Acta Pediatr Mex 2009;30(3):175-81

La biopsia en el diagnstico de la enfermedad peditrica

Biopsia de nervio perifrico
Dr. Rodolfo Rodrguez-Jurado*

a biopsia de nervio perifrico es un procedimiento invasivo cuya utilidad para fines diagnsticos
es muy limitada. Se calcula que solamente el 15
al 25% de las biopsias dan informacin que no
hubiera podido obtenerse por otros medios. En la mayora
de los casos, la biopsia corrobora la impresin clnica y
documenta la alteracin bajo sospecha. Por lo anterior la
biopsia de nervio solamente debe ser considerada cuando
la historia clnica, los hallazgos de la exploracin fsica y
particularmente la informacin de la electromiografa no
han sido concluyentes. Una desventaja adicional de este
procedimiento es que dada la escasa experiencia con este
tipo de material, la adecuada interpretacin requiere de
personal experto en el tema por lo que la biopsia de nervio
es uno de los mayores retos para el patlogo quirrgico

2. Neuropatas progresivas
3. Enfermedades metablicas con afeccin nerviosa
4. Vasculitis.
LIMITACIONES, CONTRAINDICACIONES Y
COMPLICACIONES

La biopsia de nervio es un procedimiento invasivo y requiere sedacin, por lo que est contraindicada en todas
las situaciones en las que resulte peligrosa. La seccin
del nervio sural para la toma de una biopsia causa insensibilidad permanente. Por ello es preciso informar al
paciente o al familiar de esta secuela, a fin de obtener el
consentimiento por escrito.
TCNICAS

INDICACIONES

La indicacin de la biopsia de nervio perifrico en nios es

mucho menos frecuente que en el adulto. Se reserva para
aquellos casos con anormalidades electrofisiolgicas francas y rpidamente progresivas. Cuando la manifestacin
es de curso lento suelen ser autolimitadas, e inespecficas
y es mejor la evaluacin clnica para establecer el diagnstico
En pediatra la biopsia de nervio perifrico est indicada en:
1. Neuropatas hereditarias y congnitas,

Departamento de Patologa.

Correspondencia: Dr. Rodolfo Rodrguez-Jurado. Instituto Nacional

de Pediatra. Insurgentes Sur 3700-C. Col. Insurgentes Cuicuilco.
Mxico 04530 D.F. Tel: 10 84 09 00
Recibido: marzo, 2009. Aceptado: abril, 2009.
Este artculo debe citarse como: Rodrguez JR. Biopsia de nervio
perifrico. Acta Pediatr Mex 2009;30(3):175-81.
La versin completa de este artculo tambin est disponible en:
www.revistasmedicasmexicanas.com.mx

Acta Peditrica de Mxico Volumen 30, Nm. 3, mayo-junio, 2009

El nervio que generalmente se emplea como referencia es

el sural al nivel del malolo; es un nervio sensitivo por lo
cual no es el ideal en neuropatas motoras. Cuando se requiere estudiar un nervio motor se aconseja tomar biopsia
del nervio peroneo profundo o del nervio radial.
Procedimiento: La biopsia del nervio sural se debe
realizar en el quirfano, bajo sedacin. Se identifican el
tendn de Aquiles y el malolo externo y por arriba de ste
se hace una incisin de 1 cm hasta localizar el paquete
vasculonervioso; se corta un segmento de 0.5 a 1.0 cm del
nervio sural, segn la edad. Se debe seccionar por completo, junto con los tejidos blandos adyacentes para incluir en
el examen al perineuro y los vasos arteriales de mediano
calibre y no perder el diagnstico de vasculitis.
MANEJO DEL TEJIDO

Idealmente el tejido debe ser procesado inmediatamente

que se obtiene. Se le secciona en cortes transversales sobre
corcho con una hoja afilada. Una parte se fija en formalina
amortiguada para incluir despus en parafina; otra se fija en

