TERAPIA GENICA: REALIDAD QUE SUPERA LA

FICCION
UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MORELOS
FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS E INGENIERIAS

LIZETH ISAMAR HERRERA ALVAREZ

RESUMEN

INTRODUCCION

En la actualidad, la dotacin
gentica de una clula puede ser
modificada
mediante
la
introduccin de un gen normal
en el organismo diana que
sustituya al gen defectuoso en su
funcin; es lo que se denomina
terapia gnica. La terapia gnica
se puede definir como el
conjunto
de
tcnicas
que
permiten vehiculizar secuencias
de ADN o de ARN al interior de
clulas diana, con objeto de
modular
la
expresin
de
determinadas protenas que se
encuentran alteradas, revirtiendo
as el trastorno biolgico que ello
produce.
En funcin del tipo celular diana,
existen dos modalidades de
terapia gnica:
1) Terapia gnica de clulas
germinales: aquella dirigida
a modificar la dotacin gentica
de las clulas implicadas en la
formacin
de
vulos
y
espermatozoides y, por tanto,
transmisible a la descendencia.
Este tipo de terapia gnica sera
la indicada para corregir de
forma
definitiva
las
enfermedades congnitas, una
vez que la tcnica sea eficaz y
segura, situacin que no parece
darse en el momento actual.
La terapia gnica de la linea
germinal humana no ha sido
practicada
debido
a
las
limitaciones de la tecnologa de
manipulacin de las clulas
germinales y a considerandos

ticos, en especial el peligro de

la
modificacin
del
acervo
gentico de la especie humana, y
el
riesgo
de
potenciacin
gentica,
que
derivara
en
prcticas de eugenesia por
seleccin artificial
de
genes
que
confiriesen
caracteres ventajosos para el
individuo.
2) Terapia gnica somtica:
aquella dirigida a modificar la
dotacin gentica de clulas no
germinales, es decir, de las
clulas
somticas
o
constituyentes del organismo.
Por ello, la modificacin gentica
no puede
transmitirse a la descendencia.
Por consenso general entre los
investigadores
y
con
la
legislacin
actual, basada en motivos ticos
y de seguridad, solamente se
llevan a cabo protocolos clnicos
en este tipo de terapia gnica. En
principio,
la
terapia
gnica
somtica no ha sido motivo de
reservas
ticas,
salvo
las
relacionadas con su posible
aplicacin
a
la
ingeniera
gentica de potenciacin, es
decir,
toda
manipulacin
gentica cuyo objetivo sea
potenciar algn carcter, como la
altura, sin pretender tratar
enfermedad alguna.
Por otra parte, y en funcin de la
estrategia aplicada, la terapia
gnica
tambin
puede
clasificarse en:

1) Terapia gnica in vivo: agrupa

las tcnicas en las que el
material gentico se introduce
directamente en las clulas del
organismo, sin que se produzca
su extraccin ni manipulacin in
vitro. La gran ventaja de las
tcnicas in vivo sobre la terapia
gnica in vitro es su mayor
sencillez. Sin embargo, tienen el
inconveniente de que el grado de
control sobre todo el proceso de
transferencia
es
menor,
la
eficiencia global es tambin
menor (dado que no pueden
amplificarse
las
clulas
transducidas) y, finalmente, es
difcil conseguir un alto grado de
especificidad tisular.
2) Terapia gnica ex vivo:
comprende
todos
aquellos
protocolos en los que las clulas
a tratar son extradas del
paciente, aisladas, crecidas en
cultivo y sometidas al proceso de
transferencia in vitro. Una vez
que se han seleccionado las
clulas
que
han
sido
efectivamente transducidas, se
expanden en cultivo y se
introducen de nuevo en el
paciente. Sus principales
ventajas son el permitir la
eleccin del tipo de clula a
tratar, mantener un estrecho
control sobre todo el proceso, y
la
mayor
eficacia
de
la
transduccin
gentica.
Los
problemas ms importantes de
esta modalidad son la mayor
complejidad y coste de los
protocolos,
as
como
la
imposibilidad
de
transducir
aquellos tejidos que no son
susceptibles de crecer en cultivo;

adems, existe siempre el riesgo

inherente a la manipulacin de
las
clulas
en
cuanto
a
problemas de contaminacin.
Figura 1. Terapia Gnica In Vivo
e In Vitro
La terapia gnica requiere que se
transfieran eficientemente los
genes
clonados
a
clulas
enfermas, de manera que los
genes
introducidos
sean
expresados
en
cantidad
adecuada. Tras la transferencia
gnica, los genes insertados se
pueden llegar a integrar en los
cromosomas de la clula, o bien
quedar
como
elementos
genticos
extracromosmicos
(episomas).
GENES
INTEGRADOS
CROMOSOMAS

EN

La ventaja de que el gen se

integre en el cromosoma es que
puede
perpetuarse
por
replicacin cromosmica tras la
divisin celular. Como las clulas
de la progenie tambin contienen
los genes introducidos, se puede
obtener una expresin estable a
largo plazo. As, en los tejidos
formados por clulas en divisin
activa, la clave es dirigir la
modificacin a las clulas madre
(una poblacin minoritaria de
clulas
precursoras
indiferenciadas que dan lugar a
las
clulas
diferenciadas
maduras del tejido).
Adems, las clulas madre no
slo dan lugar a las clulas
maduras del tejido, sino que al

mismo tiempo se renuevan ellas

mismas.
En consecuencia, se trata de una
poblacin inmortal de clulas a
partir de la cual deriva el resto
de
clulas
del
tejido.
La
transferencia eficiente de genes
a las clulas madre y la posterior
estable expresin del gen estable
ofrece, por tanto, la posibilidad
de curar un trastorno gentico.
No obstante, la integracin
cromosmica
tiene
sus
inconvenientes debido a que la
insercin suele ocurrir casi al
azar: la localizacin de los genes
insertados
puede
variar
enormemente entre clulas. En
algunos
casos,
los
genes
insertados pueden no expresarse
debido a su insercin
en
regiones muy condensadas. En
algunas ocasiones, la integracin
puede provocar la muerte de la
clula
husped
(por
ejemplo,
por
insercin en un gen crucial,
inactivndolo). Este tipo de
acontecimientos
tiene
consecuencias nicamente para
la clula en la que sucede la
integracin.
Una preocupacin mayor es el
riesgo de cncer: la integracin
puede perturbar los patrones
normales de expresin de genes
que controlan la divisin o la
proliferacin celular, por ejemplo
a travs de la activacin de un
oncogn o de la inactivacin de
un gen supresor de tumores o de
un gen implicado en la apoptosis
(= muerte celular programada).
La terapia gnica ex vivo ofrece
al menos la oportunidad de
seleccionar las clulas en las que

la integracin ha tenido xito,

gracias a que se amplifica a
estas clulas en cultivo y se
comprueba si sus fenotipos
presentan
alguna
evidencia
obvia
de
transformacin
neoplsica, como paso previo a
su re-administracin al paciente.

BIBLIOGRAFIA
1.
Lazo
PA.Terapia
gnica
humana:
tendencias
y
problemas. Med Cln (Barc) 1996;
106:469-476.
2. Novelli G, Gruenert DC.
Genome medicine: gene therapy
for
the
millennium.
Pharmacogenomics 2002; 3:1518.