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Imunidade Inata
Defesa no adaptativa que forma a primeira barreira para infeces.
A resposta imune a uma infeco inicial ocorre em trs fases. As fases so: inata,
resposta imune induzida precocemente e resposta imune adaptativa. As primeiras duas
fases confiam no reconhecimento do patgeno e baseiam-se no reconhecimento do
patgeno por receptores codificados na linhagem germinal do sistema imune inato, ao
passo que a imunidade adaptativa usa receptores variveis para receptores antgenosespecficos que so produzidos como resultado do rearranjo de segmentos gnicos. A
imunidade adaptativa ocorre posteriormente, porque os raros linfcitos T e B especficos
para o patgeno invasor devem primeiro sofrer expanso clonal antes de se diferenciarem
em clulas efetoras capazes de eliminar a infeco. Os mecanismos efetores que
eliminam os agentes infecciosos so similares ou idnticos em todas as fases.

Imunidade inata
Infeco

Reconhecimento por efetores inespecficos, pr-formados e amplamente


especficos
Remoo do agente infeccioso

Resposta imune precocemente induzida


Infeco

Reconhecimento de molculas-padro associadas a microrganismos


Inflamao, recrutamento e ativao de clulas efetoras
Remoo do agente infeccioso

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Alguns mecanismos da imunidade inata comeam a agir imediatamente no
encontro com agentes infecciosos e em seguida voltam aos nveis basais com o trmino
da infeco. Os mecanismos da imunidade inata no geram memria imunolgica
protetora de longo prazo. Somente se o organismo infeccioso romper essa linha de
defesa que a resposta imune adaptativa ser ativada.
1. As doenas infecciosas so causadas por diversos agentes que vivem e se
replicam em seus hospedeiros
2. Os agentes infecciosos devem superar as defesas inatas do hospedeiro para
estabelecer um foco de infeco
A expanso do patgeno , frequentemente, controlada pela resposta inflamatria,
que recruta molculas e clulas efetoras do sistema imune inato provenientes dos vasos
sanguneos locais. Ao mesmo tempo, a cascata de coagulao induzida para impedir
que o patgeno se dissemine pelo sangue. A resposta imune inata induzida atua durante
alguns dias. Durante esse tempo, a resposta imune adaptativa inicia sua ao em
resposta apresentao de antgenos do patgeno nos tecidos linfoides locais pelas
clulas dendrticas. A resposta imune adaptativa difere da resposta inata por sua
capacidade de se direcionar contra caractersticas especficas do patgeno. Essa
resposta normalmente eliminar a infeco e proteger o hospedeiro contra reinfeces
pelo mesmo patgeno pela produo de clulas efetoras, anticorpos e pelo
estabelecimento de uma memria imunolgica contra o patgeno.
3. As superfcies epiteliais do organismo so as primeiras linhas de defesa contra
infeces
As superfcies corporais so protegidas por epitlios, que proporcionam uma
barreira fsica entre o meio interno e o mundo externo que contm patgenos. As clulas
epiteliais so unidas por junes ocludentes, que formam um bloqueio efetivo contra o
ambiente externo. Esses epitlios compreendem a pele e os revestimentos das estruturas
tubulares do corpo: tratos gastrintestinal, respiratrio e geniturinrio. As infeces ocorrem
apenas quando os patgenos podem colonizar ou atravessar essas barreiras.
4. Muitos patgenos so reconhecidos, ingeridos e mortos pelos fagcitos logo
aps entrarem nos tecidos

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Se um microrganismo atravessa a barreira epitelial e comea a replicar-se no
tecido do hospedeiro, na maioria dos casos, ele reconhecido imediatamente pelos
macrfagos, que residem nesses tecidos. Os macrfagos maturam continuamente a partir
de moncitos que deixam a circulao para migrar para tecidos do organismo.
A segunda maior famlia de fagcitos, os neutrfilos, so clulas de vida curta
abundantes no sangue, porm no esto presentes normalmente nos tecidos saudveis.
Esses dois tipos de clulas fagocticas tm um papel-chave na imunidade inata porque
podem reconhecer, ingerir e destruir muitos patgenos sem ajuda da resposta imune
adaptativa.
Macrfagos e neutrfilos reconhecem patgenos pelos mesmos receptores de
superfcie celular que podem discriminar entre as molculas de superfcie expressas tanto
pelos patgenos quanto pelas clulas do hospedeiro.
A ligao de patgenos a receptores de superfcie celular, em muitos casos, leva
fagocitose, seguida de morte dentro do fagcito. A fagocitose um processo ativo no qual
o patgeno ligado primeiro circuncidado pela membrana fagoctica e ento internalizado
em uma vescula ligada membrana conhecida como fagossoma ou vacolo endoctico.
O fagossoma torna-se, ento, acidificado, o qual mata a maioria dos patgenos. Alm da
fagocitose, os macrfagos e os neutrfilos possuem grnulos circundados por membrana,
denominados lisossomas, os quais contm enzimas, protenas e peptdeos que podem
mediar uma resposta intracelular antimicrobiana. O fagossoma fusiona com um ou mais
lisossomas produzindo o fagolisossoma, onde o contedo lisossomal liberado para
destruir o patgeno.
Fagocitose:
1. Reconhecimento do antgeno via PRR PAMP;
2. Emisso de pseudpodos (esticamento) que circundam a bactria;
3. Formao do fagossoma;
4. Fuso com o lisossoma e formao do fagolisossoma;
5. Destruio.
O aprisionamento das bactrias pelos fagcitos um processo ativo, o qual exige a
ativao de receptores especficos dos fagcitos. Os receptores fc que se ligam as
bactrias revestidas por anticorpos so um dos receptores capazes de desencadear a
fagocitose. A ligao das molculas dos anticorpos agregadas aos receptores fc faz com
que a clula englobe a bactria. Inicialmente, o fagcito primeiro emite pseudpodos ou
pregas que circundam a bactria e ento se fundem aprisionando a bactria dentro do

