La Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Dto. de Ciencias Fisiolgicas
Ctedra de Fisiologa

Prof. Liliana Nucette de Sierra

DETALLES ANATOMOFISIOLGICOS DEL PNCREAS

DETALLES ANATOMOFISIOLGICOS DEL PNCREAS

Porcin exocrina: Acinos 80 95%
Porcin endocrina: Islotes de Langerhans (5- 20%)

Glndula Mixta

DETALLES ANATOMOFISIOLGICOS DEL PNCREAS

Porcin endocrina:

Las clulas de los islotes

Las clulas ductales pancreticos secretan
hormonas
secretan NaHCO3-

Clulas (25%): Glucagon

Clulas (60%): Insulina , Amilina y TRH
Clulas (10%): Somatostatina
Clulas F o PP: Polipptido Pancretico

Los acinos pancreticos

forman la porcin
exocrina del pncreas

Las clulas acinares

secretan enzimas
digestivas

DETALLES ANATOMOFISIOLGICOS DEL PNCREAS

Clulas

Secretan

Clulas
Alpha. Secretan
Glucgon
Clulas
Glucgon
Cl. Delta.

Clulas
Somatostatina
Somatostatina
Cl. Beta

Clulas
Insulina y Amilina
Insulina, AmiCl.PP
o F linaPolipptido Pancretico
Cluas

Clulas
Exocrinas
Clulas
Endocrinas
Islotes de
Langerhans
Clulas
Alpha
Clulas
Delta
Clulas Beta

Inervacin de los Islotes Pancreticos

Fibras Simpticas:
Provienen del nervio esplcnico.
Fibras simpticas post-ganglionares:
Liberan NA y ATP, neuropptido Y.

Accin:
Inhiben la secrecin de Insulina.
Aumentan la secrecin de Glucagon.

Inervacin de los Islotes Pancreticos

Fibras Parasimpticas:
Fibras pre-ganglionares: Provienen del Vago.
Fibras post-ganglionares:
Liberan Aco. y Pptido Intestinal Vasoactivo (PIV).

Accin:
Estimula la secrecin de Insulina.

Glicemia (70 110 mg/dl)

Insulina

Glucgon

Estado Post-Prandial: domina la Insulina

Oxidacin de Glucosa.
Sntesis de Glucgeno.
Sntesis de Grasas.
Sntesis de Protenas.

Estado Ayuno: domina el Glucagon

Evita la hipoglicemia

Glucogenlisis.
Gluconeognesis.

Cetognesis.

Concentracin
Plasmtica de
Glucgon

Concentracin
Plasmtica de
Glicemia

Concentracin
Plasmtica de
Insulina

Insulina: Bioqumica

Hormona Polipeptdica.
Gen : brazo corto del cromosoma 11.
Cluas .
Cadena A:21 aa, cadena B:30 aa
Insulina humana = porcina
(alanina x treonina en B 30)

Insulina humana = bovina

(alanina x treonina en A8 y valina x isoleucina en A10)

Vida media =3-5 minutos

Catabolismo: Insulinasa (H, R, M y placenta)

Molcula de insulina

Proinsulina: 15-20% actividad de In (> Vida media)

Pptido C: secrecin equimolar con Insulina

Biosntesis de la Insulina. Clulas B

insulina, pptido C, proinsulina, zinc

Almacenamiento de insulina

Grnulos maduros

Grnulos inmaduros
Conversin de proin-sulina a insulina y
Pptido C
Transporte de proinsulina

Peptidasas

Sntesis de la preproinsulina + Peptido seal

y conversin
a proinsulina
ARNm

Aparato de golgi

Vesculas de

transferencia

Ret. endoplsmico
rugoso
Ncleo

Clula Beta en reposo

Bajos niveles de
Glucosa en
sangre

Se abren los
El
El ATP
metabolis- disminuye canales de KATP
mo se
enlentece

K+ El K+ se
escapa de
la clula.
Glucosa
Transportador
GLUT2

Clula con potencial

de membrana de
reposo (-70mV); no
hay liberacin de
Insulina

Canales de Ca2+
regulado por
voltaje cerrado

Metabolismo ATP

Insulina en vesculas
secretoras

No hay
secrecin
de Insulina

Clula beta secretando Insulina

Altos niveles de
Glucosa en sangre

Glucosa

El
El ATP se
metabolis- incrementa
mo aumenta

gluclisis
y el ciclo del
cido ctrico

Se cierran
los canales
de KATP

Ca2+
ATP

La clula se
despolariza y se
abren los canales
de Ca2+
La entrada de
Ca2+ acta como
una seal
intracelular

Ca2+

Transportador
GLUT2
La seal de
Ca2+
Dispara la
exocitosis y
la insulina se
secreta.

