Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Subdivisiones de la farmacologa:
Relacionadas con el frmaco en si mismo:
Qumica farmacutica: se encarga de estudiar los frmacos desde el punto de vista
clnico.
Farmacia galnica o farmacotecnia: se ocupa de la conveniente preparaciin de los
frmacos, esto es, de darles la mejor forma medicamentosa, para su utilizacin
teraputica.
Farmacognosia: se encarga del estudio del origen , caracteres, estructura anatmica,
composicion quimica y efectos de las mismas, entendindose omo tales todas aquellas
materias primas de origen natural, fundamentalmente de origen vegetal y animal, que sin
ms manipulaciones que las necesarias para su conservacin, tienen actividad biolgica...
Farmacodinamia: estudia el mecanismo de accin de los frmacos.
Farmacocintica: estudia como los frmacos se absorben, se distrbuyen por todo el
cuerpo, se distribuyen, se eliminan.
Farmacogentica: estudio del papel que juega la variacin de los genes individuales en la
respuesta a los medicamentos.
Farmacogenmica: estudio total de genes farmacolgicamente relevantes, estudia
poblaciones, asi como de la forma en que dichos genes manifiestan sus variaciones.
Farmacometra: mide efectos farmacologicos
Cronofarmacologia: estudia como varian los efectos de los frmacos con el tiempo
biolgico y las periodicidades endogenicas.
El frmaco en sus aplicaciones terapeuticas y consecuencias iatrogenicas:
Farmacologia clnica: disciplina que analiza las propiedades y el comportamiento de los
frmacos cuando son aplicados a un ser humano concreto, sano o enfermo.
Teraputica: establece las pautas, protocolos de accin.
Farmacotoxia: estudia efectos toxicos de los frmacos, asi como los mecanismos y las
circunstancias que favorecen su aparicin.
La patologa yatrgena estudia las reacciones adversas y las enfermedades producidas por
los medicamentos, tanto si se emplean con fines teraputicos...
quimioterapia: uso de frmacos, de forma ideal, tienen poco efecto en el huesped pero
destruyen o retardan el crecimiento de celulas y organismos qeu invaden nuestro cuerpo.
Farmacologia como bien social:
Farmacoepidemiologia: estudia consecuencias
Farmaeconomia: costo de medicamento...
El proceso teraputico.
Medicina basada en pruebas: ahora debemos practicar una terapeutica farmacologica
racional.
29/1/2015
TEMA 2: FARMACOCINTICA I. (Absorcin, Distribucin)
Farmacocintica estudia los procesos de liberacin, absorcin, metabolismo y
eliminacin de los frmacos.
Analiza los procesos y factores que determinan la cantidad de frmaco presente en el sitio
en que debe ejercer su efecto biolgico en cada momento, a partir de la aplicacin del
frmaco sobre el organismo vivo.
ADME (Absorcion, distribucin, metabolismo, eliminacin)
Hay diferentes vias de administracin, algunos casos tienen que ser absorbidos, dessde el
exterior hasta la sangre, otros casos a traves de la sangre, por una jeringa intravenosa,
intraarterial. La via oral es la ms cmoda, tenemos tambien administracion intravenosa,
intramuscular.
Este proceso, al paso de la sangre se llama absorcin. El frmaco puede estar libre, est
como estaria en el exterior, y este frmaco libre tiene un tamao molecular adecuado para
pasar a los tejidos, al espacio intersticial entre las cleulas de los tejidos y ejercer su accin
y tambien tiene la capacidad de ser biotransformado o incluso eliminado directamente por
el rion. Lo que pasa es que en la sangre, se sabe que hay un porcentaje importante en
que esta unido a proteinas plasmticas. Y este frmaco que esta unido no tiene efecto
farmacolgico, no es capaz de unirse a receptores. Es dificil que atraviese las membranas
biologicas por lo que es dificil que haga efecto y que se metabolice, pero hay un
equilibrio entre farmaco libre y farmaco unido a proteinas, de tal manera que el libre
cuando se consume, se libera el de las proteinas, hasta que llega un momento en que se
agotan ambos.
Tambien en la biofase, el lugar donde va a hacer efecto, puede estar unido o libre, unido
por ejemplo a los receptores, hay situaciones en que un farmaco se une a receptores no
muy abudnantes entonces se saturan rapidamente los receptores, en otros casos hay
muchos receptores y se necesita mas farmaco. Tambien hay farmacos que tienen
tendencia a depositarse en tejidos, los barbituricos, fenobarbital, son muy liposolubles,
tienen tendencia a depositarse en el tejido adiposo, inactivado.
Los frmacos llegan al plasma y despues a los tejidos, al hgado, a los riones donde se
metabolizan, se destruyen o se eliminan. Pero tambien hay otras vias por las que se
eliminan, no solo por orina y heces sino tambien por el sudor, en las mujeres que dan de
mamar a los hijos tambien a traves de la leche o incluso a traves de la inhalacion, por aire
espirado.
Ejemplo: abceso pulmonar, necesario antibiotico. Por via oral, se necesita que llegue en
concentracion suficiente al abceso, pero conforme el antibiotico va pasando a la sangre,
se va consumiendo. Si medimos la concentracion con el paso del tiempo ira aumentando
la concentracion y posteriormente ira disminuyendo. En la primera fase hay absorcion,
pero tambin empieza la eliminacin, cuando llega un pico de concentracin mxima ya
no hay ms absorcin y empieza a actuar ms la eliminacin, llegando un momento en el
que disminuye.
Queremos que el paciente tenga unas concentraciones plasmaticas que permita que haya
concentraciones inhibitorias minimas en la zona de infeccion para que las bacterias
proliferen y actue el sistema inmunitario. Si damos una concentracion minima,
llegaremos a la concentracion minima inhibitoria en 24 horas y la bactericida un poco
menos.
Es necesario que la siguiente dosis alcance concentraciones plasmaticas, para mantener
las concentraciones minimas inhibitorias o bactericidas durante el tiempo necesario (7-10
dias) para acabar con las bacterias y que no aparezcan resistencia.
Farmacocintica:
permite cuantificar:
La velocidad de absorcin.
La velocidad de eliminacin
El volumen en que se distribuye el frmaco (Vd)
La cantidad total presente en el organismo.
La biodisponibilidad. (cantidad de farmaco que llega inalterada al plasma de la
dosis administrada)
La concentracion minima toxica es a la que aparecen efectos toxicos.
Hay veces que hay farmacos con margen estrecho entre concentracion toxica y
concentracion eficaz. Hay frmacos con un margen terapeutico muy estrecho, hay
farmacos que se consumen todos los dias de la semana menos uno para evitar llegar a la
dosis toxica.
Conforme las sustancias se absorben desde el aparato digestivo, inyectadas en musculo o
subcutaneas... tienen que pasar por membranas biologicas, esto significa paso a travs de
clulas que constituyen estas membranas. A veces, de lo que se trata, un antibiotico
que es un acido dbil, es mas o menos liposoluble. Puede suceder que el farmaco
atraviese bien porque se vuelve liposoluble pero llega al tejido, se ioniza entonces le es
dificil volver a la sangre, esto se llama secuestro (Secuestrado por el PH). O la
eliminacin, el paso a travs de las nefronas por difusin pasiva depende tambien de PH.
Si alguien se toma 10 cajas de aspirinas, llega a urgencias, el problema esta en que se
quiere que se elimine de la sangre la aspirina porque produce alteraciones en el PH, la
aspirina se filtra por el glomerulo, y se podria reabsorber en la nefrona en los tubulos
mediante difusion pasiva, si queremos que no se reabsorba, alcalinizaremos la orina,
haciendo que el ph se haga mas basico, se ionice y no pueda volver.
Atrapamiento inico: los frmacos tienen un pKa determinado, su ionizacin ser distinta
segun estn disueltos en un Ph o en otro.
Otros sistemas de transporte, mediado por transportadores, hay transportadores de
solutos, transportadores de glicoproteinas de premeabilidad.
Los transportadores de solutos transportan aniones organicos o cationes organicos.
Este proceso puede ser con o sin consumo energetico (a traves de proteinas). Cuando no
necesitan energia funcionan pasando molcula de donde hay mas concentracion a donde
hay menos, son transportes facilitados, pueden necesitar energia, cuando la necesitan es
cuando pasa el soluto incluso en contra de gradientes electroquimicos, el paso a traves de
las membranas biologicas por difusion pasiva depende de la cantidad de membranas y de
su superficie, pero el paso por transportadores depende del numero de transportadores
que haya y esto suele ser limitado por tanto puede haber saturacion, esto condiciona el
paso de una molcula.
Este tipo de transportadores de solutos abundan en el tubo digestivo , en la BHE, esta es
muy impermeable entonces el paso o difusion a veces es muy complicado y abundan
sistemas de transporte activo que consumen energia. Tambin hay glicoproteinas de
permeabilidad, son transportadores ABC, que suelen estar muy cerca de los
transportadores de solutos y a veces incluso actuan en sentido contrario a ellos. Abundan
en tubo digestivo, canaliculos biliares, tubulos renales... consumen energia.
Tenemos tambien la pinocitosis.
Al final, a traves del paso por membranas biologicas, se produce absorcion, y
biodisponibilidad, cuando administramos el frmaco a traves de la sangre.
Las vias de administracin pueden ser mediatas o inmediatas.
Mediatas significa que el paso es directamente a la sangre o al lugar de accion.
Si lo que quiero conseguir es que se concentre un frmaco en el liquido cefalorraquideo,
se inyecta en el espacio entre dos vrtebras para que llegue al espacio subaracnoideo.
Si quiero administrar para un problema de retina, se inyecta en el vitreo, directa.
Diferentes vias de administracion: oral, sublingual, rectal, tpica (piel o mucosas), por
inhalacion...
La via oral es la ms utilizada, la mayor parte de absorcion es en estomago y intestino
delgado.
Se suelen absorber 3/4 de la dosis en el plazo de 1 a 3 horas, y se pueden administrar
comprimidos, capsulas, polvos, granulados...
Depende de factores, del tamao de las particulas, de factores fisicos como la acidez,
factores fisicos como la motilidad del aparato digestivo, fisiologicos como la edad porque
la mucosa se vuelve mas deteriorada, en el embarazo, hay a veces menos absorcion.
Alimentos que interfieren. Flujo esplcnico, la cantidad de vascularizacion, patologicos
como diarrea/vomitos. O yatrognicos, interacciones entre farmacos.
Hay un fenmeno que es el fenmeno del primer paso, cuando se absorbe algo del
aparato digestivo hay un primer paso a traves del higado porque la sangre llega primero
al higado a traves del sistema portal y aqui puede metabolizarse. Cuando esto sucede, se
llama fenomeno de primer paso, esto es importante.
La sublingual, es rpida, tiene ventaja de evitar el fenmeno de primer paso por el
hgado.
Administracin rectal: la absorcin puede ser irregular e incompleta. Tiene la ventaja de
evitar parcialmente el primer paso heptico. En personas adultas es incomoda, errtica, en
personas mayores, hay problemas, hemorroides... mas que nada en bebes
Cutnea: efectos locales, micosis, hongos, pomadas, a veces para efectos sistemicos,
como parches con nicotina para evitar la abstinencia del tabaco, o analgesicos, incluso
hormonas en mujeres con menopausia.
La absorcion se aumenta con un parche encima.
A travs de mucosas, de via nasal, efectos topicos como vasoconstriccion. Pero tambien
se busca administrar frmacos que llegan a la sangre y a los tejidos. Hubo un tiempo que
se utilizaban farmacos para osteoporosis por esta via.
Inhalacin: broncodilatadores en el asma. Anestesia inhalatoria a travs de los pulmones,
endovenosa para situaciones de urgencia, cuando queremos aumentar la dosis
rapidamente.
Subcutanea o intramuscular: consigue concentraciones antes que la via oral. Son bastante
rapidas.
Intratecal: anestesia subdural o epidural.
Intrasea: cuando la intravenosa es imposible o dificil.
Intravtrea
30/1/2015
Los frmacos atraviesan las membranas biologicas dependiendo de la solubilidad
condicionada por el grado de ionizacin de las moleculas. Este paso puede ser ms o
menos facil. Una vez absorbido se distribuye por los tejidos, por el espacio intersticial,
incluso dentro de las clulas. Este proceso se llama distribucin.
Con la distribucin sabemos si llegar al lugar necesario. Por ejemplo, un frmaco para
combatir las convulsiones, tiene que llegar a la corteza cerebral. Un paciente toma
antiepileptico por via oral, se absorbe en el tubo digestivo, pasa por el higado, a travs de
las venas suprahepaticas llega al corazon y desde ahi a la sangre de todo el cuerpo en una
concentracin que alcanza su pico en Cmax, despues tendria que pasar por los sisstemas
arteriales, a la circulacin cerebral, llegar al cerebro, y una vez alli, tambin ser
eliminado, llega un momento enq ue disminuye la concentracin plasmtica. Vuelve al
corazon, al higado... se metaboliza...en el rin se depura, filtracin glomerular... y acaba
desapareciendo. Por lo tanto es un proceso que nos indica que fuera hay un frmaco que
se introduce en el plasma. El plasma representa un 5% del peso corporal, del plasma sale
tambin inalterado, por encima, a travs fundamentalmente de los riones, pero tambin a
travs de los pulmones, sudoracin, saliva... si es una mujer lactando tambin puede salir
por la leche. Pero hay un equilibrio tambien entre plasma y liquido intersticial de los
tejidos.
Hay incluso paso del liquido intersticial hacia depositos, como el tejido adiposo. Del
liquido intersticial pasa a la biofase, la biofase es el lugar donde acta el frmaco.
Las penicilinas actuaran interfiriendo en la formacin de peptidoglicano, por tanto la
biofase son subunidades que intervienen en el proceso de formacin de peptidoglicano,
mureina, para formar la pared bacteriana.
Si queremos una amoxicilina por ejemplo que consumimos actue, tiene que llegar
primero a donde estan los microbios, hasta la faringe, y ser capaz de penetrar dentro de la
bacteria, para crear un peptidoglicano defectuoso que cuando la bacteria ya se ha
formado, se encuentra un ambiente hipotonico, y al no tener mecanismo de resistencia,
explotaria.
En el caso por ejemplo del parkinson, este se caracteriza por disminucin de dopamina.
Tambin hay metabolismo, hay frmaco que llega al hgado. Llega a otros tejidos donde
hay metabolismo tambin, la mayor parte del metabolismo es en el higado.
Esta en equilibrio, plasma, liquido intersticial y biofase.
La distribucin depende de la permeabilidad de las barreras, unin dentro de cada
compartimento, reparto en funcin de PH y grasa/agua.
Otros: flujo sanguneo regional, aumento de la permeabilidad vascular (ej. Inflamacin)
Si a un animal de experimentacin se le da tetraciclinas, y se sacrifica, en el hueso se ve
lo que ha crecido desde el dia que se dio la tetraciclina porque aparece una banda que
corresponde al deposito de tetraciclina en el hueso.
Reacciones de FASE 1
Oxidaciin, (hidroxilaciones N y O...)
...
Habitualmente introducen un grupo reactivo que lo convierte en ms activo
qumicamente.
En otros casos tiene actividad metabolica diferente, llegando a ser txicos.
Ejemplo: heroina y codeina se convierten en morfina.
3/2/2015
Reacciones de fase 1
Habitualmente introducen un grupo reactivo en la estructura del frmaco que lo convierte
en ms activo quimicamente.
La mayoria de estas reacciones son las oxidaciones.
Estan en los sistemas microsomales (enzimas que esta en en el RE).
Aqui esta sobre todo el citocromo p-450.
Para que el frmaco se metabolice tiene que entrar dentro de la clula y para ello tiene
que ser liposoluble, eso hace que muchos farmacos hidrosolubles no se metabolicen
utilizando estas enzimas porque no son capaces de alcanzarlas.
Hay 3 farmacos, CYP 1,2, Y 3 que son los que metabolizan la mayoria de los frmacos.
De todos los CYP involucrados en metabolismo de frmacos, el CYP2D6 metaboliza
frmacos como antihipertensivos.
El CYP2E1 es el cyp que metabolizan las drogas de uso social, el alcohol, la cafeina,
humo de tabaco, los benzenos, o antireumaticos.
CYP2C19 antidepresivos, sedantes...
Eumetabolizador (metabolizador normal) se le da dosis de omeprazol, a 2 horas se
obtiene la Cmax. Despues disminuye y a las 12 horas ya casi no queda. Por eso un
paciente pobre metabolizador, CYP2C19, si fenotipicamente hubiera menos de estas
enzimas en el higado, la Cmax no estaria en 300 estaria en 1000, pero adems a las 24
horas aun le queda un monton de omeprazol, si una persona que tiene problema de
gastritis y cada vez que come le duele la barriga, el esotmago segrega Hcl, le daremos
omeprazol antes de comer para que cuando este comiendo segregue menos
hidrogeniones, como sabemos que a las 12 horas no queda nada, cada comida
normalmente cada 8 horas, se le da de nuevo para que no acumule.
Reacciones de fase 2
Se une glucoronido, acetilo... que la hace mas grande y adems es ms hidrosoluble por
tanto esta molecula si es secretada por la bilis en principio no deberia absorberse, si
pasara a la sangre por circulacin supraheptica y llegara al rion se eliminaria por
ahi se acaba eliminando, por eso la penicilina es un farmaco que desaparece en seguida.
Una forma de que la penicilina dure ms es con secrecion activa, se elimina asi menos
penicilina.
Lo ms comn es que las moleculas se filtren y luego se reabsorban por difusion pasiva.
El acido acetil salicidico se filtra, pero tiende a reabsorberse, este paracetamol es acido
debil, si para que se reabsorba tiene que ser liposolubles, esto depende de que este en
medio acido, si un paciente ha tomado 4 cajas de aspirinas, se alcaliniza la orina.
Entonces en el tbulo, la orina es ms alcalina, la aspirina se ioniza y se reabsorbe,
consiguiendo que se elimine, que se depure.
En caso de toxicologia, intoxicaciones por frmacos, se tiene en cuenta el PH. Se elimina
activo por el rion, queremos que se elimine ms, entonces alcalinizamos o acidificamos
la orina. Hay sueros salinos que llevan bicarbonato que alcalinizan al individuo en sus
flujos y otros como citrato acidifican. Cuando se trata a paciente intoxicado se hacen
estas manipulaciones.