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Rodrguez-Jurado R

glutaraldehdo para estudiarse por microscopia electrnica;

otra ms, tambin fijada en glutaraldehdo, se usa para el
anlisis con microscopio de diseccin de fibras nerviosas
aisladas (tease). Las fibras nerviosas son propensas a
numerosos artificios si no se les secciona en forma adecuada, si no estn bien orientadas, fijadas o congeladas;
embebidos en parafina y bien teidos.
1. Tcnica histolgica de rutina y tinciones especiales.
Del fragmento incluido en parafina se obtienen cortes
transversales y longitudinales. Las tcnicas histolgicas
recomendadas son hematoxilina y eosina, tricrmico de
Masson, luxol fast blue y mtodos de impregnacin
argntica para axones.
La hematoxilina y eosina es el mtodo de valoracin
inicial; permite conocer el estado del tejido, la presencia
de elementos inflamatorios, granulomas, vasculitis, el
grado de fibrosis y alteraciones gruesas del estado de la
mielina y e los axones. El tricrmico de Masson facilita
la valoracin de la colgena de las vainas nerviosas. El
luxol fast blue es la tcnica para mielina ms frecuentemente utilizada. Los colorantes del luxol proceden
del grupo de las ftalocianinas. La tcnica se basa en la
atraccin fisicoqumica de la mielina y la funcin acida
sulfonada del luxol, adems de su apetencia o afinidad
por los fosfolpidos en los que se disuelve. La mielina se
tie de color azul intenso y suele contrastarse con cido
peridico de Schiff (PAS).
Los mtodos de impregnacin argntica, consisten
en impregnar el tejido con un complejo argntico y
luego reducirlo para precipitar la plata por atraccin
fsica sobre las neurofibrillas Los numerosos mtodos
descritos difieren en el tipo de fijador y el tipo de solucin de plata. La tcnica ideal es aquella con la que cada
laboratorio tenga experiencia, ya que son tcnicas muy
laboriosas y difciles. Nosotros utilizamos la tcnica de
Bielschowsky modificada por Gless y Marsland para
tejido incluido en parafina. Permite apreciar el grosor
del axn, la regularidad del mismo y las dilataciones
en forma de torpedo. Otras tinciones que se pueden
utilizar en tejido en parafina son el rojo congo para amiloide y las metacromticas como la de azul de toluidina
o la de cresyl violeta.
Todas estas preparaciones a menudo son suficientes
para diagnosticar neuropatas inflamatorias, isqumicas o
neuropata amiloide; sin embargo, no son tiles para estudios morfomtricos ya que el nervio perifrico embebido

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en parafina sufre hasta un 30% de retraccin Tambin hay

que tener en cuenta que el tejido incluido en parafina causa
artificios de la mielina, lo que aunados al grosor de los
cortes, confunde al observador. Por esta razn, la apreciacin de la prdida de fibras de mielina, la desmielinizacin
segmentaria, la remielinizacin y la degeneracin axonal
se aprecian mejor con las siguientes tcnicas.
2. Cortes semifinos. El mejor mtodo para estudiar las
anormalidades de la mielina, los cambios degenerativos
axonales, las anormalidades del perineuro y los cambios
endoneurales hipertrficos, es el del tejido fijado en
glutaraldehdo, embebido en resina y cortado en forma
transversal o longitudinal entre 0.5 a 1 micrmetro de
grosor y teido con azul de toluidina
3. Microscopia electrnica. El examen ultraestructural
es necesario para confirmar anormalidades observadas
con el corte semifino, tales como la compactacin de
mielina (como en las paraproteinemias), la desmielinizacin asociada a macrfagos (sndrome de Guillain-Barr,
poliradiculopata desmielinizante inflamatoria crnica) y
para identificar inclusiones celulares especficas (como en
leucodistrofia metacromtica)
4. Tease (diseccin en pequeos fragmentos, desmenuzar). Este procedimiento es quiz el ms difcil y
prologando de todos; no accesible en todos los departamentos y probablemente no indispensable. Requiere una
preparacin tisular perfecta y suma atencin durante la
diseccin, para evitar dao de las fibras que puedan simular
lesiones reales. Esta tcnica permite un anlisis semicuantitativo de una diversidad de cambios patolgicos; lo que
es muy importante para determinar si una neuropata es
primariamente desmielinizante o de naturaleza axonal,
as como para valorar la severidad de una neuropata
crnica.
INTERPRETACIN. HISTOLOGA NORMAL