Secrecin de Insulina
Insulina estimulada:
Glicemia.
Secrecin Bifsica:
Fase 1: 5-10 min (2%).
Fase 2: lento y prolongado.
60

Fase inicial
Fase tarda

In

(ng/ml)
20

3 -5 m

10 m

15 m

90m

Regulacin de la secrecin de Insulina

Estimulan la secrecin:

Inhiben la secrecin:

GLUCOSA
Ayuno.
Hormonas contra-reguladoras
de la accin de la Insulina:

Aumento de la glucosa, aa, y

AGL.
Incretinas: cl. yeyuno-leon
Pptido parecido al glucagon 1
(GLP-1)
Pptido Inhibitorio Gstrico
(GIP).
Colecistocinina (CCK).
Gastrina y Secretina.

Aminocidos.
Activacin parasimptica.
Glucagon.
VIP.

Somatostatina.
Glucagon.
Cortisol.
GH.
H. Tiroideas.
Catecolaminas.
Leptina

Receptor de Insulina

Mecanismo de Accin de la insulina

Insulina

Lquido extracelular

La Insulina se une al
receptor tirosinacinasa.
El receptor fosforila
Sustratos insulinareceptor (IRS).

GLUT 4
IRS

Ncleo
Factores de
transcripcin

IRS

Vas de
segundos
mensajeros

Actividad de
transporte

Enzimas o

Cambios en el
metabolismo

Las vas de segundos

mensajeros modifican la
sntesis de protenas y
las protenas existentes.
Se modifica el transporte
de membranas.

Se modifica el
metabolismo celular.

En ausencia de Insulina, la glucosa no puede entrar a la clula.

Tejidos dependientes de Insulina
Glucosa

Receptor de Insulina

Protena de transporte
de GLUT 4

Msculo esqueltico en
reposo.
Clula adiposa

Vescula Secretora

La Insulina, ordena a la clula que inserte los GLUT 4 en la membrana,

lo que permite que la glucosa entre a la clula.
Tejidos dependientes de Insulina
Glucosa
Insulina unida
al receptor
Difusin
Facilitada

Exocitosis

La glucosa entra
en la clula

Cascada de
transduccin
de seales

Msculo esqueltico en
reposo.
Clula adiposa

GLUT 4

Hepatocito en estado post-prandial:

la clula heptica capta glucosa
Insulina
Concentracin elevada
de Glucosa

GLUT-2
Concentracin baja de
Glucosa

Cascada de
seales

Clula Heptica

ATP

ADP
La conversin mediada por glucocinasa de
glucosa en G-6-P mantiene baja la
concentracin de glucosa

Hepatocito en estado de ayuno:

la clula heptica fabrica glucosa y la transporta hacia la sangre

Concentracin
baja de glucosa

Insulina baja

GLUT-2

Depsitos de
glucogeno y
gluconeogenesis

Concentracin
alta de glucosa

EFECTOS FISIOLGICOS DE LA INSULINA

rganos Blancos: Hgado, Msculo Esqueltico, Tejido Adiposo

Carbohidratos
Captacin de Glu
Fosforilacin de Glu
Gluclisis
Glucogenognesis
Glucogenlisis
Gluconeognesis

Lpidos
Lipognesis
Liplisis
cetognesis

Otros Efectos:
Permeabilidad a ciertos iones: Potasio y fosfato
Regula la Transcripcin de genes especficos

Protenas
Proteognesis
Protelisis

Estado post-prandial:
utilizacin y
almacenamiento
de glucosa

Efecto de la Insulina en Msculo

Msculo
Glucosa dosis altas

Efecto de la Insulina en Hgado

3
Glucosa
Fosfatasa

En Ayuno todos estos

efectos son anulados por
el descenso de Insulina y
el aumento del Glucagon

Insulina: Inhibe la Gluconeognesis (Neoglucognesis)

