Mecanismos de accin de los antivirales( selene sanchez,

cristina y neftalin)
Mecanismos de accin de los antivirales
Los virus se pueden dividir en dos grandes grupos en dependencia del
contenido de sus cidos nucleicos (DNA o RNA) El anlisis de estos cidos
nucleicos virales y de las protenas que estos codifican han proporcionado
informacin sobre sitios potencialmente blanco de los antivirales.
Sntesis de cidos nucleicos virales es guiada por una enzima codificada por
el virus tanto durante la adicin de nucletidos al cido nucleico como
durante la fosforilacion de dichos nucletidos. Ejemplo de estas enzimas
son la ya mencionada timidina- quinasa del herpes simple, la DNA
polimerasa DNA-dependiente del citomegalovirus y el herpes simple y la
transcriptasa reversa viral ( DNA polimerasas- RNA dependiente )del HIV y
del virus de la Hepatitis B
Para comprender el mecanismo de accin se debe considerar el ciclo vital
completo de un virus tpico que tiene 5 etapas:
1-Adhesin
2-Penetraicn (Prdida del revestimiento)
3-Duplicacin del genoma viral (Duplicacin de las protenas virales)
4-Ensamblaje o armadura.
5- Liberacin
Paso 1
Adhesin a la clula por interaccin con un receptor especfico situado en la
membrana celular.
1.3.2- Paso 2

 Penetracin y prdida del revestimiento o envoltura del virus que resulta en

la liberacin y activacin del genoma viral. Este paso no es muy conocido
aunque se requiere de funciones celulares delas clulas hospederas.
Paso 3
Duplicacin del genoma viral y produccin de protenas virus-especficas
(estructurales y no estructurales).
Pasos 4 y 5.
Montaje y acoplamiento de los componentes virales dentro de un virus
descendiente y liberacin de partculas virales completas dentro del entorno
extracelular.
Los depsitos de los genomas recientemente copiados (RNA y DNA)
interactan con los depsitos de los elementos estructurales nucleares de
sntesis reciente y producen ncleo cpsinacin y usualmente a travs de la
membrana celular obtiene la envoltura es del virus hijo , quien madura
despus por germiviral.
Mecanismo de accin basado actividad enzimtica de los antivirales.
Existen molculas naturales o sintticas capaces de inactivar algunas
enzimas.
Cuando se requiere usar una enzima como objetivo de la accin de un
frmaco podemos hallarnos ante tres situaciones diferentes:
1. Casos en que las causas o sntomas de la enfermedad se deben a
alteraciones de una reaccin enzimtica normal.
CLULAS QUE FORMAN PARTE DE LA RESPUESTA INMUNE ANTIVIRAL
Clulas Presentadoras de Antgenos (CPA):
Son las encargadas de capturar los antgenos circulantes del medio,
internalizarlos, procesarlos y presentarlos de forma adecuada (unidos al
complejo mayor de histocompatibilidad de clase II) para que sean

reconocidos por los linfocitos T "helper" (LTh). Entre ellas estn los
monocitos circulantes y los macrfagos, las clulas dendrticas, clulas de
Langerhans, clulas de Kupfer, etc. En un sentido ms amplio, el trmino
CPA tambin engloba al resto de las clulas nucleadas del organismo,
puesto que todas ellas son capaces de expresar molculas del complejo
mayor de histocompatibilidad de clase I y, en caso de ser infectadas por un
virus, son capaces de incorporar a ellas pptidos derivados de sus
protenas, para presentar el conjunto al sistema inmune y que ste determine
si estas clulas deben o no ser eliminadas. 1
LINFOCITOS B
Son un tipo particular de linfocitos que tambin acta como CPA para los
LTh. Poseen en su superficie receptores muy especficos para el tipo de
antgeno que han de reconocer los anticuerpos de superficie. Este tipo de
receptor hace que la actuacin de los linfocitos B sea mucho ms eficiente y
especfica que el resto de las CPA y su respuesta se considera por ello
monoclonal. Los linfocitos B, segn su estado de activacin, se pueden
clasificar en 2 tipos: los linfocitos B de memoria que mantienen su
especificidad, si bien no estn activados y las clulas plasmticas, que son
los linfocitos B que, una vez reconocido de forma especfica un antgeno, se
han diferenciado, y son capaces de producir anticuerpos de su misma
especificidad en altas cantidades.
Linfocitos T
Clulas que durante su maduracin tmica se les induce la expresin en
superficie de su receptor caracterstico (el receptor clulas T o RCT), que
forma un complejo con la molcula CD3, adems de molculas accesorias
que tendrn una funcin fundamental en los procesos de reconocimiento
antignico y activacin del linfocito T.
Una vez maduras, las clulas T funcionales migran a la sangre y a los
rganos linfoides perifricos. Hay 3 subpoblaciones principales de linfocitos
T: los linfocitos
T "helper" (LTh) o cooperadores, directores de la respuesta inmune mediante
la produccin de citoquinas,
los linfocitos T "citotxicos" (LTc), que actan como un potente brazo efector
del sistema inmune al eliminar clulas potencialmente patgenas (tumorales,