El nervio perifrico es un sistema monofuncional que

conduce estmulos elctricos desde las neuronas a los
rganos terminales como la piel, el msculo, las vsceras,
etc. En realidad, el nervio perifrico es un sistema de cable constituido por tres poblaciones de axones: a) los que
miden 10 a 12 micrmetros de dimetro (fibras mayores
mielinizadas); b) los de 4 a 6 micrmetros de dimetro
(fibras menores mielinizadas); c) 1 a 1.5 micrmetros de
dimetro (fibras no mielinizadas). La mielina del nervio
Acta Peditrica de Mxico Volumen 30, Nm. 3, mayo-junio, 2009

Biopsia de nervio perifrico

perifrico es similar pero no idntica a la del sistema

nervioso central; es producida por las clulas de Schwann
y una sola de dichas clulas contribuye a la mielinizacin
de un solo axn, a diferencia de la facilidad de las clulas de oligodendroglia en SNC donde una clula puede
mielinizar varios axones. Las protenas de membrana
dominantes de la mielina del nervio perifrico difieren
de las del SNC, por lo que las enfermedades autoinmunes
desmielinizantes tambin difieren. La mielina de SNP
contiene mayor proporcin de esfingomielina y glicoprotena. De hecho slo tienen una protena en comn,
la protena bsica de mielina que en el nervio perifrico
ocupa un 15 a 20% de las protenas (el 50% lo ocupa la
P0); esta protena tiene un peso molecular de 12-22 kD;
las deleciones del gene responsable de la produccin de
la protena bsica de mielina pueden ser catastrficas en
el sistema nervioso central y tener efectos menores en
el nervio perifrico.
La fibra nerviosa est constituida por el axn y la banda de mielina en aquellos mielinizados. El axn es una
continuidad del citoplasma neuronal y contiene el citoesqueleto filamentoso constituido por neurofilamentos (10
nm) y microtbulos (25 nm) Adems tiene mitocondrias,
lisosomas, vesculas y cisternas limitadas por membranas.
La mielina rodea largas porciones del axn y est interrumpida en los ndulos de Ranvier. Est constituida por
mltiples capas de membrana de la clula de Schwann que
se disponen en forma de espiral envolviendo a los axones
como una estructura multilamelar compuesta de unidades
moleculares repetidas de lpidos y protenas. El espesor de
la vaina de mielina vara y est en relacin con el grosor
del axn y del espacio internodal.
Las fibras nerviosas estn embebidas en el endoneuro
que es la matriz de sostn y contiene fibroblastos, colgena,
fibras elsticas, clulas de Schwann, clulas dendrticas
CD4 positivas, ocasionales clulas cebadas y una fina
trama vascular. Las fibras nerviosas se agrupan en fascculos rodeados de tejido conectivo denso (perineuro) que
probablemente es continuidad de la leptomeninge; est
constituido por varias capas de clulas aplanadas con uniones hermticas que forman compartamientos individuales
a los fascculos y constituyen la barrera hematoneural
que protege al endoneuro del medio ambiente sanguneo.
Los fascculos a su vez se agrupan en troncos nerviosos
rodeados por el epineuro que contiene arterias msculoelsticas, venas y vasos linfticos.
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RESPUESTA GENERAL A LA AGRESIN