MODIFICACIONES EN LA ELIMINACION RENAL
Aumento de flujo, modificacion dle pH de la orina, competicion en los sistemas de
secrecin tubular, insuficiencia renal, en este caso puede necesitarse dializador para
eliminar estas sustancias.
La funcin del rin se mide con el aclaramiento de creatinina. El aclaramiento de un
frmaco es el fruto de
Concentracin de frmaco en orina (mg/ml)xvol de orina (ml/min)/ concentracin del
frmaco en plasma (mg7ml)
Si C1 mayor de 130 ml/min existe secrecion activa del farmaco
Si C1 menor de 130/ml existe reabsorcion.
Formula (no cae en examen)
ELIMINACION BILIAR:
Algunos farmacos se eliminan por transporte activo. El problema es que muchas de estas
molculas son moleculas unidas a glucoronico, si estan unidas a esto pasan al intestino,
segunda porcion de duodeno donde desembocan vias biliares y ahi nos encontramos con
que hay bacterias que producen beta glucoronidasa que rompen union entre farmaco y
beta glucoronico. El farmaco vuelve a ser liposoluble y puede volverse a absorber. Hay
frmacos, como la morfina que se eliminan asi. Hay otros de elminacion casi sin
metabolizar como rifampicina.
Eliminacin por leche, poco importante, importancia toxicolgica en lactante. Si la madre
tomaba penicilina mientras le daba de mamar podemos sensibilizarlo. Un nio prematuro
su metabolismo esta disminuido. Depende de pKa, de concentracin en plasma y leche...
Elimiacion por saliva, ph 5.8 a 7.8, cuando acabamos de comer es mas acuosa y alcalina,
estresados acida. Poco importante, solo cuando son farmacos activos para curacion de la
boca. Util para monitorizar porque en saliva concentracion es similar a plasmatica de
muchos farmacos incluso de LCR.
Vida media o semivida. Tiempo que tarda la concentracion plasmtica en disminuir a la
mitad. Si vamos al 50% de cmax y trazamos horizontal medimos el tiempo en que se
disminuye a la mitad la concentracin plasmtica.
4/2/2015
TEMA 4
Cuando un farmaco se administra, en el sitio de administracion se libera, se absorbe, se
distribuye, ejerce efecto en organos diana. Se metaboliza y se elimina al exterior.
Para estudiar los modelos farmacocinticos se hace una cura concentracion plasmtica/
tiempo. Se administra frmaco a paciente y cada cierto tiempo se va quitando muestras de
sangre y se hace determinaciones plasmaticas de la concentracion de ese farmaco durante
las unidades de tiempo. De esta manera hacemos una grfica y nos sale una curva.
Predomina una parte ascendente donde predomina la absorcion del farmaco y una
segunda parte inclinada donde predomina la fase de eliminacion. Esta dividida en 4
partes, en la fase 1 la absorcion es mayor que la eliminacion, la fase 2, la absorcion e
eliminacin se igualan, en la 3 la absorcin es menor que la eliminacin y la 4 es
solamente eliminacin del frmaco.
Tenemos tambien la curva de un farmaco por via intravenosa, la curva es distinta porque
al administrar por esta via pasa todo directamente al plasma, por tanto la concentracin
ser mxima, solamente predomina la fase de eliminacin.
Sobre esta curva veremos diferentes parmetros.
CME: concentracin mnima eficaz, concentracin que tiene que alcanzar mnima un
frmaco para producir un efecto teraputico.
CMT: concentracin mxima tolerada, es la concentracin mxima a partir de la cual se
producen los efectos txicos. Si nos pasamos, si la concentracin pasa por encima de esta
concentracin mxima tolerada se producen los efectos txicos.
La diferencia entre CME y CMT se denomina rango terapeutico o margen terapeutico.
Cuanto ms amplio sea el margen terapeutico mayor seguridad de ese frmaco. Cuanto
ms estrecho es el rango teraputico menos seguro es ese frmaco.
Cmx, es la concentracin mxima del frmaco plasmtica. Esta se alcanza en un tiempo,
T max.
La intensidad del efecto farmacolgico va desde la concentracin mnima eficaz hasta la
concentracin plasmtica mxima, esto es lo que mide la intensidad del efecto
El modelo bicompartimental explica que nuestro organismo esta formado por dos
compartimentos un compartimento central y uno periferico, el central es el que esta muy
irrigado, llega muucha vascularizacin y el periferico no esta tan vascularizado, entonces
cuando administramos medicamento en este modelo, pasa primero a compartimento
central, luego se distribuye por compartimento periferico y luego se elimina hacia el
exterior.
En el monocompartimental cuando se absorbe o se elimina hay dos constantes, Ka y Ke.
Determinarn la velocidad de absorcion y la velocidad de eliminacin.
PARAMETROS FARMACOCINTICOS EN UN MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL.
Constantes de velocidad:
Constante d absorcin (Ka), mide la velocidad con la que un frmaco pasa desde el sitio
donde se absorbe hacia el plasma.
Constante de eliminacin (Ke), mide la velocidad con la que el frmaco pasa desde el
plasma hacia el exterior. Sera la suma de dos Ks, la suma de la K del metabolismo + K de
la excrecin.
Estas velocidades de absorcion y eliminacion se rigen tambien por dos procesos
farmacocinticos, un proceso de orden 1 y un proceso de orden 0.
En el proceso de orden 1 la velocidad de desaparciion del farmaco del compartimento
donde se encuentra es directamente proporcional a la concentracin de ese farmaco. Esto
sucede en farmacos por ejemplo que se absorben por difusion pasiva.
En el proceso de orden 0, esta velocidad de desaparicion es constante, siempre
desaparece de forma constante,e sto sucede por ejemplo en frmacos que necesitan un
sistema de transportador o para absorberse o para eliminarse.
Area bajo la curva: la que esta integrada entre concentracion minima eficaz y la
concentracion plasmtica maxima. El area bajo la curva se calcula con C0/Ke (cantidad
de farmaco de tiempo 0 partido por Ke).
PARMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCIN
Hay 2 parmetros importantes, la biodisponibilidad y la bioequivalencia.
La biodisponibilidad nos mide la cantidad de frmaco que se absorbe en relacin a la
cantidad de frmaco que se ha administrado. Se expresa mediante el area bajo la curva.
Se dice que dos frmacos tienen la misma biodisponibilidad cuando tienen la misma area
bajo la curva.
Se expresa siempre en porcentajes, por via endovenosa es del 100%, est todo en el
plasma. Por otras vias se expresa siempre en porcentajes relacionados a este 100%.
La bioequivalencia, se dice que dos frmacos son bioequivalentes cuando el area bajo la
curva es la misma y cuando la Cmax y la Tmax son iguales, con un porcentaje de
variacin de 20%.
En los frmacos genricos, para que sean genricos tienen que ser bioequivalentes a la
formula, al producto que est patentado. La misma formula del frmaco, tiene que ser
bioequivalente con esta formula. Si no lo es no se puede comercializar como genrico.
Parmetros relacionados con la distribucin:
El volumen de distribucion se calcula con dosiss del farmaco/ Co (cantidad de frmaco a
tiempo 0, que administramos al paciente a tiempo 0).
dosis= Cp x Vd X peso corporal (kg). (para cuando se necesita el farmaco a una
concentracion determinada)
5/2/2015
La semivida de eliminacin depende de varios factores:
De las caractersticas fisicoqumicas del frmaco.
Factores relacionados con distribucin, con el metabolismo y con la excrecin.
Con la distribucin porque si un farmaco tiene una importante union a las proteinas
19/2/2015
TEMA 7: INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Qu es una interaccin?
Se considera que existe una interaccin cuando los efectos de un frmaco son
modificados por la presencia o administracin simultanea de otro frmaco, preparado
vegetal, alimento, bebida o de alguna sustancia qumica ambiental.
Esta modificacin puede ser:
1. De anulacin o disminucin de la actividad teraputica
2. De aumento en intensidad o duracin de la respuesta.
Sexo
Factores genticos e idiosincrasia (metabolizadores lentos y rpidos)
Situaciones fisiolgicas o patologas (embarazo, funcin renal, heptica...)
Hbitos alimentarios, tabaco, alcohol, sustancias de abuso.
Entorno clnico (ambulatorio, hospitalario).
Tipos de interacciones: fisicoqumicas, farmacocinticas y farmacodinmicas.
FISICOQUIMICAS
Se producen fuera del organismo, antes de la administracin de los frmacos, en el
proceso de preparacin de soluciones parenterales.
Son reacciones de incompatibilidad entre frmacos.
Los fenmenos que se pueden producir son mltiples:
Reacciones de precipitacin
Incompatibilidad inica
Inactivacin y degradacin de los frmacos.
Normas para evitar las interacciones fisicoqumicas:
Evitar asociaciones mltiples
Vigilar la aparicin de precipitados, neblina, cambio de color.
Minimizar el tiempo entre la mezcla y la administracin.
Solo mezclar productos sobre los que existe certeza de su compatibilidad.
FARMACOCINTICAS
Se producen por modificacin en los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo o
eliminacin de un frmaco por la presencia de otro en el organismo.
1. Modificacin del Ph
Anticidos, antihistamnicos h2, inhibidores de la bomba de protones.
2. Formacin de complejos insolubles.
El calcio y tambin el hierro forman complejo insoluble con tetraciclinas y retarda su
absorcin.
La colestiramina, resina fijadora de cidos biliares, se une a diversos frmacos
(warfarina, digoxina), impidiendo su absorcin cuando se administran simultneamente.
3. Modificaciones de la motilidad gastrointestinal
Aumentan la velocidad de trnsito gastrointestinal: metoclopramida, cisapride y
laxantes.
Reducen la velocidad de trnsito gastrointestinal: Opioides y anticolinrgicos
como la atropina.
4. Otros
La adicin de adrenalina a los anestsicos locales, la vasoconstriccin resultante ralentiza
la absorcin del anestsico y prolonga su efecto local.
INTERACCIONES FARMACOCINTICAS EN LA DISTRIBUCIN.
Son debidas al desplazamiento, de un frmaco por otro, en su unin a protenas
plasmticas.
Las repercusiones del desplazamiento dependen del grado de unin del frmaco a las
protenas plasmticas y de su margen teraputico.
INTERACCIONES EN EL METABOLISMO
Se pueden producir por induccin enzimtica o por inhibicin einzimtica.
Inductor: Frmaco que aumenta el metabolismo de otro.
Si el metabolito es inactivo se reduce el efecto y si es activo aumenta la actividad
farmacolgica.
Tabaco, fenobarbital, etanol, rifampicina, carbamazepina, etc.
Inhibidor: Frmaco que reduce el metabolismo de otro.
El resultado es un aumento de su concentracin, pudiendo llegar a niveles txicos.
cido valproico....
Resultado del frmaco afectado
Inductor
Inhibidor
Metabolitos activos
Aumenta el efecto
Reduce el efecto
Metabolitos inactivos
Reduce el efecto
Aumenta el efecto
INTERACCIONES FARMACODINMICAS
Se producen como consecuencia de la accin de dos o ms frmacos sobre el mismo
receptor, el mismo rgano o el mismo sistema fisiolgico.
Los fenmenos que se derivan de estas interacciones se denominan sinergismo y
antagonismo.
Sinergismo: Los efectos que se obtienen son iguales o superiores a la suma de sus efectos
por separado. Puede ser:
Sinergismo de suma o aditivo: el efecto de los dos frmacos administrados
conjuntamente es igual a la suma de los efectos individuales.
Sinergismo de potenciacin: el efecto de los frmacos administrados es mayor a la
suma de ambos.
ANTAGONISMO: un frmaco es capaz de anular total o parcialmente la accin del otro.
Quimico: los 2 farmacos reaccionan quimicamente por neutralizacin de cargas
electrostticas (ej. Heparina que es anticoagulante cargada electronegativamente,
inactivada por sulfato de protamina, que tiene carga positiva)
Fisiolgico: los frmacos producen acciones farmacologicas opuestas, actuando sobre
diferentes tipos de receptores.
Adrenalina acta a nivel de receptores alfa, aumenta PA
Acetilcolina receptores nicotinicos Disminuyen PA
Antagonismo farmacolgico: ambos frmacos compiten a nivel de receptores.
Antagonismo farmacologico competitivo: la interaccin entre el agonista y el antagonista
se produce a nivel del mismo sitio receptor.
En el antagonismo competitivo reversible, al elevar suficientemente las concentraciones
del agonista, se logra desplazar al antagonista de su unin con elr eceptor y por lo tanto,
vencer el efecto producido por l.
En el antagonismo competitivo irreversible, el antagonista forma enlaces covalentes con
el receptor. Esto provoca que no pueda desplazarse de su unin con el receptor, aunque se
aumente la concentracin del agonista.
Antagonista no competitivo....
SINERGISMO:
Sinergia aditiva, cuando el efecto que prodduce es igual al la suma de 2 efectos. Actan
en receptores diferentes pero ejercen el mismo efecto.
Sinergia potenciativa: Cuando el efecto farmacolgico es mayor que el efecto de ambos
SEMINARIO 3 Y 4
Qu es una receta mdica y cual es su estructura?
Documento normalizado por medio del cual los mdicos legalmente capacitado
prescriben la medicacin al paciente para su dispensacin por parte del farmacutico.
(tiene que estar colegiado para hacer la prescripcin)
Antniguamente, la receta era la nota que por escrito daba el mdico o cirujano al boticario
para la composicin de un remedio.
LA RECETA CONSTABA DE TRES PARTES
Inscripcin: nombres de las sustancias medicamentosas
La base
El intermedio
El coadyudante correctivo
El vehculo
Los correctivos.
Suscripcin: instrucciones sobre el modo de preparar dichas sustancias, a fin de que la
pocin fuese como deba ser, o bien se redujera sencillamente a las letras h.s.a. (hgase
segn arte).
Instruccin: forma en que debia administrarse el medicamento.
Fecha y la firma
La legislacin que regula actualmente las recetas esta recogida en un boletn oficial del
estado, BOE, el jueves 20 de enero de 2011, que publica el real decreto.
PARTES DE LA RECETA
El cuerpo de la receta, destinado al farmacutico.
El volante de instrucciones para el paciente, que puede separarse del anterior.
INFORMACION CONTENIDA EN LA RECETA
Cuerpo:
b)nombre del producto objeto de la prescripcin con su denominacin comn
internacional (DCI), si la hubiera.
c) Concentracin del principio activo.
d) Forma farmacutica
e) posologa, indicando el numero de unidades por toma y da, as como la duracin del
tratamiento.
f) lugar de administracin..
RECETA
Los medicamentos estupefacientes y psicotropicos requieren una receta especial, segun la
legislacin local.
la empresa.
El cicero permite bajar precios de pago del paciente, por ejemplo, en efectos y accesorios
con cupon precinto se aporta 40% del valor y en efectos y accesorios con cupon precinto
y cicero aportacin reducida, con visado de inspeccin.
En las vacunas bacterianas un 40% siempre que haya visado de inspeccin.
RECETAS SISTEMA NACIONAL DE SALUD
DESCRIPCION E INSTRUCCIONES GENERALES
El modelo de receta para tratamientos ordinarios consta de dos partes:
Cuerpo de la receta.
Volante de instrucciones al paciente.
Los datos que figuran en los anversos del cuerpo de la receta y del volante de
instrucciones deebern ser consignados por el mdico en su totalidad.
Ambas partes de la receta debern ir firmadas y selladas por el mdico prescriptor (firma
original).
En la parte inferior de la receta se especifican algunas normas reguladoras de la receta
mdica que sirven de recordatorio tanto a los profesionales sanitarios mdicos y
farmacuticos como al paciente:
Esta receta caduca a los diez das. No ser vlida con enmiendas o raspaduras.
El beneficiario puede retirar en cualquier farmacia los medicamentos prescritos.
PRIVADAS
-Mdicos particulares.
RECETA ELECTRNICA
IANUS integra toda la informacin desde centros de salud hasta la facturacin.
Una persona va al centro de salud, y esta a travs del IANUS tiene acceso a historia
clinica, alertas del farmacutico... en funcin de esto da una prescripcin. El paciente va
con la hoja de instrucciones y de medicacin.
Ir a la oficina de farmacia, aqui hay acceso al historial farmacoteraputico. Si hay alguna
alerta, se incluye dentro de IANUS y se pueden bloquear prescripciones inconvenientes.
CARTONAJE
En el envas o cartonaje exterior y en el prospecto de las especialidades farmacuticas
incluirn la leyenda con receta mdica o sin receta mdica segn proceda..
Tiene que aparecer entre otros datos: nomre del medicamento, laboratorio fabricante,
composicion del medicamento, forma farmaceutica.....
Simbolos y leyendas.
IBUPROFENO (Aines)
Si el vomito de 0-15 min... repetir dosis (esperar otros 15 min)
Si el vomito de 15-30 min.... media dosis
Evitar deshidratacin, sobre todo con ibuprofeno, porque puede haber dao renal, son
nefrotoxicos.
Via intravenosa en casos de deshidratacin.
20/2/2015
TEMA 13: MEDIADORES DE LA INFLAMACIN. DIANAS FARMACOLGICAS.
Estas son Histamina, eicosanoides como prostaglandinas y tromboxsnos y leucotrienos,
factor activador de plaquetas, bradicinina, oxido nitrico y diversas citoquinas.
Sobre estas dianas farmacologicas actuan diferentes frmacos como son antihistaminicos,
AINES, aintiinflamatorioa esteroideos, luego una serire de farmacos que actuan como
inmunomoduladores.
(inhibidores de la degranulacin de mastocitos, antileucotrienos, inmunomoduladores y
ac frente a citocinas).
HISTAMINA
Tiene una estructura quimica determinada, un anillo imidazolico que lleva una cadena
lateral etiloamina. En esta cadena lateral, aparece una X, esto va a representar diferentes
radicales dependiendo de los grupos de frmacos que utilizamos (x=N, nitrgeno, x= C
carbono...).
La histamina se transforma por accion de la histidina descarboxilasa. La histamina se
encuentra almacenada en los mastocitos y en las clulas basfilas. La histamina para
ejercer su mecanismo de accion lo que hace es que interactua sobre sus receptores, hay 4,
h1, h2, h3 y h4. El h4 y el h3 son muy parecidos, de hecho es dificil encontrar en este
momento agonistas especificos para el h4.
