UNIVERSIDAD

POLITECNICA DE
PUEBLA
INGENIERIA EN
BIOTECNOLOGA
ASPECTO MONOGRFICO DEL CNCER PULMONAR: PERSPECTIVA
MOLECULAR Y LA METSTASIS AL CEREBRO

GUADALUPE FLORES OJEDA

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USUARIO

ASPECTO MONOGRFICO DEL CNCER PULMONAR: PERSPECTIVA

MOLECULAR Y LA METSTASIS AL CEREBRO

1.- Introduccin
El cncer es una de las causas de muerte principales en los seres humanos. Hay
aproximadamente 6 millones de muertes de cncer por ao, correspondiente al 12% de
todas las muertes (1, 7). Se caracteriza por clulas que crecen y se dividen fuera de control, y
a menudo se diseminan a otros tejidos ocasionando que se vuelvan cancerosos. Algunos
clculos sugieren que una tercera parte de todos los seres humanos contraern cncer
durante su vida, de aqu la importancia de su comprensin.
El cncer pulmonar es la primera causa de mortalidad por cncer a nivel mundial para
ambos sexos, la mayora de los pacientes alcanzan metstasis a distancia, lo que hace
ciruga inevitable. Datos presentados por la Organizacin Mundial de la Salud, estima que
la tasa se elevar 15 millones de nuevos casos por ao en 2020. Del total de muertes por
cncer al ao el 17% es por cncer de pulmn

(8)

Estudios realizados en los Estados Unidos de Norteamrica (EEUU) expone que entre 15 y
40% de los pacientes con cncer desarrollan en algn momento metstasis cerebrales (MC)
(7)

A travs de muchos aos de estudios se afirma que el cncer pulmonar es una enfermedad
epidmica, grave y sumamente compleja, y aunque resulta mortal en muchos de sus casos
tambin es prevenible, su causa nos lleva a destacar un enfoque social pues sin duda el
tabaquismo es el mayor factor de riesgo para el cncer de pulmn. El objetivo de este texto
es destacar el estudio del cncer pulmonar, ms acorde con el problema para optimizar las
posibilidades y generar estrategias efectivas de prevencin y servir de modelo para nuevas
y mejores realizaciones de la estrategia como mtodo durante la investigacin.

2.- Marco terico

2.1 Generalidades del cncer

Los estudios sistemticos del genoma del cncer se han disparado en los ltimos aos.
Estos estudios han revelado decenas de nuevos genes de cncer, entre ellos muchos de los
procesos no conocidos previamente como objetivos causales en cncer. Los genes afectan
la sealizacin celular, la cromatina y la regulacin epigenmico; Empalme de ARN;
homeostasis protena; el metabolismo; y la maduracin linaje

(2)

. Aun as, la genmica del

cncer est en su infancia. Queda mucho por hacer para completar el catlogo de
mutaciones en los tumores primarios y por otro lado de la historia natural del cncer, para
conectar las alteraciones genmicas recurrentes de vas alteradas y vulnerabilidades
celulares adquiridas, para as utilizar esta informacin para guiar el desarrollo y la
aplicacin de tratamientos.

2.2 Caractersticas de una clula cancerosa

La causa del cualquier tipo de cncer se puede definir como una combinacin de agresiones
a la clula que conduce a que se convierta en maligna. El cncer es principalmente la falta
de control en la divisin celular y principalmente por seis caractersticas descritas a
continuacin.
Primera, la mayor parte de las clulas deben recibir una seal qumica para su crecimiento,
pero las clulas cancerosas continan desarrollndose sin esas seales. Segunda, las clulas
cancerosas continan su desarrollo aun cuando las clulas vecinas envan seales de alto al
desarrollo evitando la compresin, en ocasiones las clulas malignas logran expandirse y
aprisionarse con el tejido circundante. Tercera, las clulas malignas logran seguir su
desarrollo y evitar una seal de autodestruccin que usualmente ocurre cuando se daa el
ADN. Cuarta, ellas pueden cooperar con el sistema vascular del organismo, causando el
desarrollo de nuevos vasos sanguneos para suministrar nutrientes a las clulas malignas.

Quinta, son especialmente inmortales. Las clulas normales pueden dividirse slo en un
numero finito de veces, generalmente oscila entre 50 a 70 veces, sin embargo las clulas
cancerosas y los tumores son capaces de dividirse en muchas veces ms. La sexta
caracterstica resulta la ms mortal pues aunque las clulas que muestran las principales
cinco caractersticas pueden ser un problema, por el hecho de que las clulas cancerosas
tienen la capacidad de desprenderse, viajar a otras partes del cuerpo, y crear otros tumores,
con frecuencia se vuelven mortales. Este proceso es denominado metstasis. Los tumores
estacionarios pueden ser removidos por ciruga. Sin embargo una vez que comienza a
diseminarse un cncer, resulta casi imposible detenerlo. De cada 10 decesos debido al
cncer, incluido un elevado porcentaje de cnceres del pulmn, colon y de mama, nueve de
ellos se debe a que sufrieron metstasis (Campbell y Farrell, 2009)6.