Como otros tejidos, el nervio perifrico tiene una forma

estereotipada de responder a la lesin, por lo que conviene
identificar los patrones generales de respuesta tisular.
Degeneracin axonal: Es probablemente el cambio
patolgico ms comn, caracterstico de la mayora de
las enfermedades metablicas, txicas y nutricionales. La
atrofia axonal, que es uno de los cambios degenerativos,
se reconoce por el tamao menor del axn en relacin a
la vaina de melina circundante, la cual puede mostrar un
aspecto corrugado compensatorio; asimismo, la clula de
Schwann exhibe un engrosamiento del citoplasma, que
puede extender una lengeta de dicho citoplasma y separar
el axn. La degeneracin axonal a menudo se acompaa
de un acmulo de organelos degenerados o desarreglo de
neurofilamentos dentro del axn. Dicha degeneracin de
organelos axonales se efecta por la clula de Schwann
y observada en ultraestructura tiene el aspecto en panal
de abeja que son propiamente orificios electrolcidos en
el axn. Es necesario sealar que la neuropata diabtica,
urmica y txica como la secundaria a solventes, arsnico,
talio, son ejemplos de neuropata donde la degeneracin
axonal ocupa un lugar preponderante.
Degeneracin Walleriana: Puede ocurrir como consecuencia de una degeneracin axonal progresiva o por
trauma e isquemia. Los cambios tempranos consisten en
acumulacin de organelos anormales dentro del axoplasma, edema y granulacin de los axones con retraccin
mielnica paraaxonal. Los axones se disuelven y la mielina
se rompe e invade el sitio del axn; esto forma los ovoides
de mielina observados en el desmenuzamiento (tease).
El endoneuro entonces es invadido por macrfagos que
penetran la membrana basal de la clula de Schwann (que
permanece intacta) para ejercer su trabajo de limpieza de
detritus celulares.
Regeneracin: La respuesta macrofgica en la degeneracin walleriana es pivote para la iniciacin del proceso
de regeneracin. Los macrfagos liberan interleucinas que
estimulan a la clula de Schwann (probablemente tambin
a fibroblastos) para la produccin del factor de crecimiento
nervioso (NGF por sus siglas en ingls) y factor 1 similar
a insulina (IGF-1). As, una fibra degenerada es remplazada por varias yemas axonales. Estas yemas axonales
con mielina delgada quedan rodeadas por una membrana
basal nica que favorece su identificacin ultraestrucutu-

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Rodrguez-Jurado R

ral; esta membrana basal se pierde conforme los grupos

de regeneracin maduran o sufren regresin.
Desmielinizacin: Este es un fenmeno primario
debido a anormalidades de la clula de Schwann o
como reaccin secundaria a axonopatas primarias. La
distincin puede ser difcil. Las alteraciones primarias
son generalizadas mientras que las secundarias son ms
focales y se acompaan de remielinizacin segmentaria.
El desmenuzamiento (tease) es especialmente til para
esta distincin. La desmielinizacin primaria puede exhibir detritus de mielina en el citoplasma de las clulas de
Schwann con separacin, con vacuolacin o con ambos
fenmenos de las vainas electrodensas de mielina; el
axn puede estar denudado de mielina pero ser normal.
Dichas fibras pueden tener macrfagos que fagocitan y
aclaran (destruyen) detritus de mielina. Se debe tomar en
cuenta que si no se demuestra ruptura activa de mielina y
slo se ve separacin de las vainas o vacuolacin, puede
tratarse de un artificio.
La desmielinizacin secundaria a menudo acompaa
las axonopatas clsicas como la diabtica, que anteriormente se interpretaban como alteraciones desmielinizantes
primarias. Un hallazgo frecuente en el desmenuzamiento
(tease) es la retraccin paranodal de la mielina (desmielinizacin paranodal) que probablemente es precedida por
una ruptura de la barrera paranodal y deprendimiento de
las asas de mielina terminal.
Remielinizacin segmentaria: Es una caracterstica
frecuente de las mielinopatas. En sta, la ruptura activa
se ve rara vez ya que es un fenmeno rpido; la mielina
es reemplazada por internodos (en forma de salchicha)
mielinizados delgados (tease). Importa mencionar
que la desmielinizacin repetida con remielinizacin es
causa de que un nmero mayor de clulas de Scwann
compitan para la mielinizacin y que los axones desmielinizados se encuentren desordenados. Este es el
principio bsico de la formacin de los llamados bulbos
en cebolla caractersticos de la neuropata hipertrfica
hereditaria.
INTERPRETACIN

Se debe analizar el nervio perifrico en forma sistematizada. Existe dao primario de la clula de Schwann? de la
mielina? o del componente neuronal o axonal del nervio
perifrico?. Si predomina esto ltimo, el proceso primario