Cada uno de estos receptores se encuentra localizado en diferentes sitios, aunque la
mayoria de ellos se encuentra en el SNC.
Los receptores H1
see encuentran en membrana de celulas musculares lisas de vasos sanguineos, bronquios
y tracto gastrointestinal, tambin en el tejido de conduccin del corazn, en algunas
celulas secretoras y en las terminaciones de nervios sensitivos, en el SNC.
Los H2
Localizados en la membrana de las celulas parietales de la mucosa gstrica, intervienen
en la secrecin del HCL del jugo gstrico. Tambin se encuentran en clulas miocrdicas
y del nodulo sinusal. (tambien en celulas ndoteliales de vasos sanguineos)
Los H3
se encuentran en diferentes organos, pulmon, estomago, intestino, pancreas, SNC
Los H4
Mdula sea, clulas hematopoyticas y aparato digestivo.
EFECTOS FARMACOLGICOS DE LA HISTAMINA.
1- Ap. CARDIOVASCULAR
Sobre el aparato cardiovascular va a producir vasodilatacin, esta la producen con accion
de histamina sobre receptores H1, de celulas endoteliales de vasos sanguineos y sobre H2
de musculo liso vascular. Disminucin de la PA.
Aumento de permeabilidad capilar por actuacion sobre receptores H1 y tambien un poco
de H2, este aumento de permeabilidad capilar da lugar a extravasacin de liquidos y
proteinas plasmticas lo que produce el edema, este es caracteristico de reacciones
alergicas.
Produce tambin en el corazn la entrada de calcio , el aumento de la concentracin de
calcio produce aumento dee fuerza de contraccin en el corazn y tambin un aumento de
la frecuencia cardiaca. A su vez reduce la conduccin a nivel del nodulo
auriculoventricular.
2- Musculo liso no vascular
La histamina produce broncoconstriccin, y tambien contraccin a nivel de otros organos
como tubo digestivo utero y vejiga, todo ello por actuacin sobre los H1.
3- Glndulas
Sobre todo a nivel de glndulas de la mucosa gastrica por actuacin en H2, aumento de
acido clorhidrico y jugo gstrico.
4- Terminaciones nerviosas sensitivas
Por actuacion sobre H1 en terminaciones sensoriales da lugar a picor y dolor (esto es lo
que sucede cuando nos picamos conortiga)
Por via intradrmica aparece triple respuesta de lewis (enrojecimiento, eritema, papula).
5-SNC
Posee funcin como neurotransmisor.
FRMACOS AGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE HISTAMINA
1- Agonistas H1:
BETAHISTIDINA (se utiliza en tratamiento del vrtigo del sindrome de Meniere, afecta
al laberinto)
2-Agonistas H2
BETAZOL (solo para pruebas diagnosticas, pruebas gstricas para saber si hay o no
secrecion de jugo gastrico en estomago).
3- Agonistas H3 y H4
todavia en fase de experimentacin.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H1 (ANTIHISTAMINICOS H1)
ETANOLAMINAS (X=O)
ETILENDIAMINAS (X=N)
Mepiramina, oxatomida, tripelenamina
ALQUILAMINA (X=C)
Dexclorfeniramina (polaramine)
PIPERAZINAS
Cetirizina (virlix, zyrtec) (2G)
Hidroxizina (Atarax)
Meclocina o meclicina (chiclida)
FENOTIAZINAS
Prometazina (Fenergan)
PIPERIDINAS (todas 2G)
Azatadina, Ebastina, terfenadina...
VARIOS
Cinarizina, pizotifeno.
Los que no llevan 2G significa que son de primera generacin. Los de primera
generacin adems de actuar sobre receptores de histamina tambien actuan sobre
receptores colinrgicos produciendo efectos antimuscarnicos (sequedad de boca,
retencion urinaria, vision borrosa...), mientras que los de 2 G no producen estos efectos
antimuscarnicos.
Los de 1G tienen un efecto sedante, producen ms sedacion que los de 2G.
SABER:
PIPERAZINA:
CITERIZINA
HIDROXIZINA (atarax)
APLICACIONES TERAPUTICAS
En procesos de caracter alergico:
Rinitis y conjuntivitis alergicas
Rinitis catarrales y gripales
Urticaria aguda
Dermatitis atopicas y de contacto
Angioedema
Reacciones anafilcticas (si son graves un antihistaminico no llega, hay que usar
adrenalina)
Enfermedad del suero
Alergias alimentarias
Asma bronquial
2- Procesos de carcter no alrgico
Tratamiento de cinetosis, vrtigo y vmitos.
Los de primera generacin como ansiolticos (depresin SNC)
En asociacin con otros frmacos en formulaciones antiatarrales y antigripales.
REACCIONES ADVERSAS
1- EN EL SISTEMA NERVIOSO
Somnolencia, sedacin, cansancio, ataxia, hiporreflexia, coma. (1G)
Acfenos, diplopia, vision borrosa
Cefalea, temblores, parestesia
2- Ap. Cardiovascular
Taquicardia, HTA, alteraciones electrocardiograficas
3-Ap. Digestivo
Nuseas, vmitos, diarrea o estreimiento
4- Accin anticolinrgica (1G)
Sequedad de boca, disuria, polaquiuria, retencin urinaria
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2
desbancados por inhibidores de bomba de protones (como omeprazol)
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H3
Estan en estudio para posible uso en tratamiento de algunas alteraciones cognitivas
(esquizofrenia...)
INHIBIDORES DE LA LIBERACIN DE HISTAMINA
No son antagonistas de los receptores, inhiben la liberacin de histamina.
Cromoglicato disdico.
Nedocromilo
Ketodifeno
(se usan en forma de sprays, pacientes asmticos)
Aplicaciones terapeuticas en asma bronquial tipo alrgico y de rinitis alrgicas,
pero estas aplicaciones terapeuticas de este grupo de frmacos se utilizan de forma
preventiva, no valen en el momento de crisis de asma.
EICOSANOIDES
Prostaonides y leucotrienos. Importantes en la inflamacin.
Fosfolipidos se transforman en acido araquidonico por la fosfolipasa A1, el acido
araquidonico se transforma en prostanoides (prostaglandinas y tromboxanos) por medio
de la ciclooxigenasa, COX, o en leucotrienos por accion de la lipooxigenasa, LO.
Estas son las dianas importates para los frmacos, como son los AINES (para COX), y
los GLUCOCORTICOIDES (los ms potentes antiinflamatorios).
Porducen el efecto antiinflamatorio inhibiendo la liberacion de prostanoides, los AINES
inhiben la COX y los glucocorticoides por varios mcanismos, por un lado inhiben
tambien la COX (de menor forma que aines), pero adems, actuan sobre receptores
nucleares, y se liberan proteinas mediadoras, cuando glucocorticoide actua sobre
mediador se produce liberacion de lipocortina y esta inhibe la fosfolipasa A2.
APLICACIONES CLNICAS DE LOS PROSTANOIDES
GINECOLGICAS
Porque se utilizan para interrupcion del embarazo. Induccion del parto o hemorragia
postparto. Porque producen contraccion.
GASTROINTESTINALES
MISOPROSTOL (prostanoide), se utiliza para prevencion de ulceras provocadas por los
AINES.
CARDIOVASCULARES (Malformaciones cardiacas del recien nacido)
OFTALMOLOGICAS (reduccion de presion intraocular)
LEUCOTRIENOS
Hay varios tipos, los LTC4, LTD4...LTF4 se llaman cis leucotrienos. Estn implicados
fundamentalmente en el asma, producen broncoconstriccin importante. (solo LTC4,
LTD4 y LTE4).
En el tratamiento del asma se llama ZUFIRLUKAST (antagonista de estos receptores de
cisleucotrienos).
Los otros leucotrienos, como estn implicados en procesos inflamatorios, se est
estudiando la posibilidad de actuar sobre ellos para tratamiento de enfermedades
importantes como son la artritis reumatoidea, psoriasis o colitis ulcerosa, enfermedades
para las cuales tenemos pocos tratamientos farmacologicos.
FACTOR ACTIVADO RDE PLAQUETAS (FAP)
este PAF, tambien esta involucrado en inflamacin y en el asma.
De hecho los glucocorticoides, tambien actuan inhibiendo la liberacion de FAP.
BRADICININA
tambien juega papel importante en inflamacion.asma, diarrea, pancreatitis, rinitis
alrgica.
OXIDO NITRICO
Puede jugar papel antiinflamatorio o proinflamatorio.
Procede de liberacion de L-arginina, se transforma en NO por las oxido nitrico sintasas.
Hoy en dia hay algunos AINES, que llevan en su composicion AINES+ciertos farmacos
que liberan oxido nitrico para potenciar efecto antiinflamatorio de los AINES.
CITOCINAS
IL-1
Interferones
....
24/2/2014
TEMA 14: AINEs
Se denominan no esteroideos para diferenciarlos de otro grupo tambien de
antiinflamatorios que son los glucocorticoides, estos son de tipo esteroideo.
Los fosfolipidos por fosfolipasa a2 se transforma en acido araquidonico y estos se
transforman en diversos productos....
Por medio de la ciclooxigenasa.
Los AINES disminuyen sintesis de prostanoides mediante la inhibicion de la COX.
Tenemos la COX-1 que es constitutiva y la COX-2 que es inducible, por tanto necesita
algo que induzca su accin.
La mayoria de los AINES que tenemos son inhibidores no selectivos de la COX, inhiben
a ambas.
Las prostaglandinas estn implicadas en procesos fisiologicos y patologicos. Y estn
aumentadas en procesos patolgicos como son el dolor, la fiebre y la inflamacin.
ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS AINES
1- ANTIINFLAMATORIA por:
Disminucin sntesis de PG y TX.
Disminucin de la actividad de los neutrfilos.
2- ANALGSICA por:
Disminucin sntesis PG.
Accin antiinflamatoria.
Depresin del ncleo ventral del tlamo.
3- ANTITRMICA por:
Disminucin sintesis de PG en la regin preptica/ hipotlamo anterior.
4- ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA por:
Disminucin sntesis de TXA2 plaquetario y PGI2 del endotelio vascular.
5- URICOSRICA por:
Disminucin de la reabsorcin tubular de cido rico.
6- EFECTOS SOBRE LA GESTACIN.
Los aine prolongan la gestacin, ya que la PGE y la PGF son potentes uterotrpicos y su
sntesis aumenta en las horas previas al parto, iniciando el borramiento del cuello.
7- QUERATOLTICA
Solamente el cido acetil saliclico (AAS)
PAPEL DEL AAS EN ENFERMEDADES NO INFLAMATORIAS
"Frmaco maravilloso"
Trastornos cardiovasculres (accion antiagregante a dosis bjas)
Cncer de colon y recto (reduce el riesgo)
Enfermedad de alzheimer (reduce el riesgo y retarda el inicio de la enfermedad)
Disminucin de enfermedades neurodegenerativas (en individuos que ingieren AINE de
forma crnica)
CLASIFICACIN DE LOS AINE
ETORICOXIB
SULFONAMIDA
CELECOXIB CELEBREX
INDICACIONES CLINICAS DE LOS AINEs
1-Estados febriles
2- Dolor (son analgsicos de potencia media)
TTO de artralgias, mialgias, neuralgias, cefaleas, dolores, radiculares, dolor producido
por infecciones (otitis), dolores, postoperatorios, dismenorrea, etc.
3- Procesos reumatolgicos
TTO. De: artritis reumatoide, artrosis, artritis gotosa, bursitis, tendinitis.
4- PROFILAXIS TROMBOEMBLICA
5-Enfermedad de kawasaki
vasculitis de causa desconocida (AAS)
6- PROCESOS DERMATOLGICOS
TTO de verrugas vulgares (preparaciones topicas de salicilatos)
7- CIERRE DEL CONDUCTO ARTERIOSO (arteria pulmonar y aorta, en la epoca fetal,
al nacer se cierra)
8-PROCESOS OCULARES
TTO. De inflamacin posquirrgica y conjuntivitis alrgica.
REACCIONES ADVERSSAS DE LOS AINEs
1-Gastrointesetinales
Disminuciin de la secrecin de moco al inhibir la sntesis de PG
2- Renales
Los salicilatos pueden disminuir la funcin renal generalmente en dosis txicas y en
pacientes susceptibles.
Los salicilatos estimulan la retenciin de sodio y agua.
Los salicilatos pueden producir nefropata analgsica en el caso de consumos crnicos.
3- HIPERSENSIBILIDAD
Erupciones drmicas (eritemas, eczemas, descamaciones, etc)
La aspirina puede producir cuadros de asma, alergias, provocar broncoespasmos,
angioedema y urticaria
4- HEMATOLGICAS
Puede producir hemorragias, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemoltica.
5- CIERRE PREMATURO DEL CONDUCTO ARTERIOSO
Si se administran durante el tercer trimestre del embarazo
6- Sindrome de reye
En nios y adolescentes tras el consumo de aspirina en procesos febriles vricos.
Se trata de una encefalopata aguda con degeneracin heptica.
Cuadro grave con mortalidad elevada (20-40%) que contraindica el uso de aspirina en
nios.
7- SALICILISMO
Ingestin repetida de dosis muy elevadas de salicilatos.
Se caracteriza por acfenos (ruidos en los oidos), vrtigo, hipoacusia y ocasionalmente
nuseas y vmitos.
8- HEPATOTOXICIDAD (Paracetamol)
El paracetamol puede producir necrosis heptica grave en caso de intoxicacin aguda.
INTERACCIONES DE LOS AINE
ALCOHOL
Aumenta el riesgo de hemorragia gstrica
ANTICOAGULANTES ORALES
Aumenta el riesto de hemorragia por desplazamiento de los AO a los sitios de
unin de protenas
BLOQUEANTES BETA ADRENRGICOS
Disminuye el efecto con indometacina o piroxicam
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
Disminuye el efecto de verapamilo con diclofenaco
COMPUESTOS DE ORO
Aujmenta el riesgo de efectos adversos renales.
DIURTICOS
Disminucin de efectos hipotensor y diurtico.
FENOBARBITAL
Disminuye la semivida de eliminacion de AINEs
HIPOGLUCEMIANTES ORALES O INSULINA.
Aumento del efecto hipoglucmico.
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Pptidos endgenos
Beta-endorfina
Met-Encefalina y Leu-encefalina
Dinorfina A, Dinorfina B, Alfa-neoendorfina
Nociceptina/orfanina FQ
Endomorfina 1 y Endomorfina 2.
RECEPTORES OPIOIDES
Son receptores acoplados a protenas G de localizacin presinaptica y postsinaptica, que
se clasifican en tres tipos fundamentales (mu, delta y kapa).
Receptor mu
Comprende 3 subtipos, 1 2 y 3
abre canales de potasio
es responsable de muchas reacciones adversas de los opioides.
Es la principal diana de los analgesicos opioides.
Receptor delta
Comprende dos subtipos, 1 y 2
Abre canales de potasio
Receptor kapa
Comprende 3 subtipos, 1 2 y 3
cierra canales de calcio
contribuye a la analgesia espinal.
LOCALIZACIN DE LOS RECEPTORES OPIOIDES EN EL SNC (No saber)
Receptor opioide mu: caudado-putamen, tlamo, amigdala, nucleos del rafe, s. Gris
periacueductal.
....
...
Localizacin de los receptores opioides a nivel periferico
Aparato digestivo, pulmon , rion, linfocitos T y b, macrofagos, monocitos...
MECANISMO DE ACCIN DE ANALGESICOS OPIOIDES.
Los receptores opioides pertenecen a la familia de los receptores acoplados a las
protenas G e inhiben a la adenilato ciclasa, reduciendo as el contenido intracelular de
AMPc.
Tambin actan sobre los canales inicos a travs del acoplamiento directo de las
protenas G al canal, de este modo los opiceos facilitan la apertura de los canales de
potasio e inhiben la de los canales de calcio controlados por el voltaje.
Estas acciones sobre la membrana celular reducen tanto la excitabilidad de la neurona
(porque el aumento de la conductancia del potasio produce hiperpolarizacin de la
membrana) como la liberacion de transmisores (debido a la inhibicion de la entrada del
calcio).
Por tanto el efecto global es de inhibicion celular.
Tabla I: clasificacin de opiceos segun su origen
1- Alcaloides naturales del opio
Morfina, codena.
2- Derivados semisintticos de los alcaloides del opio
Herona, oxicodona, oximorfona, buprenorfina, tramadol
3- Opiceos sintticos
Meperidina....
Tabla II. Clasificacin segun su relacion con el receptor.
1- Agonistas puros
2- Agonistas.antagonistas
3- Agonistas parciales
4- Antagonistas puros (Naloxona , naloxone y naltrexona, antaxone) (en tratamiento de
sobredosis).
Tabla III. Clasificacin segun su potencia analgsica.
1- Opiceos debiles o menores
Codena, codena
Dextroproxifeno, Deprancol
Tramadol, Adolonta
2- Opiceos potentes o mayores
Oxicodona, oxycontin
Morfina, Morfina
Hidromorfona, JURNISTA
Meperidina, Dolantina
Metadona, Metasedin
Fentanilo, Fentanest
Buprenorfina, Buprex
FARMACOCINTICA
ABSORCIN:
VIA ORAL
De eleccin en caso de dolor agudo leve-moderado o cuando el tratamiento debe
prolongarse.
Tener en cuenta efecto de primer paso.
Via parenteral: Se utiliza en cuadros agudos graves.
Via intramuscular y subcutnea: adecdas en la mayoria de los casos
Via intravenosa:adecuada para situaciones de emergencia o para insaturacin de bombas
de infusin o de PCA.
Tener en cuenta que en unidades de cuidados paliativos se emplea bombas de infusin
subcutneas.
Via transdrmica:
Para tratamiento de dolor crnico.
APARATO DIGESTIVO
Estmago
Reducen la motilidad
Retardan el vaciamiento gstrico
Vias biliares
Contraen el esfinter de Oddi
Incrementan el tono de la vescula biliar
Intestino delgado
Disinuyen las secreciones
disminuye el peristaltismo aumenta el tono intestinal, lo cual provoca estreimiento.
3- EFECTOS CARDIOVASCULARES
En pacientes normotensos y a las dosis habituales no se producen alteraciones de los
parmetros cardiovasculares.
Pueden provocar hipotensin por accin sobre el centro vasomotor, asc omo por
vasodilatacin arterial y venosa.
