9

ANLISE DA SALICILEMIA PELO MTODO DE TRINDER EM PACIENTES

CARDIOPATAS NO HUAC
1

Pierre Vansant Oliveira Eugenio , Luana Pinto de Arruda Sales , Saulo Rios
3

Mariz .
Ano II, Volume II, Numero I

RESUMO

Janeiro Junho de 2011

Apresenta-se um estudo clinico laboratorial prospectivo, que objetiva

analisar os nveis de salicilatos presentes no soro de pacientes portadores de
afeces cardiovasculares sob tratamento prolongado com cido acetil saliclico
(AAS) para preveno de eventos tromboemblicos. Nessa perspectiva, e
baseados nos valores de referncia de salicilemia, utilizamos o mtodo
colorimtrico de TRINDER (1954) para determinao da salicilemia. Observouse correlao entre as doses ingeridas de AAS e os valores encontrados de
absorbncia, 0s quais apresentaram pequena varincia ao se comparar
diferentes amostras de pacientes sob uma mesma posologia de AAS. Estes
resultados evidenciam que o mtodo capaz de avaliar a adeso ao tratamento
e indicar necessidade de reajustes posolgicos que resultaro em otimizao do
tratamento e promoo do uso racional do medicamento.
Palavras-Chaves: salicilatos; dosagem; preveno; cardiopatias.
SALICILEMIA ANALYSIS BY TRINDER LABORATY METHOD IN PATIENTS
WITH HEAR DISEASE IN HUAC.
ABSTRACT
1. Graduando em Medicina, Unidade
Acadmica de Cincias Mdicas
(UACM). Centro de Cincias
Biolgicas e da Sade (CCBS).
Universidade Federal de Campina
Grande (UFCG).
2. Farmacutica. Laboratrio
Multidisciplinar. Unidade Acadmica de
Cincias da Sade (UACS). CCBS
UFCG.
3. Professor Adjunto de Farmacologia e
Toxicologia. Unidade Acadmica de
Cincias da Sade (UACS). CCBS
UFCG.
Correspondncia: R. Cap. Joo Alves
de Lira, n.447, ap. 402. Prata. Campina
Grande (PB). CEP: 58400-560.
Email: sjmariz22@hotmail.com

We present a Laboratory prospective clinical study, which lends itself to

analyzing the behavior of the level of salicylate present in the serum of patients
with cardiovascular diseases in chronic use of derivatives of salicylate to prevent
thromboembolic events. From this perspective, and based on reference values of
salicilemia, we use the method of Trinder (1954). We observed correlation
between intake of AAS and the values of absorbance found, which showed small
variance when comparing different samples from patients under a same dosage.
The results show that the method is able to evaluate adherence to treatment and
to indicate need for dosage adjustments that will result in an improve of the
treatment and promotion of rational use of this medicine.
Key Words: salicylates; dosage; prevention; heart diseases.

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ANLISE DA SALICILEMIA PELO MTODO DE TRINDER EM PACIENTES CARDIOPATAS NO HUAC

INTRODUO

infarto e da angina. Todavia, variaes na

concentrao orgnica do frmaco podem

Os derivados dos salicilatos esto entre os

resultar em intoxicao ou efeito subteraputico.

mais antigos medicamentos que ainda ocupam

Como causas relacionadas a esses problemas,

um lugar importante na teraputica moderna. Em

podemos citar: mudanas no regime

2011 o cido acetilsaliclico (AAS) completa 110

farmacoterpico; interaes medicamentosas

anos e considerado o medicamento mais

com alteraes nos parmetros cinticos do

conhecido e vendido no mundo. Possui 540

paciente e, ainda, uso prolongado ou em altas

marcas comerciais distribudas por todos os

doses do frmaco (2,3).

pases, alm do fato de que, a cada ano, surgem

Com um intuito de prevenir tais riscos

estudos sobre novas possibilidades de indicaes

presentes no somente com o uso do AAS, mas

para esse frmaco.