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afecta las fibras melinizadas pequeas y no mielinizadas?

o estn afectados los axones?
Enfermedades que afectan predominantemente la mielina y las clulas de Schwann:
Poliradiculopata desmielinizante inflamatoria
aguda y la contraparte crnica:
Neuropata paraproteinmica.
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Hoffmann
tipo 1.
Enfermedades que afectan predominantemente fibras
mielinizadas pequeas y axones no mielinizaoas:
Neuropata amiloide
Polineuropata diabtica
Polineuropata asociada a HIV
Enfermedades que afectan la poblacin axonal:
Neuropata vascultica
Plexopata lumbosacra
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Hoffmann
tipo 2
NEUROPATAS HEREDITARIAS

Una de las consultas ms frecuentes en una biopsia de nervio perifrico es la neuropata hereditaria sensorio motora.
Por muchos aos el sndrome hereditario neuronoptico
ms frecuente ha sido llamado enfermedad de CharcotMarie-Tooth Hoffmann (1886) o atrofia muscular peronea
debido al desgaste ms severo del msculo peroneo. Actualmente es un grupo heterogneo desde el punto de vista
gentico y patolgico. Se subdivide en desmielinizante y
axonal. Las desmielinizantes son la tipo I CHMT-1 que
es autosmica dominante y la CHMT-X dominante ligada
al X. Ambas se caracterizan por los bulbos en cebolla,
prolongaciones citoplsmicas de las clulas de Schwann
que circundan los axones de las fibras mielinizadas y no
mielinizadas. El corte semifino es superior que los cortes
de histologa convencional para observar los bulbos en
cebolla. El estudio ultraestructural los confirma. Otro
de los hallazgos es la disminucin en general de fibras
mielinizadas grandes y pequeas. Los bulbos en cebolla
pueden no estar presentes en nios muy pequeos pero
conforme progresa la enfermedad, aumentan el calibre
de las fibras nerviosas y la colgena intersticial. En la
forma axonal (CHMT-2), menos comn, los bulbos en
cebolla son infrecuentes o estn ausentes; hay grupos de
remielinizacin y degeneracin axonal.
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Biopsia de nervio perifrico

Desde el punto de vista gentico existen diversas alteraciones en el CMT-1; la ms frecuente es la duplicacin
del cromosoma 17p11.2 (gen PMP22, CMT1A, 70%).
En la CHMT-X se han demostrado ms de 200 mutaciones en el gen 32 conexina.
El CMT-2 hay mutaciones conocidas en diversidad de
genes entre las que destacan A(1p36), B(3q13); en C se
desconocen y en D (7p14).
NEUROPATA CONGNITA HIPOMIELINIZANTE

Es una polineuropata simtrica difusa evidente desde el

nacimento o manifiesta tempranamente. Existe controversia sobre si es una forma de la neuropata hereditaria
sensoriomotora tipo III (Enfermedad de Djerine-Sottas)
o una entidad diferente.
Los hallazgos microscpicos son la casi completa ausencia
de mielina en presencia de axones normales; ocasionalmente
en algunos axones puede haber mielina anormalmente delgada. Es frecuente encontrar bulbos en cebolla en la mayora de
los casos, lo que sugiere que la ruptura de mielina previamente
formada es la patognesis de esta entidad.

pacientes se presentan con neuropata dolorosa. Los

hallazgos microscpicos se caracterizan por infiltrado
inflamatorio linfo-plasmocitario en arteriolas epineurales, con necrosis de la capa media o de la ntima; la
necrosis puede ser fibrinoide. La vasculitis puede ser
focal, segmentaria o ambas. Los linfocitos son de estirpe
T. Secundaria a la isquemia, puede haber prdida axonal,
que puede observarse en el corte semifino. La necrosis de
clulas endoteliales puede observarse muchas veces slo
con microcopio electrnico. Hay vasculitis en perineuro
en la poliarteritis nodosa, en la artritis reumatoide, en el
lupus eritematoso sistmico entre otras.
DIAGNSTICO EN ENFERMEDAD METABLICA