Los opioides estimulan la liberacin de histamina (H1) provocando vasodilatacin
(posible causa del prurito que padecen algunos pacientes tratados con opioides).
4- EFECTOS GENITOURINARIOS
Ureteres
aumentan el tono y las contracciones ureterales
vejiga
incrementa el tono de los esfnteres y deprime el reflejo del vaciamento vesical: retencion
urinaria
Utero: incrementan el tono uterino.
5- EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO
Los opioides en los animales de experimentacin producen inmunosupresion debido a
accion directa sobre celulas inmnes que poseen receptores opioides y tambien a una
accinc entral neuroendocrina.
En la clinica, no esta claro el papel.
El consumo cronico de opioides (drogadictos) reduce la respuesta inmunologica y facilita
la presentacin de infecciones (VIH, hepatitis.)
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA.
La adiccin a los opioides solo se manifiesta cuando el consumo es por drogadiccin (el
mejor antdoto de la morfina es el dolor)
La tolerancia se desarrolla con gran rapidez y va acompaada de un sndrome de
abstinencia fsico. El grado de tolerancia est generalmente en concordancia con el tipo y
el uso del opiceo.
Aparece ms facilmente cuando se administran dosis grandes a intervalos breves, pero
disminuye al minimo cuando se usan cantidades pequeas del analgsico con intervalos
mas prolongados entre dosis.
La retirada brusca de los opioides desarrolla el sindrome de abstinencia. Es necesario
tener la precaucin de reducir la dosificacin a medida que cede el dolor y prolongar la
retirada durante 4 o 5 das.
REACCIONES ADVERSAS
1- ALTERACIONES PSICOMIMTICAS
DISFORIA
Reaccion desagradable que estimula la ansiedad y el temor. Suele aparecer al inicio del
consumo y sobre todo en consumidores sin dolor (drogas de abuso).
SOMNOLENCIA Y ESTADO DE ENSOACIN.
A tener en cuenta en tratamientos crnicos porque puede reducir la calidad de vida del
paciente.
Precaucin en pacientes ancianos (riesgo de cadas)
2- ALTERACIONES RESPIRATORIAS
Depresion respiratoria
No constituye una contraindicacin o una restriccin al uso de opioides.
3- ALTERACIONES CARDIOVASCULARES
HIPOTENSION ORTOSTATICA
URTICARIA Y PRURITO
VASODILATACION, que puede incrementar la presion intracraneal. En los traumatismos
craneoencefalicos se desaconseja su uso hasta descartar hemorragias o hematomas.
4- ALTERACIONES GASTROINTESTINALES
ESTREIMIENTO PERTINAZ
Infarto de miocardio
Angina inestable
Dolores neoplasicos
ANALGESIA CONTROLADA POR EL PACIENTE
SELECCIONAR EL FRMACO MS EFICAZ Y LA VIA MS ADECUADA.
DOSIS DE RESCATE.
1 Escalon AINES
2 Escalon AINES+OPIOIDES DBILES
3 Escaln opioides mayores
4 escalon, medidas analgesicas invasivas (administracion de morfina por via intratecal o
peidural, infiltraciones de anelgesicos locales etc)
USO DE ANALGESICOS OPIOIDES SEGUN EL TIPO DE DOLOR
Agudo y o severo
Moderado
Crnico (buprenorfina, hidromofona, metadona, morfina)
2- Antitusgeno (supresion de la tos)
Codena, dextrometorfano
3- Antidiarreico
Loperamida Fortasec
4- Antidisneico
Se utiliza en el tratamiento del edema agudo de pulmn
Morfina
5- Anestesia
Fentanilo.
27/2/2015
ANESTSICOS LOCALES
Los anestsicos locales impiden la propagacin del impulso nervioso disminuyenndo la
permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de accin.
La accin se ve influida por varios factores:
1. Frecuencia del impulso:
Un nervio en reposo es mucho menos sensible a un anestsico local que otro que haya
bupivacana
etidocana
ropivacana
liposolubilidad
Los anestsicos locales son bases debiles
Para poder actuar tienen que bloquear el canal de sodio
.....
Grado de unin a proteinas: determina la duracin de accin. (la fraccion unida a
proteinas no es activa)
Poder vasodilatador y de redistribucin hacia los tejidos:
Es una propiedad intrnseca de cada anestsico local que condiciona tanto su potencia
como duracin.
La lidocana es ms vasodilatadora que la mepivacana y la etidocana ms liposoluble y
captada por la grasa que la bupivacana.
Adicin de vasoconstrictor:
Disminuye la tasa de absorcin vascular del anestsico local.
Adrenalina 1:200.000
Fenilpresina (anlogo de vasopresina de accin corta).
Especial precaucion cuando se administran en zona s que estan irrigadas por arterais
terminales (dedos, pene, orejas) ya que la vasoconstriccin puede provocar isquemia.
Volumen y concentracin:
Al aumentar la concentracion aumenta la calidad de la analgesia y disminuye la latencia.
Alcaliizacin:
Se empleza para disminuir el tiempo de latencia.
Al aumentar el pH de la solucin aumenta la proporcin de frmaco en forma bsica....
Carbonatacin:
Al aadir dixido de carbono....
Calentamiento: los cambios de temperatura influyen en el pKa del frmaco, ya que un
aumento disminuye el pKa del anestsico local, con lo que aumenta la cantidad de
frmaco no ionizado, con lo que disminuimos la latencia y mejora la calidad del bloqueo.
Anestesicos inhalatorios:
se emplean en el mantenimiento de la anestesia
Los liquidios volatidles...
oxido nitroso...
factores que influyen en la induccin y recuperacion
caracteristicas dependiente del anestsico
solubilidad en la sangre...
....
Caracteristicas dependientes del paciente
Ventilacin alveolar
Gasto cardiaco.
La potencia de un anestsico inhalatorio se expresa frecuentemente como la
concentracin alveolar minima (CAM) de un anestsico inhalatorio capaz de anular la
respuesta del paciente a una incisin quirrgica en el 50% de los pacientes.
ANESTSICOS INHALATORIOS:
Pueden provocar hipertermia maligna en pacientes predispuestos
Tipos de anestesia: anestesia general endovenosa, general inhalatoria, general balanceada,
anestesia combinada (utilizacion de epidural o de plexo braquial con un grado de
sedacion)
5/3/2015
TEMA 18: ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS
ansiedad: respuesta emocional o conjunto de respuestas que engloba: aspectos subjetivos
o cognitivos de carcter displacentero, aspectos corporales o fisiologicos caracterizados
por un alto grado de activacin del sistema nervioso perifrico, aspectos observables o
motores que suelen implicar comportamientos poco ajustados y escasamente adaptativos.
Sintomas psiquicos: temor, zozobra, amenaza de algo desconocido, angustia, irratibilidad,
prdida de autoestima, de la capacidad de concentracin.
Sintomas somticos: paliptaciones, temblor, tensin muscular, sudoracin, nuseas.
Trastorno de ansiedad generalizado: ansiedad excesiva sin motivo aparente
Trastorno de agustia: miedo incontrolable con sntomas somticos.
como ms o menos el 40% de los millones de neuronas del cerebro responden al GABA,
las BZD desarrrollan un efecto general tranquilizante.
La subunidad alfa del receptor BZD tiene a su vez 4 subunidades, a1, a2, a3 y a5.
Las benzodiazepinas con alta afinidad a nivel de la subunidad a1 se asocian con
sedacin...
mientras que los que tienen una mayor afinidad por los receptores que contengan la
subunidad a2 y/o a3 tienen una buena actividad anti-ansiedad.
Las propiedades anticonvulsionantes de las benzodiazepinas puede uqe se deba en parte o
enteramente a la unin con canales de sodio dependientes de voltaje, en vez de los
receptores BZD.
Hay lugares de unin a nivel perifrico
ligando endgenos:
Pptidoinhibidor de la fijacin del diacepam.
Beta-carbolinas.
Estas sustancias parecen tener ms bien efectos contrarios.
BENZODIAZEPINAS CLASIFICACIN
Accion ultracorta, efecto inmediato y corto, Midazolam (se usa mucho en anestesia), es
hipnotico.
Accion corta, loracepam, ansiolitico hipnotico
media, alprazolam, ansiolitico pero tambien antidepresivo, poco hipnotico (trankimazin).
Larga, Diacepam.
(SABER ESTOS)
ACCIONES FARMACOLGICAS
Ansioltica
Sedacin e induccin del sueo (hipnotica)
Reduccin del tono muscular
Anticonvulsivante
Amnesia antergrada.
Otras.
Ansiolitica
a excepcin del alprazolam, carecen de efectos antidepresivos.
Algunas BZD, sobre todo de accion corta, pueden producir efectos paradjicos de
irritabilidad y agresividad, probablemente debidos a la manifestacin de un sndrome de
unipolar:
Reactiva: no suele tener componente familiar y suele producirse ser reactiva a
episodios vitales y se acompaa de ansiedad y agitacin.
Endgena: en un 25% de los casos no es reactiva y muestra un componente
gentico (llamada "depresin endgena")
trastorno bipolar: cuadro que oscila entre depresin y mana.
Teora monoaminrgica (schidkraut, 1965).
deficiencia funcional de neurotransmisores monoaminrgicos noradrenalina (NA) y
serotonina (5-HT) en determinadas reas enceflicas.
La mana sera consecuencia de un exceso funcional.
Eficacia de algunos antidepresivos que bloquean la recaptaacin de ambas
monoaminas (trciclicos ) o que disminuyen su metabolismo (IMAO).
Tambin se intenta explicar en base al efecto contrario de los frmacos que
disminuyen el tono monoaminrgico (reserpina, a-metiltirosina, metildopa) en
determinadas reas cerebrales relacionadas con la depresin.
Nuerodegeneracin y reduccin en la capacidad neurognica en el hipocampo.
Hiperactividad eje hipotlamo-pituitaria-adrenal.
Niveles de BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) menores uqe en individuos sanos.
Efectos de la depresin: caida de dopamina, caida de noradrenalina, caida de serotonina,
encogimiento del hipocampo.
FRMACOS ANTIDEPRESIVOS:
Inhibidores de la recaptacin de monoaminas.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Antidepresivos atpicos.
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE MONOAMINAS
Inhibidores no selectivos
Antidepresivos tricclicos: imipramina, amiltriptilina, clomipramina.
Ms recientes: venlafaxina (ms 5-HT), duloxetina.
...
INHIBODORES DE LA RECAPTACIN DE MONOAMINAS
inhibidores selectivos de la recaptacin de NA: reboxetina, maprotilina.
INHIBIDORES DE MONOAMINOOXIDASA (IMAO)
Inhibidores irreversibles no competitivos no selectivos MAO-A y B:
tranilcipromina, fenelcina, isocarboxacida.
Inhibidores reversibles selectivos para MAO-A: moclobemida.
ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS
Bupropion: inhibidor debil de la recaptacion de DA y NA.
Mirtazapina (bloqueo receptores a2 presinapticos y 5-HT2 y 5-HT3 postsinpticos).
Los 5HT1, la activacin controla mejor la depresion, HT2 Y 3 practicamente nada, con
esto conseguimos que la serotonina se fije a los 5HT1, se evita que el exceso de
serotonina se pierda activando receptores uqe nom ejoran la depresin.
FRMACOS ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS:
Mejoran el humor y estado de animo en un 70% de pacientes y capacidad mental y fisica.
Reducen la preocupacin patolgica.
La mayoria tienen larga duracin de accin y en algunos sus metabolitos tambien...
Indicaciones: depresin endgena moderada grave con alteraciones psicomotoras como el
insomnio (amiltriptilina) o anorexia.
Pnico (corimipramina).
Dolor neuroptico.
Enuresis nocturna.
Efectos secundarios:
bloqueo alfa adrenergico (hitension ortostatica), bloqueo H1 (sedacin), bloqueo
muscarinico (seqeudad de boca, estreimiento, vision borrosa, retencion urinaria).
Riestgo de cardiotoxicidad (arritmias por bloqueo de canales de potasio)
.....
INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA
Acciones similares a las de los ATC, pero menos txicos, sobre todo a nivel cardiaco, que
los ATC e IMAO.
La venlafaxina tambin se indica en el trastorno de ansiedad generalizado.
Efectos indeseables:
Nauseas, insomnio, disfucion sexual. No tieenen efectos importantes
cardiovasculares ni de tipo a-adrenergico ni colinergico.
En nios y adolescesntes han aparecido datos inquietantes sobre aumento de
suicidios al inicio del tratamiento.
Son los mas utilizados.
INHIBIDORES DE AMONOAMINOXIDASA (IMAO)
...
EFEctos indeseables:
usamos por su accion antiinflamatoria y analgesica. Utilizamos los que tienen mas
actividad antiinflamatoria, como son INDOMETACINA, DICLOFENACO Y
NAXOPRENO, tambien se pueden tuilizar los COXIBS, inhibidores de la COX-2.
Frmacos antirreumaticos modificadores de la enfermedad, FAME.
GLUCOCORTICOIDES
Se utilizan como farmacos antiinflamatorios que son para el tratamiento de
manifestaciones extraarticulares muy graves de la enfermedad y para tratamiento de
sinovitis mientras no se consolida la accin de los FAME.
FAME:
Primera linea: metotrexato, leflunomida, sulfasalazina, hidroxicloroquina.
Segunda linea: agentes biologicos. Actun sobre interleuquinas, TNF... estos agentes
biologicos un grupo importante es el que bloquea el NTFalfa, como etanercept,
infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab, pegod.
METOTREXATO
es un importantisimo farmaco utilizado en la artritis reumatoideas. Propiedades
antiinflamatorias y inmunosupresoras, de hecho se usa en algunos cnceres. Es un
frmaco que es un antifolato, un antagonista del cido folico.
El metotrexato va bien en el tratamiento de la artritis reumatoidea. El metotrexato se
puede usar por via oral y algunos pacientes lo utilizan por via subcutnea. Como todo
inmunosupresor que es produce reacciones adversas, algunas se corrigen con la
administracion de acido folico (alopecia, estomatitis, intolerancia G-I...)
Elevacion moderada de las transaminasas
neumonitis, la mas grave, poco frecuente.
LEFLUNOMIDA
accin antiinflamatoria, no se sabe bien su mecanismo de acciin. Efecto inhibidor
inespecifico sobre linfos T. Produce disminucion de sintesis de pirimidinas porque inhibe
de forma selectiva y reversible esta enzima que es la dihidroorotato deshidrogenasa.
Puede producir diarrea, alopecia que es reversible y tambien elevacion de las
transaminasas.
SULFASALAZINA
mezcla de dos farmacos, de una sulfamida, que es antibiotico y de un salicilato del grupo
de los AINES.
Efecto inmunosupresor y antiinflamatorio, y produce reacciones adversas sobre todo a
nivel gastrointestinal.
En general el alopurinol suele ser bastante bien tolerado, puede producir algunos cuadros
alergicos, de hipersensibilidad, cutaneos sobre todo, prurito, pero sin mayor importancia,
de forma leve. Lo que si mucho cuidado con pacientes con insuficiencia renal que hay
cuadro toxico grave.
Tambien hay que tener cuidado con las acciones del alopurinol. Ojo con anticoagulante
orales tambien. (interacciones medicamentosa)
FEBUXOSTAT
ms potente, basta una unica dosis diaria en el tratamiento de hiperuricemia (alopurinol
varias dosis diarias), reduce niveles de acido urico en 2 semanas.
Reacciones adversas, alteraciones de las pruebas hepaticas, puede producir diarrea,
cefaleas, dolores osteomusculares...
FARMACOS URICOSURICOS
BENZBOMARONA
este lo que hace, tiene accion uricosurica, favorece elminacino renal de acido urico, y esta
accion uricosurica la hace porque inhibe el transporte activo del acido urico en el tubulo
contorneado proximal, de esta manera facilita eliminacion renal de acido urico.
La benzbomarona, es un farmaco que se denomina de diagnostico hospitalario. No se
comercializa en farmacias dedse 2004, porque habia gran hepatotoxicidad.
Tampoco se comercializa sola, es una mezcla de benzbromarona mas alopurinol.
Es una especialidad de diagnostico hospitalario, solo la pued erecetar un medico
reumatologo o un medico de rion, nefrologo.
Las indicaciones de la benzbromarona son:
pacientes con gota severa (gota poliarticular o gota tofcea) en los que es imprescindible
el control de la hiperuricemia.
En la hiperuricemia en pacientes con insuficiencia renal, con un aclaramiento de
creatinina superior a 20 ml/min
o en pacientes con hiperuricemia en pacientes con trasplante renal.
FARMACOS URICOLITICOS
RASBURICASA (Fasturtec)
profilaxis y tratamiento de hiperuricemias en contexto de pacientes que se estan tratando
con antineoplasicos, en neoplasias fundamentalmente a nivel sanguineo, hematologicas.
TEMA 23
FRMACOS DIURTICOS
recordar reabsorcion sobre todo de sodio, este arrastra agua.
El asa de henle , rama descendente pemreable al agua y la rama ascendente que es
impermeable al agua. En esta rama ascendente del asa de henle se produce sobre 30% de
reabs. Del sodio.
Luego seguimos, en el tubulo contorneado distal se produce sobre el 15% de reabs. De
sodio
finalmente el tubulo colector, a este nivel la reabs. De sodio es nula, se produce reabs de
1 a 5%, fundamentalmente estan involucradas. Accion hormonal improtante sobre todo
accion de aldosterona. Acciond e un grupo de farmacos diureticos, y tambien esta
involucrada la ADH.
Son frmacos que aumentan el volumen de orina mediante un incremento de la
leiminacion de sodio unido al cloro y de agua que en consecuencia, dan lugar a una
disminucin del volumen de los liquidos extracelulares.
Diureticos de asa
tiazidas, a nivel del tubo contorneado distal.
Ahorradores de potasio, que hay 2, uno la spironolactona, que es un anatagonista de la
aldosterona, compite con sus receptores.
Y otro ahorrador de potasio que son amilorida, y diantereno compiten con el sodio
tambien a nivel de tubo colector.
Cuarto grupo, diurecitos osmoticos, a nivel de glomerulo renal.
CLASIFICACION
1-De maxima eficacia (diureticos del asa)
furosemida
torasemida
2- de eficacia mediana
las tiazidas. La dihidroclorotiazida
3- de eficacia ligera.