de todo e qualquer medicamento, surgiu o que se

Como prottipo dos anti-inflamatrios

convencionou chamar de monitorizao de

no-esteroidais (AINEs), uma das categorias de

drogas teraputicas (MDT ou, no ingls, TDM). Tal

agentes farmacolgicos mais consumidos pela

procedimento consiste em identificar quali e

populao, o AAS utilizado como analgsico,

quantitativamente o frmaco usado, em uma

inclusive para cefaleias, como antipirtico e

amostra biolgica do paciente (normalmente no

tambm como anti-inflamatrio no tratamento da

sangue, plasma ou soro) de modo a verificar se a

artrite reumatoide, osteoartrite, febre reumtica e

concentrao obtida encontra-se dentro da faixa

outras condies semelhantes. Tambm inibe a

teraputica para determinado frmaco em dada

agregao plaquetria, prevenindo a formao de

indicao4.

trombos, com vrias indicaes para o combate

A determinao do nvel de salicilato

de doenas cardiovasculares tais como a

plasmtico til para monitorar a adeso do

preveno do infarto do miocrdio, angina

paciente ao tratamento alm de surgimento e/ou

instvel e outros estados de isquemia cardaca e

exacerbao de efeitos biolgicos indesejveis,

eventos trombticos no crebro(1).

posto que, no caso de alterao do regime de

Muitas das cardiopatias so de evoluo

dosagem, um pequeno acrscimo na dose poder

crnica e necessitam de tratamento prolongado,

provocar um desproporcional aumento da

mas a evoluo e o prognstico so muito

salicilemia. Dessa forma, o mtodo empregado

variveis. Como a terapia depender do tipo de

nessa pesquisa, por ser simples e de baixo custo,

doena e do paciente em si, o diagnstico correto

pode contribuir para solucionar uma lacuna

e o tratamento adequado so fundamentais para

existente na otimizao do uso clnico deste

um prognstico mais favorvel. O AAS um

importante frmaco.

frmaco muito presente na teraputica de

A Salicilemia o termo usado para se

cardiopatias pela sua ao de antiagregante

referir ao nvel de salicilatos, como o AAS e cido

plaquetrio e efeito colaborador na preveno do

saliclico, presentes no fluido sanguneo em geral.

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Na prtica, usa-se como amostras

emprego do mtodo de Trinder para a

recomendadas, o plasma ou o soro. Entretanto,

monitorizao teraputica do AAS (5). Outros

esses frmacos podem ser determinados em

elementos influentes na escolha desse mtodo

outros fluidos biolgicos como a urina, conforme a

so: o fato deste ser muito simples, rpido, pouco

finalidade da anlise. A determinao dos nveis

oneroso, de fcil execuo e, sobretudo, de

de salicilatos pode ser feita por um mtodo

eficcia analtica adequada ao propsito.

analtico de baixo custo, exatido e preciso

Apesar do mtodo de Trinder j ter sido

adequadas, a saber, o mtodo de Trinder, o qual

publicado e validado para determinao de

se utiliza da tcnica de espectrofotometria na

salicilemia(5), sabido que as condies

regio do visvel. Em tal procedimento analtico, a

laboratoriais variam e que, ao implantar-se um

concentrao do cido saliclico (produto de

mtodo validado, deve-se proceder aos estudos

biotransformao do cido acetilsaliclico) est

de avaliao dos parmetros de confiana do

diretamente relacionada intensidade da

procedimento analtico que se prope a empregar

colorao violeta do complexo formado entre o

o referido mtodo com determinada finalidade.

salicilato e o on frrico oriundo do reagente

Isso, para otimizar, ou seja, encontrar as

cromognico, o cloreto frrico. A quantidade do

condies ideais de execuo da metodologia

complexo formado diretamente proporcional

proposta. Portanto, antes do emprego desse

quantidade do analito (cido saliclico) presente

mtodo para a determinao da salicilemia em

na amostra (sangue), posto que a quantidade de

pacientes cardiopatas do HUAC, procedemos

reagente seja fixa. Esse complexo corado

otimizao do procedimento analtico no

quantificado pela medida da absorbncia da luz

Laboratrio Multidisciplinar (CCBS/UFCG)

em 540 nanmetros, que atravessa o tubo de

atravs da avaliao de parmetros de confiana,

ensaio com a amostra adicionada de reagente,

a s a b e r, e x a t i d o , r e p e t i b i l i d a d e e

em comparao com uma soluo-padro do

reprodutibilidade (7).

analito em concentrao conhecida, tambm

adicionada de reagente(5,6).