GLUCOSA
Piruvato
Carboxilasa
Lactato

Piruvato

PEPCK

Oxalacetato

Intermediarios del
ciclo de Krebs
AA
AA

Fosfato de
dihidroxiacetona

Glicerol

Insulina: Aumenta la Lipognesis

En el HGADO, aumenta la sntesis y depsito de cidos Grasos

GLU
Glut-2
Glu

Acidos grasos

G6P

NADH

fosfoenolpiruvato
piruvato

Malonil-CoA
Acetil CoA
carboxilasa

piruvato Acetil-CoA
MITOCONDRIA

C.
krebs

Acetil-CoA

citrato

NDHA

citrato

Insulina: Aumenta la Lipognesis

En el TEJ. ADIPOSO:

GLU

(Glut-4)
LPL
Insulina (1)

Glu
LPLa
-

Glicerol
VLDL

LPLa (2)

Glicerol
+
AG
AG

gluclisis
TG

TG (3)

glicerol

AG
IDL

Capilar

Adipocito

Insulina: Inhibe la Liplisis

Insulina

TG

TG

Seales post-receptor
Seales

post-receptor

Pi
Lipasa sensible
a hormona
Lipasa
(ACTIVA)

sensible a
hormona
(Activada)

AG

Lipasa sensible
fosfatasa

Fosfatasa

a hormona
(INACTIVA)

Pi

Glicerol
AG

Glicerol

Lipasa sensible
a hormona
(Inactivada)

INSULINA : ESTIMULA LA PROTEOGNESIS

INHIBE LA PROTELISIS
Favorece sntesis proteica:
Aumenta la captacin de aminocidos: valina, leucina,
isoleucina, tirosina, fenilalanina

Favorece la traduccin del ARNm

Aumenta la transcripcin, por lo tanto, la formacin de
ARN

Inhibe el catabolismo proteico

Disminuye la liberacin de aminocidos a la circulacin

Transportadores de Glucosa
Funcin

Km

Glut 1

Captacin
glucosa.

Glut 2

Sensor de la glu en la 12 a 20
clula ; transporte hacia
el exterior de las clulas
epiteliales del intestino y
del rin.
Captacin basal de glu.
<1

Glut 3

basal

de

la 1 a 2

Glut 4

Captacin
de
glu 5
estimulada por insulina.

Glut 5
Glut 6
Glut 7

Transporte de fructosa
1a2
Ninguna
---Transporte de la G6P en el ---retculo endoplsmico.

Principales
lugares
de
expresin
Placenta, encfalo, eritrocitos,
riones, colon y muchos
rganos.
Clulas de los islotes,
hgado, clulas epiteliales del
intestino delgado, riones.

Encfalo, placenta, riones,

otros rganos.
Msculo
esqueltico
y
cardiaco, tejido adiposo y otro
tejidos.
Yeyuno.
Seudogen.
Hgado, otros.

Amilina
Pptido: 37 aminocidos
Origen: Clulas B (Islotes. de Langerhans, 5-10%)
Factores que estimulan su liberacin:
- Hiperglicemia

Efectos Fisiolgicos:
- Inhibe la secrecin de Glucgon e Insulina.
- Retrasa el vaciamiento gstrico.
- Enva seales de saciedad al cerebro.
- Reduce los niveles de glucosa en sangre (Insulina).

GLUCAGON
Hormona catablica
Estructura Qumica y Biosntesis
Polipptido: 29 aa

Sitio de sntesis: clulas (A) de los Islotes de Langerhans

Precursor: Pre-pro-glucagon

Distribucin - Desintegracin
Vida media: 3 - 6 minutos

Desintegracin: principalmente en HGADO

Mecanismo de Accin del Glucgon

Hepatocito
GLUCAGON
Receptor

Proteina G

Adenilciclasa

ATP

AMPc
(+)

CELULA
BLANCO

Proteincinasa A
Fosforilasa
B

ATP

Fosforilasa
A

ADP
Degradacin del
Glucgeno

Glucagon: Inhibe Glucogenognesis

Estimula Glucogenlisis
Glucagon
receptor

adenilciclasa

G
ATP

GLU

AMPc

GLU

Proteincinasa

GLU-1-P

UDP-GLU

Glucogeno

Fosforilasa

Sintetasa

(+)

(-)
GLUCOGENO

 Estimula la Gluconeognesis:
Aumenta la captacin de aa por los hepatocitos y su
conversin en glucosa.
Estimula la liplisis (adipocito):

Activa la lipasa sensible a hormona del adipocito.

Disminuye el depsito de TG en el Hgado.
Aumenta la protelisis y la gluconeognesis heptica a
partir de los aa.