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que agora uma vescula intracelular ou fagossoma. Dentro do fagcito os lisossomas se
fundem com o fagossoma, adicionando o seu contedo enzimtico para degradar a
bactria englobada.
Alm da fagocitose, macrfagos e neutrfilos produzem uma variedade de outros
produtos txicos que ajudam na morte do microrganismo englobado. O mais importante
desses so os peptdeos antimicrobianos e o xido ntrico (NO), nion superxido (O 2) e
perxido de hidrognio (H2O2), que so diretamente txicos bactria.
Os neutrfilos mortos e os que esto morrendo so os principais componentes do
pus, que formado em algumas infeces por bactrias extracelulares. As bactrias que
do origem a essas infeces so chamadas de bactrias piognicas ou formadoras de
pus. Os macrfagos, em contraste, tm vida longa e continuam gerando novos
lisossomas.
A caracterstica-chave que distingue os microrganismos patgenos de no
patgenos sua habilidade de superar a defesa imune inata. Muitas bactrias
extracelulares revestem-se com uma espessa cpsula de polissacardeo que no
reconhecida por muitos receptores de fagcitos. Outros patgenos, como, por exemplo,
micobactria, desenvolveram maneiras de crescerem dentro dos fagossomas dos
macrfagos, por inibir sua acidificao e fuso com o lisossoma.
O segundo efeito importante da interao entre patgenos e macrfagos dos
tecidos a ativao dos macrfagos para liberar citocinas, quimiocinas e outros
mediadores que criam um estado de inflamao no tecido e atraem neutrfilos e protenas
plasmticas para o local da infeco. Acredita-se que o patgeno induza a secreo de
citocinas por sinais emitidos atravs de alguns receptores aos quais se unem. Os
receptores que sinalizam a presena de patgenos e induzem as citocinas tm tambm
outro papel importante: induzir a expresso das denominadas molculas coestimuladas
tanto em macrfagos quanto em clulas dendrticas, outro tipo de clulas fagocticas
presente nos tecidos, permitindo que essas clulas apresentadoras de antgeno iniciem
uma resposta imune adaptativa.
As citocinas ativadas pelos macrfagos tm importante contribuio para o local da
inflamao e para a induo de outras respostas inatas que ocorrem nos primeiros dias
da nova infeco.

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Reconhecimento inato de antgenos
Molculas presentes na superfcie dos antgenos conservados
Alvos
Padres moleculares associados aos patgenos (PAMPS)
Receptores de reconhecimento de padres (PRRS)
Clulas da imunidade inata (MO e clulas dendrticas)
As clulas do sistema imune como os macrfagos e as clulas dendrticas so a
primeira linha de defesa no reconhecimento de vrios tipos de patgenos. Essas clulas
desenvolveram diversos receptores para reconhecer diferentes tipos de PAMPS. H
diferentes classes dessas protenas que reconhecem diferentes tipos de PAMPS. Os
receptores semelhantes ao Toll ou TLRS so compostos por mltiplas repeties ricas em
leucina que so teis para o reconhecimento de vrios PAMPS. Os TLRS so protenas
associadas a membrana, algumas esto localizadas na superfcie celular e outras esto
localizadas nas vesculas endocticas, onde elas avaliam o contedo degradado pelos
patgenos capturados por endocitose.
Nos estgios iniciais da resposta imune, o sistema imune inato reconhece a
presena de agentes patognicos e fornece a primeira linha de defesa. As clulas
dendrticas que circulam nos tecidos possuem a capacidade de reconhecer a presena de
padres moleculares associados aos patgenos ou PAMPS. Os PAMPS so
caractersticas conservadas dos patgenos como o lipopolissacardeo (LPS) que so
componentes das membranas celulares de todas as bactrias gram-negativas. As clulas
dendrticas possuem a capacidade de reconhecer os PAMPS por meio da expresso de
uma famlia de receptores semelhantes ao Toll ou TLRS. No caso do LPS, ele
reconhecido por um membro da famlia TLR, o TLR-4, que expresso na superfcie das
clulas dendrticas. O LPS transportado pela protena ligadora de LPS solvel, a LBP,
para a superfcie da clula dendrtica e depositado na protena CD14 de superfcie celular.
A presena de LPS detectada pelo TLR-4 por meio de sua interao e de seu
reconhecimento do LPS ligado ao CD14. O sinal emitido pelo TLR inicia a maturao da