A anlise dos resultados aqui expostos foi

apresentada aos prescritores para avaliao da

A eficcia do mtodo de Trinder para

necessidade e/ou viabilidade de proceder-se

determinao da salicilemia entre usurios

reajustes posolgicos. Espera-se estimular outras

crnicos de AAS tem sido comprovada por

instituies a desenvolverem parcerias clnico-

estudos diversos. Em um deles, foram

laboratoriais semelhantes de modo a otimizar o

analisadas, pelo mtodo colorimtrico de Trinder

uso do AAS como antiagregante plaquetrio em

e espectrofluorimtrico de Baselt, 34 amostras de

cardiopatas, colaborando com a promoo do uso

soro de crianas portadoras de artrite reumatoide

racional desse medicamento.

juvenil, em tratamento com aspirina, associado ou

no a outros anti-inflamatrios. Os resultados
foram concordantes, mostrando a eficcia do
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METODOLOGIA

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ANLISE DA SALICILEMIA PELO MTODO DE TRINDER EM PACIENTES CARDIOPATAS NO HUAC

Este estudo foi conduzido em

Protocolo Analtico

conformidade com a Declarao de Princpios

ticos e de Boas Prticas Clnicas. Aps

Para melhor preciso analtica todas as

adequao e aprovao por parte do Comit de

amostras foram armazenadas e analisadas no

tica em Pesquisa do Hospital Universitrio

Laboratrio Multidisciplinar do Centro de Cincias

Alcides Carneiro (CPE-HUAC), protocolo de

Biolgicas e da Sade (Lab Multi CCBS), sendo

nmero 30062010 foi iniciada, no ambulatrio de

utilizados os mesmos equipamentos laboratoriais.

cardiologia, a seleo de pacientes. A assinatura

Neste ensaio utilizamos o espectrofotmetro

do Termo de consentimento livre e esclarecido foi

Marca Thermo, Modelo Genesys 10Vis, Agitador

obtida de cada participante antes de quaisquer

tipo Vortex, marca AAKER, modelo QL-901 e a

procedimentos relacionados ao estudo.

centrifuga, marca Bio Eng, Modelo BE6000.

Todos os potenciais participantes foram

Para a produo da soluo padro de

selecionados entre os pacientes listados a serem

salicilato (500 mg de cido saliclico / 100 mL)

atendidos no ambulatrio de cardiologia do

foram dissolvidos 580 mg de salicilato de sdio em

referido servio. Todos os pacientes includos

100 mL de gua destilada, sendo adicionado

concordaram em preencher um questionrio, no

clorofrmio como conservante. Essa soluo foi

qual foram coletadas informaes scio-

mantida sobre refrigerao por no mximo seis

econmicas e dados clnicos relevantes a

meses. Para produo do reativo cromognico, foi

pesquisa.

realizada a mistura de 40 g de cloreto mercrio

com 40 g de nitrato frrico (Fe(NO3)3.9H2O) em

Populao Estudada

850 mL de gua deionizada; adicionou-se 10 mL

de cido clordrico concentrado, sendo o volume

Pacientes elegveis eram homens ou

de tal soluo completado para 1 L, com gua

mulheres com idade entre 18-85 anos com

deionizada. Esse reagente pode ser armazenado

histria de afeces do sistema cardiovascular

temperatura ambiente por um ano, sem perda

em uso de AAS h mais de seis meses para

de estabilidade.

profilaxia de eventos tromboemblicos. Foram

Durante a realizao da analise foram

excludos pacientes que no preenchiam os

usados trs tubos de centrfuga, contendo

critrios acima, mulheres que estavam grvidas

respectivamente, 1 mL de soro da amostra do

ou amamentando.

paciente, 1 mL da soluo padro adicionada ao

A partir da coleta de 5mL de sangue de

branco de soro ou plasma (voluntrios no

cada paciente foi extrado o soro necessrio para

expostos a salicilatos) em concentrao

aplicao do mtodo colorimtrico de Trinder. As

correspondente a 20 mg% (controle) e 1 mL de

amostras foram refrigeradas por at 3 dias antes

branco de soro ou plasma (branco de reativos).

de sua analise, sem que houvesse prejuzo no

Adicionou-se a cada tubo o reagente de Trinder

resultado dos testes.

sob agitao (Vortex) por alguns segundos, sendo

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posteriormente centrifugado (2.000 rpm / 5 min).