EFECTOS FISIOLGICOS DEL GLUCAGON

Carbohidratos
Glucogenlisis

Gluconeognesis
Heptica

Gluclisis

Lpidos
Liplisis

Lipognesis
Cetognesis

Otros Efectos
Fuerza de contra-

ccin del corazn

Secrecin de bilis
Secrecin de cido
gstrico

Regulacin de la secrecin de
Glucgon
Aminocidos

Glicemia

+
Glucgon

+
Glicemia

+
Ejercicio Fsico
Intenso

GLUCAGON: REGULACIN DE LA SECRECIN

Factores Estimuladores

Factores Inhibidores

GLUCOSA

GLUCOSA

Aminocidos (alanina, arginina

Hormonas GI (gastrina, CCK)
Cortisol
SNA (Simptico)
Inanicin
Frmacos: estimulantes
adrenrgicos

Somatostatina
Secretina
cidos grasos libres y
cetonas.
Insulina
GABA
Frmacos: Fenitona

Respuesta
endocrina a la
hipoglicemia

SOMATOSTATINA
Pptido: 14 aminocidos
Origen: clulas D (Islotes de Langerhans).
Vida Media: 3 minutos.

Factores que estimulan su liberacin:

- Glucosa

- Hormonas GI

- Aminocidos y AG
Efectos fisiolgicos:
- Secrecin de Insulina, Glucagon y Polipptido pancretico.

-Disminuye la motilidad de estmago, duodeno y vescula biliar.

-Disminuye la secrecin y absorcin del tubo digestivo.

POLIPPTIDO PANCRETICO (PP)

Pptido: 36 aminocidos
Origen: Clulas F (Islotes. de Langerhans)

Control de la secrecin de PP
Estimulan la secrecin

Inhiben la secrecin

El principal regulador es el
nervio vago.
Acetilcolina.
Ayuno.
Ejercicio.
Hipoglicemia

Atropina.
Somatostatina.
Glucosa.
Efectos fisiolgicos:

inhibe la secrecin de Insulina y SS.

Inhibe la secrecin de jugo
pancretico.

Reduce la motilidad GI, retrasa la

digestin.

Control Hormonal en los Islotes de

Langerhans
GLUCAGON

POLIPPTIDO
PANCRETICO
Estimula

Inhibe

INSULINA

SOMATOSTATINA

HORMONAS CONTRARREGULADORAS

Definicin: son hormonas que antagonizan los efectos de

la insulina.

Las Hormonas contrarreguladoras son:

1. Glucagon
4.Hormona del Crecimiento
2. Catecolaminas
5. Hormonas Tiroideas
3. Glucocorticoides (Cortisol)

Efectos fisiolgicos (en conjunto):

1. AUMENTAN LA GLUCOSA PLASMTICA
2. Aumentan los cidos grasos circulantes
3. Aumentan los aminocidos circulantes

SNC

MSCULO
glu

gluclisis

gluclisis

Glu

glu

glu
glucgeno

Protena

AA
AA

HGADO

Piruvato lactato

AA

Glu

Glu

glucgeno
Protena

AG

TG

VLDL

glu
Glicerol

TEJIDO
ADIPOSO

AG

TG

Fisiologa del
Estado Post-prandial

SNC

MSCULO

HGADO

glu

Piruvato lactato

Glu

Proitena

AA

AA

ATP

glucgeno

glu

AA

Glu

AG

Protena
C. cetnicos

AG

C. cetnicos

TEJIDO
ADIPOSO

AG

Glicerol
TG

Modificaciones
Metablicas en el
AYUNO

DIABETES MELLITUS
Definicin: Entidad patolgica producida por una deficiencia absoluta o relativa de insulina, y/o una disminucin de la respuesta de los tejidos perifricos a la accin
de la insulina.

Caracterstica central: HIPERGLICEMIA

Tipos de Diabetes :

Diabetes tipo1
Diabetes tipo 2

Deficiencia de Insulina = Trastornos Metablicos

CARBOHIDRATOS

LPIDOS
Lipognesis
Liplisis

AG en
plasma

Glicerol

Captacin de glucosa
Glucogenognesis
Glucogenlisis
Gluconeognesis

HIPERGLICEMIA
Fuente de
energa

Cetognesis

Glucosuria/Diuresis osmtica
Perdida de agua y electrolitos (orina)

Cetonemia

Hipovolemia/Deshidratacin
FSR (oliguria/anuria)
Acidosis

Dao Renal

PROTENAS
Protelisis
AA en plasma

GRACIAS...