VPH

Bases moleculares
Arturo Becerra Aguirre

Introduccin
El VPH pertenece a la familia papilomaviridae.
Son un grupo de virus DNA pequeos que causan
diversas lesiones benignas y malignas en la piel y en
mucosas

Introduccin
Las enfermedades asociadas con mas frecuencia al VPH
son:

Verrugas de localizacin genital (condiloma acuminado)

De otras reas cutneas (verrugas comunes o verruga vulgar)
De la superficie plantar del pie (verruga plantar)

Que es el VPH
Es la infeccin de transmisin sexual (ITS) ms comn.
Es un virus distinto al del VIH y VHS (Herpes).
Es tan comn que casi todos los hombres y todas las
mujeres sexualmente activos lo contraen en algn
momento de su vida.

Que es el VPH
Hay muchos tipos distintos de VPH. Algunos tipos
pueden causar problemas de salud como verrugas
genitales y cnceres.

Pero hay vacunas que pueden evitar que estos

problemas de salud ocurran.

Como se transmite
Usted puede contraer el VPH al tener relaciones
sexuales orales, vaginales o anales con una persona
que tenga el virus.

Transmisin

Como se transmite

Toda persona sexualmente activa puede contraer el VPH,

incluso si tiene relaciones sexuales con una sola persona.

Tambin es posible que presente los sntomas aos

despus de tener relaciones sexuales con una persona
infectada, lo que dificulta saber cundo se infect por
primera vez.

Introduccin
En los tipos cutneos y genitales de bajo riesgo, las
lesiones como las verrugas se deben a la proliferacin
benigna de las capas epidrmicas inducida por el VPH

Para los tipos cutneos de alto riesgo las lesiones

precancerosas y cancerosas estn provocadas por una
sustitucin del epitelio por las clulas indiferenciadas

Introduccin
Lo mejor es la prevencin, con el uso del condn, mejores
hbitos higinicos y controles citolgicos semestrales o
anuales dependiendo de las factores de riesgo

Introduccin
Es un virus de DNA bicatenario, sin envoltura con capside
icosaedrica.

Los tipos VPH 6 y 11 se relacionan con verrugas ano

genitales.

Los tipos 16, 18, 31, 33 y 45 tiene fuerte relacin con

cncer cervico uterino.

Introduccin
Este tipo de lesiones se clasifica
A) Latentes (asintomticas): no tienen lesiones
visibles y son detectadas por tcnicas moleculares

B) Subclnicas: se identifican por medio de

colposcopia

C) Clnicas: se manifiestan como condilomas

acuminados

Introduccin
El cuadro clnico es variable, con remisiones y
exacerbaciones.

Con los avances en la biologa molecular, su diagnostico

y tipificacin han modificado su tratamiento.

Introduccin
Las consecuencias a largo plazo de la mayora de las
enfermedades de trasmisin sexual son mas serias para las
mujeres que para los hombres.

La infeccin por VPH a nivel genital es asociada con displasia

cervical y puede ser cofactor en el desarrollo de cncer genital.

Papanicolau fue el primero en descubrir clulas originadas a

partir de las verrugas, con el termino de halo perinuclear en
1960

Biopatologa
La infeccin comienza en la capa inferior y menos
diferenciada del epitelio, las clulas basales, donde se
piensa que los micro traumatismos facilitan la exposicin

Biopatologa
La patogenia del cncer inducido por VPH implica
la integracin vrica en el genoma del husped con
la consiguiente interrupcin de la transcripcin del
gen regulador E2 y el aumento de la expresin de
las protenas E6 y E7.

Biopatologa
Estas protenas tienen actividad oncognica y
modifican el crecimiento celular por su unin con
protenas supresoras de tumores, la E6 con P53 y la
E7 con la protena supresora del retinoblastoma, lo
que interrumpe el proceso de apoptosis y la
regulacin celular.

Biopatologa
Los polimorfismos del gen P53 y de la regin del
promotor del factor de necrosis tumoral alfa se han
asociado a mayor susceptibilidad de cncer
cervicouterino

Bases
moleculares

El virus del papiloma humano ( VPH ), tiene importancia

por ser la enfermedad de trasmisin sexual ms frecuente, a
nivel mundial, estar asociada con cncer cervico uterino.