RESULTADOS E DISCUSSO

O lquido sobrenadante foi transferido para outros

trs tubos e, a partir da, lida a absorbncia (540

O grupo analisado era composto por

nm) do produto colorido formado na amostra e no

85,7% de mulheres e 14,3% de homens, com

controle, contra o branco de soro ou plasma.

mdia de idade de 55,21 anos, sendo 30,8%

A concentrao de salicilato presente na

localizados na faixa de idade entre 50-59 anos.

amostra foi calculada com o auxlio de uma curva

Desta populao 78,6% se consideram brancos,

de calibrao construda a partir de alquotas da

14,3% pardos e 7,1% negros. No tocante ao nvel

soluo padro adicionadas ao branco de soro ou

de instruo, 14,3% afirmam ser analfabetos,

plasma em concentraes correspondentes a 5,

21,4% dizem possuir ensino mdio e 64,3% tm

10, 20, 30 e 40 mg de cido saliclico / 100 mL. As

grau de instruo menor ou igual ao ensino

leituras espectrofotomtricas foram feitas contra o

fundamental. Quando comparamos este perfil

branco de soro ou plasma. As absorbncias foram

populacional com os dados apresentados no

projetadas em ordenadas e a concentrao

sistema de cadastramento e acompanhamento de

(mg%), em abscissas. O limite de quantificao

hipertensos e diabticos, observamos tambm

(LQ) desse mtodo de 5 mg%. No intervalo

um predomnio significativo do numero de

dinmico considerado (5-40 mg%), ele linear, e

mulheres, que perfazem, neste sistema, 64,5% da

a preciso mostra coeficientes de variao (cv)

populao cadastrada enquanto os homens

que vo de 2,5 a 8,3%.

correspondem a 35,4%. A faixa etria mais

Os parmetros de confiana do

prevalente neste cadastro municipal a de 50-59

procedimento analtico avaliados foram: exatido,

anos, compatvel com o observado em nosso

reprodutibiidade e repetibilidade. A exatido

estudo.

calculada pelo percentual de inexatido dos

Consoante os procedimentos de aferio

resultados das anlises em amostras

da presso arterial, expressos na sexta diretriz

adicionadas, ou seja, de concentrao conhecida.

brasileira de hipertenso (9), e utilizando-se da

A repetibilidade obtida pelo clculo do

classificao desta quando aferida de forma

coeficiente de variao percentual (cv%) entre os

casual no consultrio, tambm presente na sexta

resultados (em quintuplicata) de cada

diretriz, foi observado que 42,9% se enquadram

concentrao (de amostras adicionadas) em uma

com nveis pressricos timos, 28,6% como

mesma corrida analtica. Ao procedermos ao

nveis normais, 14,3% com nveis limtrofes, 7,1%

mesmo clculo de cv%, todavia em diferentes

com hipertenso em estgio I e 7,1% com

corridas analticas, obtivemos o desempenho do

hipertenso em estagio III. Os dados observados

mtodo em termos de reprodutibilidade(7,8). As

mostram um melhor controle de nossa populao

correlaes estatsticas entre todos os

quando comparado aos valores observados em

parmetros relacionados foram realizados com

outros ensaios como o de Arajo et al. (2007), no

auxlio do programa Epiinfo.

qual 57% da populao se enquadra com nveis

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pressricos timos ou normais, ou o estudo de

hipertenso arterial sistmica acometendo 42,9%

Coelho et al. (2005), no qual 56% se enquadram

da amostra.

com nveis pressricos timos ou normais

Temos que 21,4% deles apresentavam

(10,11,12). A afeco do sistema vascular mais

historia prvia de infarto agudo do miocrdio e

observada, como descrito na literatura, foi a

28,6% tinham alguma valvulopatia.

Figura 1. Distribuio dos pacientes por gnero (dados nacionais X nosso estudo).

Figura 2. Distribuio dos pacientes por faixa etria (dados nacionais x nosso estudo).

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Quando analisamos a varivel posologia

Desses, 28,6% ingerem o frmaco no perodo da

de AAS utilizada pelos pacientes, observamos

manha (uso at 12h), 21,4% utilizam a noite (aps

um predomnio da utilizao da dose de 100mg

18h) e 42,9% a tarde (aps 12h). O tempo mdio

por dia, correspondendo a 92,9% da populao.

de uso do frmaco foi de 7 anos e 6 meses.

Figura 3. Distribuio dos pacientes quanto ao horrio de uso do medicamento.