Existen varias enfermedades metablicas causantes de

neuropata perifrica. Son indispensables una historia
clinica y familiar meticulosa, con estudios de laboratorio e
imagen adecuados, para llegar a un diagnstico de certeza.
En nuestra experiencia las enfermedades ms frecuentemente estudiadas son las siguientes.
LEUCODISTROFIA METACROMTICA

POLIRADICULONEUROPATA DESMIELINIZANTE
INFLAMATORIA AGUDA

Se manifiesta tan a menudo como sndrome de GuillainBarr, que en ocasiones se usan los trminos en forma
intercambiable.
La microscopia de luz muestra clsicamente un infiltrado inflamatorio endoneural constituido por linfocitos y
macrfagos. Las alteraciones ms severas ocurren en las
races nerviosas; en el nervio perifrico son menos aparentes. Hay que recordar que el nervio normal puede tener
escaso infiltrado linfocitario. El estudio ultraestructural
muestra desmielinizacin mediada por macrfagos con
axones normales. La forma crnica puede mostrar bulbos
en cebolla, por lo que puede hacer difcil diferenciar un
Charcot-Marie-Tooth Hoffmann. La afeccin uniforme
de los fascculos nerviosos en el Charcot-Marie-Tooth
Hoffmann puede ser un elemento a considerar.
NEUROPATA VASCULTICA

Aunque es una entidad mucho mas frecuente en adultos,

puede llegar a presentarse en nios. La mayora de los
Acta Peditrica de Mxico Volumen 30, Nm. 3, mayo-junio, 2009

Es una alteracin autosmica recesiva por deficiencia de

la enzima lisosomal arilsulfatasa A, que cataliza el proceso
metablico de galactocerebrsidos (componentes de la
mielina de SNC y perifrico) a componentes no sulfatados.
La acumulacin excesiva de los componentes sulfatados
causa la ruptura de esta mielina de mala calidad que suscita fagocitosis. Dichos sulftidos son los responsables
del color diferente al usual cuando se tie el nervio con
colorantes como cresyl violeta o azul de toluidina; este
color diferente (rojo o caf rojizo a diferencia del ortocromtico que es azul o violeta) es la metacromasia que
define la enfermedad. Esto es particularmente evidente en
el SNC, donde se estudi inicialmente esta enfermedad.
En el sistema nervioso perifrico los cambios son ms
sutiles. Clnicamente existe una forma infantil tarda que
comienza entre el primer y tercer ao de vida, una forma
juvenil que comienza en la adolescencia temprana y la
forma del adulto, que principia entre los 20 a 30 aos. La
forma infantil se caracteriza por ataxia, disartria, disfagia,
problemas cognoscitivos y muerte tarda.
Se observa desmielinizacin variable con acmulo de
material metacromtico, rojo o rosa con azul de toluidina