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clula dendrtica. A clula dendrtica agora pode migrar para os linfonodos regionais e
ativar a resposta imune adquirida.
5. O reconhecimento do patgeno e a destruio dos tecidos iniciam uma resposta
inflamatria
A inflamao tem trs papis essenciais no combate s infeces. O primeiro o
de oferecer clulas e molculas efetoras adicionais aos stios de infeco para aumentar s
morte dos microrganismos invasores pelos macrfagos. O segundo proporcionar uma
barreira fsica, na forma de coagulao microvascular, para prevenir a propagao da
infeco. O terceiro para promover o reparo dos tecidos lesados. A inflamao no local
da infeco iniciada pelos macrfagos contra os patgenos.
As respostas inflamatrias so operacionalmente caracterizadas por dor,
vermelhido, calor e edema no stio da infeco, refletindo quatro tipos de mudana nos
vasos sanguneos locais.
O primeiro o aumento do dimetro vascular, levando a um aumento do fluxo
sanguneo local consequentemente calor e vermelhido e a reduo na velocidade do
fluido sanguneo local, especialmente nas superfcies internas dos pequenos vasos
sanguneos locais. A segunda mudana ocorre nas clulas endoteliais que revestem os
vasos sanguneos, as quais so ativadas e passam a expressar molculas de adeso
celular que promovem a ligao dos leuccitos circulantes. A combinao do fluxo
sanguneo mais lento e das molculas de adeso permite adeso de leuccito ao
endotlio e posterior migrao para dentro do tecido um processo conhecido como
extravasamento. Todas essas mudanas so iniciadas por citocinas e quimiocinas
produzidas por macrfagos ativados.
Uma vez que a inflamao tenha comeado, as primeiras clulas brancas atradas
para o local so os neutrfilos, seguidos pelos moncitos, os quais se diferenciam em
macrfagos teciduais. Os moncitos so capazes de originar, tambm, as clulas
dendrticas no tecido, dependendo do sinal que recebem do ambiente.
No ltimo estgio da inflamao, outros leuccitos, como eosinfilos e linfcitos,
tambm so encontrados no local infectado. A terceira maior mudana nos vasos
sanguneos locais o aumento da permeabilidade vascular. Em vez de estarem
fortemente aderidas, as clulas do epitlio que revestem as paredes dos vasos
sanguneos se tornam separadas, levando a sada do fludo e de protenas do sangue
para o lado do tecido. Isto causa o inchao ou edema e dor, bem comoo acmulo de
protenas plasmticas que auxiliam na defesa do hospedeiro. As mudanas que ocorrem

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no endotlio como resultado da inflamao so conhecidas em geral como ativao
endotelial. A quarta mudana, a coagulao dos microvasos no local da infeco, previne
a difuso do patgeno pelo sangue.
Essas mudanas so induzidas por uma variedade de mediadores inflamatrios
liberados como consequncia do reconhecimento do patgeno pelo macrfago. Incluindo
os mediadores lipdicos da inflamao prostaglandinas, leucotrienos e fator ativador de
plaquetas que saco rapidamente produzidos pelos macrfagos por vias enzimticas que
degradam os fosfolipdios de membrana. Suas aes so seguidas por aquelas das
citocinas e as quimiocinas que so sintetizadas e secretadas pelos macrfagos em
resposta aos patgenos. A citosina fator de necrose tumoral, por exemplo, um potente
ativador do endotlio celular.
Inflamao (Resumo)
- Reconhecimento da presena do antgeno pelos macrfagos residentes teciduais (via
PRR PAMP);
- Ativao dos macrfagos que passam a secretar produtos mediadores da inflamao:
- Citocinas inflamatrias TNH-, Interleucina-I;
- Quimiocinas inflamatrias (IL-8 CXCL-8);
- Lipdios ativadores da membrana (Prostaglandinas, Leucotrienos, PAF).
*Paralelamente ocorre tambm a ativao da via alternativa do Sistema Complemento.
1 mudana nos vasos sanguneos: So geradas, portanto, as anafilotoxinas C3a e
C5a, estas iro induzir a degranulao dos mastcitos teciduais, os quais liberam
histamina que levam a vasodilatao instantnea.
2 mudana nos vasos sanguneos: Ativao do endotlio expressam molculas
de adeso. As clulas comeam a grudar na membrana fazendo rolamento.
As mesmas citocinas TNH- e Interleucina-1 tambm induzem a 3 mudana nos
vasos que o aumento da permeabilidade dos vasos (interrupo das junes entre uma
clulas endotelial e outra, permitindo o extravasamento de plasma para os tecidos (e
formando edema) e tambm possibilitando a chegada de leuccitos que sofreram
marginao e rolamento sobre o endotlio ativado (Segue contra o gradiente de
concentrao de citocinas).
Por fim, ocorre a 4 mudana nos vasos que a coagulao dos microvasos.
Reconhecimento inato de patgenos