Aplicando-se o mtodo de analise

nmero de elementos com valores prximos

laboratorial de Trinder, obtivemos um grupo de

mdia de 0,0327A e poucos indivduos

valores de salicilemia, que devemos caracterizar

apresentando valores extremos, isto prximos

para assim podermos delinear os padres de

aos valores de 0,0160A e ao valor de 0,060,

distribuio da frequncia destas grandezas.

sendo esses os valores extremos (mnimo e

Primeiramente, as amostras foram testadas para

mximo) obtidos nessa populao. Pode-se,

verificao de sua distribuio de probabilidade e

portanto, expressar os valores numricos que

homogeneidade das varincias

determinam a distribuio, na qual, est a maior

(homocedasticidade), atravs dos testes de

concentrao de valores individuais de

Kolmogorov-Smirnov e Levene. As amostras

salicilemia, ou seja, as medidas de tendncia

obtiveram resultados positivos quanto a sua

central dos nveis sorolgicos de salicilatos. Em

natureza paramtrica o que comprova que as

nosso espao amostral estes grandezas so de

mesmas se distribuem de forma normal.

0,0327A, quando nos referimos mdia, de 0,03A

Ao se realizar tal delineamento, constatase que os dados obtidos da salicilemia, a partir da

amostra selecionada, correspondem a um grande
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quanto mediana e de 0,042A ao se tratar de

moda.
Observando os indicadores do grau de

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ANLISE DA SALICILEMIA PELO MTODO DE TRINDER EM PACIENTES CARDIOPATAS NO HUAC

variabilidade demonstrada pelas leituras em torno

alterao, no entanto estas variveis no foram

das medidas de tendncia central, conclumos

capazes promover alterao estatisticamente

que a diferena entre cada dado de salicilemia e a

significativa nas amostras avaliadas.

mdia desta, ou seja, a varincia de 0,0002,

indicando baixo grau de disperso destes valores.

CONCLUSO

Calculando-se o desvio mdio em relao

mdia do conjunto de dados, obtemos o desvio

A observao do estudo clnico

padro de 0,0144, reforando a hiptese de que a

laboratorial sugere que a determinao do nvel

amostra, representativa da medida de salicilatos

de salicilato plasmtico, pelo mtodo de Trinder,

presentes no soro dos pacientes, tem pequeno

til para monitorar a adeso do paciente ao

grau de disperso.

tratamento farmacoterpico na preveno de

Ao se analisar a distribuies das

eventos tromboembolticos em cardiopatas. Isso

freqncias, dos valores de salicilemia obtidos

relevante ao se considerar que pequenas

laboratorialmente, no podemos nos limitar

alteraes farmacocinticas podem gerar

apenas quanto ao valor mdio e variabilidade.

mudanas clnicas desproporcionais gerando

Deve-se considerar tambm a sua forma de

risco de intoxicao ou efeito subteraputico.

distribuio, que pode ser simtrica ou

Dessa forma, possvel afirmar que o

assimtrica. Assim, uma das caractersticas mais

procedimento analtico experimentado nessa

importantes de uma distribuio de frequncias

pesquisa, por ser simples e economicamente

a simetria ou a falta dela. Em nosso caso

pouco oneroso, pode contribuir para solucionar

observamos que a mdia, mediana e a moda

uma lacuna existente na otimizao do uso clnico

apresentam valores diversos, caindo em pontos

deste importante frmaco.

diferentes da distribuio, diz-se assim que a

distribuio de frequncias de leituras da

REFERENCIAS BIBLIOGRFICOS

salicilemia, pelo mtodo de Trinder assimtrica.

A proximidade obtida nos valores de
salicilemia em nossa populao decorre da

1.

posologia utilizada, que a de 100mg dirios em

Cardiologia. Diretriz da Sociedade Brasileira de Cardiologia

cerca de 92,9% da populao, o que mostra ser o

sobre o tratamento do infarto agudo do miocardio com

mtodo de Trinder capaz de manter correlao

supradesnivel do segmento ST. Arq Bras Cardiol 2009; 93(6,

com os nveis ingeridos. No tocante a fatores

sup.2): e179-e264.

cl ni cos qu e p os s i b il i t a s se m al t era e s

2.

significativas na salicilemia dos pacientes, foi

Analgsico, antipirticos e antiinflamatrios no esteroidais:

considerada a possibilidade de que o tempo da

dados epidemiolgicos em seis centros de controle de

ultima dose utilizada e a rea de superfcie

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