 28(1):118-129,2005

2 SILVA JRF, Perfil transcriptmico e gentico do cancro da prstata: avaliao da


expresso dos genes PSA, PCA3, AMACR, TFF3, SERPINB5, GOLM1 E ERG e do
polimorfismo NBN-8360G>C no desenvolvimento da doena [dissertao]. Porto:
Instituio de Cincias Biomdicas de Abel Salazar Universidade do Porto; 2010

3 Instituto Nacional do Cncer - INCA. Cncer de prstata. [internet]. 2014 [acesso


20
Mar
2014].
Disponvel
em:
HTTP://www2.inca.gov.br/wps/wcm/connect/tiposdecancer/site/home/prostata/definic
ao
4- GONALVES IR, PADOVANI C, POPIM RC. Caracterizao epidemiolgica e
demogrfica de homens com cncer de prstata. Cincia & Sade Coletiva,
13(4):1337-1342, 2008
5- TONON TCA, SCHOFFEN JPF. Cncer de prstata: Uma reviso da literatura.
Rev. Sade e Pesq, 2(3):403-410,2009

6 Srougi M, Ribeiro LA, Piovesan AC, Colombo JR, Nesrallah A. Doenas da


prstata. Rev Med (So Paulo), 87(3):166-177,2008
7 European Association of Urology (EAU). Guidelines on Prostate Cancer. [internet]
2013
[acesso
20
Mar
2014].
Disponvel
em:
HTTP://www.uroweb.org/gls/pockets/portuguese/prostate%20cancer
%202012%pocket.pdf

8 Barbosa FP, Mendona SB. Cncer de prstata Atualizaes. Rev. Sinop. Urol.
7(1):4-6,2003

20

9 - ALMEIDA JRC et al. Marcadores Tumorais: Reviso de literatura. Rev. Bras. de


Canc, 53(3):305-316,2007
10 LEITE VRDF, Rastreio do cancro de prstata: estado atual e reflexes futuras
[dissertao]. Porto: Instituio de Cincias Biomdicas de Abel Salazar
Universidade do Porto ; 2012
11 - GRILO MCA, OLIVEIRA MAPM, ROSA AFM, SOUSA NMA. Papel do antignio
especfico da prstata no rastreio do carcinoma da prstata. Acta Urol, 21(2):2733,2004

12 Sociedade Brasileira de Urologia SBU. Cncer de prstata: marcadores


tumorais.
[internet]
2006
[acesso
15
Jul
2014].
Disponvel
em:
HTTP://www.projetodiretrizes.org.br/novas_diretrizes.php

13 Oliveira GG, Fonseca CA. Uso de marcadores tumorais no diagnstico e


acompanhamento do tratamento do cncer. Rev. Eletr. De Farm, 7(2):60-74,2011

14 Sawaya MCT, Rolim MRS. Antgeno especfico da prstata em fluidos


biolgicos: aplicao forense. Viso Acadmica, 5(2):109-116,2004

15 Louro N et al. Avaliao comparativa dos valores de PSA total, PSA livre / PSA
total e PSA complexado na deteco do cancro de prstata. Acta Urol, 24(1):3944,2007

16 Barouki MPE. Rastreamento do cncer de prstata em homens acima de 50


anos atravs do exame diagnstico de PSA. Rev. Eletr. G&S, 3(2):687-698,2012

17 Gimba ERP. Alem da era do PSA: Novos biomarcadores para cncer de


prstata. Urol. Essenc. 3(1):4-11,2013

21

18 Castro HAS et al. Contribuio da densidade do PSA para predizer o cncer da


prstata em pacientes com valores de PSA entre 2,6 e 10,0 ng/ml*. Radiol Bras.
44(4):205-209,2011

19 Rodrigues R, Sales CA. Aspectos epidemiolgicos e diagnsticos do carcinoma


prosttico. Rev. S&P. 6(1):131-140,2013

20 Santos ACF, Silva EM, Pacheco JBP. Avaliao da primeira campanha para o
diagnstico e preveno do cncer de prstata promovido pela prefeitura municipal
de Anpolis- GO. Anu. Prod. De Inic. Cient. Dis. 13(17):25-42,2010

21 - Instituto Nacional do Cncer - INCA. Diagnstico. [internet]. 2014 [acesso 29


Ago
2014].
Disponvel
em:
HTTP://www2.inca.gov.br/wps/wcm/connect/tiposdecancer/site/home/prostata/diagno
stico_profissional

22 Oliveira PC, Ancestralidade gentica e genes de susceptibilidade em


portadores de cncer de prstata do Estado da Bahia. [dissertao]. Salvador:
Fundao Oswaldo Cruz Centro de Pesquisa Gonalo Moniz; 2014

23 Migowski A, Silva GA. Sobrevida e fatores prognsticos de pacientes com


cncer de prstata clinicamente localizado. Rev. Saude Publica 44(2):344-352,2010

24 Souza BF. Investigao dos mRNAs de fuso do gene TMPRSS2/ERG em


pacientes com cncer de prstata. [dissertao] Ribeiro Preto: Faculdade de
Medicina de Ribeiro Preto;2013

25 - Instituto Nacional do Cncer - INCA. Estadiamento. [internet]. 2014 [acesso 20


Mar 2014]. Disponvel em: HTTP://www1.inca.gov.br/conteudo_view.asp?ID=54

22

26 Freitas DMO. Avaliao de PCA3, TSP1, AMARC e AR no cncer de prstata.


[dissertao] Porto Alegre: Universidade Federal do Rio Grande do Sul; 2011

27 Eguchi FC. Avaliao da superexpresso da protena ERG e da fuso gnica


TMPRSS2:ERG em portadores de cncer prosttico. [dissertao] Barretos:
Fundao Pio XII Hospital de Cncer de Barretos; 2013

28 Ruppenthal RD. Analise do padro de metilao dos genes CDX1, GSTP1 e


TWIST1 no carcinoma colorretal. [tese] Porto Alegre: Universidade Federal de
Cincias da Sade de Porto Alegre; 2009

29 Goulart DMM, Goulart PEN, Monti PR. Antgeno precoce do carcinoma da


prstata. Acta Urol. 30(2):39-44,2013

30 Moreira YJCB. Identificao de perfis de expresso de RNAs codificadores e


no codificadores de protena como preditores de recorrncia de cncer de prstata.
[tese] So Paulo: Instituto de Qumica - Universidade de So Paulo;2010

31 Sartori J. Sobrevida em cncer de prstata em coorte de pacientes da unidade


regional de alta complexidade em oncologia, Itaja SC. [dissertao] Erechin :
Universidade do Vale de Itaja,2011

23