Ahorradores de potasio, dentro de este hay los inhibidores de la aldosterona que es la
espironolactona y los inhibidores directos del transporte de sodio:, el triamtereno y la
amilorida.
Inhibidores de la anhidrasa carbonica
Osmoticos: manitol fundamentalmente.
11/3/2015
LUGARES DE ACCIN DE DIURTICOS
Tiazidas, tubo contorneado distal, inhiben esta protena transportadora del sodio-cloro, de
esta manera ejercen su efecto diurtico. Por tanto inhiben la reabs. Del sodio.
TRIANTERENO Y AMILORIDA
la reaccin adversa que pueden producir es la hiperpotasemia y su aplicacin terapeutica
es en la administracion conjunta con los otros diureticos para evitar la hipopotasemia que
se producia.
Diurticos osmticos, el manitol. Arrastran mucha cantidad d eagua, se administran por
via intravenosa. Se utiliza para el tratamiento urgente del aumento agudo de la presin
intracraneal o intraocular.
TEMA 24: FARMACOS ANTIHIPERTENSION
alta presion arterial (90 o ms mmhg) se clasificaba en grado 1, 2 o 3. por encima de 90
se considera ya hipertenso.
En las nuevas guias se da mucho valor, mucha prepoderancia a la presion arterial que
mide lel pacietne en su domicilio, mas que la que se mide en la consulta (sindrome de la
bata blanca).
Hipertension arterial importante por ser factor de riesgo cardiovascular. Al igual que
obesidad, diabetes... hay que tratar la hipertension porque es silente, no produce
manifestaciones clinicas, pero no significa que no provoque dao en organos, sobre todo
en organos vitales, corazon, rion, a nivel ocular, en las arterias.... por eso es importante
diagnosticar hipertension arterial y tratarla.
Hipertension arterial esencial o primaria y la secundaria. Mas de 95% de hipertensiones
arteriales de la consulta son esenciales o primarias. La secundaria es secundaria a algo,
como por ejemplo un aneurisma de aorta, un feocromocitoma, insuficiencia renal...
con el tratamiento lo que tenemos que conseguir es que las cifras de presion arterial bajen
NITROPRUSIATO DE SODIO
no se utilizan nunca de forma ambulatoria, se usan siempre en el hospital, para
tratamiento de crisis hipertensivas y el paciente tiene que estar monitorizado, porque
produce vasodilatacin intensa. Disminuye rapidamente cifras de presion arterial y por
eso tiene que estar monitorizado el paciente.
INDICACIN DE FRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS DURANTE EL EMBARAZO
Hipertension arterial factor de riesgo tanto para madre como feto . Preclampsia y
eclamsia debidas a presion arterial. Para tratamiento de hipertension arterial no se pueden
dar todos los medicamentos vistos, muchos son teratgenos. Entonces en la primera
etapa:
alfa metildopa
Atenolol
Labetalol
si la mujer sigue con hipertension en la segunda etapa podemos aadirle al tratamiento
anterior:
nifedipino (calcio antagonista)
hidralacina
contraindicados: diureticos, ieca y ARAII, producen efectos teratgenos. En los
diurticos hay una excepcion, la furosemida si hay fallo cardiaco. Si una mujer esta
embarazada y entra en insuficiencia cardiaaca y tiene mucho edema y edema aguda de
pulmon hay que darle diuretico, entonces ahi podria darse furosemida.
MONOTERAPIA VS POLITERAPIA
Depende de presion arterial, riesgo cardiovascular... (politerapia si son elevadas)...
dependiendo del riesgo cardiovascular y de la elevacion de la presion arterial.
En hipertension arterial esta desaconsejado el uso conjunto de ARAII e IECAS, solo en
hipertensiona rterial. En algunos casos de insuficiencia cardiaca si que se pueden llegar a
dar ARAII e IECAS juntos.
INSUFICIENCIA CARDIACA
el corazon se vuelve insuficiente, es incapaz de bombear la cantidad de sangre que
necesita nuestro organismo. Como se va volviendo insuficiente, el corazon va latiendo a
marchas aceleradas y se va hipertrofiando. Cucando el paciente entra en insuficiencia se
producen mecanismos compensadores.
Todo ello va a desemboar en edema agudo de pulmon y retencion hidrosalina, presencia
de edemas.
Insuficiencia cardiaca sistolica y diastolica. En la sistolica se produce una disminucin de
la fuerza de contraccin del corazon, por eso el corazon se vuelve insuficiente, se
caracteriza porque hay presencia de cardiomegalia y se caracteriza por disminucion de
fraccion de eyeccin.
La insuf cardiaca diastolica, dificultad en el llenado ventricular, ahi lo que se produce es,,
ausencia de cardiomegalia, la fraccion de eyeccion est normal. Las causas de insuf
cardiaca pueden ser multiples y variables.
Clase funcional en la que esta el paciente. Va de la I a la IV. Se mide segun la NYHA
(new york heart association) y el paciente esta en clase funcional de la I a la IV. Cuando
esta en la I puede hacer su vida normal y en la IV hay disnea al menor esfuerzo, varios
edemas...
se usan: diurticos (para los edemas), se usarian los de asa y tiazidas.
Espironolactona, un ahorrador de potasio, antagonista de la aldosterona, efecto
cardioprotector.
Beta bloqueantes
Digoxina
segun la clase funcional (I a IV) se comienza con IECA o ARAII si no se toleran los
anteriores, en la II IECA, TIAZIDAS y BETA BLOQUEANTES.
En III IECA, diureticos de asa, espironolactona, betabloqueantes, digoxina
en IV farmacos inotropicos.
La mayoria de estos frmacos lo que producen justamente es un efecto inotropico
positivo , tienen que aumentar fuerza de contraccion del corazon que es la que esta
disminuida.
IECAS, todo paciente portador de insuficiencia cardiaca clase cardiaca que sea es
candidato a ser tratado con un IECA.
Con el uso de los IECA, normalmente se empiezan con dosis bajas y luego vamos
aumentando y normalmente se hace el tratamiento por la noche.
En un paciente que esta tomando IECAs, hay que controlar la presion arterial, porque son
hipotensores.
Con los IECA, controlar tambien la funcion renal.
Si no tolera IECA, se le da ARAII
BETABLOQUEANTES
todo paciente con insuficiencia cardaca, en clase funcional II-III es candidato a ser
tratado con un beta bloqueante, siempre y cuando no existan contraindicaciones para su
uso.
Contraindicaciones:bradicardia, asmatico, EPOC, hipotensos, bloqueo
auriculoventricular, arteriopatia periferica, y en diabeticos de difcil control.
DIGOXINA
se estrae de una planta, la digitalis purpurea y lanata.
Formada por un nucleo pentanoperhidrofenantreno (ciclopentanoperhidrofenantreno),
lleva un azucar a la izquierda y al nucleo lleva acoplado otro nucleo que es una lactona,
todo esto junto se denomina glucosida por eso la digoxina se dice que es un glucosido
digitalico.
Mecanismo de accin. Inhibe a la ATPasa sodio potasio dependiente, al inhibir a esta
enzima, se produce un aumento de la concentracion de sodio intracelular. Este aumento
de concentracion de sodio intracelular activa el intercambiador entre el sodio y el calcio
de manera que el sodio sale fuera de la celula y el calcio entra dentro, con lo cual
aumento de concentracion de calcio intracelular. Este aumento de concentracion de calcio
intracelular va a producir aumento de la fuerza de contraccin del corazn, que es el
responsable del efecto terapeutico, aumento de la fuerza de contraccin.
Pero tambien, el aumento de concentracion de calcio intracelular va a producir el efecto
toxico que tiene la digoxina, porque la acumulacion de calcio intracelular da lugar a
pospotenciales tardos que dara lugar a arritmias cardacas.
13/3/2015
ACCIONES FARMACOLOGICAS DE DIGOXINA
Aumenta la contractilidad, efecto inotropico positivo.
Efecto dromotrpico negativo, retrasa la conduccin a travs del NAV.
Efecto cronotrpico negativo, aumenta el tono del parasimpatico e inhibe el tono
simptico.
INDICADA PARA:
primera eleccion en tratamiento de insuficiencia cardiaca.
Hoy en dia solo si esta en fibrilacion auricular.
Pacientes con insuficiencia cardiaca en ritmo sinusal pero que no responde al tratamiento
con IECAS diurticos y betabloqueantes.
Hay que tener en cuenta sobre todo los efectos txicos, porque la digoxina tiene un
estrecho rango terapeutico, de 2 a 3 ng/ml ya aparecen efectos toxicos.
Cuando aparecen efectos toxicos, estos pueden ser a nivel cardiaco o extracardiaco.
Pueden aparecer a nivel cardiaco reacciones adversas, un monton de arritmias cardiacas.
Extracardiacas tambien hay muchas, gastrointestinales, nauseas y vomitos.
Neurologicas, puede tener tambien cefaleas, neuralgias, delirio, confusion mental,
desorientacin.
Visuales, vision borrosa, alteracin para distinguir entre verde y amarillo, discromatopsia.
Endocrinas, porque digoxina inhibe metabolismo de beta-estradiol, signos por tanto como
ginecomastia.
Otros, exantema cutaneo...
Si la intoxicacin no es muy grave, se suspende el tratamiento, se miran las
concentraciones plasmaticas de digoxina, y se administra potasio, porque este desplaza la
digoxina de union a sus receptores cardiacos.
Si se produce bradicardia intensa o hay bloqueo auritulotemporal intenso puede ser
necesario marcapasos transitorio.
Si la intoxicacion es muy grave, y hay concentracion de digoxina importante, el
tratamiento especifico es administracion de fragmentos Fab de anticuerpos especificos
antidigoxina, se administran por via iv, disueltos en suero salino, esto forma un complejo
con la digoxina y rapidamente lo eliminan hacia el exterior, suprimiendo arritmias
ventriculares graves en pocos minutos. Cuidado en pacientes con insuficiencia renal.
auricular.
Antirritmicos clase I
La lidocaina se utiliza en RCP por Fibrilacion ventricular o taquicardia ventricular sin
pulso, como sustituto de la amiodarona
clase III:
amiodarona se utiliza para tratar la FV/TV sin pulso refractario a los 3 primeros choques
en RCP. Su uso no debe retrasar la desfibrilacin.
(hablar de las reacciones adversas).
Efectos adversos amiodarona:
digestivas: nauseas, anorexia, estreimiento
neurologicas, cefaleas, trastorno del sueo
dermatologicas:fotosensibilidad, pigmentacin gris azulada de la piel.
Endocrinas, importante porque amiodarona tiene yodo, y este interfiere con hormonas
tiroideas y puede producir hiper o hipotiroidismo.
Oftalmologico: depositos corneales de lipofucsina que ocasionan visin borrosa y halos.
Pulmones, neumonitis
hepaticos, aumento de transaminasas
efectos cardiovasculares, hipotension, sobre todo si se adminsitra por via iv.
17/3/2015
TEMA 27 : FRMACOS ANTIANGINOSOS
Qu es la cardiopatia isqumica? Todas aquellas manifestaciones clinicas que se produce
por un deficit de aporte de oxigeno al corazn. Esto sucede cuando las demandas
miocrdicas de oxgeno son mayores que el aporte miocardico de oxgeno, el corazn
protesta. La manera que tiene de protestar es con esto, la cardiopatia isquemica.
Cuando no le llega la cantidad suficiente de sangre? Cuando estan obstruidas las arterias
coronarias, puede ser por placa de ateroma con obstruccin total o parcial. O pueden estar
obstruidas por un vasoespasmo coronario. Estas manifestaciones clinicas pueden ser, una
angina de pecho (cuando la obstruccion es parcial, todavia pasa algo de sangre) y el
infarto de miocardio (obstruccin total de la coronaria). Otra manifestacion clinica es el
sindrome coronario agudo.
Cuando las demandas miocardicas de oxigeno son mayores que el aporte de oxigeno
coronario es cuando se produce esta cardiopatia isquemica.
Angina de pecho: dolor en el pecho, en la zona precordial. El dolor es opresivo, como "un
puo" apretando. Se puede irradiar al brazo izquierdo, a las muecas, a la espalda, a la
base del cuello. Se aocmpaa a veces de nauseas, de vomitos.
Aplicaciones terapeuticas:
tratamiento y profilaxis angina de pecho
insficiencia cardiaca, cuando esta sea debido a cardiopatia isquemica.
En el infarto de miocardio.
Otras indicaciones, sobre todo para hipertension arterial, durante cirugia cardiaca o
coronaria.
FRMACOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO
el calcio, penetra al interior de la celula a travs de un gradiente electro-quimico. Este
calcio puede entrar en la clula por cuatro vias diferentes. Puede entrar a travs de
canales de calcio voltaje dependientes. A travs de canales de calcio controlados por
ligandos, por intercambiador entre el sodio y el calcio. O tambien a traves de canales de
calcio regulados por las propias reservas de calcio. Por tanto 4 vias de entrada de calcio.
Los calcio antagonistas, o bloqueantes lo que hacen es que bloquean la entrada de calcio
a travs de los canales voltaje dependientes. Debido a este efecto. El calcio en el interior
de la clula est disminuido. Se produce vasodilatacion. Mecanismo beneficioso en el
tratamiento de la cardiopatia isquemica por su efecto vasodilatador.
3 tipos de calcio antagonismo.
Grupo I: tipo verapamilo, porque el verapamilo es el principal representante.
Grupo II: tipo Nifedipino, porque es el principal representante.
Grupo III: tipo Diltiazem.....
Accin antihipertensiva
accin antianginosa, reducen tambien las demandas miocardicas de oxigeno
accion antiarritmica
si la causa es vasoespasmo (de cardiopatia isquemica). Los betabloqueantes, que
producen vasoconstriccion.
aplicaciones terapeuticas:
tratamiento de hipertension, cardiopatia isquemica, y arritmias.
Reaccion adversas:
hipotension, edemas pretibiales, nauseas y vomitos.
Vasculares: enrojecimiento cutaneao, cefaleas, palpitaciones, hipoension, y edema
pretibial (las mas importante)
tambien puede producir bradicardia en algunos pacientes.
NUEVOS FARMACOS ANTIANGINOSOS.
Actuan fundamentlamente sobre canales de calcio. Estos producen efecto beneficioso sin
producir ese grado de cansancio que producen estos otros farmacos.
RANOLAZINA
inhibicion de corriente de sodio en celulas cardiacas. Se utiliza terapia complementaria
para tratamiento de angina de pecho estable que sean intolerantes a los otros.
IVABRADINA
Inhibe la seal If, que controla la despolarizacin en el nodulo sinusal. Actua sobre el
impulso cardiaco.
Y tambien se utiliza en la angina de pecho estable cronica.
18/3/2015
TEMA 28: HIPOLIPEMIANTES
Si una persona tiene colesterol elevado es a expensas de LDL.
Si tiene colesterol y trigliceridos altos, elevadas LDL y VDL.
Y si tiene trigliceridos altos pueden ser por tener elevadas LDL, quilomicrones elevados
o ambas elevadas.
Teniendo en cuenta esto las hipolipoproteinemias se clasifican en varias.
Tenemos diferentes tipos de hipolipoproteinemias I, IIA, IIB....
el colesterol total tiene que estar por debajo de 200 mg/dl
Las LDL tienen que estar por debajo de 100 mg
las HDL tiene que ser mayor a 35 en el hombre y mayor de 40 mg en la mujer.
Los trigliceridos lo normal es que est por debajo de 150 mg/dl
el tratamiento de hiperlipidemias va a ser con dieta. Despues tambien tenemos que saber
si las hiperlipidemias son primarias o secundarias. (en estas hay que tratar la causa de
base, responsable).
Hay ciertos frmacos que tambien producen aumento de hiperlipidemias. (Beta
bloqueantes y diurticos, tambien los corticoides, anticonceptivos orales femeninos y
glucocorticoides).
Tratamiento farmacolgico:
1- inhibidores de la HMG CoA reductasa (estatinas)
producen la inhibicion de esta enzima. Esta juega papel fundamental en la formacin del
colesterol.
Hay atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina.
Las estatinas disminuyen las concentraciones de LDL y tambin aumentan aunque en
menor proporcin las HDL.
4-EZETIMIBE
Luego por via parenteral, sobre todo dolor en el punto de inyeccion, flebitis. Cuando es
por via im, puede aparecer alrededor un halo de color negro debido al deposito de hierro.
El hierro dextrano puede producir reacciones anafilcticas.
Puede producirse un efecto txico con el hierro.
Toxicidad aguda
sobre todo por intoxicacin, los nios pequeos que toman el hierro creyendo que son
lacasitos.
Toxicidad cronica
por hierro, anemia hemolitica crnica, lisis de globulos rojos. O por transfusiones de
sangre repetidas
cuando esto sucede, el tratamiento es administracion de desferroxamina, que se une al
hierro y forma un quelato y estos no se absorben, se eliminan.
ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
por deficit de b12 o acido folico.
Ambas interrelacionadas entre si, intervienen en sintesis de DNA y de determinadas
proteinas.
El metil THF se convierte en THF y el acido folico interviene en la sintesis de DNA, lo
hace a taves de la DHFR....
VITAMINA B12
Para que se absorba necesita existencia de factor intrinseco. De hecho hay anemia por
deficit de factor intrinseco. La b12 es fundamental para la eritropoyesis, pero tambien
tiene papel fundamental en el trofismo del SN, formacion y regulacion del SN.
De hecho los pacientes con anemia por deficit de b12, ademas tendran sintomas
neurologicos.
Indicaciones terapeuticas:
en la anemia perniciosa, pro deficit de factor intrinseco)
ingesta inadecuada (vegetarianos estrictos)
en la postgastrectomia, pacientes que se les ha quitado estomago. Anemia por deficit de
b12, para toda su vida hay qeu administrarsela.
En incapacidad de absorcion por el intestino (aclorhidria, malabsorcion, resercciones
quirurgicas)
transporte deficiente de b12
malabsorcion congenita de cobalamina
Tratamiento:
cianocobalamina
hidroxicobalamina
se pueden administrar por via oral o im
normalmente en los pacientes que tienen que tomar b12 durante toda la vida, en estos
tienen que poner inyeccion mensual de b12 durante toda la vida. Lo primero que hay que
hacer es tratar la anemia y para eso las inyecciones de b12 son mas frecuentes
25/3/2015
ACIDO FOLICO
EL dficit de b12 producia dficit neurolgico. Los pacientes con deficit de acido folico
presentan anemia macrocitica pero no presentan sintomas neurologicos porque el acido
folico sobre tiene accion sobre globulos rojos pero no sobre el SN.