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Rodrguez-Jurado R

o caf rojizo con cresyl violeta. No hay infiltrado inflamatorio linfocitario perivascular, aunque puede haber
infiltrado histioctico variable. Se observan fibras de mielina anormalmente delgadas para el dimetro de los axones
correspondientes, lo que significa remielinizacin segmentaria. Los axones se encuentran respetados. En el estudio
ultraestructural el material metacromtico corresponde a
agregados de cuerpos membranosos o lamelados, que se
encuentran en el citoplasma de las clulas de Schwann, en
macrfagos y ocasionalmente en axones. De hecho, se han
descrito dos clases de inclusiones caractersticas de leucodistrofia metacromtica. Una de ellas muestra estructuras
redondas u ovales con mltiples espacios vacos, en una
matriz granular; son estructuras lamelares dispuestas en
forma radial o concntrica con espacio entre ellas de 5.8
nm; estas ultimas semejan piedra volcnica.
Las otras inclusiones caractersticas son arreglos paralelos de acmulos o mltiples discos con un espacio
similar al anterior de 5.8 nm; dichos acmulos o discos
estn orientados en diversas direcciones; cuando se cortan
transversalmente tienen aspecto en panal de abeja. Algunos
autores los denominan cuerpos prismticos o patrn de espinazo de pescado. Se han referido inclusiones similares a
otras lipidosis como cuerpos lamelares, cuerpos en zebra y
mielinosomas. Las inclusiones descritas en el citoplasma de
clulas de Schwann son abundantes en el nervio perifrico
antes que puedan ser detectadas en fascculos nerviosos
drmicos o conjuntivales, por lo que la biopsia de nervio
perifrico es ms til que la biopsia de piel o de tejido conjuntivo. La biopsia de nervio perifrico es ms sensible que
la determinacin bioqumica de la actividad de la arilsulfatasa A, ya que la ausencia de actividad de dicha enzima no
prueba la presencia de la enfermedad, pues hay individuos
homocigotos que tienen un alelo seudodeficiente que mantiene una actividad enzimtica residual slo detectable con
estudios de DNA recombinante. Por otro lado, la presencia
de la actividad enzimtica no excluye la enfermedad, ya que
hay pacientes con deficiencia del cofactor proteico activador
no enzimtico denominado saponina B que tambin causa
leucodistrofia metacromtica y los mtodos colorimtricos
de detecin enzimtica no dependen del cofactor.
LIPOFUSCINOSIS CEROIDE NEURONAL

La lipofucsina es un material no degradable, que se forma

de la peroxidacin de membranas plasmticas fosfolipdi-

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cas en un ambiente rico en radicales libres. Es el pigmento

relacionado con el envejecimiento por autonomasia. La
lipofuscinosis ceroide neuronal es una enfermedad autosmica recesiva infrecuente de almacenamiento lisosomal.
Se caracteriza clnicamente por retraso psicomotor progresivo, convulsiones y ceguera. Se clasifica de acuerdo
a su edad de inicio, en infantil, infantil tarda, juvenil y
del adulto. Desde el punto de vista ultraestructural hay
una diversidad de inclusiones y en un tiempo se trat de
hacer una correlacin con las formas clnicas y el tipo de
ellas. El estudio de la gentica molecular de cada forma
ha complementado nuestro conocimiento acerca de esta
enfermedad. La forma ms confiable y menos costosa para
diagnosticar lipofuscinosis ceroide neuronal es el estudio
ultraestructural de linfocitos circulantes obtenidos por
centrifugacin diferencial. Una de las desventajas de esto
es que la cantidad de lipopigmento puede ser mnima por
lo que el diagnstico puede pasar inadvertido.
El tejido siguiente en orden de estudio antes que el
de nervio perifrico, es la biopsia de piel que contenga
glndulas ecrinas (sudorparas) aunque pueden llegar a
verse inclusiones en clulas endoteliales y fibroblastos, son
ms frecuentes en clulas epiteliales de las glndulas. En
una biopsia conjuntival se pueden encontrar inclusiones
en clulas endoteliales y clulas de Schwann, pero no en
clulas epiteliales. Por lo tanto, la biopsia de nervio perifrico para el diagnstico de esta enfermedad no es un
procedimiento de primera eleccin.
Es raro encontrar en cualquiera de las variedades,
evidencia clnica de neuropata perifrica, aunque algunos estudios electrofisiolgicos muestran lentitud en la
velocidad de conduccin nerviosa.
En microscopia de luz no se encuentra ninguna
alteracin en el nervio perifrico. Es en el estudio ultraestructural donde hay diversas inclusiones, sobre todo en
el citoplasma de las clulas de Schwann, aunque pueden
verse en clulas endoteliales. En las formas infantil y
juvenil frecuentemente se observan inclusiones de dos
tipos: cuerpos curvilneos electrodensos con lneas plidas con un espacio de 4.5 a 5 nm entre ellos y perfiles en
huella digital, lneas densas pareadas en forma paralela,
rectas o curvas, separadas por un espacio de 2.5 nm. Los
cuerpos curvilneos predominan en la forma infantil tarda
y los cuerpos en huella digital, en la forma digital. En
la forma infantil se han descrito depsitos osmioflicos
granulares.
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Biopsia de nervio perifrico

REFERENCIAS
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