infectadas por virus, bacterias o protozoos) y los linfocitos T "supresores"

(LTs) con actividades reguladoras de la respuesta inmune.
Atendiendo a la expresin en superficie de las molculas CD4/CD8,
tradicionalmente se han clasificado los LTh como CD4 y los LTc y LTs como
CD8. Se ha observado, sin embargo, que la distincin entre expresin en
superficie de estas molculas y las propiedades helper, citotxicas o
supresoras de los correspondientes linfocitos no es siempre tan clara como
se pensaba, y as, se han descrito linfocitos CD4, con actividad citotxica y
supresora y linfocitos CD8, capaces de producir interleuquinas que
intervienen en la maduracin de la actividad citotxica. 2
Organizacin de la respuesta Inmune Antiviral
Los virus son parsitos intracelulares obligados, puesto que no tienen
metabolismo propio. Esta caracterstica obliga al sistema inmune a poner en
marcha sus mecanismos ms especializados para reconocer y eliminar,
tanto a los virus libres, como a las clulas infectadas.
Una vez que el organismo es infectado por un virus, el comienzo de una
respuesta inmune antiviral es orquestado por los LTh. Depende de la va de
entrada del agente patgeno en el organismo, la concentracin que los
antgenos derivados de este alcancen y, principalmente, la afinidad de los
pptidos derivados de estos antgenos por el CMH y el RCT. Se han descrito
2 perfiles de respuesta helper, tanto en ratones, como en humanos: la
respuesta Thl y la respuesta Th2. Tras haber reconocido el pptido viral
como extrao, el linfocito T helper especfico se diferenciar hacia un perfil
de respuesta Th1, para producir el interfern gamma (IFN-g), factor de
necrosis hstica beta (TNF- b) e interleuquina 2(IL-2); o hacia un perfil Th2,
que produce interleuquinas 4-5-6-9-10.
Los virus son parsitos intracelulares obligados, puesto que no tienen
metabolismo propio. Esta caracterstica obliga al sistema inmune a poner en
marcha sus mecanismos ms especializados para reconocer y eliminar,
tanto a los virus libres, como a las clulas infectadas.
Una vez que el organismo es infectado por un virus, el comienzo de una
respuesta inmune antiviral es orquestado por los LTh. Depende de la va de
entrada del agente patgeno en el organismo, la concentracin que los
antgenos derivados de este alcancen y, principalmente, la afinidad de los
pptidos derivados de estos antgenos por el CMH y el RCT. Se han descrito
2 perfiles de respuesta helper, tanto en ratones, como en humanos: la
respuesta Thl y la respuesta Th2. Tras haber reconocido el pptido viral