3.- Metstasis: Perspectiva molecular

Metstasis cerebral se describe como una complicacin de cncer; no obstante, se

desconoce la causa de muerte de las clulas cancerosas que se infiltran en el cerebro. A este
respecto se han reportado

(9,3)

la plasmina del estroma cerebro reactiva como una defensa

contra la invasin metastsica, y el activador del plasmingeno (PA) serpinas como

inhibidoras de las clulas cancerosas. Se han identificado dos mecanismos de supresin de
metstasis cerebral

atribuidos a la plasmina: 1) mediante la conversin unida a la

membrana astrocytic FasL en una seal parcrina y 2) mediante la inactivacin de la

molcula pathfinding axn L1CAM, expresada por las clulas metastsicas para
favorecer su difusin a los capilares cerebrales con consecuencias metastsicas (3,10).
Se ha reportado que las clulas metastsicas de cncer de pulmn, cerebro y mama
expresan altos niveles de serpinas anti-PA, incluyendo neuroserpina y serpina B2, para
inhibir la generacin de plasmina y sus efectos supresores de metstasis. Es as como se
presenta un efecto protector de clulas cancergenas y se fomenta la cooptacin vascular,
generndose un mecanismo unificador para el inicio de la metstasis cerebral en los
cnceres de pulmn y de mama (10).

2.4 Panorama de las protenas involucradas en la migracin celular tumoral

2.5 La Glicosilacin y su relacin con los fenmenos de migracin celular y metstasis

3.1 Mecanismo por el que las clulas cancergenas se desprenden de los tejidos
tumorales.

Los hallazgos resultantes de la exploracin temtica nos inducen a consideraciones

preliminares que pueden servir de modelo para nuevas y mejores realizaciones de la
estrategia como mtodo durante la investigacin de la metstasis cerebral.
Esta involucra varios pasos, desde cambios estructurales en las clulas que les permiten
desprenderse de otras en el tumor, su desplazamiento hacia la matriz extracelular por
adquisicin de formas que les permiten la migracin a otros sitios en el organismo, la
sntesis de protenas especiales, la expresin de ciertos genes, as como el apagamiento de
otros, la participacin de varias enzimas, particularmente las que fosforilan y desfosforilan
a las protenas, entre otros (5, 6).
Lo que hacen es instalarse en las venas capilares, que son las de menor dimetro, pero que
desarrollan en el organismo labores tan bsicas como transportar sangre desoxigenada hacia
el corazn para depurarla y transportar la ya saneada a los diferentes rganos y tejidos (4).
Otra de las claves ha sido entender el funcionamiento y organizacin del citoesqueleto en
las clulas tumorales, ya que al ser inducidas por la citocina inflamatoria a sufrir una
transicin hacia clulas metastsicas, requieren de la maquinaria celular que les permitir
moverse y migrar a otros sitios y que es precisamente proporcionada por el citoesqueleto.
En este nivel se presentan los primeros indicios de malignidad y por lo tanto sera factible
proponer terapias que se anticipen o detengan la metstasis y as impedir el desarrollo de
nuevos tumores en el organismo (5).

3.2 Fijacin de resistencia de las clulas cancergenas en el cerebro.

Segn el avance, la pieza clave del mecanismo es la plasmina, una enzima conocida sobre
todo por su efecto anticoagulante de la sangre, que tiene una doble accin protectora frente
a las clulas cancerosas: impide que se adhieran a la pared externa de los vasos sanguneos
y provoca la autodestruccin de las clulas tumorales. Sin embargo, una pequea minora
de las clulas tumorales acaban desarrollando un escudo para protegerse del ataque de la
plasmina, utilizando una molcula llamada L1CAM, que tienen va libre para anidar en el
cerebro y multiplicarse. Precisamente, es en este punto donde se abre la posibilidad de
actuar contra las metstasis con la elaboracin de un frmaco capaz de bloquear la molcula
L1CAM (3, 4).
la exploracin temtica nos inducen a consideraciones preliminares que
pueden servir de modelo para nuevas y mejores realizaciones.

3.3 Oncogenes

4.

Referencias Bibliogrficas

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[Accesado el 12 de marzo 2015]

Nombre
Trabajo final
Artculos
Juliana bautista calles

Tras diversos estudios en el 2014 se ha reportado que las clulas metastsicas de cncer de
pulmn, cerebro y mama expresan altos niveles de serpinas anti-PA, incluyendo
neuroserpina y serpina B2, para inhibir la generacin de plasmina y sus efectos supresores
de metstasis (16, 17, 18). Es as como se presenta un efecto protector de clulas cancergenas y
se fomenta la cooptacin vascular, generndose un mecanismo unificador para el inicio de
la metstasis cerebral en los cnceres de pulmn y de mama

(12, 16)

. Lo cual representa un

avance significativo en el tratamiento y posible cura para estas patologas.

2. 4. Metstasis cerebral
Las metstasis cerebrales son una causa en aumento de morbilidad y
mortalidad en pacientes con cncer, sin embargo, la experiencia nacional en el
tratamiento quirrgico de estos pacientes es escasa