De hecho las anemias por deficit de acido folico se podrian tratar indistintamente con
acido folico y vitamina B12. Mientras que la anemia por deficit de b12 solo se puede
tratar con b12 porque es la que tiene la accin trofica sobre SN.
La anemia por deficit de acido folico. Hay indicaciones terapeuticas profilacticas, donde
tenemos que administrar acido folico.
Hay que administrarlo cuando, hay deficit nuricional (ancianos, comen mal, dificultades
para tragar, masticar... en alcoholicos, el alcohol es antifolato y por tanto se produce
anemia por deficit de acido folico. Cuando esta asociado a deficit de vitamina C, porque
esta es imprescindible para que se reduzca acido folico a folinico... y tambien cuando hay
deficiencias nutricionales generalizadas)
cuando hay proceso de malabsorcin, sobre todo en enfermedad celaca. O cuando hay
reseccin yeyunal, gastrectoma parcial.
Infecciones crnicas.
En pacientes que ingieren exclusivamente leche de cabra (contiene poco folato).
Si el paciente toma frmacos antifolatos, como algunos anticonvulsivantes y algunos
citostticos (para tratamiento de cncer, como metotrexato).
INDICACIONES TERAPEUTICAS PROFILCTICAS.
paranoide por ejemplo. Personas que en su mundo irreal oyen y ven cosas falsas, que
ellos interpretan que los quieren matar, destruir, y a vces son los padres o hermanos los
que los quieren matar, destruir. Puede ver a su padre como una serpiente que se disfraza y
acaba mantandolo.
Alteraciones profundas pensamiento, lenguaje, percepcion, comportamiento y
afectividad. Incidencia de 1% de la poblacin.
Habia personas condenadas a virvir en manicomios. Por esta enfermedad, un transtorno
neuroquimico. Alteracion de neurotransmisores end eterminadas zonas del cerebro.
Esquizofrenia suele aparecer en la adolescencia. Si no se controla es muy incapacitante.
Se diagnostica desde el punto de vista clinico por la presencia de 2 o mas de los siguienes
sintomas, que se clasifican dentro de sintomas opositivos o negativos.
Positivo: habla desorganizada, alucinaciones (visuales), ideas delirantes,
comportamientos extravagantes. Son actitudes que suponen esfuerzo, utilizan energia.
Pero tambien tienen sintomas negativos, como por ejemplo en el comportamiento
afectivo, abolicin (incapacidad de acabar una tarea), anhedonia (incapacidad para
experimentar placer).
Es importante que los sintomas positivos son debidos al exceso de dopamina en la via...
los negativos al defecto negativo en la via mesocortical.
El tratamiento con antipsicoticos clasicos es bueno sobre sintomas positivos, pero en
cambio, tratar los sintomas negativos es lo mas complicado. Ambos sintomas tienen un
origen anatmico.
Tambien suelen tener deficiencia cognitiva, alteraciones en la memoria, atencion,
ansiedad, depresin, autocastigo.
Defectos en la atencin selectiva.
Puede aparecer agresividad, agitacin.
Tipo catatonico, paranoide, persecutorio....
Componente hereditario.
No existe un unico gen responsable.
Los que padecen psicosis tienen alteraciones en genes que codifican variaciones en
transmision por neurotransmisor excitador (glutamato). Pero el futuro de esa persona no
esta escrito. Porque en familiares de primer grado la prevalencia de enfermedad es de un
9%, compartiendo el 50% de genes. En segundo grado 7% y tercer grado 3%.
en gemelos univitelinos 50% de padecer uno si el otro la tiene.
Estmulos ambientales tempranos, entorno familiar destructurado, desatencion,
sufrimiento... suele sufrir alteraciones en el desarrollo nervioso, lo que se conoce como
esquizotoxia que pueden producir disfuncion cognitiva y social.
mejorarian. Esto es un principio de algo que se lleva conociendo desde mediados del
siglo XX. Y todavia hay mucha gente investigando como conseguir farmacos...
tambien hay aumento de liberacion de dopamina en el estriado.
Se sabe que el glutamato es el neurotransmisor excitador, tiene algo que ver tambien.
Se ve que en la zona cortical, el glutamato favorece la activacin , la liberacin de
dopamina y los efectos que tiene la dopamina sobre receptores de tipo D. En otras zonas,
ganglios basales por ejemplo, el glutamato produce tambien una inhibicin de la
activacin de receptores D2, lo cual da a pensar que el glutamato podria corregir,
aumentar la dopamina en zona cortical y disminuirla en la zona mesolimbica.
Hoy se piensa que por mecanismos, los pacientes psicoticos hay hipofuncin NMDA, que
seria la responsable de disminucion de dopamina en corteza prefrontal (sintomas
negativos) y un aumento en zona mesolimbica de dopamina (sintomas positivos).
Hay otros neurotransmisores que empiezan a estar involucrados, la serotonina,
noradrenalina, neuropeptidos, en concreto, disminucio en densidad d ereceptores
serotoninergicos de tipo 2A y aumento de los 1A en la corteza prefrontal.
Se utiliza terapeuticamente porque la serotonina, en los nucleos del rafe, inhibe la
transmision dopaminergica en la sustancia negra y mesocortical.
Laborit consiguio demostrar la utilizacion de un farmaco que disminuia los niveles de
dopamina en via mesolimbica , permitia al paciente llevar una vida normal. Le dieron el
nobel.
Clasificacin de los neurolpticos:
segun tipo de receptores que modulan (empeoran o no sintomas), aparicion de otros
efectos indeseables, como extrapiramidales (en la via negro-estriada).
De primera generacin_
fenotiacinas
buitrofenonas (haloperidol)
tioxantenos (flupentixol)
neurolepticos atipicos o de segunda generacin ...
MECANISMO DE ACCION
bloquean diferentes tipos de receptores. La potencia antipsicoticos es en general, paralela
a su capacidad de bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2.
El efecto teraputico necesita un bloqueo del 80% de estos receptores.
Se tarda das o semanas en obtener sus efectos teraputicos.
Ccuando hay mucha dopamina, menos acetilcolina... corea de huntingtong.
Estos farmacos tambien a nivel bulbar inhibe actuacion sobre receptores dopaminergicos
y por eso los neurolepticos se utilizan tambien para inhibir los vomitos.
Muchos de estos farmacos clasicos, con bloqueo alfa adrenergico.
Algunos son anticolinergicos, por tanto, mejores que en el parkingson porque en las
neuronas estriatales inhibe liberacion de dopamina tambien al inhibir acetilcolina tiene
efecto compensatorio.
Algunos bloquean receptores HT2A.
Otros farmacos con caracteristicas peculiares, la clozapina, anticolnergico
los hay qeu actuan sobre D4.
Y clozapina o olanzapina por ejemplo.
Efectos secundarios: parkinsonismo, distonias, movimientos involuntarios de la cara,
brazos, temblores, rigidez, bloqueo de D2 en la via nigroestriada.
Lo que suele ser irreversible son las discinesia tardia.
Otros efectos secundarios como galactorrea, alteracioens sanguineas. Sindromes
malignos...
atipicos...
aplicacione sterapeutuicas: esquizofrenia, psicosis toxica, episodios de mana y algunas
formas depresivas, nauseas y vomitos. Neuroleptoanestesia.
26/3/2015
(CONTINUACIN TEMA 30)
FRMACOS ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
cuando una persona se produce un corte, una lesion en el endotelio. Lo primero que se
produce es la fase de adhesin de las plaquetas. Las plaquetas se adhieren a ese endotelio
que est lesionado y esta adhesin se hace a travs del factor de Von willebrand.
Seguidamente, despues de que se produce esta primera fase se produce la segunda fase
importante que es la agregacion plaquetaria. Las plaquetas se unen unas a otras entre si y
esta agregacin se hace a traves de receptores glucoproteicos que denominados GPIIbIIIa.
Seguidamente sigue el proceso en marcha, se pone en marcha toda la cascada de la
coagulacin que ya conocemos. Se produce el paso final de fibrinogeno a fibrina. Y la
fibrina se une a estas plaquetas que se han agregado y esto hace que se depositen tambien
CLASIFICACIN:
1-Agentes inespecficos o fibrinolticos. Hay una tendencia generalizada a llamarle a
todos ellos fibrinolticos. Pero en realidad, fibrinoliticos solo es a este primer grupo. Se
denominan asi porque , inespecificos porque activa plasminogeno a nivel de cualquier
parte de la circulacin no solo donde est localizado el trombo, por eso se denominan
inespecficos. Tienen la streptoquinasa y la uroquinasa.
Luego tenemos en segundo lugar, especificidad intermedia. APSAC
en tercer lugar, agentes especficos o trombolticos propiamente dichos, activan el
plasmingeno donde esta localizado el trombo. Activador tisular del plasmingeno
recombinante, es lo que se conoce como rt-PA (cuidado diapos).
Todos estos frmacos hay que administrarlos por via parenteral, intravenosa. A nivel
hospitalario o hoy en dia tambin tenemos ambulancias moviles en donde tambin se
pueden administrar.
CONtraindicaciones para el uso de estos frmacos trombolticos:
cirugia mayor, biopsia, puncion previa en vaso no compresible, embarazo....
Indicaciones teraputicas: en el IAM, importantisimos. Porque ya hemos dicho que en el
IAM es importante hacer la revascularizacin para evitar que se muera el menor tejido
cardiaco. Esta revascularizacin se puede hacer o por cirugia, angioplastia, o
revascularizacin farmacolgica, y esta se hace con estos frmacos.
Si se puede hacer revascularizacin con angioplastia, se prefiere, porque es mucho ms
eficaz y mucho ms efectiva que esta farmacolgica. Y es verdad que esta farmacolgica
no se puede haer siempre en todos los pacientes, hace falta criterios para administrarlo.
En la trombosis venosa profunda.
En embolia pulmonar.
en enfermedad arterial periferica.
en procesos isqumicos cerebrales.
Trombosis de la vena central de la retina (util el rt-PA)
Reacciones adversas:
la mas importante va a ser la hemorragia, en el punto de inyeccion aparece siempre. Se
pone un hemosttico.
Reacciones alergicas
hipotension ortostatica.
27/3/2015
TEMA 20: Anticonvulsionantes y antiepilpticos.
Hay gente que tiene dolor intenso, tienen cuadros de depresion incluso. Patologia dificil
de tratar. Los tratamientos que se ensayan, los analgesicos o AINEs, antiepilepticos,
carbamazepina
en cuadros de mania, antes se empleaba el litio con mas frecuencia, ahora se prefiere
antiepilepticos, son depresores, contrarrestan la hiperreactividad.
Durante el embarazo. Si una persona se queda embarazada y es epileptica. Puede haber
dao teratognico, daos metabolicos, cambios vasculares, hsata el hecho de que la
persona caiga, y golpee la barriga.
Hay farmacos antiepilepticos que puede usar la mujer en embarazo. Pero otros no porque
produce n teratogenesis, espina bifida, dimorfismo facial, labio leporino etc y tambien
alteracion en falanges.
Cuanto ms frmacos se toman, aumenta el riesgo.
Antes del parto se dice que se administre vitamina K porque puede haber alteraciones en
neonato a consecuencia de los antiepilepticos.
Hay farmacos que producen alteraciones en coagulacion, pueden producir hirsutismo
(exceso de pelo). La carbamazepina vision borrosa, diplopia, hepatotoxicidad.
El valproato es menos toxico, pero con hepatotoxicidad suele ser muy grave.
7/4/2015
TEMA 34: FARMAACOLOGA DE LA HIPOFISIS Y DEL HIPOTALAMO.
En el hipotalamo se liberan factores liberadores que actuan sobre la hipofisis y produe
secrecion y liberacion de ciertas hormonas.
Tenemos la hipofisis anterior y posterior. La anterior, adenohipofisis, y posterior,
neurohipofisis.
En cuanto a los factores hipotalamicos qeu actuan sobre adenohipofisis, son 6 factores,
reduciendo la liberacin de ciertas hormonas, como son, el CRF, corticoliberina, que
produce liberacion de corticotropina, ACTH.
La tiroliberina (TRH), produce liberacion de tirotropina.
Somatoliberina GHRH, libera somatotropina GH
Gonadoliberina GnRH produce liberacion adenohipofisaria de FSH y LH.
El factor liberador de prolactina, prllactina
y Factor liberador de melanotropina (MSH) produce liberacion de MSH.
GH
el factor liberador para ella es la somatotropina GHRF, y este actua sobre la
adenohipofisis y produce liberacion de GH tambien denominada somatotropina. Esta GH
produce un efecto de feedback negativo sobre el propio hipotalamo. Cuando ya es
bastante la GH, esta le dice al hipotalamo que no produzca factor liberador porque ya hay
bastante.
Adems, la GH acta tambin a nivel heptico produciendo liberacion de IGF-1
En pacientes con diabetes insipida (no hay ADH), se produce gran cantidad de orina muy
diluida. En clinica utilizamos la vasopresina y analogos de esta.
La vasopresina tiene una duracin corta y se administra por via subcutanea, intramuscular
o difusion intravenosa.
Un analogo es la desmopresina. Tambien la terlipresina.
La felipresina tambie, produce efecto vasoconstrictor importante. Por eso se administra
conjuntamente con anestsicos locales del tipo de la prilocana para aumentar el efecto
anestsico de esta prilocana.
Esta hormona antidiurtica por tanto la utilizaremos en el tratamiento de la propia
vasopresina y derivados que hemos visto. En el tratamiento de diabetes insipida, en el
tratamiento inicial de varices esofagicas sangrantes (por la vasoconstriccion). En la
prevencion de hemorragias en hemofilia (por el factor VIII) y prevencion de hemorragias.
Se utiliza como vasoconstrictor junto con anestesicos locales.
En algunos casos es una de las posibilidades en el tratamiento de enuresis nocturna en
nios mayores y adultos (no hay control de esfinteres durante la noche).
OXITOCINA.
Es la que produce aumento de contracciones uterinas en el momento del parto y la
utilizaremos en la clinica, en infusin intravenosa continua, y se utiliza o para inducir el
parto o bien en el tratamiento de las hemorragias postparto.
TEMA 31: FISIOPATOLOGIA DEL ASMA Y DE LA EPOC.
Ambas enfermedades se caracterizan porque hay una serie de factores desencadenantes.
En el asma veremos sustancias alergenas y en la EPOC uno de los factores
desencadenantes es el tabaco.
A parte de estos factores desencadenantes tambin hay una predisposicin gentica.
Pacientes con familiares asmticos, hay predisposicin gentica. En estas hay 2 cosas
importantes, una de ellas es la broncoconstriccin que se produce. Necesita muchas veces
una medicacin urgente y otra de las cosas es que se produce una reaccin inflamatoria
importante a nivel bronquial por eso otro de los tratamientos que utilizaremos son
antiinflamatorios debido a la inflamacin importante.
EPOC
Cuando padece de bronquitis cronica y cuando tiene enfisema pulmonar.
Bronquitis cronica significa que el paciente ha tenido tos y expectoracion mas de 3 meses
al ao durante mas de 2 aos.
El enfisema, al hacer placa de torax se encuentra distensin y lesin del tejido pulmonar.
Lo ms importante del tratamiento de la EPOC excepto que se vuelva purulenta y se
infecte, entonces es necesario el tratamiento con antibioticos. El tratamiento sera
fundamentalmente con frmacos broncodilatadores, y tenemos 2 tipos. Los agonistas beta
2 adrenrgicos, que actuan a nivel de receptores beta 2 bronquiales, y tenemos tambin
los anticolinrgicos, que lo que hacen es que bloquean los receptores muscarnicos
perxido. Por metabolismo anormal de dopamina por amino oxidasa tipo B o por
hipofuncionalidad de sistemas enzimaticos depuradores.
Degeneracion precoz de neuronas dopaminergicas en la via nigroestriada,
neurodegeneracin...
lnormalmente la sustancia nigra controla la actividad dopaminergica, cuando falta
dopamina, ach se dispara, y hay efectos del parkinson.
Se trata incrementando actividad dopaminergica y reduccin de hiperactividad
colinergica. Farmaco neuroprotectores se buscan.
El aumento del tono dopaminergico se consigue con levo-dopa. Precursor de dopamina.
Asociada casi siempre a farmacos que impiden su metabolismo perifrico para que en
sustancia nigra se transforme en dopamina. Se dan inhibidores de dopa descarboxilasa o
inhibidores de otras vias enzimaticas.
Tambien se pueden utilizar agonistas dopaminrgicos como la bromocriptina, pramipexo,
que actuan como agonistas, no es dopamina lo que producen sino que es un agonista con
caractersticas propias.
Inhibidores de la MAO-B, selegilina.
Y farmacos que aumentan la sintesis liberacion de dopamina.
La inhibicion de la actividad colinergica se ensaya cuando el parkinson es todavia
incipiente. Hay farmacos que la inhibirian omo trihexifenidilo.
Neuroprotectores, la selegilina, impidaria que la MAOB origine metabolismos toxicos.
En el futuro, trasplantes celulares...cirugia estereotxica, estimulacion talmica de alta
frecuencia...
L DOPA, tiene efectos secundarios, produce a veces falta de respuesta, alternancia entre
respuesta y no respuesta (fenomenos ON, off), alteraciones psiquicas, exceso puede
producir psicosis...
9/4/2015
Las coreas son alteraciones en el movimiento, hay una, la corea de huntington, que se
conoce como el baile de san vito. Causa gentica (exceso de copias codn CAG) esto
desencadena una reduccin de la activiad de la descarboxilasa del cido glutmico. Estas
personas por tanto tienen menos GABA.
Cuando aparece esta sintomatologia, habra tratamiento sintomatico. Intento de corregir
dopamina. Con agonistas dopaminergicos postsinapticos, agonistas GABA, inhibidores
del almacenamiento de DA en vesculas. Tambin hay farmacos como la bromocriptina,
durante un tiempo tiene efecto activador presinptico, disminuye la liberacin de
dopamina, y despues a nivel postsinptico.
ELA
neurotoxicidad de motoneuronas, hay acumulo de protenas.
ICTUS
problema vascular cerebral. Puede haberlos causados por malformacion congenita,
aneurismas que se rompan, hay tambin problemas de trombosis. Que se coagule la
sangre, se rompan y vayan con las venas al corazon y de ahi a todos los tejidos. Una
arritmia cardiaca puede generar un trombo. Uno de los lugares mas frecuentes de
embolismo es el cerebro y pulmones.