como extrao, el linfocito T helper especfico se diferenciar hacia un perfil

de respuesta Th1, para producir el interfern gamma (IFN-g), factor de
necrosis hstica beta (TNF- b) e interleuquina 2(IL-2); o hacia un perfil Th2,
que produce interleuquinas 4-5-6-9-10.
El complejo mayor de histocompatibilidad
Todos los organismos multicelulares tienen la caracterstica protectiva de
distinguir lo propio de lo extrao, y asegurar que sus mecanismos de
defensa se dirijan contra microorganismos invasores y otras molculas sin
daarse a s mismos. Esta capacidad de discriminacin entre lo propio y lo
extrao se atribuye a un grupo de genes denominado complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH).
Este grupo de genes codifica al menos 3 clases de molculas, las molculas
de clase I, II y III, aunque el peso de las funciones de histocompatibilidad y
reconocimiento antignico recae principalmente sobre las protenas
producidas por los genes de clase I y II(CMH-1 y CMH-II).
Las molculas del CMH-1 y CMH-II son glicoprotenas de membrana. Su
funcin primaria es alertar al sistema de la presencia de agentes patgenos
mediante la presentacin en la superficie celular de pptidos derivados de
ellos. Los complejos CMH-I/pptido son reconocidos por linfocitos T que
junto a su RCT coexpresan molculas CD8 (fundamentalmente LTc). Este
reconocimiento induce una respuesta citoltica que lleva a la lisis de la clula
presentadora del pptido (clula diana). Los complejos CMH-II/pptido son
reconocidos
por
linfocitos
T
que
expresan
molculas
CD4
(fundamentalmente LTh) lo que activa la produccin y la liberacin al medio
de citoquinas (diferentes interleuquinas e interfern) que inducen
proliferacin o diferenciacin de clulas T y B o activacin de los
macrfagos.
Procesamiento y Presentacin del Antgeno a las Clulas T por el CMH
Los linfocitos B son capaces de reconocer directamente antgenos solubles
por medio de los anticuerpos de su superficie. Sin embargo, los linfocitos T
para hacer su reconocimiento requieren la presencia de una poblacin
histocompatible de clulas accesorias que procese la protena. Los
fragmentos peptdicos derivados de ella se unirn a las molculas del CMH,
que los presentarn en superficie de forma adecuada para que sean
reconocidos por los linfocitos T mediante su RCT. Este procesamiento, as
como la unin del antgeno procesado a las molculas de

histocompatibilidad, difiere cuando se trata de antgenos que van a ser

presentados va CMH-I o CMH-II.
Los antgenos presentados por va CMH-I son predominantemente protenas
citoslicas. Estas protenas pueden ser propias, protenas sintetizadas por el
ARN de un virus que se ha introducido en las clulas o protenas liberadas
por una bacteria o protozoos parsitos que han penetrado en el citosol.
Despus de su procesamiento, los pptidos generados se translocan al
interior del retculo endoplsmico por medio de una protena transportadora.
Una vez dentro del retculo endoplsmico, los pptidos se unen a las
molculas CMH-I y la b2-microglobulina. Esta unin estabiliza el complejo
CMH-I/peptido/b2m y permite su transporte a travs del aparato de Golgi
hasta la superficie celular, para ser reconocido por los LTc. Si bien la
mayora de los complejos se cree que se generan en el retculo
endoplsmico (RE) con molculas CMH-I de nueva sntesis, hay autores que
sugieren una funcin importante para las molculas recicladas desde la
superficie celular en endosomas, al igual que ocurre con las molculas CMHII.
Los antgenos que van a ser presentados por va CMH-II suelen ser
protenasextracelulares. Las molculas del CMH-II se unen a los fragmentos
peptdicos que derivan de ella, una vez que han sido fagocitadas o
internalizadas dentro de la clula y procesadas mediante proteasas en
compartimentos acdicos endosomales/lisosomales. El complejo CMHII/pptido, as formado, es extremadamente estable y puede estar en la
superficie celular durante das. Previamente a esta asociacin, ha tenido
lugar la liberacin de la cadena invariante, unida a las molculas del CMH-II,
desde su sntesis en el RE. En esta va de presentacin, los pptidos pueden
unirse a molculas CMH-II de nueva sntesis, liberadas de su cadena
invariante, al fusionarse las vesculas que las almacenan con aquellas donde
ha tenido lugar el procesamiento de antgeno. Pptidos derivados del
procesamiento del antgeno podran unirse tambin molculas CMH-II
recicladas desde la superficie celular y, una vez que se han unido, volver a
ser transportadas a la membrana para ser vistas por los LTh. Aunque esta
posibilidad se cree que tiene menor trascendencia, y la mayora de los
autores sugiere que son molculas de nueva sntesis las que se unen con
los pptidos derivados del procesamiento antignico.

INTEGRANTES: SELENE SANCHEZ ANTONIO

CRISTINA RUIZ MARIN.
NEFTALIN ROBLES GAYTAN.