Con los avances en la biologa molecular, su diagnstico y

tipificacin han modificado su tratamiento.

Bases
moleculares

Los genomas del VPH se dividen en regiones tempranas

(E) y tardas (L)

De las que esta ltima (L) codifica protenas

estructurales, y los genes de la primera (E) codifican
protenas requeridas para la replicacin.

Bases
moleculares

El genoma de algunos papilomavirus humanos se

encuentra presente en la mayora de los tumores del
crvix los productos de los oncogenes virales E6 y
E7 inactivan a los productos de los genes supresores
p53 y Rb

Bases
moleculares

La E6 se une a la protena supresora p53,

provocando prdida de su funcin, la E7 se une al

gen Rb del retinoblastoma.

Bases
moleculares

La protena p53 controla la progresin de las

clulas del reposo al crecimiento.

Los daos al genoma celular elevan los niveles

de p53 e inhiben esta progresin.

Bases
moleculares

Esto permite la reparacin del DNA antes de su

duplicacin, las clulas que pierden este control
replican su DNA daado, lo cual genera
inestabilidad genmica, la protena E6 de los VPH
de alto riesgo interacciona con p53 e induce su
degradacin.

Bases
moleculares

En las lesiones del crvix la expresin de los

oncogenes E6 y E7 podra contribuir a la
inestabilidad genmica celular, y permitira acumular
alteraciones que las llevara al desarrollo tumoral.

Protenas tempranas

E6-. Inmortaliza o modula la transcripcin, se une e la

protena P53 e induce su degradacin
E7-. Inmortaliza y modula la transcripcin, se une a
retinoblastoma inactivndolo

E2-. Regula la transcripcin viral. Se une al DNA,

coopera con E1 en la replicacin viral
E1-. Participa en la replicacin viral, inicia la
replicacin, modula la funcin E2

E5-. Transforma, se pierde durante la integracin viral

Protenas tardas
L1 y L2-. Protenas de capside
E4-. Participa en la maduracin de partculas virales

Nota importante
A pesar de las evidencias anteriores, se ha observado que la
sola presencia de los VPH
No es suficiente para llevar a las clulas infectadas hasta
el desarrollo del temor y que se requieren otros factores
para ello

Alteraciones en genes
importantes para la
carcinognesis

Factores
nutricionales

El estado
inmunolgico

Diagnostico
La estrategia principal para el diagnostico de las lesiones
cervicales intraepiteliales escamosas es el cribado
citolgico, con evaluacin de los resultados anmalos
mediante colposcopia y biopsia para histopatologa.

En EUA la prueba Digene Hybrid Capture 2 High

Risk HPV puede identificar cualquiera de los 13 virus
VPH de alto riesgo

16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68

Diagnostico
El VPH 16 se asocia con cncer epidermoide y el 18
tiene mayor riesgo de neoplasia invasora que los otros
tipos de VPH

Cncer cervicouterino
Es una displasia de
clulas escamosas del
cuello uterino que se da
por un mecanismo
alternativo para la
inactivacin de P53

Cncer cervicouterino
La regin carboxilo terminal de la protena P53
contiene sitios donde se une la protena E6 de los
VPH, a travs de las protena celular E6AP.

Se sabe que la presencia de E6 en este complejo

promueve la degradacin de P53 atraves de la va
protelisis dependiente de ubiquitina

Cncer cervicouterino
Cuando la funcin de P53 se encuentra inactivada, por
la presencia de secuencias virales activas, mutaciones o
eliminaciones del gen, o por sobreexposicion de
mdm2, los daos al DNA no son reparados antes de
que la clula replique su material gentico.

Cncer cervicouterino
Esto resulta en la acumulacin de mas daos que
conducen a una inestabilidad gnica y que favorece
finalmente a la aparicin de clulas cancerosas

bibliografa
Infeccin por el virus del papiloma humano, biologa
molecular. European scinetific journal june 2014
edition vol. 10.

Medicina interna de Cecil 7ma edicin VPH

www.google.com IMGENES
http://www.cdc.gov/std/spanish/vph/STDFact-HPVs.htm