Hoy en dia se usa cateterismo, se introduce catter por arteria que llega a lugar de
obstruccin.
NXY-059 trata de capturar radicales libres.
Citicolina, precursor de la fosfatidilcolina que favorece la reparacion de membranas
celulares. Incrementa la sntesis de Ach.
un hipotiroidismo.
Frmacos antitiroideos
Inhibidores de la captacin de ioduros
iones como tiocianato
los farmacos mas conocidos son los tiourilenos. Tenemos los uracilos y los metimazol y
carbimazol. Sobre todo metiltiuracilo y metimazol y carbimazol. Intervienen inhibiendo
la peroxidasa.
Los ms segguros, que menos efectos secundarios tienen metimazol y carbimazol.
Tambin se pueden dar yoduros, exceso de yodo disminuye la actividad del tiroides.
Yodo radioactivo se utiliza para hipertiroidismo, contraindicado en la gestacin, se
emplea en personas mayores o en jovenes en los que exista una contraindicacin para la
ciruga.
10/4/2015
TEMA 36: METABOLISMO SEO.
El hueso esta formandose y deshaciendose continuamente.
Parathormona recluta precursores. Los osteoblastos tienen un ligando que en contacto con
los osteoclastos donde hay receptor para esa proteina (RANK-L), activa los osteoclastos.
Por tanto los osteoblastos intervienen en la activacion de los osteoclastos.
El hueso tiene protenas y clulas.
Bifosfonato, frmaco. Hay unas moleculas en el hueso que ocupan lugar de bifosfonato
que son los pirofosfato. Los bifosfonatos, cuando se administran, se incorporan al hueso.
Cuando los osteoclastos destruyen hueso.
En la formacin de hueso intervienen factores, PTH, calcitonina, Vitamina D, citocinas...
muchos de estos factores se utilizan para el tratamiento de la osteoporosis.
Diagnostico con radiografa.
La osteoporosis se trata hoy en dia, hay frmacos que son anticatabolicos, disminuyen la
destruccin de hueso y son el tratamiento hormonal sustitutivo. Porque tambin los
estrogenos tienen un efecto estimulante. La calcitonina, los moduladores selectivos, los
bifosfonatos, el denosumab. Frmacos que favorecen la formacin de hueso. La
formacin de hueso. Frmacos de accin mixta, y luego otros frmacos en desarrollo.
(EXAMEN, cual de los siguientes es u frmaco anticatabolico, o de neoformacion de
hueso) a veces hay que usar PTH. Asociar dos frmacos, uno que forme hueso y otro que
evite su destruccin.
BIFOSFONATOS
los ms utilizados. Estimulan el pirofosfato, este se concentra en el hueso y limita la
dias , en este caso no es necesario. Pero todo lo que sea mas de 3 dias hay que hacerlo de
forma no paulatina.
Terapia alternante, consiste en dar en un da en una nica dosis, dar la dosis
correspondiente a dos dias. Pero no en todos los pacientes ni todas las enfermedades.
Otras reacciones adversas, que suceden al darle al paciente dosis de mas de 100 mg por
dia durante ms de 2 semanas.
Lo que aparece es la cara redondeada (cara de luna llena) con las mejillas pletricas
(enrojecidas). Redistribucin de grasa corporal, en cuello o joroba de bufalo y aumento
de grasa abdominal, esto llama atencion por extremidades finas, por la atrofia muscular.
Va a producir hipertension arterial, hiperglucemia. Se produce aumento de lipidos
plasmticos, fundamentalmente de triglicridos. Mayor predisposicin a sufrir
hematomas, mayor vulnerabilidad a las infecciones, y con una cicatrizacion deficiente de
las heridas (efecto inmunosupresor). Euforia en mayor parte de pacientes, algunas veces
depresin. Aumenta el apetito, osteoporosis, y un adelgazamiento de la piel, se pone ms
atrfica.
15/4/2015
TEMA 37: APARATO REPRODUCTOR
las hormonas sexuales se originan a partir del colesterol. Este siguiendo las vias
metablicas origina hormonas sexuales masculinas y femeninas.
Si modulramos la enzima 5 alfa reductasa impideriamos que se forme
dihidrotestosterona.
La dihidrotestosterona se convierte por la accin de la 5 alfa-reductasa.
Acciones de los androgenos, dependen de la edad y sexo del paciente.
Desarrollode los caracteres sexuales en el varn, organos sexuales, efectos sobre las
caracteristicas sexuales secundarias. Acciones sobre la hipofisis, acciones metablicas,
estimulo de la eritropoyesis. Acciones antineoplsicas.
La testosterona es necesaria para el normal desarrollo de los genitales externos. Si el nio
en el vientre materno produce poca testosterona o fallan receptores para androgenos se
producen casos de pseudohermafroditismo, tiene testiculos.
En la epoca prepuberal hay secrecion minima de testosterona. Incremento del tamao
testicular, estimula espermatognesis.
Desde el punto de vista psicologico aumenta la libido.
Si los androgenos tienen efectos anabolicos cabe pensar que, si quiero un frmaco que
aumente la masa muscular. Pero sin que se produzcan masculinizacin. Entonces surgio
la quimica de esteroides anabolizantes. Nandrolona.
Indicaciones: anemia aplsica. Enfermedades caquectizantes
antiandrgenos, antagonistas de la testosterona, inhibidores de la 5 alfa reductasa.
Antagonistas de testosterona:
ciproterona: agonista parcial de los receptores andrognicos. Reduce la liberacin de
GnRH. Se emplea en pubertad precoz o para disminuir la lbido.
Tambin se utiliz como tratamiento con exceso de libido, como castrante quimico.
En la mujer evitaria masculinizacin y acn.
Flutamida (antiandrgeno no esteroideo) se emplea en el cncer de prstata.
de insulina, y otro sistema importante que va a tener que ver mucho que es un sistema de
peptidos gastrointestinales o de hormonas gastrointestinales, que es el sistema de las
incretinas, que tambin estimulan esta liberacin de insulina en las celulas beta
pancreaticas.
Importante porque cuando se vea antiglucemiantes hay farmacos que actuaran a este nivel
de las incretinas.
Las sulfonilureas son antidiabeticos orales. Estimulan esta liberacion de insulina por
celulas beta pancreticas.
Vamos a ver como se libera la insulina de las celulas beta pancreticas.
La glucosa procedente de la dieta entra en el interior de la celula beta pancretica, y esta
penetracin la hace a travs de un sistema transportador de membrana que es el GLUT2,
entonces la glucosa entra en eli nterior de la celula y mediante la glucocinasa, esta
glucosa se transforma en ATP.
Este aumento de ATP lo que hace es que inhibe al canal de potasio, y de esta manera se
produce la despolarizacin de la clula. Y esta despolarizacin facilita, produce aumento,
apertura del canal de calcio voltaje dependiente. Al activar este calcio se produce la
entrada de calcio al interior celular, aumento de concentracion de calcio intracelular, y
este aumento va a provocar justamente la liberacin de insulina que estaba almacenada en
estos grnulos secretores en la celula beta pancretica.
La liberacin de insulina en las celulas beta es bifasica en un paciente normal. Que no
tenga diabetes. En primer lugar es un pico porque al principio cuando la glucosa est muy
elevada en sangre, se produce pico en la liberacin porque se libera toda esta insulina que
esta almacenada en los granulos secretores. Posteriormente hay una segunda onda que la
liberacin de insulina es mucho ms pausada. En los pacientes diabticos tipo I. No hay
liberacin de insulina.
Y los diabticos tipo II, falta el pico y permanece solo la liberacin ms mantenida, ms
pausada de la insulina.
Efectos de la insulina sobre metabolismo de carbohidratos grasas y protenas (mirar)
tipos de insulina. Ahora, se utiliza una insulina que se obtiene por tecnias de tecnologia
recombinante, se obtiene por sintesis. Por medio de estas tecnologias. Con esta tecnologia
alcanza una pureza del 100%. esta insulina se denomina insulina humana biosintetica.
Esta insulina comienza a hacer su efecto muy rpidamente pero tiene una duracin de
accin muy corta. Antiguamente se utilizaban insulinas sobre todo que procedian de
animales, sobre todo de cerdo. Pero hoy en dia solo se utilizan estas.
Esta insulina que se obtiene, comienza a hacer su efecto muy rpido pero tiene una
duracin de accin muy corta. Entonces tenemos diferentes medios para prolongar la
accin de la insulina.
Uno de ellos es aadir cantidades equimolares de protamina. Aadimos protamina a la
insulina. Y nos da la insulina NPH. Luego otra es aadir cristales de zinc, y nos da las
insulinas que denominamos lentas y ultralentas.
Luego tenemos otras insulinas en las cuales combinamos diferentes fracciones de
diferentes insulinas sobre todo de insulina regular y retardada y nos dan las insulinas
bifsicas o mezclas.
Hay 3 caractersticas de la insulina que son importantes para determinar la clasificacion
de las insulinas como la vamos a ver a continuacin. Una es del tiempo de inicio. Que es
el tiempo qeu transurre desde que administramos la insulina hasta que esta llegue a la
sangre y comience a hacer el efecto hipoglucemico.
Importante tambin, el pico de accin mxima, que es el tiempo en el cual la insulina
tiene su mxima potencia en cuanto disminuir los picos de glucemia.
Otro aspecto importante es la duracin , que es el tiempo que la insulina continua
reduciendo el nivel de glucosa.
Tipos de insulina, nombre genrico (apellido de la insulina), cuando una insulina pone
insulina NPH, significa que seria una insulina intermedia, porque lleva el apellido NPH, y
esta insulina intermedia, sus caracteristicas es, el comienzo al cabo de 1 o 2 horas, tarda
entre 1 y 2 horas en alcanzar el efecto hipoglucemico. Que tiene el pico mximo a las 5 o
7 horas y que dura el efecto hasta las 24 horas (no saber nombres comerciales de la
insulina).
17/4/2015
Indicaciones del tratamiento con insulina
definitivas:
diabetes tipo 1
diabetes tipo 2, cuando existe contraindicacin para el uso de los hipoglucemiantes orales
o existe una resistencia a esos antiglucemiantes orales.
Cuando exista complicaciones hiperglucemicas agudas de la diabetes como sucede en la
cetoacidosis diabtica. En el coma hiperosmolar no cetsico y en la diabetes secundaria a
enfermedad pancretica.
Transitorias:
diabetes gestacional
diabetes de tipo 2 en situacin de:
Gestacin o lactancia.
Enfermedad febril intercurrente grave
Intervenciones quirrgicas
Traumatismo grave
Enfermedad aguda, IAM, ACV, etc
Tratamiento esteroideo.
Tratamiento urgente de la hiperpotasemia:
Se administra insulina junto con glucosa para reducir el K+ extracelular a travs de su
redistribucin al interior de las clulas.
Vias de administracin:
via subcutnea
Infusin intravenosa (urgencias)
Formas de administracin de insulina:
via parenteral
insulina inhalada (no suficiente para controlar diabeticos tipo 1)
via parenteral
jeringas
plumas o bolgrafos
bombas de insulina
reacciones adversas:
1-HIPOGLUCEMIA
sintomas adrenergicos, palpitaciones sudoracin, sensacin de hambre, temblor, ansiedad.
Neuroglucopnicos
cefalea, fatiga, alucinaciones, confusin mental, convulsiones, amnesia, coma.
Tratamiento de la hipoglucemia:
si esta consciente, que tome algo azucarado.
Si no esta consciente, se trata con una infusin por via i.v. de 20-50 ml de solucin
hipertnica de glucosa.
Glucagn 1 mg por va i.m., puede ser suficiente para recuperar la conciencia en unos 15
minutos.
2-LIPODISTROFIAS
Atrofia o hipertrofia ene l tejido celula subcutneo de los sitios de inyeccion, poco
corrientes con las modernas insulinas.
3- EDEMA INSULNICO.
La causa no se ha establecido, es pasajero y carace de significacin clnica.
4- REACCIONES INMUNOLGICAS.
Los preparados de insulina poseen capacidad antignica que originan dos tipos de
reacciones:
alrgicas: muy infrecuentes, debidas antiguamente a contaminantes del preparado
Resistencias: porque el organismo crea anticuerpos antiinsulina y entonces pueden
aparecer estas resistencias, incluso con las insulinas humanas.
HIPOGLUCEMIANTES ORALES
hipoglucemiantes o antidiabeticos orales, en el tratamiento de la diabetes tipo 2.
un primer farmaco importante en esta diabetes, es la metformina, qeu se utiliza siempre
en principio como monoterapia.
La metformina es importantisima porque es muy segura, tiene un bajo coste, y produce
un escaso riesgo de hipoglucemia porque su mecanismo de accin no tiene nada que ver
con la liberacin d insulina.
A mayores, esta metformina produce un cierto efecto anorexgeno, el paciente come
menos y va a ir bien en los pacientes obesos.
Reduce la produccin heptica de glucosa por inhibicin de la gluconeognesis y de la
glucogenolisis.
Produce un aumento de la captacin perifrica de glucosa a nivel muscular.
Retrasa la absorcin intestinal de glucosa.
2-SULFONILUREAS
las sulfonilureas, cuando hablabamos de factores que liberaban la insulina, sealabamos
las sulfonilureas.
Dentro de las sulfonilureas una de las que usamos es la glibenclamida. Y el mecanismo
de accin de estas sulfonilureas es que facilitan la liberacin de insulina por las clulas
beta pancreticas pero necesitan que estas celulas beta pancreticas esten funcionando,
porque si no funcionan las sulfonilureas no producen ningun efecto.
Reacciones adversas: producen riesgo de hipoglucemia, y esta hipoglucemia aumenta el
apetito y esto tiende a la obesidad, por eso no va bien en pacientes diabeticos obesos.
3-TIAZOLIDINEDIONA
Glitazonas
las glitazonas lo que hacen es que son agonistas selectivos del receptor de la insulina. De
esta manera mejora la sensibilidad de los tejidos a la insulina.
Reacciones adversas: pueden producir aumento de peso y edemas, incrementando la
incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva.
4- Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4)
la dipeptidil peptidasa 4 degrada muy rpidamente las incretinas. A los pptidos
21/4/2015
TEMA 40: CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE TERAPUTICA
ANTIINFECCIOSA
1-Naturales:
Penicilina G procaina (administracion i.m. y su efecto dura 4-5 dias)
Penicilina G benzatina (Idem, pero su accin dura 26 das)
2- Resistentes al acido:
penicilina V (permite la absorcin por via oral)
3- Resistentes a betalactamasas (anti-estafiloccicas)
Meticilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
(3 ultimas son las isoxazolilopenicilinas)
4- Aminopenicilinas (amplio espectro)
Ampicilina
Amoxicilina
5- de amplio espectro (anti-pseudomonas)
carbenicilina (Activos frente a pseudomonas)
Ticarcilina (Idem)
Azlocilina (Activos frente a pseudomonas y otras bacterias GRAMMECANISMO DE ACCIONES
tienen accion bactericida
inhibidores de la sintesis de la pared bacteriana. Se fijan a unas proteinas, proteinas
fijadoras de penicilinas, PFP, lo que hacen es que al unirse, inhiben la sintesis del
peptidoglicano, y el peptidoglicano es lo que le da la dureza a la pared celular, lo que
hace que sea rgida, dura, la pared bacteriana.
Farmacocinetica:
se absorben bien por todas las vas.
Se distribuyen por los tejidos.
Atraviesan la palcenta.
Pasan con dificultad la BHE (excepto meninges inflamadas)
eliminacin principalmente renal.
Reacciones adversas:
1- Reacciones alrgicas
A) inmediatas
Urticaria
Prurito
Shock anafilctico
B) tardas
Erupciones cutneas
Fiebre
Lesiones bucales
Dermatitis de contacto
Reaccin de Jarrisch-Herxheimer (escalofros, fiebre, dolor de cabbeza, mialgias,
artralgias)
A tener en cuenta la sensibilidad cruzada entre las penicilinas, e incluso puede darse
tambin cuando se utilizan cefalosporinas.
2-Reacciones no alrgicas
a) altearciones gastrointestinales, nuseas y vmitos, sobre todo diarrea, muy frecuente.
b) alteraciones hematolgicas: anemias hemoliticas, neutropenias, granulocitopenias
c) alteraciones neurolgicas: encefalopata
d) aumento reversible de las transaminasas (hepatotoxicidad que puede ser grave
asociado al uso de amoxicilina/clavulnico)
e) nefritis intersticial.
CEFALOSPORINAS
clasificacin.
En clinica, solo hay 4 generaciones.
Fueron saliendo al mercado, se clasifican asi tal como se han ido desarrollando. Han ido
sintetizando diferentes generaciones porque cada una mejora el espectro antibacteriano de
la anterior generacin.
Las de tercera generacion, menor actividad frente a cocos gram+ que la primaera y mas
activas frente a enterobacterias.
Y cuarta generacion espectro superior a las de tercera generacin.
Cada una mejora el espectro bacteriano de la anterior generacin.
Se absorben por todas las vas
atraviesan escasamente la BHE, incluso con las meninges inflamadas
Se eliminan por el rin.
Reacciones adversas:
1-Reacciones alrgicas
inmediatas y tardas. Similares a las de las penicilinas. Se producen tambien diarrea...
2-Reacciones locales en la zona de inyeccin, dolor cuando se administra por via
intramuscular. Flebitis cuando se administra por via iv.
3-Intolerancia al alcohol etlico, esto no se produce cuando el alcohol se ingiere antes que
el frmaco. El alcohol disminuye el efecto antibacteriano de los antibioticos.
4-nefrotoxicidad.
5-alteraciones de la coagulacin y actividad plaquetaria.
6-sobreinfecciones.
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
las degradan. Uno importante es el acido clavulnico. (amoxicilina+clavulanico)
y luego hay otros que eran los carbapenems y los monobactmicos, que suelen ser bien
tolerados. Espectro amplio de accion y casi no producen reacciones adversas graves.
Aplicaciones teraputicas de los betalactmicos:
1- Infecciones otorrinolaringolgicas:
amigdalitis bacteriana (penicilina G benzatina)
sinusitis crnicasotitis media (amoxicilina) y sinusitis aguda (penicilina G).
2- Infecciones respiratorias
Neumonia comunitaria (amoxicilina o cefalosporinas de 1 y 2 G)
Neumona hospitalaria (Carbapenemes)
Neumonia por aspiracion (penicilina G o penicilinas antipsuedomonas)
Bronquitis: exacerbaciones de bronquitis crnica (amoxicilina, solo en caso de
sobreinfeccin)
3- Infecciones seas y articulares
(penicilinas resistentes a beta lactamasas)
4-Infecciones cutneas y de tejidos blandos
erisipela
Celulitis (infeccion de etjido celular subcutaneo), y forunculosis estafiloccica
infecciones de lceras por decbito
infecciones secundarias a mordeduras, segun la mordedura se usa diferente antibiotico.
Mordedura de perro y rata (ampicilina), de gato (cloxacilina) humana (cefoxitina).
5- Infecciones del sistema nervioso
Meningitis y abceso cerebral.
En meningitis, segun la edad, normalmente estan provocadas por diferentes grmenes. En
el periodo neonatal, el frecuente germen es gram- por eso se utiliza ampicilna y
aminoglucosidos.
En mayores de 3 meses hasta 7 aos, streptococo pneumoniae, meningitidis o H.
Influenzae, se usan cefas de 3 G
En nios mayores de 7 aos, meningococo o neumococo
En profilaxis de miningitis meningoccica, rifampicina o minociclina.
Abceso cerebral tambmien varia si lo produce estreptococo o estafilococo. U otros
germenes.
de aminoglucosidos.
Son activos frente a germenes aerobios gram- exclusivamente. Pseudomonas, kleibsiella,
proteus, enterobacter, serratia, e.coli... ejercen una accin bactericida que es seguida de
un efecto postantibitico relativamente prolongado 5-6 horas (Efecto postantibiotico,
antibiotico sigue ejerciendo efecto bactericida durante 5 o 6 horas despus de que su
concentracin plasmtica est por debajo de la CMI).
Destaca su actividad en las infecciones causadas por pseudomonas aeruginosa, solos
asociados a los betalactmicos.
Producen enzimas destructoras de aminoglucosidos las bacterias. Pueden causar
resistencia cruzada entre varios aminoglucsidos. La amikacina es la menos sensible.
Se administran por via parenteral, excepto los que se administran por via topica. La dosis
de estos aminoglucosidos, se dividia la dosificacin en 2 o 3 tomas al da. Hoy en dia lo
que se prefiere es dar una nica dosis diaria.
No se metabolizan. Se excretan por filtracin glomerular, por lo que pueden acumularse
si la funcin renal no es adecuada.
Indicaciones teraputicas:
estreptomocina: se utiliza en el tratamiento de:
Tuberculosis resistente.
Infecciones estreptocccicas en asociacion con penicilina
brucelosis en asociacion a tetraciclinas
Neomicina: infecciones de la conjuntiva y del oido
tobramicina: infecciones oculares, de forma tpica
gentamicina, para tratamiento de endocarditis, importante tambien en infecciones
urinarias complicadas y recurrentes, por infeccion de piel y tejido subcutaneo, incluyendo
quemaduras.
Toxicidad de los aminoglucsidos:
Ototoxicidad, es adems, vestibular o auditiva. La ototoxicidad vestibular se caracteriza
por cefaleas, nauseas, vomitos y prdida de equilibrio.
La ototoxicidad auditiva se caracteriza por zumbido de oidos y sordera. Adems, esta
ototoxicidad es irreversible. Es decir, que si esta sordera se produce, es irreversible.
Serian buenos antibioticos si no fueran por las reacciones adversas que producen.
Nefrotoxicidad, pero es reversible, oliguria y aumento de la urea.
3- bloqueo neuromuscular.
Reacciones adversas:
nefrotoxicidad y neurotoxicidad que producen.
Bacitracina:
accion actericida, inhibe sintesis pared bacteriana.
Se utiliza tambien en tratamiento de infecicones de la piel, de forma tpica, en
infecciones oftlmicas. Y se usa tambien asociada a neomicina.
VANCOMICINA
accin tambin bactericida, inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana.
Indicaciones terapeuticas. Se utiliza por via oral, en la enterocolitis estafiloccica y colitis
pseudomembranosa por Cl. Difficile.
Por via iv, en infecciones graves por GRAM+, resistentes a beta lactmicos, abceso
cerebral, endocarditis bacteriana, infeccion sea, erisipela, meningitis, septicemia.
Alternativa en infeccin grave por gram+ en alrgicos a B-lactmicos.
Tambin se utiliza en profilaxis quirrgica o implantacin protsica con riesgo de
infeccin por Staphylococcus meticilin resistente.
Profilaxis de endocarditis bacteriana en pacientes e alto riesgo, alrgicos a B-lactmicos
en procedimiento dental o quirrgico.
Reacciones adversas, sobre todo nefrotoxicidad, ototoxicidad (Reversible).
Puede producir tambin sindrome del cuello rojo tras infusin rpida. (rash intenso y
pruriginoso). No administrar jams por via IM porque produce necrosis tisular grave.
22/4/2015
TEMA 44: TETRACICLINAS. CLORANFENICOL.
Tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraxiclina...
se denominan tetraciclinas porque estan formadas por 4 anillos ciclicos.
La accin de las tetraciclinas es bacteriosttica. Y este mecanismo lo hace porque se une
al ribosoma 70s. Produce esta acciin bacteriosttica. Se absorbe tanto por via oral como
por via parenteral. Pero hay que tener cuidado en la via oral porque no puede tomarse
conjuntamente con leche ni con derivados de la leche, porque se forman quelatos y esto
impide la absorcin normal de la tetraciclina. Por tanto en un paciente con tetraciclinas,
no puede temar ni con leche ni cond erivados de la leche.
Las tetraciclinas tienen afinidad espeicla por depositarse en los huesos, y en los dientes.
Tambien se utiliza en la conjuntivitis bacteriana, pero de forma tpica. Son las unicas
indicaciones que tiene hoy en dia, fundamentalmente por estos efectos txicos. El
principal es esta toxicidad hematolgica. Se produce una aplasia de la mdula sea. Una
destruccin de esta medula sea. Destruccion globulos rojos,b lancos, plaquetas....
luego tambien puede producir toxicidad neurologica, cefalea, confusion mental.
Y como hemos dicho que atraviesa la placenta, sindrome gris del recien nacido. Que
cursa con manifestaciones clinicas (no saber), distension abdominal, vomitos, diarreas,
cianosis, acidosis metabolica y colapso circulatorio.
4- Otros problemas de toxicidad, reacciones alergicas, puede provocar algun sangrado
porque altera la sintesis de vitamina K tras administracin prolongada. Raro porque no se
suele dar administracion prolongada por la raccion adversa que es la aplasia de medula
osea, que esl a mas grave.
TEMA 45: SULFAMIDAS
Proceden del acido paraaminobenzoico, llevan un grupo amino que es esencial para la
actividad antibacteriana de las sulfamidas. Llevan tambien un grupo sulfonamida, que no
tiene tanta trascendencia. Solo tien eimportancia por el radical que lleva, si este radical es
un nucleo aromatico como sucede con dos sulfamidas. Este grupo aromtico es lo que le
da una mayor potencia antibacteriana a la sulfamida.
Hay 3 tipos de sulfamidas, se clasifican segun donde se absorban. Entonces, tenemos
sulfamidas que se absorben por via oral, tienen diferentes acciones, rapida, itnermedia,
proongada. Sulfamidas de accion intestinal, no absorbibles. Y sulfamidas de uso tpico,
en forma de crema.
De accion intestinal, saberse la sulfasalacina, que ya la vimos porque es mezcla de
sulfamida y de un derivado del acido acetil salicilico.
De uso topico, la sulfadiacina argentica.
Las sulfamidas actuan interfiriendo en la via metabolica del acido flico. Producen un
efecto bacteriosttico. Cuando hablamos del acido folico, se producia su sintesis. En el
paso del acido paraaminobenzoico que es de donde procede, se produce acido folico qeu
interiviene en sintesis de purinas y pirimidinas. Sulfamidas interfieren porque inhiben una
enzima.
Trimetropim se suele dar cone ocnjunto con la sulfamida. El trimetorpim que es otro
antibiotico interfiere tambien ene sta via metabolica, epro inhibiendo otra enzima. Ambos
interfierne en sintesis de acido folico, inhibiendo los dos diferentes enzimas y por tanto
tiene un efecto bacteriosttico.
28/4/2015
TEMA 32: APARATO DIGESTIVO
Funcin de mantenimiento de metabolismo, secreciones endocrinas... la patologia
digestiva va un poco pareja a la complejidad del aparato digestivo.
El aparato digestivo esta sometido a un control neuronal y hormonal. De tipoi neuronal,
plexo mientrico o entrico, con dos porciones, el mientrico y el plexo submucoso.
Adems, neuronas sensitivas uqe perciben estimulos. Estos estimulos son los
responsables de que ante la presencia de un elemento txico, en mal estado, vomitemos, o
que cuando una persona tiene una perforacin o inflamacin del aparato digestivo se
produzca lo que se conoce como abdomen agudo.
Este sistema nervioso que conduce ach, dopamina, serotonina, sustancia p... se puede
modular farmacologicamente.
Asi vemos como tratamos nauseas y vomitos con antagonistas dopaminergicos D2.
Con antagonistas muscarinicos. Espasmolticos, cuando alguien tiene colico abdominal,
farmacos relajantes directos de musculatura lisa o inhibidores de la motilidad bloqueando
sistema simpatico.
Adems hay hormonas, secreciones endocrinas, por ejemplo la gastrina, las clulas G del
antro pilorico que estimula secrecin de acido clorhidrico. Tambin secreciones
paracrinas, la histamina.
La gastrina actua sobre celulas, las ECL liberan histamina. Tambin la ACH favorece
liberacion de histamina.
Se puede bloquear la gastrina, la histamina, con antagonistas H2. Hay tratamientos que se
basan en esto.
Donde participan mucho es en la secrecin gstrica. Despues de una comida hay un
incremento en la acidez. Hay clulas que producen clorhidrico. Liberan hidrogeniones.
El estmago es una bolsa de tejido vivo donde se maneja una sustancia que llega a ph de
2. si cuando tenemos mucho alimento en el estomago, nos acostamos y tenemos reflujo
hacia el esofago, tenemos pirosis. El esofago no esta preparado.
Hay una serie de factores que estimulan la liberacion de hidrogeniones, la acetilcolina, a
traves de receptores muscarinicos M3, bastante especificos del estomago. Producen
entrada de calcio, y activan protein kinasas que favorecen que la bomba de hidrogeniones
libere hidrogeniones. Hay antagonistas muscarnicos M3, la pirencepina, se utilizara por
tanto para disminuir la secrecion gastrica.
La gastrina, acta directamente sobre receptores y activa entrada de calcio, protein kiasas,
y liberacion de hidrogeniones.
Histamina, receptores H2, cuando tenemos alergias utilizaos H1, los H2, son bastante
especificos del estomago, por tanto bloqueo h2 inhibe esto. Cinetidina. Se utiliza para
gastritis, ulcera o dispepsia.
Hay un frmaco, grupo de frmacos que bloquean la bomba de hidrogeniones. Son los
inhibidores de bomba de protones y Bps. Omeprazol, acta ahi.
Despues tenemos las prostaglandinas que favorecen la secrecin de moco, el
tamponamiento con bicarbonato, tiene un efecto protector a nivel del estomago, pero
tambin inhibe la liberacin de clorhidrico bloqueando en cierta medida el efecto de la
histamina. El isoprostol es un ejemplo.
AINEs, bloquean COX1 y COX2. Que catalizan el paso de cido araquidnico a
prostaglandinas, prostaciclinas.
Cuando tomamoms aspirina, naproxeno.... inhibimos estas enzimas.
Actividad anticoagulante, mediada por las plaquetas. La COX2 es inducible, aparece
cuando hay lesiones, inflamaciones, fiebre. Se busca supresin COX2, por tanto, el efecto
a nivel de aparato digestivo, media supresion de prostaglandinas.
Las clulas que producen histamina, son clulas que estan, , liberan histamin, hay
receptores CCK2, presentes en las ECL.
Hay una serie de puntos donde se pueden usar frmacos que bloqueen. En la clula
parietal hay receptores M3, podriamos bloquearlos.
Proglumida, AINE. Misoprostol (reproduce efecto de prostaglandina, favorece efecto
protector que tienen estas). Ms recientemente, antes que el isoprostol, se han convertido
un poco en la referencia, inhibidores de la bomba de protones, .
Antagonistas h2, disminuyen.
Efectos indeseables, ginetomastia, disfuncin sexual.
Inhibidores de la bomba de protones:
se suelen administrar p.o. aunque hay preparados parenterales.
El omeprazol sufre degradacin por la accin del Ph bajo, motivo por el que se suele
encapsular.
Efectos indeseables infrecuentes
indicaciones: ulcera peptica, esofagitis por reflujo, gastrinoma...
neutralizadores de secrecion gastrica, almax, sales de magnesio producen efecto laxante.
Sales de aluminio estreimiento, por eso se suelen combinar.
Bicarbonatos, carbonato calcico... efecto rebote
helicobacter pylori, inhibidor de bomba de protones, eritromicina y amoxicilina, de 7 a 10
dias.
Si no fucniona, se usa en vez de eritromicina el levofloxacino.
Tampoco, pues se usa bismuto, tetraciclina y metronidazol
sino tambien IBP, amoxicilina y rifabutina.
29/4/2015
CNCER
cncer es un conjunto de enfermedades.
Frmacos evitan que se repliquen muy deprisa.
Hay oncogenes, que hacen que las clulas se desarrollen como tumores.
Aantineoplasicos.
Agentes alquilantes y afines, producen enlaces cruzados entre las cadenas de ADN,
mostazas nitrogenadas, nitrosoureas, compuestos de platino.
Antibiticos citotoxicos, multiples efectos sobre la sntesis de ADN y la accin de la
topoisomerasa.
30/5/2015
FRMACOS ANTIVIRALES
antivirales no VIH
Anlogos de nuclesidos
aminas triciclicas
analogos de piorfosfatos
inhibidores de la neuraminidasa
inhibidores de la proteasa
otros.
TEMA 49: ANTIPARASITARIOS
malaria: afecta cada ao a 300 millones de personas, provoca la muerte de ms de 1
millon de ellas.
Frmacos antipaldicos
frmacos que se utilizan en fase aguda, de origen natural, artemisina, artemeter
(derivados del ginghao). Frmacos quinolinoi-metanoles, quinina mefloquina.
Frmacos que interfieren con la sntesis de folato (dapsona) o su accin (pirimetamina,
proguanilo).
4/5/2015
TEMA 1:
Concepto de frmaco, diferenciarlo de medicamento y de especialidad farmacutica. (no
es necesario memorizar, simplemente conocer las diferencias) frmaco sustancia quimica,
medicamento asociacion con escipientes.. y especialidad farmacutica es lo que se
compra en la farmacia o lo que te encuentras en el hospital, medicamento envasado con
su rpospecto.
Diferenciar entre nombre quimico, genrico, nombre oficial y nombre comercial.
Subdivisiones de la farmacologia.
Quimica farmacutica, galnica, farmacognosia. Pero sobre todo diferencia entre
farmacodinamia que es como actua un frmaco, farmacocintica, como se libera, abosrbe,
hiperorfina
EfECTOS SECUNDARIOS
BLOQUEO ALFADRENERGICO.
...
Imao, bastante toxico, hipotension, sindrome del queso, hipertension tras ingerir
alimentos con tiramina.
Antidepresivos atipicos.
Farmacos antimanicacos, sales de litio, como actuan, que son mas seguros, canales de
sodio, carbamazepina, acido valproico.
TEMA, TRASTORNOS NEGENERATIVOS
Alzheimer, tratamiento.
Del parkinson, estrategia terapeutica. Farmacos que hay , levo dopa. Asociada a
inhibidores de dopa descarboxilasa.
Inhibidores de la MAOB, como selegtilina.
Inhibidores de la actividad colienrgica central, benzotropina.
Efectos indeseables de levodopa, contraindicaciones.
De corea de huntington, el tratamiento, igual que con la esclerosis lateral amiotroficad.
TEMA, SECRECION GASTRICA
frmacos inhibidores, antagonistas competitivos H2, cimetidina, ranitidina, mecanismo
de accin
inhibidores de boma de protones, omeprazol, como actua.
Farmacos neutralizadores, compuestos de aluminio, magnesio, aluminio, sales diarrea,
aluminio estreimiento,
compuestos bismuto h.. pylori
sulcraflfato.
Misoprostol
TrTAMIENTO DE h. PYLORI.
TEM, farmacologia motilidad,
farmacos antiemeticos, antagonistos 1h, prometacina
h3, ondasetron y como actuando
antagonistas de dopamina, neurolepticos,
metoclopramida
Domperidona
Antagonistas de receptores muscarinicos, Escopolamina
antiestrogenos, el clomifeno
inhibidores de aromatasas.
Moduladores del receptor estrognico.
Diferenciar tamoxifeno, clomifeno y raloxifeno.
De progestgenos.
Medroxiprogesterona.
Antiprogestgenos
mifepristona, agonista. Abortivo
anticonceptivos hormorales, tipos, asociaciones , o sin progestagoeno.
Mecanismo de accin
efectos indeseables.
Pildora, progestageno de larga duracin, levonorgestel.
Estimulantes de la contraccin uterina, oxitocina, ergometrina, carboprost, dinosprotona,
misoprostona, gemeprost (todos)...
relajantes uterinos
terbutalina
ritodrina (Beta adrenergicos)
atosiban(tabla completa)
TEMA TUBERCULOSIS
Farmacos de primera linea, todos.
Saber que la bedaquilina.
Objetivo de terapeutica antituberculosa.
Objetivo de la terapeutica.
Otra terapeutica habitual.+quimioprofilaxis.
Isoniacida mecanismo de accion.
Reacciones adversas, sobre todo depleccion de piridoxina, por eso vitamina B6, y anemia
hemolitica.
Rifampicina, mecanismo de accion. Efectos indeseables rifampicina produce
ictericia...todo y tie orina de color rojo anaranjado y que es un inductor metabolico.
Pirazinamida, que es inactiva a ph neutro, pero dentro de lesiones de fagocitos se vuelve
activa.
Reacciones adversas, hepatotoxicidad, e hiperuricemia.